铁死亡在HIV-1 gp120 V3环致小胶质细胞炎症中的作用机制研究

目的:探讨人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症反应与铁死亡的关系,并观察p53和铁死亡对该炎症反应的影响及可能机制。方法:体外培养人源CHME-5小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120 V3环组、HIV-1 gp120 V3环+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120 V3环+pifithrin-α(p53抑制剂)组。分别采用HIV-1 gp120 V3环(终浓度2 mg/L)和随机肽段(终浓度2 mg/L)处理CHME-5细胞24 h;Fer-1(终浓度20μmol/L)和pifithrin-α(终浓度10μmol/L)预处理CHME-5细胞2 h,HIV-1 gp120 V3环(终浓度2 mg/L)再处理24 h。ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[转铁蛋白受体1(transferrin receptor-1,TFR-1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]及p53的蛋白表达;酶标仪法检测细胞内亚铁离子(Fe2+)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性。结果:(1)ELISA结果显示,与对照组相比,gp120 V3环组炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平显著升高(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著下降(P<0.01);(2)Western blot结果显示,与对照组相比,gp120 V3环组蛋白p53显著上调(P<0.01),铁死亡相关蛋白TFR-1显著上调(P<0.01),SLC7A11和GPX4显著下调(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+pifithrin-α组铁死亡相关蛋白TFR-1显著下降(P<0.05),SLC7A11和GPX4蛋白显著升高(P<0.05);(3)与对照组相比,gp120 V3环组Fe2+含量显著增加(P<0.01),GSH-Px活性显著降低(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组Fe2+含量显著下降(P<0.05),GSH-Px活性显著升高(P<0.01)。结论:HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症中存在铁死亡,且抑制铁死亡能减轻炎症。HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症与p53蛋白调控铁死亡有关,抑制p53可减轻铁死亡和炎症反应。

N-甲基-D-天冬氨酸受体阻断剂缓解HIV-1/gp120诱导大鼠学习记忆障碍的作用及机制

目的研究阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)对gp120诱导大鼠学习记忆障碍的缓解作用及机制。方法(1)32只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、gp120组、gp120+Memantine组。除空白对照组外,其余组均双侧海马注射,建立大鼠学习记忆障碍模型。Memantine于造模前3天腹腔注射给药。注射后第3~8天进行水迷宫实验,第10天分离各组大鼠海马,qRT-PCR检测TNF-α、IL-10、CXCL-12表达。(2)以gp120和NMDA诱导建立细胞损伤模型;将细胞分为空白对照组、gp120组、gp120+Memantine组、NMDA组、NMDA+Memantine组。Memantine需预先处理40 min。MTT、LDH法检测细胞存活率和LDH含量,ELISA法检测细胞IL-1β、TNF-α含量,AO/EB染色检测细胞凋亡,qRT-PCR检测IRE1α、JNK、GRP78和CHOP表达。结果(1)与gp120组相比,gp120+Memantine组逃避潜伏期及游泳距离明显减少,目标象限时间百分比和平台穿越次数增加,TNF-α、CXCL-12的mRNA表达量减少。(2)与gp120组和NMDA组相比,gp120+Memantine组和NMDA+Memantine组细胞活力上升,细胞状态良好,IL-1β、TNF-α、IRE1α、JNK、GRP78和CHOP的表达量下降。结论NMDAR参与了gp120诱导的HAND,阻断NMDAR可以显著改善gp120诱导的大鼠学习记忆障碍和神经细胞损伤,其机制与抑制神经炎症、凋亡反应和内质网应激相关IRE1α-JNK-CHOP通路有关。

