GSTT1、GSTM1基因多态性与急性淋巴细胞白血病易感性及大剂量甲氨蝶呤血药浓度、所致急性肝损伤的相关性

目的 观察GSTT1、GSTM1基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性及大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)血药浓度、所致急性肝损伤的相关性。方法 选取2016年6月—2021年2月福建医科大学附属协和医院血液科收治的ALL患者92例为病例组,体检中心的健康体检者185例为对照组。采用课题组改良的多重PCR法对病例组、对照组进行GSTT1、GSTM1基因分型,比较不同基因型与ALL易感性、HD-MTX所致急性肝损伤的相关性,基因型与MTX血药浓度的相关性。结果 GSTM1基因多态性与ALL易感性和HD-MTX所致急性肝损伤的发生存在相关性(P=0.001/0.004),GSTM1(-)增加二者发生风险,OR=2.451/3.596,95%CI(1.462~4.116)/(1.464~8.836),未发现GSTT1基因多态性与二者的相关性;不同基因型C_(44 h)/D组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 GSTM1(-)显著增加ALL及HD-MTX治疗所致肝损伤的发生风险,提示GSTM1酶蛋白在血液疾病发生和机体抵抗药物与环境毒物损伤方面的重要作用。

GSTM1和GSTT1基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系

目的探讨汉族人群谷胱甘肽S转移酶MI（GSTM1）和T1（GSTT1）基因多态性与抗结核药物性肝损害（ATDLI）易感性的关系。方法回顾性分析抗结核治疗后发生肝损害的结核病患者228例（病例组）及未发生肝损害的结核病患者300例（对照组，应用多重PCR技术检测其GSTM1和GSTT1基因多态性。结果病例组与对照组GSTM1基因缺失型频率分别为58．3％和50．7％，差异无统计学意义（OR=I．363，95％CI=0．963-1．929）；GSTT1基因缺失型频率分别为45．2％和49.3％，差异也无统计学意义。联合分析也未发现两种基因在抗结核药物性肝损害发生中具有协同作用。结论汉族人群GSTM1和GSTT1基因多态性与抗结核药物性肝损害的发生无关。

母亲和新生儿GSTM1、GSTT1和细胞色素P_(450)1A1基因多态性与早产易感性关系

目的探讨母亲和新生儿GSTM1、GSTT1基因以及细胞色素P4501A1基因多态性对早产的影响。方法采用病例-对照调查方法,应用多重PCR和限制性内切酶PCR(RFLP-PCR)技术对早产母亲和对照母亲以及早产新生儿和对照新生儿GSTM1、GSTT1基因和CYP1A1基因MSPI位点多态性分别进行检测。结果GSTM1、GSTT1基因和CYP1A1基因MSPI位点多态性在早产母亲和对照母亲组中没有显著性差异(P>0.05);以上基因在早产新生儿和对照新生儿组中也没有显著性差异(P>0.05)。GSTM1与GSTT1联合基因型在母亲和新生儿的病例与对照组中也没有显著性差异(P>0.05);GSTT1缺失型和CYP1A1变异型联合基因在早产母亲组与对照母亲组中有显著性差异(χ2=4.683,P<0.05,OR=2.440)。结论携带GSTT1缺失型基因以及CYP1A1变异型基因的母亲,其发生早产的危险性增大。

GSTM1和GSTT1基因多态性与女性肺癌易感性的关系

目的 探讨谷胱苷肽硫转移酶M1(glutathioneS -transferaseM 1,GSTM 1)和T1(glutathioneS -transferaseT1,GSTT1)基因多态性与女性肺癌遗传易感性的关系。方法 采用病例 -对照研究方法和多重PCR技术检测女性肺癌病例组 4 2人和健康对照组 5 5人的GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率 ,并评价GSTM1和GSTT1基因型以及他们之间的交互作用与肺癌遗传易感性的关系。结果 在本次研究的人群中 ,病例组GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率分别为 6 6 7%和 4 5 2 % ,对照组为 5 4 5 %和 38 2 %。GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显著性差异 (P >0 0 5 )。在不吸烟的女性人群中 ,GSTM 1基因缺陷型携带者患肺癌的危险性是GSTM1基因功能型携带者的 2 5 5 7倍 (P =0 0 4 6 ) ;GSTT1基因缺陷型则与女性肺癌的发生无显著关联 (P =0 5 5 7)。此外 ,GSTT1基因型与GSTM1基因型之间亦无明显的交互作用 (P >0 0 5 )。结论 GSTM 1基因缺陷型可能是非吸烟女性患肺癌的重要危险因素 ,GSTT1基因缺失则可能与肺癌的发生无关。在女性肺癌的发生过程中GSTM 1与GSTT1可能不存在交互作用。

