食管胃交界部腺癌肿瘤浸润淋巴细胞中FoxM1、GST-π表达情况与分化程度、转移及预后的关系

目的 分析食管胃交界部腺癌(AEGJ)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)中叉头框蛋白M1(FoxM1)、谷胱甘肽-S-转移酶-Pi(GST-π)表达情况,探讨其与肿瘤分化程度、转移及患者预后之间的关系。方法 将60例行手术治疗的AEGJ患者纳为研究对象,术中留取癌灶组织与癌旁组织,机械法分离出癌灶组织及癌旁组织内TILs,流式技术检测TILs中FoxM1、GST-π表达量(以含有FoxM1、GST-π抗原细胞的百分率表示)。分析AEGJ癌灶组织及癌旁组织TILs中FoxM1、GST-π表达量与肿瘤临床特征之间的关系。随访3年,比较癌灶组织内TILs中FoxM1、GST-π不同表达量患者生存情况。结果 癌灶组织TILs内FoxM1、GST-π表达水平均高于癌旁组织TILs,差异具有统计学意义(P<0.05)。癌灶组织TILs内FoxM1表达水平与肿瘤TNM分期、浸润深度及淋巴转移相关(P<0.05),TILs内GST-π表达水平与肿瘤分化程度及浸润深度有关(P<0.05)。随访发现,FoxM1高表达组患者3年生存率及中位生存时间均低于低表达组(Rank=4.039,P=0.044),GST-π高表达组患者3年生存率及中位生存时间均低于低表达组(Rank=10.041,P=0.002)。结论 AEGJ组织TILs内FoxM1及GST-π表达水平明显高于癌旁TILs,且与AEGJ病理特点存在一定的关系。FoxM1及GST-π表达水平与AEGJ患者术后生存情况相关,是预测患者预后的潜在指标。

新的肿瘤标志酶GST-π在胃癌、结肠癌和直肠癌中的胎儿型表达及其临床意义

用抗GST-π抗体,按ABC法免疫组织化学技术,检测了48例胃癌、12例结肠癌和12例直肠癌组织中GST-π活性.结果发现在胎儿肾、肝、胃、肠组织中活性很高,而在成人组织中活性很低的GST-π在上述肿瘤组织中重新表达出来.48例胃癌组织中GST-π阳性率达89.6％;其中,25例高分化与中分化腺癌组织中GST-π阳性率为96％.12例结肠癌和12例直肠癌组织GST-π阳性率均达91.7％.被视为胃癌前病变的胃拈膜异型增生16例均呈GST-π阳性;肠上皮化生16例中14例(占87.5％)呈GST-π阳性.由此可见,GST-π在胃癌、结肠癌及直肠癌组织中的胎儿型表达为研究消化道肿瘤早期诊断和发病机理提供了新的酶学指标.

RT-PCR定量检测GST-π mRNA的表达

目的：建立一个用于测定临床样本中胎盘型谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ－π）ｍＲＮＡ表达水平的逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）定量技术。方法：根据共扩增ＰＣＲ定量原理，通过多对引物的特异性分析和动力学筛选，建立了以β－ａｃｔｉｎ作内参，底片扫描定量的ＲＴ－ＰＣＲ法，并对３０例食管癌组织和癌旁组织ＧＳＴ－πｍＲＮＡ表达水平进行了检测。结果：本方法灵敏度高、重复性好（批内ＣＶ＜１６％；批间ＣＶ＜３０％）、不用同位素标记，ＧＳＴ－π／β－ａｃｔｉｎ比值不受肝素、ＳＤＳ等的影响。２３例食管癌组织的ＧＳＴ－πｍＲＮＡ表达水平（１．９８±０．７６）明显高于２１例癌旁组织表达水平（１．０２±０．５８）（Ｐ＜０．０１）。结论：所建立的方法能反映ＧＳＴ－πｍＲＮＡ表达的微小差异并能作批量分析，ＧＳＴ－πｍＲＮＡ可作为食管癌的肿瘤基因标志。