经HIV包膜蛋白gp120刺激的T细胞外泌体促进巨噬细胞M2极化

目的:本研究旨在探讨经HIV膜蛋白gp120处理后人T淋巴细胞系(H9)外泌体对巨噬细胞极化的影响。方法:采用CCK8试剂盒检测gp120处理后人T淋巴细胞H9活力;采用ELISA法检测H9细胞上清液中炎症因子水平;通过电镜和Western blot实验鉴定外泌体特征;PHK67染色观察外泌体进入巨噬细胞情况;最后通过ELISA和免疫荧光检测巨噬细胞极化标记物,分析gp120处理后T细胞外泌体对巨噬细胞极化的影响。结果:HIV gp120蛋白抑制人T淋巴细胞H9增殖并促进炎症因子释放。成功提取人T淋巴细胞H9外泌体,电镜下为中间凹陷的膜结构,高表达标记蛋白CD9、CD63、CD81。PHK67染色结果显示H9细胞外泌体可进入巨噬细胞。经gp120处理的H9细胞外泌体可促进巨噬细胞向M2型极化。结论:HIV膜蛋白gp120处理人T淋巴细胞H9分泌的外泌体能够促进巨噬细胞M2极化,可能是gp120在免疫调节中的新机制。

基于网络药理学探讨Win55,212-2对GP120诱导大鼠艾滋性认知功能障碍的影响及其机制

目的:基于网络药理学探讨Win55,212-2对艾滋病病毒-1(HIV-1)包膜蛋白GP120诱导大鼠艾滋性认知功能障碍(HAND)的影响及其机制。方法:通过GeneCards、OMIM、DisGeNET和NDCI数据库获取HAND相关靶点,GeneCards、Pharm Mapper、SwissTargetPrediction数据库获取Win55,212-2相关靶点,再通过Venny 2.1.0在线工具映射获得HAND与Win55,212-2的交集靶点。采用String 11.5数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络并筛选出核心靶点;通过David 6.8数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析,并通过微生物信息学在线工具对富集结果进行可视化。最后采用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物—靶点—疾病—通路”网络。通过脑部立体定位注射技术建立GP120诱导的HAND大鼠模型,术后第3天进行新物体识别测试,检测各组大鼠的认知功能。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组大鼠海马组织中P38 MAPK通路和下游炎症因子TNF-α、CXCL-12 mRNA表达水平。结果:Win55,212-2与HAND的共同作用靶点81个,GO和KEGG分析结果显示Win55,212-2治疗HAND的核心靶点包括AKT1、TNF、ALB、MAPK3等;主要通路涉及cAMP信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等。新物体识别测试结果显示,Win55,212-2提高了GP120诱导HAND大鼠的辨别指数,RT-qPCR结果显示Win55,212-2降低了P38、TNF-α、CXCL-12的mRNA表达水平(均P<0.01)。结论:Win55,212-2通过下调P38 MAPK通路并抑制下游炎症因子TNF-α、CXCL-12的表达而起到神经保护作用,这可能是其改善GP120诱导大鼠HAND的机制。

Extracellular vesicles from T cells stimulated by HIV envelope protein gp120 promote macrophage M2 polarizatio

Objective:To investigate the effects of exosomes from human T lymphocyte line(H9)treated with HIV envelope protein gp120 on macrophage polarization.Methods:The viability of gp120-treated H9 T lymphocytes was as-sessed using the CCK8 assay.Inflammatory cytokine levels in the supernatant of H9 cells were determined by ELISA.Exosome characteristics were identified through electron microscopy and Western blot experiments.PHK67 staining was employed to observe the uptake of exosomes by macrophages.Finally,macrophage polarization markers were detected using ELISA and immuno-fluorescence to analyze the impact of gp120-treated T cell exosomes on macrophage polarization.Results:HIV gp120 protein inhibited the proliferation of human T lymphocytes H9 and promoted the release of inflammatory cytokines.Exosomes from H9 T lymphocytes were successfully isolated,displaying a cup-shaped membranous structure under electron microscopy and overexpressing marker proteins CD9,CD63,and CD81.PHK67 staining results indicated that exosomes from H9 cells could be internalized by macrophages.Exosomes from gp120-treated H9 cells promoted the polarization of macrophages towards the M2 pheno-type.Conclusion:Exosomes secreted by human T lymphocytes H9 treated with HIV envelope protein gp120 can promote M2 polarization of macrophages,suggesting a potential novel mechanism of gp120 in immune modulation.