GSTT1和GSTM1基因缺失多态与胃癌易感性

目的 探讨与致癌物解毒有关的谷胱甘肽转硫酶 (GST) T1和 M1基因遗传缺失多态与胃癌易感性的关系。方法 采用病例对照分子流行病学研究方法 ,以 PCR技术对福建省福州市 92例胃癌病例和 92例正常对照者的 GSTT1和 GSTM1基因型进行检测。结果 GSTT1基因在胃癌病例和对照组中的缺失率分别为 5 3.3%和41.3% ,差异无显著性 (x2 =2 .6 4,P=0 .10 4)。而 GSTM1基因在胃癌病例和对照组中的缺失率分别为 6 9.6 %和5 2 .2 % ,差异具有显著性 (x2 =5 .84,P=0 .0 15 7)。携带 GSTM1(- )基因型者发生胃癌的危险性是携带 GSTM1(+)基因型者的 2 .1倍 (OR=2 .10 ,95 % CI=1.10～ 4.0 1)。联合分析表明 ,GSTT1和 GSTM1基因之间可能存在联合作用 ,携带 GSTT1(- )和 GSTM1(- )基因型者发生胃癌的危险性高于携带 GSTT1(+)和 GSTM1(+)基因型者 (OR=4.6 7,95 % CI=1.5 5～ 14.41)。结论

上海“本地人”正常人群GSTT1和GSTM1基因型多态性研究

目的与方法 :以聚合酶链式反应 (PCR)技术对上海“本地人”正常人群GSTT1和GSTM1基因型多态性进行了研究。 结果 :上海“本地人”正常人群中GSTT1纯合缺损基因型和GSTM 1纯合缺损基因型的比率分别为 48 5 3 %和 5 4 40 % ,与上海市区正常人群中两种基因型的分布比率 (分别为 49 32 %和 48 86 % )没有显著差别。GSTT1-GSTM 1综合基因型 4种状态在两个人群中的分布频率也没有显著差别。结论 :GSTT1和GSTM1基因型多态性在同为上海地区居民的上海“本地人”正常人群和上海市区正常人群中呈均一分布。

GSTT1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性关系的研究

背景与目的 GSTs可能参与机体致癌物的解毒反应,如保护个体免受吸烟的损害,因此GSTs基因多态性被认为是个体是否患癌的易感因素.本研究的目的是探讨GSTT1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性的关系.方法采用病例对照和PCR-RFLP方法检测中国四川汉族人群肺癌患者150例和健康对照者152例的GSTT1基因缺失型的频率,并评价其与吸烟和肺癌遗传易感性的关系.结果①GSTT1(-)基因型在肺癌组和对照组分别为54.7%(82/150)和38.2%(58/152),二者间比较有显著性差异(OR=1.681,95%CI＝1.009～2.803,P＝0.046);②GSTT1(-)基因型患肺鳞癌 (OR＝2.969, 95%CI＝1.511～5.834,P＝0.002)及肺腺癌(OR＝2.095,95%CI＝1.060～4.140,P＝0.033)的风险性明显增加;③吸烟者中GSTT1(-)基因型者患肺癌的风险是GSTT1(+)者的4.051倍;④GSTT1(-)基因型者中,吸烟者患肺癌的风险是不吸烟者的53.885倍;⑤吸烟≥20包年者中,GSTT1(-)基因型者患肺癌的风险是GSTT1(+)者的4.296倍.结论①GSTT1(-)基因型增加四川汉族人群患肺癌的风险性,特别是增加患肺鳞癌的风险;②GSTT1(-)基因型和吸烟之间存在交互作用,吸烟量越大且为GSTT1(-)基因型者则患肺癌的风险性越大.

