Fas通路相关分子在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的研究在Fas通路中参与调控诱导EMT的相关分子在结直肠癌临床样本中的表达水平及其与肿瘤的临床病理指标、肿瘤预后之间的关系,并以此为基础探索结直肠癌中Fas诱导EMT的可能机制。方法采用免疫印迹、免疫组化技术检测结直肠癌患者组织标本中FasL、p-GSK3β、Snail和β-catenin的表达水平,并统计其表达水平与患者临床病理指标之间的关系。将临床标本根据这四种分子表达水平的高低分为EMT表型和非EMT表型,统计分析该分型与肿瘤分期及患者预后之间是否相关。分析p-GSK3β、Snail和β-catenin之间的两两相关性,以探索结直肠癌中Fas诱导EMT的可能机制。结果对人结直肠癌标本进行评分后发现,FasL、p-GSK3β、Snail和β-catenin的表达水平与肿瘤分期呈正相关。与非EMT表型相比,EMT表型的患者肿瘤分期较高且预后较差。相关性分析显示,p-GSK3β、Snail和β-catenin在结直肠癌组织中的表达水平两两相关。结论 p-GSK3β、Snail和β-catenin可能参与调控Fas诱导的EMT过程,从而促进结直肠癌转移。

益智聪明汤对Aβ_(25-35)致阿尔茨海默病小鼠tau蛋白磷酸化的影响

目的观察益智聪明汤(人参、茯苓、制首乌,等)对β-淀粉样蛋白Aβ_(25-35)致阿尔茨海默病模型小鼠磷酸化tau蛋白表达的影响及其作用机制。方法选用SPF级ICR小鼠60只,随机分为6组,每组10只,假手术组左侧海马单次注射生理盐水3μL,模型组、盐酸多奈哌齐组及益智聪明汤各组分别左侧海马注射Aβ_(25-35)3μL(3 nmol/L),除假手术组及模型组外,其余各组分别灌胃给予盐酸多奈哌齐和益智聪明汤。给药15 d后,免疫组化测定tau蛋白磷酸化位点的表达;Western blot检测海马区PI3K/AKT/GSK3β(磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β)的蛋白表达。结果益智聪明汤可减少tau(Thr231)及tau(Ser404)磷酸化表达水平,增加PI3K、AKT及GSK3β磷酸化表达。结论益智聪明汤可抑制Aβ_(25-35)致阿尔茨海默病小鼠tau蛋白磷酸化位点的表达,其机制可能是通过PI3K/Akt/GSK3β信号途径。

GSK3β、CXCR4、MMP-2与胰腺癌侵袭和转移的关系

目的研究GSK3β、CXCR4、MMP-2在人胰腺癌组织及癌旁组织中的表达,探索三者与胰腺癌转移、侵袭的关系。方法采用免疫组化法检测人胰腺癌及癌旁组织标本中GSK3β、CXCR4、MMP-2的表达,采用Real-time PCR检测胰腺癌癌组织及癌旁组织中GSK3β、CXCR4、MMP-2 mRNA的表达。结果 GSK3β、CXCR4、MMP-2在胰腺癌组织中的阳性表达均明显高于癌旁组织(P<0.05),胰腺癌患者癌组织中GSK3β、CXCR4、MMP-2 mRNA表达均明显高于癌旁组织(P<0.05)。并且三者在癌组织阳性表达均与患者是否存在淋巴结转移有相关性(P<0.05)。结论 GSK3β、CXCR4、MMP-2三者在胰腺癌组织中高表达,且都和胰腺癌患者淋巴结转移有关。

食管鳞癌组织中GSK3β表达的临床意义

目的:分析GSK3β在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR、Western blot、免疫组化等方法检测GSK3β在52例食管鳞癌及相应癌旁组织中的表达,并采用Cox回归分析GSK3β表达与食管鳞癌患者术后预后的关系。结果:食管鳞癌组织中GSK3βmRNA及蛋白表达水平、阳性表达率均高于相应癌旁组织(P<0.05)。Cox回归分析表明GSK3β为食管鳞癌患者术后预后的独立危险因素(β=1.095,P=0.026)。结论:GSK3β表达可能促进了食管鳞癌的发生发展;GSK3β可能成为食管鳞癌靶向治疗的分子靶点之一。

曲古抑霉素A对骨肉瘤细胞增殖和迁移能力的影响及其机制

目的探讨曲古抑霉素A(TSA)对骨肉瘤细胞增殖和迁移能力的影响及其可能的作用机制。方法不同浓度的TSA处理骨肉瘤MG-63、U2OS细胞48 h,镜下观察细胞形态的改变,CCK8法检测不同浓度对肿瘤细胞的抑制效果,并计算其半数抑制浓度;TSA处理48 h后,以流式细胞术检测对骨肉瘤细胞周期的影响;Transwell法检测TSA对骨肉瘤细胞迁移能力的影响;Western blot检测TSA对骨肉瘤细胞GSK3β、pGSK3β蛋白的影响。结果 TSA处理后,骨肉瘤细胞细胞质减少,失去细胞连接;不同细胞系对TSA的敏感程度不同,与MG-63细胞相比,U2OS细胞更加敏感。流式细胞技术检测结果显示TSA可以使细胞G2/M期增加,G1期和S期减少,将细胞阻滞于G2/M期(P<0.05)。Transwell结果显示TSA可以明显降低骨肉瘤细胞的迁移能力(P<0.05)。Western blot结果表明,TSA并不改变GSK3β的表达,但可以降低pGSK3β的表达(P<0.05)。结论 TSA可以明显抑制骨肉瘤细胞的增殖以及迁移能力,具有显著的抗肿瘤作用,并且这一作用可能是通过下调pGSK3β蛋白表达发挥作用的。