食管胃交界部腺癌肿瘤浸润淋巴细胞中FoxM1、GST-π表达情况与分化程度、转移及预后的关系

目的 分析食管胃交界部腺癌(AEGJ)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)中叉头框蛋白M1(FoxM1)、谷胱甘肽-S-转移酶-Pi(GST-π)表达情况,探讨其与肿瘤分化程度、转移及患者预后之间的关系。方法 将60例行手术治疗的AEGJ患者纳为研究对象,术中留取癌灶组织与癌旁组织,机械法分离出癌灶组织及癌旁组织内TILs,流式技术检测TILs中FoxM1、GST-π表达量(以含有FoxM1、GST-π抗原细胞的百分率表示)。分析AEGJ癌灶组织及癌旁组织TILs中FoxM1、GST-π表达量与肿瘤临床特征之间的关系。随访3年,比较癌灶组织内TILs中FoxM1、GST-π不同表达量患者生存情况。结果 癌灶组织TILs内FoxM1、GST-π表达水平均高于癌旁组织TILs,差异具有统计学意义(P<0.05)。癌灶组织TILs内FoxM1表达水平与肿瘤TNM分期、浸润深度及淋巴转移相关(P<0.05),TILs内GST-π表达水平与肿瘤分化程度及浸润深度有关(P<0.05)。随访发现,FoxM1高表达组患者3年生存率及中位生存时间均低于低表达组(Rank=4.039,P=0.044),GST-π高表达组患者3年生存率及中位生存时间均低于低表达组(Rank=10.041,P=0.002)。结论 AEGJ组织TILs内FoxM1及GST-π表达水平明显高于癌旁TILs,且与AEGJ病理特点存在一定的关系。FoxM1及GST-π表达水平与AEGJ患者术后生存情况相关,是预测患者预后的潜在指标。

急性白血病患者LRP、GST-π、MRP1蛋白表达及临床意义

本研究探讨谷胱甘肽硫转移酶-π(GST-π)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)与急性白血病(AL)多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的关系、并探讨这3种耐药蛋白表达的相关性以及三者表达与AL患者临床特征的关系。采用免疫组织化学S-P法检测80例AL患者及30例正常人GST-π、MRP1及LRP的表达。结果表明:GST-π,MRP1,LRP蛋白表达均与临床耐药相关,3种耐药蛋白表达阳性组的完全缓解率均低于阴性组,提示耐药蛋白表达时白血病患者预后不良。GST-π、MRP1在AL难治组中的表达具有高度相关性。结论:GST-π/MRP1二者联合检测对评定白血病预后不良较单独测定某一蛋白更具有显著的临床意义。当外周血白细胞数≥10×109/L时,LRP阳性表达率显著增高,提示LPR对高白细胞数白血病患者的耐药性和预后评定具有很高的判断价值。

肿瘤组织中GST-π基因的RT-PCR定量研究

应用RT PCR技术对 5 1例肺癌手术标本及对应的癌旁组织中GST π基因的表达情况进行定量研究。结果表明 ,在癌变组织中GST π的表达明显高于癌旁组织 ,且与临床病理类型、分期及分化程度无关 ,对临床化疗方案的制订具有一定的指导意义。该组患者术前未经抗癌治疗 ,提示肺癌先天性耐药中GST

TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌化疗耐药中的作用

目的探讨TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法采用免疫组化SP法、计算机图像分析技术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达进行检测。结果卵巢癌中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达显著高于正常组及良性肿瘤组,P<0.05。TopoⅡα、GSTπ的表达与肿瘤分化程度有关,分化越差表达越高,P<0.05;Pgp的表达与多种病理因素无关,P>0.05。术前化疗组GSTπ、Pgp的阳性表达率显著高于术前未化疗组,P<0.05。结论TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌耐药中发挥重要作用,这三项指标的联合检测对制定合理的化疗方案具有积极的指导意义。

耐顺铂相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π在非小细胞肺癌中的表达及与生存相关的Meta分析