GSTM1、GSTT1基因多态性与中国人前列腺癌风险关系

目的 检测谷胱甘肽巯基转移酶GSTM1、GSTT1基因多态性与中国人前列腺癌风险关系。方法 收集重庆地区前列腺癌血标本81例,5 0岁以上对照组血标本90例,从外周血提取DNA ,采用聚合酶链反应(PCR)分析GSTM1及GSTT1无效基因型分布频率。结果 GSTM1无效基因型在前列腺癌和对照组分布频率分别为5 4 3 %、44 4% ,两组间无显著统计学差异(P =0 197,OR =1 486,95 %CI为0 813～2 718) ;GSTT1无效基因型在前列腺癌和对照组中分布频率分别为5 3 1%和5 3 3 % ,两组间无显著统计学差异(P =0 974,OR =0 99,95 %CI为0 5 43～1 80 7) ;GSTM1无效基因型合并GSTT1无效基因型在两组中的分布频率为3 0 %。13 3 % ,两组间有显著差异(P =0 0 3 4,OR =2 3 14 ,95 %CI为1 0 5 4～5 0 76)。结论 GSTM1无效基因型合并GSTT1无效基因型与重庆地区前列腺癌发病明显关联。GSTM1、GSTT1无效基因型与前列腺癌发病风险间无明显相关。GSTM1、GSTT1基因多态性与前列腺癌分期、分级无关。

中国南方粤语方言地区汉族人群GSTM1、GSTT1基因多态性

背景与目的:了解谷胱甘肽-S-转移酶M1、T1(GSTM1、GSTT1)基因多态性在中国南方粤语方言地区健康人群中的分布规律,初步探讨其与人群某些疾病家族史之间的关系。材料与方法:根据研究目的在广东省新兴县和广东省广州市两个地区选择符合条件的健康人群606人作为研究对象。应用聚合酶链式反应-2%琼脂糖凝胶电泳的方法检测调查对象GSTM1、GSTT1基因型。结果:在调查人群中,GSTM1基因纯合缺失基因型GSTM1(-/-)的出现频率为56.8%(n=597);GSTT1基因纯合缺失基因型GSTT1(-/-)的出现频率为42.1%(n=579);两基因联合缺失的频率为22.8%(n=570)。结论:GSTM1与GSTT1基因之间在人群中分布相互独立,无连锁现象,GSTM1基因在两个不同地区来源人群中的分布有显著差异。GSTT1在人群中不同基因型的分布与研究人群中冠心病疾病家族史的发生之间显著关联,有冠心病家族史人群GSTT1缺失基因型的表达显著增加。

谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM_1及GSTT_1缺失与肺癌发病关系的研究

在我国肺癌高发区云南省宣威市进行了一次１１配对的以人群为基础的病例对照研究。共收集８６例新发肺癌病人，并选择８６例与病例相同性别、相同燃料品种、年龄相差２岁以内的宣威居民作为对照。采集研究对象的口腔细胞做ＧＳＴＭ１及ＧＳＴＴ１基因型鉴定。结果发现肺癌组的ＧＳＴＭ１缺失率高于对照组，ＯＲ值为２．３９（９５％可信限：１．２５～４．５６）。多因素的条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析调整吸烟、慢性阻塞性肺部疾患（ＣＯＰＤ）、一生中无烟囱用煤吨数后，ＯＲ值为２．６２（９５％可信限１．３３～５．１５）。但没有发现ＧＳＴＴ１基因的缺失与肺癌的显著联系。