IFN-γ与HIV-1gp120融合蛋白的表达及其免疫调节作用

目的:研究gamm a干扰素(IFN-γ)对人类免疫缺陷病毒(H IV-1)gp120蛋白免疫小鼠后效果的调节作用。方法:利用分子生物学技术,构建表达中国流行株H IV-1gp 120 N端片段基因的原核质粒p et44b-gp 120,及共表达H IV-1gp 120 N端片段基因与IFN-γ基因的原核质粒p et44b-gp 120/IFN-γ,在E.coli BL 21(DE 3)细胞中进行低温诱导蛋白表达,然后经纯化后免疫BALB/c小鼠。实验设皮下注射gp120/IFN-γ组、gp120组和PBS三组,以检测H IV-1gp120诱导的T细胞增殖能力,CTL杀伤作用以及Th1型细胞因子(IL-2,IFN-γ)和Th2型细胞因子(IL-4,IL-10)的表达情况。结果:通过PAGE和W estern b lot检测,证实上述两种蛋白在DE 3细胞中得到表达。免疫学实验表明,针对H IV-1 gp120的特异性T淋巴细胞增殖作用、特异性CTL杀伤作用,以及Th1型细胞因子IL-2和IFN-γ表达在三组之间均有显著性差异(P<0.05),gp120/IFN-γ组高于gp120组,gp120组高于PBS组(P<0.05)。反映体液免疫反应的Th2型细胞因子IL-4和IL-10的表达在三组之间没有显著性差异(P>0.05)。结论:协同应用IFN-γ基因可明显加强H IV-1gp 120基因的细胞免疫反应。

蛇床子素减轻HIV gp120诱发的周围神经病理痛

目的探讨蛇床子素(osthole,Ost)对背根神经节(dorsal root ganglia, DRG)P2X_3受体(P2X_3R)介导人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)包膜糖蛋白gp120诱发周围神经病理痛的作用及机制。方法建立HIV gp120诱发周围神经病理痛大鼠模型,其中Ost给药组大鼠于建模术前7 d至术后14 d灌胃给药(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))。检测各组大鼠机械痛缩足反射阈值(PWT)与热痛缩足反射潜伏期(PWL);实时定量PCR、蛋白印迹、免疫组化等方法检测DRG中神经元P2X_3R、炎性因子及ERK、p-ERK等的表达;全细胞膜片钳检测HEK293细胞三磷酸腺苷(ATP)激活电流及Ost对电流的影响。结果 gp120组大鼠PWT、PWL较假手术组(sham)减小,大鼠DRG中P2X_3R、TNF-αR及p-ERK表达均较sham组明显升高;gp120+Ost组大鼠PWT、PWL较gp120组增大,大鼠DRG中P2X_3R、TNF-αR及p-ERK表达均较gp120组降低;Ost抑制了转染人P2X_3R的HEK293细胞ATP激动电流。结论 Ost下调DRG神经元中P2X_3R,抑制相关信号通路与炎性反应,减轻gp120诱发的周围神经病理痛。

肝素与HIV-1膜表面蛋白gp120相互作用的预测和模拟

用分子模拟软件研究肝素与 HIV-1膜表面蛋白 gp1 2 0的相互作用 .将肝素中的单糖、二糖和三糖片段作为探针对 gp1 2 0蛋白进行搜索 ,统计分析确定肝素结合区域 .用肝素六糖片段和结合区域进行反应分子对接 ,获得两种结合模式 .最终建立的模型能够很好地解释肝素体外抑制 HIV-1的现象 。