P-gp、GST-л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达及临床意义。 方法 采用免疫组化方法研究了P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达情况。 结果 P gp、GST л、TopoⅡ在胃癌组织中的表达率分别为 5 9.74 %、6 7.5 3%、83.12 %。除TopoⅡ的表达与组织学类型有关外 (P <0 .0 0 1) ,其余与各项临床病理参数均无关 (P >0 .0 5 )。结论 胃癌组织中存在着P gp、GST л、TopoⅡ表达水平的变化 ,临床检测P gp、GST л、TopoⅡ对胃癌化疗方案的制定具有重要的指导意义。

TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌化疗耐药中的作用

目的探讨TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法采用免疫组化SP法、计算机图像分析技术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达进行检测。结果卵巢癌中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达显著高于正常组及良性肿瘤组,P<0.05。TopoⅡα、GSTπ的表达与肿瘤分化程度有关,分化越差表达越高,P<0.05;Pgp的表达与多种病理因素无关,P>0.05。术前化疗组GSTπ、Pgp的阳性表达率显著高于术前未化疗组,P<0.05。结论TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌耐药中发挥重要作用,这三项指标的联合检测对制定合理的化疗方案具有积极的指导意义。

GST-π和P-gp在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨耐药蛋白GST-π和P-gp在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法用免疫组化法检测209例胃癌组织GST-π和P-gp的表达情况,并收集临床病理相关资料作回顾性分析。结果 GST-π表达阳性率为81.82%(171/209),与淋巴结转移数目有关(P<0.05);P-gp表达阳性率为79.90%(167/209),在印戒细胞癌中表达率较高(P<0.05);GST-π和P-gp表达具有相关性(r=0.241,P<0.05)。结论 GST-π和P-gp的表达与胃癌的生物学行为有一定的相关性。

肿瘤组织中GST-π基因的RT-PCR定量研究

应用RT PCR技术对 5 1例肺癌手术标本及对应的癌旁组织中GST π基因的表达情况进行定量研究。结果表明 ,在癌变组织中GST π的表达明显高于癌旁组织 ,且与临床病理类型、分期及分化程度无关 ,对临床化疗方案的制订具有一定的指导意义。该组患者术前未经抗癌治疗 ,提示肺癌先天性耐药中GST

P-gp,MRP,LRP和GST-π等多药耐药蛋白在肝癌中的协同表达研究

目的:探讨多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌细胞中的共表达情况.方法:以69例肝癌患者为本次研究对象,应用免疫组化SP法检测多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在肝癌组织的共表达情况.结果:不同分型、不同分期肝癌组织P-gp,MRP,LRP和GST-π阳性表达率及共表达差异无显著性(P>0.05);分化程度不同的肝癌组织多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π阳性表达率及共表达有明显差异(P<0.05).结论:多药耐药相关标志物P-gp,MRP,LRP和GST-π在不同分型、不同分期和不同分化程度的肝癌组织中均有明显共表达,在不同分化程度的肝癌组织中阳性表达率及共表达更为明显.

耐顺铂相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π在非小细胞肺癌中的表达及与生存相关的Meta分析