焦炉工GSTM1、GSTT1基因多态性和外周血淋巴细胞DNA损伤的关系

[目的]探讨GSTM1和GSTT1基因多态性与外周血淋巴细胞DNA损伤的关系。[方法]选择某焦化厂248名焦炉作业工人,其中炉顶区作业工人99人,炉侧作业78人,炉底作业71人。120名与之相匹配的对照人群选自该厂非职业多环芳烃(PAHs)暴露者。采用单细胞凝胶电泳实验观察外周血淋巴细胞DNA损伤;运用多重PCR方法检测GSTM1、GSTT1基因多态性。同时,通过问卷调查的方式了解被调查者的年龄、吸烟、饮酒和个人职业暴露史。[结果]炉顶和炉侧区作业工人外周血淋巴细胞的Olive尾矩(OliveTailMoment,OTM)经对数转换后分别为1.37±1.16和1.46±0.97,均明显高于炉底区和对照组(OTM分别为0.98±1.18、0.56±0.99),差异显著(P<0.05)。经调整年龄、吸烟、暴露等级等因素后,焦炉作业组中GSTM1(-)基因型和GSTM1(+)基因型的外周血淋巴细胞DNA损伤分别为1.36±1.15和1.15±1.10,差异无显著性(P>0.05)。其中炉顶区作业工人GSTM1(-)基因型OTM明显高于GSTM1(+)基因型(分别为1.56±1.08、1.09±1.25,P<0.05)。此外,在焦炉作业组中,GSTM1(-)GSTT1(+)基因型OTM为1.44±1.13,明显高于GSTM1(+)GSTT1(+)基因型0.94±1.06,差异具有显著性(P<0.05);GSTM1(+)GSTT1(-)和GSTM1(-)GSTT1(-)基因型OTM分别为1.36±1.10、1.28±1.17,两者差异无显著性。[结论]在炉顶作业工人中,GSTM1基因型可以明显影响外周血淋巴细胞DNA损伤程度。GSTM1和GSTT1基因存在交互作用,同时携带GSTM1(+)和GSTT1(+)基因型的焦炉作业工人淋巴细胞DNA损伤水平较低。

GSTM1、GSTT1基因多态性和吸烟与膀胱癌关系的病例对照研究

目的:应用全人群为基础的病例对照研究探讨GSTM1、GSTT1基因多态性和吸烟与膀胱癌危险性的关系。方法:采用多重PCR方法对404例正常对照和414例膀胱癌病例的基因组DNA进行GSTM1和GSTT1基因分型,应用非条件logistic回归分析方法进行统计分析。结果:与携带GSTM1(+)基因型者比,GSTM1(-)基因型的男、女性患膀胱癌危险性分别为1.66(95%CI:1.18～2.33)和1.08(95%CI:0.59～1.98)。同样携带GSTM1(-)基因型,吸烟者比不吸烟者患膀胱癌的危险性更加明显。与不吸烟且携带GSTM1(+)基因型男性比,GSTM1(-)基因型的目前吸烟者的OR值为2.99(95%CI:1.56～5.74),而携带GSTM1(-)基因型同时吸烟年限≥40年者OR为4.33(95%CI:2.14～8.73)。尽管女性吸烟例数较少,但携带GSTM1(-)基因型的吸烟女性患膀胱癌危险性显著高于不吸烟的GSTM1(+)基因型者,OR值为6.72(95%CI:1.69～26.80)。与不吸烟且携带GSTT1(+)基因型男性相比,携带GSTT1(-)基因型的吸烟者患男性膀胱癌危险的OR值为1.38(95%CI:0.79～2.42)。携带GSTT1(-)基因型的吸烟女性患膀胱癌危险性是不吸烟的GSTT1(+)基因型者的3.04倍(95%CI:0.77～12.01)。结论:GSTM1(-)基因型能显著增加男性患膀胱癌的风险,该基因型与吸烟可能有一定的联合作用。GSTT1基因型可能与上海市区男、女性膀胱癌无关。

壮族人群少精不育患者精细胞GSTT1和GSTM1基因研究

目的:探讨壮族人群精细胞GSTT1和GSTM1基因多态性与少精症的关系。方法:应用PCR法对75名壮族少精不育患者及36名健康男性精细胞GSTT1和GSTM1基因进行多态性研究,探讨该基因对少精症的影响。结果:实验组GSTM1基因及GSTM1+GSTT1组合的缺失型基因高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:壮族人群精细胞GSTM1基因和GSTT1+GSTM1基因多态性与男性少精症有着较为密切的联系,其具体作用机制有待进一步研究。