HIV-1 GP120主要抗原性片段的制备及其在HIV诊断中的应用

目的研制HIV中国流行株RL42GP120主要抗原性片段,以便进一步开发HIV抗体检测试剂。方法克隆RL42毒株GP120蛋白C-端250个氨基酸的编码序列,克隆入大肠杆菌表达载体pBV220进行表达。通过包涵体处理和离子交换层析纯化目的蛋白。将纯化后的蛋白用狭缝电转技术转印硝酸纤维素膜,利用HIV参考品血清检测其灵敏度和特异性。结果目的蛋白的表达量占菌体总蛋白的10%左右。纯化后其纯度高于95%,HIV参考品血清检测显示出良好的灵敏度和特异性,检测8份阳性临床标本无一漏检,而7份阴性临床标本无交叉反应。结论已研制出具有良好灵敏度和特异性的HIV-1GP120主要抗原性片段。为开发HIV抗体检测试剂创造了条件。

姜黄素对gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用及机制研究

目的:探讨姜黄素改善HIV-1包膜糖蛋白gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用及机制。方法:用gp120侧脑室灌注制备拟艾滋痴呆症动物模型,并用水迷宫实验观察侧脑室灌注gp120造成的大鼠认知功能的障碍。SD大鼠随机分为6组:对照组、假手术组、模型组、姜黄素低、中和高剂量治疗组。除对照组、假手术组外其余4组侧脑室缓慢注射5μL的gp120,连续3d。第4天开始,姜黄素低、中、高剂量治疗组分别给予50mg/(kg·d)、100mg/(kg·d)、200mg/(kg·d)的姜黄素灌胃,对照组、假手术组和模型组大鼠用双蒸水灌胃,连续灌胃14d。然后各组大鼠进行水迷宫测试,并分组进行NMDA2B受体免疫组化染色。结果:50ng/d的gp120侧脑室灌注3d,可制备拟艾滋痴呆症动物模型。Morris水迷宫可见模型组大鼠逃避潜伏期与对照组相比明显延长(P<0.05),姜黄素低、中、高剂量治疗组大鼠的逃避潜伏期与模型组相比缩短,其中姜黄素低剂量组效果更好(P<0.05)。免疫组化结果显示模型组大鼠海马内N-甲基天冬氨酸受体(NMDA2B)的表达与对照组相比有所降低(P<0.01),姜黄素各剂量治疗组NMDA2B受体的表达与模型组相比有所上调。结论:gp120侧脑室灌注可制备拟艾滋痴呆症动物模型,姜黄素具有改善侧脑室灌注gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用,其机制可能与对抗NMDA2B受体表达下调有关。

CREB在姜黄素改善gp120所致大鼠学习记忆障碍中的作用

目的:探讨cAMP反应元件结合蛋白(CREB)在姜黄素改善gp120所致大鼠学习记忆障碍中的作用。方法:SD大鼠随机分为6组:对照组、假手术组、模型组、姜黄素低、中和高剂量治疗组;除对照组、假手术组外其余4组侧脑室缓慢注射5μL的gp120,连续3 d。第4天开始,低、中、高剂量治疗组分别每天给予50、100、200 mg/kg的姜黄素灌胃,对照组、假手术组和模型组大鼠用双蒸水灌胃,连续灌胃14 d。各组大鼠进行水迷宫测试,并分组进行海马磷酸化的CREB(pCREB)免疫组化染色。结果:①Morris水迷宫空间探索实验显示模型组大鼠反应迟钝,寻找目标象限所需的时间较长,在目标象限停留的时间及穿越次数明显短于对照组(P<0.05);姜黄素低、中、高剂量治疗组大鼠寻找目标象限所需时间缩短,在目标象限停留的时间及穿越次数明显长于模型组(P<0.05),其中姜黄素低剂量组效果更好(P<0.05)。②免疫组化结果显示模型组大鼠海马内pCREB的表达与对照组相比有所降低(P<0.01),姜黄素各剂量治疗组pCREB的表达有所上调。结论:姜黄素具有改善gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用,其机制可能与增加海马CREB的磷酸化水平有关。

