Galectin-9、Cadherin-11在胰腺癌组织中的表达 及其与临床病理特征及预后的关系

目的探讨胰腺癌组织中半乳糖凝集素-9(Galectin-9)、钙黏蛋白-11(Cadherin-11)蛋白表达及其与患者临床病理特征、预后的关系。方法收集2019年1月至2021年12月商洛职业技术学院附属医院107例胰腺癌患者癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测Galectin-9、Cadherin-11的表达,并分析癌组织中Galectin-9、Cadherin-11表达与临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线分析法探讨Galectin-9、Cadherin-11表达与预后的关系。结果胰腺癌组织中Galectin-9蛋白阳性合计表达率低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05),且不同肿瘤最大径、肿瘤分期、淋巴结转移癌组织中Galectin-9蛋白阳性合计表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);胰腺癌组织中Cadherin-11蛋白阳性合计表达率低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05),且不同肿瘤最大径、分化程度、肿瘤分期、淋巴结转移、脉管浸润、神经浸润癌组织中Cadherin-11蛋白阳性合计表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访时间截至2021年12月,107例患者死亡71例,继续生存36例,总生存期3~52个月,平均(20.46±10.60)个月;Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,Galectin-9阳性患者累积生存率为34.0%,与Galectin-9阴性患者的33.3%比较,差异无统计学意义(Log Rankχ^(2)=0.418,P=0.518);Cadherin-11阳性患者累积生存率为43.9%,明显高于Cadherin-11阴性患者的15.6%,差异有统计学意义(Log Rankχ^(2)=10.796,P<0.001)。结论Galectin-9、Cadherin-11蛋白表达下调可能参与胰腺癌的发生和发展,尤其是Cadherin-11蛋白,其阴性表达可能对胰腺癌预后不良有一定的预测价值。

ALKBH5介导m6A修饰调控Galectin-9促进异位内膜基质细胞侵袭、迁移与增殖的机制研究

目的探讨ALKBH5对Galectin-9的m6A修饰作用在子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells,ESCs)侵袭、迁移和增殖过程中的潜在影响。方法收集20例正常子宫内膜(normal endometrium,NC)组织及20例子宫内膜异位症患者异位子宫内膜(ectopic endometrium,EC)组织,使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blot及免疫组织化学法检测ALKBH5和Galectin-9在组织中的表达。同时收集正常增生期子宫内膜组织10例并提取原代ESCs,通过生物信息学分析、甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)、RNA免疫共沉淀(RIP)实验探究ALKBH5调控Galectin-9 m6A水平和mRNA表达的作用机制。过表达ALKBH5后,通过Transwell、细胞计数试剂盒8(CCK-8)法测定各组ESCs细胞增殖、迁移、侵袭能力,研究ALKBH5对ESCs侵袭、迁移和增殖的影响。结果与NC组织相比,EC组织中ALKBH5和Galectin-9表达升高(P<0.05)。过表达ALKBH5能够降低Galectin-9的m6A修饰水平,增强Galectin-9 mRNA的稳定性和表达。过表达ALKBH5能够促进ESCs侵袭迁移和增殖,而使用siRNA沉默Galectin-9可有效逆转ALKBH5介导的ESCs细胞侵袭、迁移和增殖(P<0.05)。结论ALKBH5通过降低Galectin-9 m6A修饰水平,上调Galectin-9 mRNA表达,从而促进ESCs侵袭、迁移与增殖。