目的:采用循证医学系统分析方法了解肿瘤耐顺铂相关基因与非小细胞肺癌的相关性,为科学制定化疗方案提供理论依据。方法:检索中国学术期刊网(CNKI)全文数据库、维普科技期刊、美国国立图书馆PUBMED;检索时间段为1979-2011年;获得符合纳入标准的关于非小细胞肺癌耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π的文献研究27篇;采用Stata11.0进行统计分析。结果:非小细胞肺癌组织与正常肺组织耐药基因表达合并效应显示,非小细胞肺癌组织耐顺铂相关基因表达水平明显高于正常肺组织。4种基因合并OR值并计算95%可信区间,各基因表达结果按照OR值大小顺序,OR值及95%可信区间依次为GST-π30.86(16.03,59.40)、LRP 13.96(9.27,21.01)、MRP 12.69(8.36,19.26)、MDR1 8.03(4.45,14.48),其中LRP及MRP基因3年死亡人数明显高于3年生存人数,OR值及9 5%可信区间分别为LRP 4.75(2.11,10.67)、MRP 4.61(2.28,9.32)。结论:耐顺铂相关基因MRP、LRP、GST-π及MDR1在非小细胞肺癌组织中呈高表达,尤以GST-π基因为著,其余依次是LRP、MRP、MDR1基因。各基因在非小细胞肺癌组织中表达的高低直接影响化疗效果和预后,是非小细胞肺癌化疗耐药中的重要基因。

GST-π和P-gp在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨耐药蛋白GST-π和P-gp在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法用免疫组化法检测209例胃癌组织GST-π和P-gp的表达情况,并收集临床病理相关资料作回顾性分析。结果 GST-π表达阳性率为81.82%(171/209),与淋巴结转移数目有关(P<0.05);P-gp表达阳性率为79.90%(167/209),在印戒细胞癌中表达率较高(P<0.05);GST-π和P-gp表达具有相关性(r=0.241,P<0.05)。结论 GST-π和P-gp的表达与胃癌的生物学行为有一定的相关性。

P-糖蛋白,GST-π,TopoⅡ在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨P－gp、GST－π、TopoⅡ在食管癌组织中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法研究了P－gp、GST－π、TopoⅡ在食管癌组织中的表达情况。结果：P－gp、GST－π在食管癌组织中的表达升高，表达率分别为58．02％和72．84％，P－gp 的高表达与淋巴结转移、癌肿浸润深度有关P＜0．05。GST－π的高表达与细胞分化程度有关P＜0．05。TopoⅡ在食管癌组织中的表达降低，表达率为61．73％，TopoⅡ的表达降低与临床病理参数无关P＞0．05。结论：食管癌组织中存在着P－gp、GST－π、TopoⅡ表达水平的变化，临床检测P－gp、GST－π、TopoⅡ对食管癌化疗方案的制定、判断预后有重要的指导意义。

P-gp,MRP,LRP和GST-π等多药耐药蛋白在肝癌中的协同表达研究

目的:探讨多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌细胞中的共表达情况.方法:以69例肝癌患者为本次研究对象,应用免疫组化SP法检测多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌组织的共表达情况.结果:不同分型、不同分期肝癌组织P-gp,MRP,LRP和GST-π阳性表达率及共表达差异无显著性(P>0.05);分化程度不同的肝癌组织多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π阳性表达率及共表达有明显差异(P<0.05).结论:多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在不同分型、不同分期和不同分化程度的肝癌组织中均有明显共表达,在不同分化程度的肝癌组织中阳性表达率及共表达更为明显.

乳腺癌中耐药蛋白P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达

目的明确乳腺癌中是否存在P-gp、GST-π、TopoⅡ三种原发耐药蛋白;三种耐药蛋白的表达与乳腺癌的组织类型、细胞分化程度、TNM分期是否相关;是否影响乳腺癌患者的预后。方法采用S-P免疫组化方法,检测260例乳腺癌患者中P-gp、TopoⅡ、GST-π的表达情况,同时取10例乳腺病及10例癌旁乳腺组织作对照。结果乳腺癌中三种耐药蛋白呈异质性表达。P-gp、GST-π和TopoⅡ在良性病变中弱表达,在伴有早期浸润的乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌中的表达同样明显高于乳腺导管内癌;其中P-gp和GST-π表达和预后相关,差异显著(P<0.01,P<0.05)。结论乳腺癌在发生早期浸润的同时就伴随着耐药的发生;P-gp和GST-π是乳腺癌患者预后的影响因素,综合检测优于单一检测。