目的:采用循证医学系统分析方法了解肿瘤耐顺铂相关基因与非小细胞肺癌的相关性,为科学制定化疗方案提供理论依据。方法:检索中国学术期刊网(CNKI)全文数据库、维普科技期刊、美国国立图书馆PUBMED;检索时间段为1979-2011年;获得符合纳入标准的关于非小细胞肺癌耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π的文献研究27篇;采用Stata11.0进行统计分析。结果:非小细胞肺癌组织与正常肺组织耐药基因表达合并效应显示,非小细胞肺癌组织耐顺铂相关基因表达水平明显高于正常肺组织。4种基因合并OR值并计算95%可信区间,各基因表达结果按照OR值大小顺序,OR值及95%可信区间依次为GST-π30.86(16.03,59.40)、LRP 13.96(9.27,21.01)、MRP 12.69(8.36,19.26)、MDR1 8.03(4.45,14.48),其中LRP及MRP基因3年死亡人数明显高于3年生存人数,OR值及9 5%可信区间分别为LRP 4.75(2.11,10.67)、MRP 4.61(2.28,9.32)。结论:耐顺铂相关基因MRP、LRP、GST-π及MDR1在非小细胞肺癌组织中呈高表达,尤以GST-π基因为著,其余依次是LRP、MRP、MDR1基因。各基因在非小细胞肺癌组织中表达的高低直接影响化疗效果和预后,是非小细胞肺癌化疗耐药中的重要基因。

乳腺癌中耐药蛋白P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达

目的明确乳腺癌中是否存在P-gp、GST-π、TopoⅡ三种原发耐药蛋白;三种耐药蛋白的表达与乳腺癌的组织类型、细胞分化程度、TNM分期是否相关;是否影响乳腺癌患者的预后。方法采用S-P免疫组化方法,检测260例乳腺癌患者中P-gp、TopoⅡ、GST-π的表达情况,同时取10例乳腺病及10例癌旁乳腺组织作对照。结果乳腺癌中三种耐药蛋白呈异质性表达。P-gp、GST-π和TopoⅡ在良性病变中弱表达,在伴有早期浸润的乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌中的表达同样明显高于乳腺导管内癌;其中P-gp和GST-π表达和预后相关,差异显著(P<0.01,P<0.05)。结论乳腺癌在发生早期浸润的同时就伴随着耐药的发生;P-gp和GST-π是乳腺癌患者预后的影响因素,综合检测优于单一检测。

肺癌组织MDR1和GST-πmRNA水平测定及其临床意义

分析肺癌组织ＭＤＲ１和ＧＳＴ－π基因的表达和临床意义。方法：运用ＲＴ－ＰＣＲ方法对５１例手术切除肺癌组织和相应的癌周正常肺组织进行ＭＤＲ１和ＧＳＴ－πｍＲＮＡ检测。结果：ＭＤＲ１ｍＲＮＡ在正常肺组织和肺癌组织中表达阳性率分别为１３．７％（７／５１）和４３．１％（２２／５１）；而ＧＳＴ－πｍＲＮＡ阳性率则分别为１９．６％（１０／５１）和５１．０％（２６／５１）．ＭＤＲ１或ＧＳＴＤ－πｍＲＮＡ表达与肿瘤病理类型。组织分化、ＴＮＭ分期等均无明显的相关性（Ｐ＞０．０５）。１９例（３７．３％）发生ＭＤＲ１和ＧＳＴ－πｍＲＮＡ共表达；２２例（４３．１１％）二者均无表达；７例（１３．７％）仅表达ＧＳＴ－πｍＲＮＡ：３例（５．９％）仪表达ＭＤＲ１ｍＲＮＡ。结论：肺组织细胞在恶变过程中ＭＤＲ１和ＧＳＴ－πｍＲＮＡ表达均有所增加，二者在肺癌先天性耐药机制中均占有重要的作用，而且二者在肺癌中的表达基本是一致的。

P-GP、GST-π在癌旁正常组织表达对胃癌预后影响的研究

目的 探讨 P糖蛋白 (P- glycoprotein,P- gp)谷胱肽转移酶 π(Glutathione- s-Transferase- π GST- π)在癌旁正常组织中的表达及与预后的关系。方法 应用抗鼠抗人 P- gp、GST-π单克隆抗体对 80例胃癌进行免疫组化研究。结果 P- gp、GST-π在癌旁正常组织中表达与生存期呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,表达阳性者生存期长。结论 P- gp、GST- π在癌旁正常组织中的表达与预后有关 ,可做为预后指标。