血清可溶性galectin-9在慢性肾脏病患者中的变化及临床意义

目的探讨慢性肾脏病(CKD)患者血清可溶性半乳糖凝集素-9(galectin-9)的变化及临床意义,同时检测血清白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)、白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)在不同分期CKD中的变化,探讨其与galectin-9水平的相关性。方法收集96例CKD患者及30例健康对照者,依据CKD分期标准将患者分为CKD1~2期(n=32)、CKD3~4期(n=33)和CKD5期(n=31)。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清galectin-9、IL-17、IL-10及MMP-9浓度。Spearman分析galectin-9与MMP-9、IL-17、IL-10及eGFR间的相关性。结果与健康对照组相比较,CKD患者血清galectin-9浓度显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),且CKD5期和CKD3~4期患者高于CKD1~2期,差异有统计学意义(P<0.05),但CKD5期和CKD3~4期患者之间差异无统计学意义(P>0.05);此外,IL-17和MMP-9在CKD5期患者中显著高于CKD3~4期以及CKD1~2期,且CKD3~4期患者高于CKD1~2期,差异均有统计学意义(P<0.05);而IL-10在CKD患者中则显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),虽CKD5期和CKD3~4期患者IL-10浓度均显著低于CKD1~2期患者(P<0.05),但CKD5期和CKD3~4期患者之间差异无统计学意义(P>0.05)。CKD患者中血清galectin-9与IL-17呈显著正相关关系(r=0.3427,P=0.0017),与IL-10和eGFR呈负相关性(r=-0.3272,-0.4145,P=0.0029),但与MMP-9间无显著相关性(r=0.1630,P=0.1460)。结论CKD患者血清galectin-9异常上调,并与疾病严重程度相关,并与IL-17/IL-10存在关联,可能参与CKD发生发展过程。

T细胞免疫球蛋白黏蛋白3/半乳糖凝集素9(TIM-3/galectin-9)在肿瘤免疫中的研究进展

随着对免疫检查点研究的不断发展,通过阻断免疫检查点对肿瘤进行靶向治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)作为负性免疫检查点,与其配体半乳糖凝集素9(Gal-9)的结合已在多种癌症中被证明可促进肿瘤免疫逃逸。在血液、消化、呼吸系统肿瘤中,通过阻断TIM-3/Gal-9影响不同信号通路,调节机体T细胞、B细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、单核/巨噬细胞生长,抑制调节性T细胞发挥抗肿瘤作用。TIM-3抗体作为免疫检查点抑制剂在分子靶向抗肿瘤中具有潜在的治疗价值。文中总结了靶向TIM-3/Gal-9在多种癌症的肿瘤微环境中抗肿瘤的作用机制。

血清Galectin-9和PD-L1蛋白水平与高血压脑出血病人病情严重程度及预后的相关性分析

目的探讨血清半乳糖凝集素-9(Galectin-9)和抗程序性死亡因子配体1(PD-L1)蛋白水平与高血压脑出血病人病情严重程度及预后的相关性。方法纳入2020年1月至2022年1月恩施土家族苗族自治州中心医院所收治的117例高血压脑出血病人作为研究对象,根据病人病情严重程度将其分为将分为轻型组(41例),中型组(54例)以及重型组(22例),并根据病人的预后状态将其分为预后良好组(76例)和预后不良组(41例)。采用酶联免疫吸附测定检测病人血清中Galectin-9,PD-L1的表达水平;采用logistic回归分析与高血压脑出血病人预后状态有关的影响因素;采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析Galectin-9、PD-L1对高血压脑出血病人预后状态的预测价值。结果血清Galectin-9水平随病情严重程度的增加而升高,而血清PD-L1水平则随病情严重程度的增加逐渐降低(P<0.05);预后良好组病人血清Galectin-9水平(12.38±2.97)ng/L低于预后不良组(18.46±5.86)ng/L,而血清PD-L1水平(68.19±11.88)mg/L则高于预后不良组(53.23±9.76)mg/L(P<0.05);预后不良组中出血量≥30 mL、出血破入脑室以及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≥20分的病人所占比例均高于预后良好组(P<0.05);出血量≥30 mL、出血破入脑室、NIHSS评分≥20分及Galectin-9≥15 ng/L均为高血压脑出血病人预后不良的危险因素,而PD-L1≥60 mg/L则为保护因素;血清Galectin-9和PD-L1预测高血压脑出血病人预后的曲线下面积(AUC)分别为0.88、0.82,二者联合预测的AUC为0.94,优于血清Galectin-9、PD-L1各自单独预测(Z_(二者联合-Galectin-9)=2.21、Z_(二者联合-PD-L1)=1.98,P=0.022、0.047)。结论血清Galectin-9和PD-L1表达水平与高血压脑出血病人病情严重程度密切相关,二者联合检测对病人的预后具有较好的预测效能。