GSTM1、GSTT1基因多态性和饮酒习惯与原发性肝癌发生的危险性

目的 研究GSTM 1和GSTT 1基因的多态性和饮酒习惯与原发性肝癌发生的危险性。方法 在肝癌高发区江苏省泰兴市进行了以人群为基础的病例对照研究 ,并应用多重PCR法检测了 2 0 7例原发性肝癌及其 1∶1配对的正常对照的GSTM 1和GSTT 1基因型。结果 GSTM 1空白基因型的频率 ,病例组为 5 8.94% ,对照组为 5 7.0 0 % ;GSTT 1空白基因型的频率 ,病例组和对照组分别为 5 2 .17%和 46.86% ,2组间无显著性差异。但GSTT 1的空白基因型与非空白基因型相比 ,当其长期饮用高度白酒达2 3年以上或月饮酒量大于 3 0 0 0 g时 ,患肝癌的危险性显著增高 (OR =2 .5 6,95 %CI为 1.0 8～ 6.0 5或OR =3 .48,95 %CI为 3 1.47～ 8.2 2 ) ;此外分析饮酒总量 (kg·年 )也得到同样的结果 (OR =3 .71,95 %为 1.5 1～ 9.12 )。结论 携带GSTT 1空白基因型且有长期大量饮酒习惯者 。

GSTM1、GSTT1基因缺失与肺癌易感性的关系

目的探讨谷胱苷肽S转移酶M1（GSTM1）、谷胱苷肽S转移酶T1（GSTT1）基因缺失与肺癌发病之间的关系及其与P16表达降低的相关性在肺癌发生中的作用。方法采用PCR技术检测77例肺癌患者和107例健康对照人群中GSTM1、GSTT1基因缺失的频率，以十二烷基磺酸钠（SDS）-聚丙烯酰胺凝胶电泳及蛋白印迹（WeStern—blot）技术测定P16蛋白在正常组织中的表达。结果病例组GSTM1基因缺失频率为58．4％，显著高于对照组缺失频率为42．1％（X^2=4．811，P=0．028），危险度分析OR=1．938，95％CI=1．070～3．509；病例组GSTT1基因缺失频率为57．1％，接近对照组50．5％缺失频率的水平（X^2=0．802，P=0．371）。联合分析表明，2种基因在肺癌发生中具有协同作用。GSTM1空白基因型与GSTM1非空白基因型个体相比、GSTM1／GSTT1联合空白基因型与其他联合多态基因型相比P16表达水平降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GSTM1基因缺失或GSTM1、GSTT1基因联合缺失在肺癌患者中发生频率增高，可增加个体患肺癌的易感性；GSTM1基因缺失及GSTM1／GSTT1联合缺失可能与抑癌基因p16的蛋白表达减低有关。

GSTM1、GSTT1基因多态性与白血病易感性的分析

目的分析GSTM1缺失基因型与白血病遗传易感性的关系。方法 131例白血病患者纳入病例组,200例体检健康者纳入对照组。采用巢式PCR检测GSTM1、GSTT1基因型。应用χ2检验和精确概率法比较各基因型频率在病例组与对照组之间的差异,用比值比（OR）及其95%的可信区间（CI）表示各基因型发生白血病的风险度。结果病例组GSTM1缺失基因型频率与对照组比较,差异有统计学意义（P=0.000 1,其OR值为2.152,95%CI为2.301~5.985）;在病例组与对照组中均未检测到GSTT1缺失基因型;CML、AML与ALL组间进行GSTM1缺失基因型频率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论GSTM1缺失基因型可能是白血病的重要危险因素。