耐药基因MDR_1和GST-π在宫颈癌组织中的表达

目的 探讨宫颈癌组织MDR1 和GST -π基因的表达和临床意义。方法 应用RT -PCR方法检测了 2 0例宫颈癌组织耐药基因MDR1 和GST -π。结果 宫颈癌组织MDR1 、GST-π阳性表达率分别为 65% (1 3/2 0 )、75% (1 5/2 0 ) ,MDR1 和GST -π共表达率为 50 % (1 0 /2 0 ) ,二者均表达阴性 2例 (1 0 % )。两种耐药基因表达与肿瘤分化、临床分期均无关。结论 宫颈癌组织中亦存在较高的MDR1 和GST -π基因表达 ,而二者在其先天性耐药机制中均占有重要的作用 。

MDR、GST-π与宫颈癌化疗敏感性及预后的关系

目的 :评价MDR、GST π与宫颈癌新辅助介入化疗敏感性的关系及其预后价值。方法 :采用免疫组化Envision方法检测 5 7例局部晚期宫颈癌治疗前的活检标本的MDR和GST π ,FIGO分期Ⅰb期 7例、Ⅱa期 35例、Ⅱb期 15例。介入化疗两疗程后评价化疗疗效 ,然后行宫颈癌根治术及盆腔淋巴结清扫术 ,术后病理发现有宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、脉管癌栓或阴道切缘阳性者均给予术后补充放疗。 5 7例都得到随访 ,中位随访期 35月 (2 1— 6 6月 )。SPSS8.0软件进行分析。结果 :MDR(+) 14例 ,MDR的表达率为 2 4.6 % (14/5 7) ,GST π共表达 2 9例 ,表达率为 5 0 .8% (2 9/5 7) ,新辅助化疗的总有效率 (包括临床完全缓解和部分缓解 )为 81% (46 /5 7)。 5 7例化疗后均行宫颈癌根治术及盆腔淋巴结清扫术 ,术后辅助放疗 13例。五年生存率分别为Ⅰb期 10 0 %、Ⅱa期 91%、Ⅱb期 78.5 %。MDR与化疗疗效及生存率有关 ,MDR(- )组的化疗有效率为 93% (40 /4 3) ,而MDR(+)组仅 43% (6 /14) ,两组差异有显著性 (P =0 .0 0 1)。MDR与临床分期、病理类型、宫旁浸润及淋巴结转移无关。GST π仅与化疗疗效相关 ,GST π(+)组化疗有效率为 6 9%(2 0 /2 9) ,GST π(- )组为 93% (2 6 /2 8) ,两组差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :MDR。

MRP、GST-π、TopoⅡα和LRP在胃癌组织中的表达及意义

背景与目的:多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associatedprotein,MRP)、肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase-π,GST-π)和拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)均在多药耐药中发挥重要作用。联合检测它们在胃癌组织中的表达,目前国内外报道极少。本研究旨在探讨联合检测MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP在胃癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化SP法检测MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP在90例胃癌标本中的表达,采用χ2检验和Fisher精确检验分析它们表达的意义。结果:(1)MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP在胃癌组织中的阳性表达率分别为88.9%、91.1%、74.4%和87.7%,均高于在正常胃粘膜组织中的表达(P<0.05)。(2)MRP、GST-π、LRP在高、中分化腺癌中的表达均高于低分化腺癌,而TopoⅡα在高、中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌(P<0.05);此四者的表达情况在不同浸润程度及有/无淋巴结转移的胃癌组织之间均无统计学差异(P>0.05)。(3)MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP两两间均无相关性。结论:MRP、GST-π、TopoⅡα和LRP均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用,它们在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度有关,而与肿瘤浸润程度及是否有淋巴结转移无关。