血清sTim-3和Galectin-9对重症急性肾损伤患者连续肾脏替代治疗短期预后的评估价值

目的探讨血清可溶性T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTim-3)和半乳糖凝集素-9(Galectin-9)对重症急性肾损伤(AKI)患者连续肾脏替代治疗(CRRT)短期预后的评估价值。方法选取2021年3月—2023年3月收治的重症AKI 136例作为研究对象。根据重症AKI患者CRRT开始90 d内生存情况(短期预后),将病死患者纳入病死组(42例),存活患者纳入生存组(94例)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sTim-3和Galectin-9对重症AKI患者CRRT短期预后预测价值,采用多因素Logistic回归分析探讨重症AKI患者CRRT短期预后影响因素。结果病死组血清sTim-3和Galectin-9均高于生存组(P<0.01);血清sTim-3和Galectin-9预测重症AKI患者CRRT短期预后的曲线下面积分别为0.762和0.847,二者联合预测的曲线下面积为0.914。多因素Logistic回归分析显示,sTim-3≥17.00 ng/L、Galectin-9≥4.00 ng/L、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分≥20分是重症AKI患者CRRT 90 d病死的危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论血清sTim-3和Galectin-9升高与重症AKI患者CRRT短期预后不良密切相关,可作为评估重症AKI患者CRRT短期预后不良的生物学指标,且二者联合预测效能更高。

髋关节置换术后慢性疼痛危险因素及术前血清MMP-9、Galectin-3的预测价值

目的探讨髋关节骨折患者髋关节置换术后慢性疼痛(CPSP)发生情况及血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)的预测价值。方法前瞻性研究2021年3月—2023年3月于解放军联勤保障部队第903医院骨科行髋关节置换术的髋关节骨折患者116例,男性65例,女性51例;年龄18~80岁,平均59.1岁;道路交通伤68例,高处坠落伤19例,摔伤29例。术后连续随访4个月,根据是否发生CPSP分为CPSP组(27例)和非CPSP组(89例)。采用多因素Logistic逐步回归分析探讨髋关节骨折患者髋关节置换术后CPSP的影响因素;采用酶联免疫吸附法检测两组患者术前、术后4个月血清MMP-9、Galectin-3水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估术前血清MMP-9、Galectin-3对髋关节骨折患者髋关节置换术后CPSP的预测价值。结果116例髋关节骨折患者髋关节置换术后共有27例发生CPSP,发生率为23.3%(95%CI:19.56%~27.49%)。CPSP组年龄≥60岁占比、糖尿病史占比、Garden分型为移位性骨折占比、术中出血量、手术时间、术前VAS≥3分占比、CRP、WBC、术后4个月VAS均多于非CPSP组(P<0.05)。多因素Logistic逐步回归分析显示,有糖尿病史(OR=2.321,95%CI:1.559~3.455)、手术时间≥2.8 h(OR=2.026,95%CI:1.418~2.894)、术前VAS≥3分(OR=2.787,95%CI:1.790~4.340)、术后CRP≥33.9 mg/L(OR=2.467,95%CI:1.628~3.738)是髋关节骨折患者髋关节置换术后CPSP的独立危险因素(P<0.05)。术前CPSP组血清MMP-9、Galectin-3水平高于非CPSP组(P<0.05);术后4个月非CPSP组血清MMP-9、Galectin-3水平较术前降低,术后4个月CPSP组血清MMP-9、Galectin-3水平较术前升高,且术后4个月CPSP组血清MMP-9、Galectin-3水平高于非CPSP组(P<0.05)。术前血清MMP-9、Galectin-3预测髋关节骨折患者髋关节置换术后CPSP的曲线下面积(AUC)分别为0.851(95%CI:0.800~0.902)、0.748(95%CI:0.697~0.799),两者联合预测的AUC为0.903(95%CI:0.852~0.954)。结论髋关节骨折患者髋关节置换术后CPSP与其糖尿病史、手术时间、术前VAS、术后CRP水平有关。血清MMP-9、Galectin-3对髋关节骨折患者髋关节置换术后CPSP具有一定的预测价值,可作为潜在的预测标记物。