结直肠癌组织中P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ和p53的协同表达

目的 :探讨结直肠癌组织中P 糖蛋白 (P gp)、拓扑异构酶 (Topo Ⅱ )、谷甘胱肽 S 转移酶 (GST π)和 p5 3的表达与病理组织学分级、临床分期、淋巴结转移和生存率的相关性及其协同表达的意义。方法 :用免疫组化方法检测 136例术前未进行化疗的结直肠癌组织中P gp、GST π、Topo Ⅱ和p5 3的表达。 结果 :P gp、GST π和 p5 3的表达与病理组织学分级、淋巴结转移和临床分期无关 (P >0 0 5 ) ,与生存率明显相关 (P <0 0 1)。Topo Ⅱ的表达与本组临床病理参数均无相关性。 结论 :应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P gp、GST π和 p5 3的表达 。

肺癌组织MDR1和GST-πmRNA水平测定及其临床意义

分析肺癌组织ＭＤＲ１和ＧＳＴ－π基因的表达和临床意义。方法：运用ＲＴ－ＰＣＲ方法对５１例手术切除肺癌组织和相应的癌周正常肺组织进行ＭＤＲ１和ＧＳＴ－πｍＲＮＡ检测。结果：ＭＤＲ１ｍＲＮＡ在正常肺组织和肺癌组织中表达阳性率分别为１３．７％（７／５１）和４３．１％（２２／５１）；而ＧＳＴ－πｍＲＮＡ阳性率则分别为１９．６％（１０／５１）和５１．０％（２６／５１）．ＭＤＲ１或ＧＳＴＤ－πｍＲＮＡ表达与肿瘤病理类型。组织分化、ＴＮＭ分期等均无明显的相关性（Ｐ＞０．０５）。１９例（３７．３％）发生ＭＤＲ１和ＧＳＴ－πｍＲＮＡ共表达；２２例（４３．１１％）二者均无表达；７例（１３．７％）仅表达ＧＳＴ－πｍＲＮＡ：３例（５．９％）仪表达ＭＤＲ１ｍＲＮＡ。结论：肺组织细胞在恶变过程中ＭＤＲ１和ＧＳＴ－πｍＲＮＡ表达均有所增加，二者在肺癌先天性耐药机制中均占有重要的作用，而且二者在肺癌中的表达基本是一致的。

多药耐药基因PgP、ToPo-Ⅱ、GST-π与Ki-67在肺癌中的表达及其临床病理学意义

目的:探讨耐药基因PgP、ToPo-Ⅱ、GST-π和核增殖细胞抗原Ki-67在肺癌中的表达及其临床病理学意义。方法:应用免疫组织化学(SP法)检测58例肺癌中PgP、ToPo-Ⅱ、GST-π和增殖细胞核抗原Ki-67的表达情况。结果:PgP、ToPo-Ⅱ、GST-π在58例肺癌组织中的阳性率分别为17.1%、79.1%、72.3%;其中ToPo-Ⅱ在鳞癌和小细胞癌中的表达明显高于腺癌组织(P<0.05),PgP、GST-π在三种癌中的表达无差异;三种耐药基因的共表达在淋巴结有转移中的表达明显高于无转移组(P<0.05),而与癌症类型无相关性;Ki-67的表达与三种耐药基因无明显相关。结论:肺癌的耐药与多种耐药基因蛋白介导有关,联合检测肺癌中多种耐药基因蛋白的表达,对于临床选择合理的化疗药物及防止耐药有重要意义。

GST-π、ERCC1、MRP和LRP在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、切除修复交叉互补基因(ERCC1)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测67例卵巢恶性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织中GST-π、ERCC1、MRP及LRP的表达状况,并对相关的临床病理因素进行分析。结果①67例卵巢癌中,GST-π、MRP和LRP阳性表达均显著高于其在卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的阳性表达(P<0.05),而ERCC1的阳性表达同卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。②GST-π的表达与肿瘤分化程度有关,分化越低表达越高(P<0.05);而ERCC1、MRP和LRP的阳性表达与多种临床病理因素无关(P>0.05)。结论 GST-π、ERCC1、MRP及LRP蛋白在卵巢癌的发生发展及耐药机制中发挥重要作用,联合检测对卵巢癌治疗方案的合理制定及化疗反应性的评估具有积极的临床指导意义。