HIV-1B亚型gp120基因密码子优化前后免疫原性的比较

对HIV 1B亚型gp120基因按照哺乳动物优势密码子的使用原则进行优化,以Westernblot方法比较其体外表达量。将优化前的野生型gp120基因和改造后的modgp120基因插入重组腺伴随病毒载体,构建了重组病毒rAAV wtgp120和rAAV modgp120,比较两者免疫Balb/C小鼠后的抗体和CTL应答。Westernblot检测结果显示:优化后基因的体外表达量明显高于野生型基因,rAAV modgp120与rAAV wtgp120相比可更好地诱导Balb/C小鼠的CTL应答,但检测不到明显的抗体反应。由此得出结论,优化后gp120基因的体外表达量明显高于野生型基因,并且可以诱导更强的特异性CTL应答,但检测不到gp120抗体。

HIV-1膜蛋白基因gp120和gp41的合成及在毕赤酵母中的表达

目的合成适合酵母表达的HIV-1膜蛋白gp120和gp41基因,在毕赤酵母中高效表达分泌型重组HIV-1 gp120和gp41抗原。方法选用酵母偏爱的同义密码子替换野生型gp120和gp41基因的酵母稀有密码子,采取基因搭桥法及聚合酶链反应(PCR),合成HIV-1 gp120和gp41基因,构建分泌型重组质粒并转化毕赤酵母菌株GS115,经甲醇诱导表达HIV-1外膜糖蛋白gp120和gp41。结果DNA测序证实合成的HIV-1 gp120和gp41基因正确克隆到表达载体中;聚丙烯酰胺凝胶电泳及免疫印迹显示gp120和gp41在毕赤酵母中高效分泌表达。结论gp120和gp41合成基因在毕赤酵母表达系统高效分泌表达。

表达中国流行株HIV-1 gp120外膜蛋白靶细胞模型的建立

利用pDispaly真核表达载体构建了用于表达中国流行株HIV-1gp120的真核表达质粒pD-120,通过脂质体转染法将其导入人宫颈癌细胞(HeLa),经G418反复加压筛选,直到细胞不再死亡为止,8代后获得稳定表达中国流行株HIV-1gp120蛋白的靶细胞复制模型HeLa-gp,SDS-PAGE,蛋白印迹与间接免疫荧光分析表明,重组蛋白得到很好表达,并具有良好生物活性,为抗AIDS/HIV治疗用基因工程制剂或靶向药物的活性检测奠定了坚实基础。

gp120转基因小鼠制备及初步鉴定

目的构建HIV-1B’亚型gp120转基因载体,制备gp120转基因小鼠。方法扩增gp120全长序列,根据读码框架定向连接到pSEAP2-control外分泌性真核表达载体上,插入GFAP启动子,回收含启动子-gp120-增强子的功能片段制备转基因小鼠,PCR和RT-PCR验证基因整合与mRNA转录。结果酶切鉴定与测序验证均证明构建了受GFAP启动子调控的gp120转基因载体,蛋白印迹分析显示其分泌性和组织特异性都很高;RT-PCR证实转基因小鼠存在gp120mRNA转录。结论成功构建了gp120转基因载体,并生产了founder小鼠。

重组HIV表面抗原gp120的表达纯化及免疫学鉴定

为研制具有流行特点的HIV血清学诊断试剂 ,采用 pET系统表达HIV 1表面糖蛋白gp12 0。研究发现 ,全长的 gp12 0在E .coli中不能有效表达 ;N端半长的gp12 0可以表达 ,但表达量很低 ;仅保留N端 1/3的 gp12 0 (包含gp12 0V1/V2抗原决定簇 )有效表达 ,表达蛋白占菌体总蛋白的 18% ;Westernblot显示较好的反应原性 ;通过金属螯合层析 ,产物得到完全纯化。在这些结果的基础上 ,我们表达了流行株的 gp12 0片段 ,为探索gp12 0在大肠杆菌的高效表达 ,建立针对中国人群的HIV血清学诊断系统奠定基础。

