普罗布考对冠心病患者氧化还原态失衡的影响

目的探讨普罗布考和考来烯胺对冠心病患者疗效及对氧化还原态失衡的影响。方法纳入冠心病伴高胆固醇血症患者221例,随机分为普罗布考组(n=112)和考来烯胺组(n=109),测定两组治疗前及治疗后8周总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平,计算还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)的氧化还原电位;观察两组患者的临床疗效和心电图的差异,并评价其与氧化还原状态的关系。结果冠心病患者经普罗布考和考来烯胺降脂治疗8周后,两组患者TC、LDL-C下降程度接近,但普罗布考组GSH、GSH/GSSG比值显著升高(P<0.01),GSSG及GSH/GSSG氧化还原电位显著减低(P<0.05);ET-1明显降低(P<0.05),NO及NO/ET-1比值明显升高(P<0.01);普罗布考组心绞痛治疗总有效率及心电图改善率优于考来烯胺组(分别为77.1%vs.66.7%和75.0%vs.64.5%,P<0.05)。结论普罗布考与考来烯胺降脂作用接近,但更有利于氧化状态的改善,在改善冠心病综合症状及血管内皮功能方面优于考来烯胺。

HPLC法同时检测血浆中半胱氨酸/胱氨酸和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽的氧化还原电势

目的本研究拟探讨一种比较敏感、能同时检测血浆中半胱氨酸(cysteine,Cys)/胱氨酸(cystine,CySS)和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)/氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量及相应的氧化还原电势(Eh)的方法。方法取大鼠全血,去除红细胞及蛋白后用碘乙酸封闭自由的巯基,通过丹磺酰氯衍生化后,利用高效液相色谱(highperformance liquid chromatography,HPLC)进行分离,根据能斯特方程计算相应的氧化还原电势。结果本方法可同时测定体内GSH/GSSG和Cys/CySS的含量及相应的氧化还原电势,灵敏度高、准确性强。结论本研究提供了一种简便有效地检测血浆中氧化还原状态的方法,可能为诊断与氧化应激相关疾病提供新的依据。

血清氧化-还原态的监测及其与细胞损伤的关系

目的 :探讨如何评价体内的氧化还原状态及细胞的氧化还原态改变对细胞增殖、凋亡、损伤等的影响。方法 :测定正常人血清的NADPH/NADP+ 和GSH/GSSG比值 ,以了解该两项指标对机体氧化还原态的监测能力。并在培养的内皮细胞中加入各种浓度的氧化剂过氧化氢 (H2 O2 )和 /或还原剂N 乙酰 L 半胱氨酸(NAC) ,观察NADPH/NADP+ 和GSH/GSSG比值的变化与细胞活力及损伤之间的关系。以LDH释放率 ,细胞培养液中脂质过氧化物 (LPO)的浓度 ,细胞增殖活性、细胞凋亡率 ,观察细胞的增殖、损伤及其与氧化 还原态变化的关系。结果 :①在培养的内皮细胞中加入H2 O2 后 ,GSH/GSSG和NADPH/NADP+ 比值明显降低 ,细胞氧化还原状态偏向氧化应激方向 ,细胞出现氧化应激损伤 ;脂质过氧化物 (LPO)生成增多 ;LDH释放率增加 ;细胞增殖活力下降 ;凋亡率增高。氧化应激性损伤程度与GSH/GSSG和NADPH/NADP+ 比值呈负相关 ( p <0 .0 5 )。②在各浓度H2 O2 组中加入 0 .5mmol·L 1NAC ,GSH/GSSG和NADPH/NADP+ 比值恢复至接近对照组 ,上述氧化应激性损害也受到了不同程度的抑制 ,并在一定范围内呈量效关系。③单独加入NAC ,在高浓度NAC1mmol·L 1M和 2mmol·L 1时 ,GSH/GSSG和NADPH/NADP+ 比值明显升高 (VSControl,p <0 .0 1 ) 。

氧化应激衰老与氧还电位的迷思

生物体内大量的和毁灭性的自由基化学作用导致氧化和抗氧化的失衡，可造成与衰老相关的氧化应激。硫醇系统在这些生命过程中起重要的调控作用。它不仅能保护机体免受损伤，而且能通过氧化还原信号机制感知危险和修复损伤。研究发现，可对人体血浆中的谷胱甘肽（GSH）、半胱氨酸（Cys）等抗氧化剂的氧化还原状态（redoxstate，RS）进行检测，从而为氧化应激系统地提供定量指标。在细胞水平上，细胞调控胞外RS，胞内还原型谷胱甘肽／氧化型谷胱甘肽（GSH／GSSG）的RS随衰老向氧化方向偏移。对一些吸烟，化疗人群，以及患有与衰老相关的疾病（如2型糖尿病、心血管疾病）的受试者的研究表明，人体血浆中GSH／GSSG的RS随着年龄的增长而被不断氧化。然而，深入研究发现，GSH／GSSG的RS与其它主要的硫醇／二硫化物氧化还原对（Cys／CySS；硫氧还蛋白，Trx-1）的RS不守恒。此外，体内测得的氧还电位在一定范围内可影响细胞信号通路，并在体外能够调控细胞增殖与细胞凋亡。由于硫醇／二硫化物的RS具有指示细胞调控信号和氧化还原状态的作用，因此GSH／GSSG和Cys／CySS的RS仍然可以用作关联环境影响因子与衰老发展进程的重要参数。

慢性心力衰竭患者血浆谷胱甘肽抗氧化系统的变化及意义

目的研究慢性心力衰竭(CHF)患者血浆谷胱甘肽抗氧化系统的改变及其临床意义。方法选择2006年1月至2006年9月收住我院心内科慢性心力衰竭的住院患者53例为观察组,门诊体检健康者25例为对照组。按NYHA心功能分级将CHF组分为心功能II级组(n=11例),心功能III级组(n=15例),心功能IV级组(n=27例)。所有患者均于入院后第2天采空腹静脉血,应用酶循环法测定血浆还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)浓度,根据Nemst公式计算氧化还原电位(EhGSH/GSSG)。结果①CHF组血浆GSH浓度较对照组明显下降(5.23±0.77)umol/Lvs(6.52±1.02)umol/L,P<0.05);CHF组血浆GSSG浓度高于对照组(1.51±0.24)umol/Lvs(1.16±0.53)umol/L,P<0.05,CHF组EhGSH/GSSG值较对照组升高(-122.92±4.37)mVvs(-133.67±3.49)mV,P<0.05。②CHF各亚组患者血浆GSH浓度、GSSG浓度、EhGSH/GSSG值在心功能II级组与III、IV级组之间有显著性差异(P<0.05),III、IV级组之间无差异。结论心衰时存在氧化应激,机体的抗氧化作用减弱;血浆GSH浓度、GSSG浓度及EhGSH/GSSG值均与心功能存在相关性,可作为反映心功能的指标。