MDR、GST-π与宫颈癌化疗敏感性及预后的关系

目的 :评价MDR、GST π与宫颈癌新辅助介入化疗敏感性的关系及其预后价值。方法 :采用免疫组化Envision方法检测 5 7例局部晚期宫颈癌治疗前的活检标本的MDR和GST π ,FIGO分期Ⅰb期 7例、Ⅱa期 35例、Ⅱb期 15例。介入化疗两疗程后评价化疗疗效 ,然后行宫颈癌根治术及盆腔淋巴结清扫术 ,术后病理发现有宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、脉管癌栓或阴道切缘阳性者均给予术后补充放疗。 5 7例都得到随访 ,中位随访期 35月 (2 1— 6 6月 )。SPSS8.0软件进行分析。结果 :MDR(+) 14例 ,MDR的表达率为 2 4.6 % (14/5 7) ,GST π共表达 2 9例 ,表达率为 5 0 .8% (2 9/5 7) ,新辅助化疗的总有效率 (包括临床完全缓解和部分缓解 )为 81% (46 /5 7)。 5 7例化疗后均行宫颈癌根治术及盆腔淋巴结清扫术 ,术后辅助放疗 13例。五年生存率分别为Ⅰb期 10 0 %、Ⅱa期 91%、Ⅱb期 78.5 %。MDR与化疗疗效及生存率有关 ,MDR(- )组的化疗有效率为 93% (40 /4 3) ,而MDR(+)组仅 43% (6 /14) ,两组差异有显著性 (P =0 .0 0 1)。MDR与临床分期、病理类型、宫旁浸润及淋巴结转移无关。GST π仅与化疗疗效相关 ,GST π(+)组化疗有效率为 6 9%(2 0 /2 9) ,GST π(- )组为 93% (2 6 /2 8) ,两组差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :MDR。

卵巢癌中TopoⅡα、GST-π、Pgp表达与化疗反应性及预后的关系

目的:研究卵巢癌中拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseα,TopoⅡα)、谷胱甘肽S转移酶π(glutathioneStranserasesπ,GSTπ)、P糖蛋白(Pglycoproein,Pgp)的表达与化疗反应性及预后的关系。方法:采用免疫组化SP法,计算机图象分析技术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达进行检测。结果:GSTπ、Pgp阳性组患者的化疗反应率显著低于阴性组(分别为51.60%vs88.90%;43.80%vs70.80%,P<0.05)。GSTπ、Pgp阳性对耐药的预测值为48.40%、56.20%;GSTπ、Pgp阴性对化疗反应的预测值为88.90%、70.80%。TopoⅡα阴性而GSTπ、Pgp阳性组以及TopoⅡα阳性而GSTπ、Pgp阴性组患者的化疗反应率分别为33.30%、100.00%,前者显著低于后者(P<0.05)。GSTπ、Pgp阳性组患者术后生存时间均显著短于阴性组(P<0.05,P<0.01)。TopoⅡα阴性而GSTπ、Pgp阳性组患者的术后生存时间显著短于TopoⅡα阳性而GSTπ、Pgp阴性组(P<0.01),Cox多因素分析表明Pgp的表达是影响术后生存的独立因素。结论:TopoⅡα、GSTπ、Pgp的联合检测对合理制定化疗方案、预测化疗反应性及估计预后具有积极的指导意义。

耐药基因MDR_1和GST-π在宫颈癌组织中的表达

目的 探讨宫颈癌组织MDR1 和GST -π基因的表达和临床意义。方法 应用RT -PCR方法检测了 2 0例宫颈癌组织耐药基因MDR1 和GST -π。结果 宫颈癌组织MDR1 、GST-π阳性表达率分别为 65% (1 3/2 0 )、75% (1 5/2 0 ) ,MDR1 和GST -π共表达率为 50 % (1 0 /2 0 ) ,二者均表达阴性 2例 (1 0 % )。两种耐药基因表达与肿瘤分化、临床分期均无关。结论 宫颈癌组织中亦存在较高的MDR1 和GST -π基因表达 ,而二者在其先天性耐药机制中均占有重要的作用 。