唾液腺粘液表皮样癌组织P-gp单克隆抗体JSB-1及GST-π抗体的检测

目的 探讨唾液腺粘液表皮样癌耐药性产生的机制 ,以便有针对性地采取逆转措施提高综合治疗中化疗的效果。方法 选取四川大学华西口腔医院口腔颌面外科 1995～ 2 0 0 0年 4 0例术前未经任何治疗的唾液腺粘液表皮样癌标本 ,采用免疫组化ABC法 ,进行P_gp单克隆抗体JSB_1的检测 ,同时对其中 10例进行了GST_π的检测。结果 JSB_1表达阳性率为 6 7 5 % (2 7 4 0 ) ,与分化程度相关 ,高分化组和中分化组均高于低分化组 (P <0 0 5 ) ,高分化组和中分化组之间无统计学差异 (P >0 0 5 )。GST_π表达阳性率为 90 % (9 10 )。两种抗体的表达在唾液腺粘液表皮样癌组织中的表达无统计学差异 ,亦无相关性。结论 JSB_1及GST_π与唾液腺粘液表皮样癌产生耐药的机制有关 ,为开展其耐药性的研究提供了靶标。

MCL-1蛋白在结肠癌中的表达及与耐药相关蛋白GST-π、P-gp的关系

目的探讨髓细胞白血病基因-1(MCL-1)、谷胱甘肽巯基转移酶π(GST-π)、P-糖蛋白(Pgp)在结肠癌发生发展及其在化疗耐药中的意义。方法应用免疫组化的方法检测168例结肠癌及相应癌旁正常组织中MCL-1蛋白的表达水平,分析其表达与结肠癌临床病理参数的关系并探讨其与GST-π、P-gp蛋白的相关性。结果结肠癌中MCL-1、GST-π、P-gp的表达均显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。结肠癌中MCL-1的表达与肿瘤分化程度、临床分期、浸润深度及淋巴结转移相关(P<0.05),与性别、年龄及肿瘤大小无关(P>0.05);P-gp与肿瘤浸润深度有关,与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移、性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05);GST-π与分化程度、临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移等各临床参数均无关(P>0.05)。MCL-1与P-gp呈正相关(P<0.01),与GST-π无关(P>0.01);P-gp与GST-π呈正相关(P<0.01)。结论 MCL-1的异常表达可能参与了结肠癌的发生发展,并且可能与肿瘤的多药耐药有关。MCL-1可能为临床肿瘤治疗提供新的药物干预靶点,并且可能成为判断结肠癌预后及指导临床化疗的重要因子。

GST-π表达水平与人食管鳞癌耐顺铂的关系研究

目的拟通过调控GST-π的表达水平,观察其对食管癌细胞耐药性的影响。方法构建GST-π基因的真核表达载体,转染入亲本细胞EC9706细胞后观察GST-π的过表达是否会促使食管癌细胞耐药性的产生。结果 GST-π的表达载体pIRES2-AcGFP1-GST-π转染入EC9706细胞后,RT-PCR检测GST-πmRNA表达增强,Western blotting见其蛋白表达增强,MTT实验显示该细胞针对顺铂的耐药性增强,耐药指数达2.36。结论该实验说明增加食管癌细胞内GST-π的表达会促使食管癌细胞的耐药性产生。

卵巢癌组织中HIF-1α与GST-π相关表达的研究

目的分析缺氧诱导因子-1(HIF-1α)和谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测40例上皮性卵巢癌组织,10例卵巢良性肿瘤组织和5例正常卵巢组织中HIF-1α和GST-π蛋白的表达。比较蛋白的阳性表达率,分析HIF-1α和GST-π蛋白表达与临床病理特征之间的关系。结果 HIF-1α、GST-π蛋白在正常卵巢组织中无表达,在恶性卵巢肿瘤组织中的表达明显高于良性肿瘤(P<0.05),且其阳性表达随着临床分期的增高和病理学分级增加而增加(P<0.05)。卵巢癌组织中HIF-1α和GST-π表达呈正相关(rs=0.676,P<0.05)。结论 HIF-1α可能在上皮性卵巢癌的发生、发展及乏氧引起的耐药过程中起着重要作用。