血清Cx43、Gal-9水平对老年急性脑梗死患者超早期静脉溶栓治疗预后的评估价值

目的探讨血清间隙连接蛋白43(Cx43)、半乳糖凝集素-9(Gal-9)水平对老年急性脑梗死(ACI)患者超早期静脉溶栓治疗预后的评估价值。方法选取2020年9月至2022年9月在该院行超早期静脉溶栓治疗的106例老年ACI患者作为研究组,另外选取同期来该院体检的100例体检健康者作为健康组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有研究对象的血清Cx43、Gal-9水平。治疗2周后参考美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分将106例老年ACI患者分为预后良好组(81例)与预后不良组(25例)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Cx43、Gal-9水平对老年ACI患者超早期静脉溶栓治疗预后的评估价值,采用多因素Logistic回归分析探讨老年ACI患者超早期静脉溶栓治疗预后不良的影响因素。结果研究组血清Cx43、Gal-9水平高于健康组(P<0.05);预后不良组血清Cx43、Gal-9水平高于预后良好组(P<0.05);血清Cx43、Gal-9预测老年ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.721(95%CI:0.673~0.758)、0.837(95%CI:0.787~0.886),二者联合预测的AUC为0.901(95%CI:0.857~0.946)。预后不良组高血压占比高于预后良好组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,高血压(OR=3.487,95%CI:1.564~7.773),血清Cx43≥106.53 pg/mL(OR=4.586,95%CI:1.982~10.611),血清Gal-9≥11.84 ng/mL(OR=4.345,95%CI:1.957~9.648)是老年ACI患者超早期静脉溶栓治疗预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清Cx43、Gal-9在老年ACI患者中均呈高表达,可用于评估老年ACI患者超早期静脉溶栓治疗的预后,二者联合检测的评估价值更高。

鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9蛋白表达及其对临床疗效和预后的影响

目的:探讨鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9蛋白表达及其对临床疗效和预后的影响。方法:收集2016年10月至2019年10月本院收治的60例鼻咽癌患者,所有患者接受调强放射治疗方案。采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌患者癌组织及癌旁组织中Tim-3和Galectin-9蛋白的表达情况,分析蛋白表达与临床特征、放疗疗效及预后的关系。结果:鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织(58.33%vs 31.67%,71.67%vs 33.33%,均P<0.05);肿瘤组织中Tim-3和Galectin-9的表达与临床分期、是否远处转移相关(P<0.05),与患者性别、肿瘤大小、年龄和血清EB病毒无明显关联(P>0.05);Tim-3和Galectin-9蛋白阳性患者放疗敏感性均显著高于Tim-3和Galectin-9阴性患者(均P<0.05);Tim-3和Galectin-9蛋白阳性表达率与鼻咽癌复发率呈正相关关系(r=0.345,r=0.287,均P<0.05)。结论:Tim-3蛋白和Galectin-9蛋白在鼻咽癌中的侵袭与转移中发挥着重要作用,Tim-3蛋白和Galectin-9蛋白高表达患者预后较差,Tim-3和Galectin-9蛋白组阳性患者放射抗性较低,联合检测Tim-3蛋白和Galectin-9蛋白对鼻咽癌的治疗及预后有一定的指导意义。

Tim-3/galectin-9调控脂多糖诱导的人淋巴细胞中Th1/Th2细胞平衡

目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)/半乳糖凝集素-9(galectin-9)在脂多糖(LPS)诱导淋巴细胞炎性过程中对辅助性T细胞(Th)Th1/Th2细胞失衡中的作用。方法收集脓毒症患者的外周血。分离外周血单个核细胞(PBMC),RT-qPCR检测Tim-3、galectin-9、T-bet和GATA3的表达;ELISA检测血清sTim-3、galectin-9、IFN-γ和IL-4的水平;分离的外周血单个核细胞体外培养,LPS刺激建立体外炎性模型;ELISA法检测细胞培养上清中Th1和Th2细胞相关细胞因子的水平;Western blot检测JAK2/STAT3相关因子的表达;Pearson相关系数分析Tim-3、galectin-9、IFN-γ和IL-4的相关性。结果脓毒症患者外周血中Tim-3和galectin-9的mRNA表达增多,sTim-3、galectin-9、IL-4和GATA-3升高,IFN-γ和T-bet水平下降,磷酸化JAK2和STAT3升高(P<0.05)。阻断Tim-3表达后,IFN-γ水平升高,而IL-4的水平明显下降,磷酸化JAK2和STAT3下降(P<0.05)。Tim-3、IL-4与galectin-9呈正相关,而Tim-3与IFN-γ呈负相关,IFN-γ与galectin-9呈负相关,Tim-3与IL-4呈正相关。结论在LPS诱导的炎性细胞中,Tim-3/galectin-9可能调控JAK2/STAT3通路,导致Th1/Th2细胞的失衡。

