G蛋白耦联受体49在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨G蛋白耦联受体49（GPR49）在胰腺癌组织中表达的临床意义及其生物学作用。方法采用组织芯片和免疫组织化学染色技术比较77例胰腺癌患者癌组织和癌旁组织中GPR49的表达，并分析其在不同病理分级和临床分期患者癌组织中的表达水平。以GPR49阳性胰腺癌细胞株CFPAC-1为细胞模型，GPR49的配体R-脊椎蛋白1进行体外刺激，采用细胞计数方法分析其对CFPAC-1细胞的促增殖作用，并采用流式细胞术分析R-脊椎蛋白1对CFPAC-1细胞表达细胞膜CD44水平的影响。将R-脊椎蛋白1孵育后的CFPAD1细胞皮下接种于裸鼠，观察小鼠成瘤时间和肿瘤大小。统计学分析分别采用t检验和单因素方差分析。结果77份胰腺癌组织中普遍表达GPR49。胰腺癌组织中GPR49的免疫组织化学染色综合评分为（9．0±2．4）分，高于癌旁组织的（5．7±2．4）分，差异有统计学意义（t=8．995，P〈0．01）。GPR49的表达与患者肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移、临床分期等无明显相关性（P均〉0．05）。体外实验表明，R-脊椎蛋白1可促进CFPAC-1细胞增殖，上调CFPAC-1表达CD44。体内实验表明，R-脊椎蛋白1刺激组小鼠在接种CFPAC-1细胞后30d的肿瘤体积为（606．0±188．0）mm3，大于PBS刺激组的（364．2±83．7）mm3，差异有统计学意义（t=2．616，P=0．031）。结论GPR49普遍表达于胰腺癌细胞，R-脊椎蛋白1／GPR49途径对胰腺癌细胞具有促增殖作用，提示其可能是干预胰腺癌生长的潜在靶点。