表现神经症状的SIVmac251感染猴大脑基底节病毒gp120序列变异分析

目的研究猴免疫缺陷病毒SIVmac251在中国恒河猴感染传代过程中产生的可能的神经侵袭性和神经嗜性及其分子机制。方法从静脉感染SIVmac251-155p6N的8只实验猴中出现严重神经症状的1只猴中,监测病毒及免疫指标变化,观察临床症状、猴脑组织病变,单拷贝PCR扩增病毒gp120序列并分析变异及糖基化位点变化情况。结果感染猴晚期出现明显艾滋病脑病症状,病理切片显示脑组织出现多核巨细胞及神经元变性、坏死。脑基底节分离出单一序列病毒,其氨基酸序列与血浆病毒及感染毒株SIVmac251-155p6序列差异主要位于Gp120的V1和V4区,并且在C1区66位出现一个糖基化位点缺失。结论 SIVmac251在猴体长期传代过程中表现出神经嗜性毒株的特征,对AIDS脑病研究具有重要意义。

P2X_7受体在gp120所致大鼠学习记忆障碍中的作用

目的:探讨P2X7受体在HIV-1包膜糖蛋白gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用。方法:用gp120侧脑室灌注制备拟艾滋痴呆症动物模型,并用水迷宫实验观察侧脑室灌注gp120造成的大鼠认知功能的障碍及蛋白印迹和PCR方法探究P2X7受体的作用。结果:gp120侧脑室灌注3 d,可制备拟艾滋痴呆症动物模型;Morris水迷宫可见gp120模型组大鼠逃避潜伏期和寻找目标错误次数与对照组相比明显延长(P<0.01);蛋白印迹和PCR结果显示,gp120模型组大鼠海马P2X7受体蛋白和m RNA的表达与对照组相比均有所升高(P<0.01)。结论:gp120侧脑室灌注可制备拟艾滋痴呆症动物模型,P2X7受体可能参与gp120所致大鼠学习记忆障碍的病理生理过程。

柚皮苷改善侧脑室灌注HIV-1糖蛋白120(gp120)所致的大鼠学习和记忆障碍

目的研究柚皮苷对配体门控离子通道7嘌呤能P2X受体(P2X7)介导的1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)包膜糖蛋白120(gp120)所致大鼠认知障碍的保护作用。方法水迷宫实验观察柚皮苷对侧脑室灌注gp120拟痴呆大鼠认知功能障碍的影响,反转录PCR检测海马组织P2X7受体mRNA的水平,Western blot法检测海马组织P2X7受体蛋白的水平。结果 Morris水迷宫可见柚皮苷治疗组大鼠的逃避潜伏期和寻找目标错误次数与gp120模型组相比缩短。Western blot法和PCR检测结果显示,柚皮苷治疗组P2X7受体蛋白和mRNA的表达与模型组相比有所下降。结论柚皮苷具有改善侧脑室灌注gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用,其机制可能与对抗P2X7受体表达上调有关。

人类免疫缺陷病毒蛋白HIV gp120对培养的大鼠背根神经节神经元的神经毒性作用(英文)

为探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)gp120对体外培养的大鼠背根神经节(DRG)神经元的神经毒性作用,我们建立了胎鼠DRG分散培养和器官型培养的模型。以上分散培养和器官型培养的DRG,经不同浓度(250pmol/L,1nmol/L)的HIVgp120处理(2次/7d)。分散培养的DRG细胞行微管相关蛋白2(MAP2)免疫荧光染色,然后利用荧光显微镜观察神经元胞体和突起的变化情况。器官型培养的DRG在电子显微镜下观察其超微结构的改变。经HIVgp120处理的神经元突起的数目和长度的变化,HIVgp120处理组与对照组相比有显著性意义(P<0.001),而神经元的直径则没有变化(P>0.05)。应用以上不同浓度的HIVgp120处理后,神经元的超微结构出现明显改变,线粒体嵴减少或消失,微管和神经丝之间出现了大量的高电子密度颗粒。以上结果表明,HIVgp120对培养的DRG神经元具有直接的神经毒性作用,其中以线粒体的改变较为敏感。