芒柄花素通过miR-1229/ZDHHC9分子轴对胶质瘤细胞增殖、活力及凋亡的影响

目的:探讨芒柄花素对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响及其分子作用机制。方法:构建皮下移植瘤小鼠模型,灌胃给予5.72、14.31、22.9、31.49 mg/kg剂量的芒柄花素,观察肿瘤重量、体积变化;免疫组织化学法检测肿瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达。用不同浓度(20、50、80、110μmol/L)的芒柄花素处理TJ905细胞,并将TJ905细胞分为空白对照组、110μmol/L芒柄花素组、110μmol/L芒柄花素+miR-1229组、110μmol/L芒柄花素+miR-1229+ZDHHC9组、miR-NC组、miR-1229 mimic组。用Edu实验、CCK-8实验检测细胞增殖能力,TUNEL实验检测细胞凋亡,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)实验检测miR-1229、ZDHHC9 mRNA表达水平,在线网站及双荧光素酶报告基因法验证miR-1229与ZDHHC9靶向结合。结果:与空白对照组比较,不同剂量的芒柄花素处理组肿瘤体积、重量及PCNA蛋白表达均显著降低(均P<0.05)。与对照组比较,不同浓度(20、50、80、110μmol/L)的芒柄花素处理后,细胞增殖率显著降低,凋亡率显著升高(均P<0.05);与110μmol/L芒柄花素组比较,110μmol/L芒柄花素+miR-1229组细胞增殖率、细胞活力均显著降低,凋亡率显著增加(均P<0.05);与110μmol/L芒柄花素+miR-1229组比较,110μmol/L芒柄花素+miR-1229+ZDHHC9组细胞增殖率、细胞活力均显著增加,凋亡率显著下降(均P<0.05);双荧光素酶报告基因实验验证miR-1229与ZDHHC9靶向结合。结论:芒柄花素可能通过miR-1229/ZDHHC9分子轴抑制胶质瘤细胞增殖,并诱导其凋亡。

经鼻加温湿化高流量氧疗对重症肺炎患儿血气指标、MMP-9及TNF-α的影响

目的 探讨经鼻加温湿化高流量氧疗(HFNC)治疗小儿重症肺炎的疗效及对血气指标、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法 选取2018年5月—2020年8月河北省人民医院收治的123例重症肺炎患儿作为研究对象,按照随机抽样法分为观察组(HFNC治疗,n=62)与对照组(面罩吸氧治疗,n=61)。对比两组临床症状、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、血氧分压(PaO_(2))、TNF-α、MMP-9、血氧饱和度/吸入氧浓度与呼吸频率的比值(ROX指数)。结果 观察组的退热时间、体征消失时间、咳嗽咳痰消失时间、住院时间分别为(5.21±1.02)d、(10.02±1.32)d、(7.41±0.96)d、(9.02±2.69)d,均短于对照组(t=5.688、10.332、10.253、2.180,P<0.05)。观察组治疗后2、6、12、24 h的ROX指数分别为(6.31±1.62)、(9.85±1.96)、(11.65±2.39)、(13.46±3.25),均高于对照组(t=2.467、3.380、4.251、4.902,P<0.05);治疗后,观察组的PaCO_(2)(35.69±5.21)mmHg低于对照组,而PaO_(2)(87.52±18.69)mmHg高于对照组(t=2.379、4.647,P<0.05);治疗后,观察组的MMP-9、TNF-α分别为(6.32±1.05)pg/mL、(10.40±1.30)pg/mL,低于对照组(t=13.425、13.060,P<0.05)。结论 HFNC用于重症肺炎患儿中具有显著效果,有利于改善患儿血气指标,降低MMP-9、TNF-α水平。