高氡地区人群GSTT1基因多态性与肺癌易感关系的初步研究

目的研究高氡暴露地区人群中GSTT1基因多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例一对照研究方法，以多重聚合酶链反应扩增（Multiplex—PCR）技术，对高氡暴露地区53例肺癌患者和72例对照人员进行了代谢酶GSTT1基因多态性检测，并分析了不同人群中该基因多态性与肺癌发病风险的关系。结果GSTT1基因功能型和缺陷型在肺癌组分布频率分别是67．9％、32．1％，在对照组为62．5％、37．5％。GSTT1基因多态性与肺癌发病风险无显著关联，但考虑到氡暴露因素后GSTT1基因缺陷型的肺癌发病风险有所增高[有效剂量≥50mSv时OR值1．49，95％可信限（CI）0．52～4．20；有效剂量〈50mSv时OR值1．14，95％CI 0．20～6．60]，年龄在加～59岁人群中GSTT1基因缺陷型的肺癌发病风险增至1．81倍（95％CI 0．67～4．86）。同时携带GSTT1缺陷型和GSTM1基因功能型的肺癌发病风险是GSTM1基因功能型和GSTT1基因功能型的1．20倍（95％CI 0．36—4．00），同时携带GSTT1基因功能型和GSTM1基因缺陷型的肺癌发病风险是GSTM1基因功能型和GSTT1基因功能型的1．82倍（95％CI 0．73～4．58）。结论GSTT1基因多态性在肺癌人群中的分布频率与在对照人群中的分布频率差异无显著性（P〉0．05）。GSTT1基因和GSTM1基因联合多态性比单基因多态性对肺癌发病风险增高更明显，但差异无统计学意义。

GSTT1、GSTM1基因缺失多态性与鼻咽癌的发病关系

目的:研究解毒酶GSTT1、GSTM1基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系。方法:应用PCR技术检测鼻咽癌组和对照组人群GSTM1和GSTT1基因。结果:GSTM1和GSTT1基因缺失率在鼻咽癌组分别为62.5%(50/80)和63.75%(51/80),对照组分别为44.44%(32/72)和40.27%(29/72),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。多因素Logistic回归分析:吸烟及GSTT1缺乏与鼻咽癌的发生有关。结论:广西柳州地区鼻咽癌高发,当地人GSTM1和GSTT1缺失为遗传易感因素,联合环境致癌物作用,成为鼻咽癌主要原因之一。

GSTT1基因型和吸烟状况与肺癌易感性关系

目的探讨GSTT1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系及GSTT1基因多态性和吸烟在肺癌易感性中的交互作用。方法采用病例对照和PCR-RFLP方法对100例肺癌患者和135例健康对照者外周血的GSTT1基因型进行检测,并评价其与吸烟和肺癌遗传易感性的关系。结果 GSTT1(-)基因型在肺癌组为57%,显著高于对照组的41.5%(P<0.05)。GSTT1(-)基因型的吸烟者较不吸烟者患肺癌的风险增加3.64倍(P<0.05)。吸烟者携带GSTT1(-)基因型较携带GSTT1(+)基因型患肺癌的风险增加3.28倍(P<0.01)。吸烟量≥20包/年的人群中携带GSTT1(-)基因型者较携带GSTT1(+)基因型者患肺癌的风险增加7.81倍(P<0.01)。结论 GSTT1(-)基因型增加肺癌遗传易感性,吸烟与GSTT1(-)基因型间存在交互作用,二者协同增加患肺癌的风险性。

GSTT1基因、GSTM1基因多态性与乳腺癌易感性的病例-对照研究

目的探讨女性乳腺癌人群中,雌激素代谢酶GSTT1基因、GSTM1基因多态性与乳腺癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)对天津市105例正常对照者和100例乳腺癌患者的GSTT1基因、GSTM1基因多态性进行检测,Logistic回归分析评估单个、联合基因以及雌激素暴露相关因素对罹患乳腺癌的危险度。结果GSTT1基因缺失型在两组间分布频率的差别有统计学意义(χ2=13.766,P=0.000),GSTM1基因在两组间分布频率的差别有统计学意义(χ2=13.135,P=0.000);联合基因型分析显示,随着GSTT1或GSTM1基因型缺失情况的出现,个体罹患乳腺癌的危险性增加(趋势性检验,χ2=27.011,P=0.000);GSTM1基因和GSTT1基因同时缺失的人群OR(95%CI)为12.338(3.621～22.042);多因素非条件Logistic回归分析结果显示:GSTT1基因和GSTM1基因缺失与乳腺癌的发生相关。结论雌激素代谢酶相关基因多态性与乳腺癌发生相关。