GST-π表达水平与人食管鳞癌耐顺铂的关系研究

目的拟通过调控GST-π的表达水平,观察其对食管癌细胞耐药性的影响。方法构建GST-π基因的真核表达载体,转染入亲本细胞EC9706细胞后观察GST-π的过表达是否会促使食管癌细胞耐药性的产生。结果 GST-π的表达载体pIRES2-AcGFP1-GST-π转染入EC9706细胞后,RT-PCR检测GST-πmRNA表达增强,Western blotting见其蛋白表达增强,MTT实验显示该细胞针对顺铂的耐药性增强,耐药指数达2.36。结论该实验说明增加食管癌细胞内GST-π的表达会促使食管癌细胞的耐药性产生。

p-mTOR、GST-π和Ki-67在食管鳞状细胞癌中的表达及其相关性

目的研究p-mTOR、GST-π、Ki-67在食管鳞状细胞癌中的表达,并探讨三者表达水平的相关性和意义。方法运用免疫组织化学SP法检测88例不同分化程度的食管鳞状细胞中p-mTOR、GST-π和Ki-67的表达情况。结果p-mTOR、GST-π、Ki-67在食管高分化鳞癌中阳性表达率分别为20.8%、25%和62.5%,在中分化鳞癌中阳性表达率分别为39.1%、45.7%和65.4%,在低分化鳞癌中阳性表达率分别为66.7%、72.2%和94.4%。食管鳞癌组织中GST-π和p-mTOR表达水平具有相关性(rs=0.797,P<0.01),与Ki-67的表达水平则没有相关性(rs=0.126,P>0.05)。结论p-mTOR、GST-π和Ki-67的表达水平与食管鳞癌细胞的分化程度密切相关。GST-π表达水平与p-mTOR密切相关。p-mTOR阳性的食管鳞癌患者可能从p-mTOR活性抑制治疗中受益。

耐药癫痫患者和难治性癫痫大鼠脑组织与外周血GST-π蛋白表达

目的考察耐药癫痫患者和难治性癫痫大鼠脑组织与外周血谷胱甘肽S-转移酶π(glutathione S-transferaseπ,GST-π)的表达。方法临床收集2010年1月至2014年3月在我院神经外科行手术治疗的耐药性癫痫患者32例,选择同期因脑血管畸形手术切除的10例正常脑组织为对照;动物试验:收集15只对照组和20只难治性癫痫大鼠组,难治性癫痫依据锂-匹罗卡品癫痫模型制备。检测人与大鼠外周血和脑的GST-π水平表达,并进行组间比较。结果耐药癫痫患者脑组织的颞叶20例,额叶6例,枕叶6例。GST-π在耐药癫痫患者和难治性癫痫大鼠脑的颞叶、额叶、枕叶中均有表达,存在于细胞胞浆,染成浅黄色至棕黄色颗粒,与对照组比,耐药癫痫患者和难治性癫痫大鼠脑和外周血GST-π表达明显增加(P<0.05)。结论 GST-π可能参与耐药癫痫的发病,检测外周血GST-π为耐药性癫痫的治疗提供参考。

HER2、COX-2及GST-π在胃癌中的表达及意义

目的:探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体-2(HER2)、环氧合酶-2(COX-2)和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的表达及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化Envision二步法,检测70例胃癌组织和12例正常胃组织中HER2、COX-2及GST-π的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。结果:HER2在胃癌中的阳性表达率为27.1%,在正常胃组织中无表达;COX-2在胃癌中的阳性率为67.1%,在正常胃组织中的阳性率为16.7%;GST-π在胃癌中的阳性表达率为58.6%,在正常胃组织中的阳性率为25.0%,三种蛋白分别在胃癌及正常组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.05);HER2、COX-2及GST-π在胃癌组织中的阳性表达与肿瘤分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05)。HER2、COX-2及GST-π三者之间在胃癌组织中的表达均呈正相关(P<0.05)。结论:HER2、COX-2及GST-π参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。联合检测有助于胃癌患者靶向药物联合化疗药物的初筛及对胃癌患者的预后评价。