MMP-9与肺部疾病的相关性研究

基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)属于Zn2+依赖性蛋白酶家族中的一员,参与机体多种生理、病理过程。MMP-9在细胞外基质重塑、细胞侵袭及免疫反应、血管生成中发挥重要作用。近年来研究表明,MMP-9与肺部疾病发生、发展密切相关,本文就MMP-9在慢性阻塞性肺疾病、肺间质纤维化、非小细胞肺癌疾病中的研究现状进行简要综述。

miR-223-3p通过靶向TGFBR3促进LncRNA ADAMTS9-AS2表达上调抑制肺癌细胞的增殖和迁移作用

目的:探讨miR-223-3p通过靶向转化生长因子-βⅢ型受体(TGFBR3)促进长链非编码RNA(LncRNA)ADAMTS9-AS2表达上调抑制肺癌细胞增殖和迁移的作用及可能机制。方法:采用RT-PCR检测肺癌H1299细胞中miR-223-3p和TGFBR3 mRNA表达水平,Western blotting检测TGFBR3的蛋白表达水平,RT-qPCR检测LncRNA ADAMTS9-AS2的表达水平,CCK-8检测细胞增殖能力,Transwell细胞迁移实验和划痕实验检测细胞迁移能力。采用脂质体转染miR-223-3p模拟物(过表达组)、抑制剂(抑制组)、对照质粒(对照组)于H1299细胞中,比较各组转染前后miR-223-3p、TGFBR3、LncRNA ADAMTS9-AS2表达水平、细胞增殖能力、细胞迁移能力。结果:与转染前比较,过表达组转染后的H1299细胞中miR-223-3p、LncRNA ADAMTS9-AS2表达水平均升高(P<0.05),TGFBR3蛋白和mRNA表达水平均降低(P<0.01和P<0.05),细胞增殖和迁移能力下降(P<0.05);抑制组转染后的细胞中miR-223-3p和LncRNA ADAMTS9-AS2表达水平均降低(P<0.05),TGFBR3蛋白和mRNA表达水平均升高(P<0.01和P<0.05),细胞增殖和迁移能力均增加(P<0.05)。转染72 h后,TGFBR3蛋白表达水平及mRNA的表达水平细胞增殖与迁移能力:抑制组>观察组>过表达组(P<0.01)。3组miR-223-3p、LncRNA ADAMTS9-AS2 mRNA表达水平逐渐降低,抑制组<对照组<过表达组(P<0.01)。结论:miR-223-3p抑制肺癌H1299细胞的增殖和迁移,靶向下调TGFBR3和上调LncRNA ADAMTS9-AS2表达可能为其作用机制。

血清缺氧诱导因子-1α、内皮素-1及基质金属蛋白酶-9联合检测对颅内动脉瘤破裂出血142例手术预后的价值

目的探讨血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)联合预测颅内动脉瘤破裂出血术后预后不良的价值。方法选取2020年1月至2022年1月东台市人民医院收治的颅内动脉瘤破裂出血病人142例作为研究组,另选取同期健康体检者140例作为对照组,检测病人术前、入院1周(均为术后)、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平并进行比较。另依据病人出院6个月后预后情况,将其分为预后良好组(101例)和预后不良组(41例),对比预后良好组和预后不良组术前、入院1周、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平,分析颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的影响因素及血清HIF-1α、ET-1、MMP-9单项及联合检测对颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的预测价值。结果研究组术前血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于对照组(P<0.05);研究组随访6个月预后不良发生率为28.87%(41/142),血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平经重复测量方差分析差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组入院1周、术后6个月血清HIF-1α(42.43±3.05)μg/L和(41.53±4.52)μg/L、ET-1(14.27±1.24)ng/L和(13.96±2.04)ng/L、MMP-9(15.57±1.81)μg/L和(14.68±2.65)μg/L均低于术前(51.19±4.38)μg/L、(16.50±1.45)ng/L、(18.26±2.29)μg/L;预后良好组入院1周、术后6个月血清HIF-1α(40.78±1.53)μg/L和(34.87±4.68)μg/L、ET-1(13.12±2.16)ng/L和(10.05±1.96)ng/L、MMP-9(14.87±1.20)μg/L和(12.21±2.87)μg/L均低于术前(47.82±4.13)μg/L、(14.89±2.75)ng/L、(17.41±1.21)μg/L;预后良好组术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均低于入院1周(P<0.05)。预后不良组术前、入院1周、术后6个月血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组多发动脉瘤、脑积水、Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级、CT Fisher分级3~4级、手术时机为≥72 h、并发脑血管痉挛、并发脑梗死病人占比均高于预后良好组(P<0.05);Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级、手术时机为≥72 h、术前及入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9高水平均是颅内动脉瘤破裂出血预后不良的危险因素(P<0.05);受试者操作特征曲线显示,术前及入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9三者联合预测颅内动脉瘤破裂出血病人预后不良的灵敏度(97.56%、95.12%)和曲线下面积(0.93、0.91)高于单独预测(P<0.05),特异度与单独评估比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论颅内动脉瘤破裂出血病人术前血清HIF-1α、ET-1、MMP-9水平均高于健康人群,术前和入院1周血清HIF-1α、ET-1、MMP-9高水平均是术后预后不良的独立危险因素,且对颅内动脉瘤破裂出血术后预后不良具有一定预测价值,但三者联合预测价值更高。

miR-126过表达和ADAM9基因沉默对胃癌SGC-7901细胞生物学行为的影响及其机制

目的:探讨微小RNA-126(miR-126)过表达和解整联蛋白金属蛋白酶9(ADAM9)基因沉默对胃癌细胞生物学行为的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人胃低分化腺癌SGC-7901细胞和人正常胃黏膜上皮NGEC细胞,提取细胞中总RNA,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2种细胞中miR-126和ADAM9 mRNA表达水平。将处于对数生长期的SGC-7901细胞分为miR-126过表达组(miR-126-OE组)和ADAM9基因沉默组(ADAM9 siRNA组),以LipofectamineTM 2000为载体分别转染miR-126模拟物(miR-126 mimics)和敲低ADAM9的RNA寡核苷酸,并设置相应的阴性对照组。采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖活性,细胞划痕实验检测各组细胞迁移率,Transwell小室实验检测各组细胞的迁移细胞数和侵袭细胞数,Western blotting法检测各组细胞中E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和波形蛋白表达水平。TargerScan网站预测miR-126的靶基因并通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-126和ADAM9的靶向调控关系,采用RT-qPCR法和Western blotting法检测转染miR-126 mimics后SGC-7901细胞中ADAM9 mRNA和蛋白表达水平。结果:RT-qPCR法检测,与人正常胃黏膜上皮NGEC细胞比较,胃癌SGC-7901细胞中miR-126表达水平明显降低(P<0.05),而ADAM9mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。MTT法检测,SGC-7901细胞过表达miR-126或沉默ADAM9基因48和72 h后,与相应阴性对照组比较,miR-126 OE组和ADAM9 siRNA组细胞增殖活性均明显降低(P<0.05或P<0.01)。细胞划痕实验检测,与相应阴性对照组比较,48 h后miR-126 OE组和ADAM9 siRNA组细胞迁移率明显降低(P<0.05)。Transwell小室实验检测,与相应阴性对照组比较,miR-126 OE组和ADAM9 siRNA组迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少(P<0.05或P<0.01)。Western blotting法检测,与相应阴性对照组比较,miR-126-OE组和ADAM9 siRNA组细胞中E-钙黏蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),而N-钙黏蛋白和波形蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。靶基因预测,ADAM9的3´-UTR含有与miR-126-3p互补的核苷酸序列。双荧光素酶报告基因实验,ADAM9是miR-126靶向负调控的下游基因。SGC-7901细胞转染miR-126 mimics 48 h后,与mimics NC组比较,miR-126 OE组细胞中ADAM9 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:胃癌SGC-7901细胞中miR-126低表达而ADAM9基因高表达。miR-126过表达可抑制胃癌SGC-7901细胞增殖活性、迁移和侵袭能力,其机制可能与miR-126靶向负调控ADAM9并抑制胃癌细胞的上皮-间质转化(EMT)进程有关。

IFN-γ、MMP-9水平在肺结核中的表达及与其病情活动性的相关性

目的 分析血清干扰素-γ(IFN-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平在肺结核患者中的表达及与其病情活动性的相关性。方法 选取2019年1至2022年12月新乡医学院第一附属医院收治的264例疑似肺结核患者作为研究对象,经确诊后分为结核组(n=204例)及非结核组(n=60例),根据病情活动情况将结核组分为活动性肺结核组(n=86例)及非活动性肺结核组(n=118例),另选取同期于本院进行健康体检者80名为健康组。比较结核组、非结核组、健康组与结核组中活动性肺结核组、非活动性肺结核组及活动性肺结核中轻症组、重症组间血清IFN-γ、MMP-9水平;分析IFN-γ、MMP-9单一及联合检测肺结核的诊断效能;采用多元Logistic回归分析影响活动性肺结核患者病情程度的相关性因素。结果 三组血清IFN-γ、MMP-9水平比较:结核组>非结核组>健康组,差异具有统计学意义(P<0.05);活动性肺结核患者血清IFN-γ、MMP-9水平均显著高于非活动性肺结核,差异有统计学意义(P<0.05);86例活动性肺结核患者中轻症54例,重症32例。重症患者病程比轻症患者长,吸烟比例及血清IFN-γ、MMP-9水平均显著高于轻症患者,差异有统计学意义(P<0.05);IFN-γ、MMP-9联合诊断肺结核的灵敏度、特异度、准确度分别为93.55%、61.54%、84.09%,均高于三者单独检测(P<0.05);经Logistic回归分析,吸烟、血清IFN-γ及MMP-9均为影响活动性肺结核患者病情程度的相关因素(P<0.05)。结论 肺结核患者血清IFN-γ及MMP-9水平显著升高,二者联合对肺结核具有较好的诊断效能,且为影响活动性肺结核病情严重程度的重要影响因素,对肺结核病情评估具有重要价值。

组织中MMP-9、E-cadherin与子宫内膜样癌伴MELF浸润方式及肿瘤侵袭程度的关系

目的分析子宫内膜样癌组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9、E-钙黏蛋白(E-cadherin)与微囊性、伸长及碎片状(microcystic,elongation,and fragmentation,MELF)浸润方式及肿瘤侵袭程度之间的关系,探讨能够识别子宫内膜样癌伴MELF浸润的指标,抑制肿瘤侵袭能力。方法回顾性分析在河北北方学院附属第一医院接受手术治疗的112例子宫内膜样癌患者临床资料,全部患者均顺利完成改良根治性子宫切除术,并获得肿瘤标准,根据病理检查结果对112例患者进行分组,分为MELF组和N-MELF组。统计112例患者一般临床资料,血液检查项目包括肿瘤标志物,免疫组织化学检查项目包括组织中MMP-9、E-cadherin,根据检查结果,构建Logistic回归模型,分析组织中MMP-9、E-cadherin及相关指标与子宫内膜样癌MELF浸润方式及肿瘤侵袭程度的关系。结果研究中112例子宫内膜样癌患者,评估为MELF浸润患者21例(18.75%);MELF浸润患者病理等级低级别,国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)ⅣA期,淋巴脉管间隙浸润(lymphatic vascular space,LVSI)、组织中MMP-9阳性患者占比多于N-MELF浸润患者,E-cadherin阳性患者占比少于N-MELF浸润患者,人附睾蛋白(humanepididymisprotein 4,HE4),甲壳质酶蛋白(human cartilageglycopmtein,YKL-40)水平高于N-MELF患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多元Logistic回归分析提示,组织中E-cadherin表达率低、MMP-9表达率高,MELF浸润与子宫内膜样癌FIGO分期进展有关(P<0.05)。结论子宫内膜样癌发生MELF浸润与组织中MMP-9、E-cadherin有关,MMP-9表达率高和E-cadherin表达率低能够通过导致MELF浸润发生,从而增强肿瘤侵袭能力。

非小细胞肺癌患者外周血中可溶性程序性死亡配体-1、趋化因子配体9、基质金属蛋白酶9水平与预后生存的关系

目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、趋化因子配体9(CXCL9)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平与临床特征及预后生存的相关性。方法 我院收治的98例NSCLC患者(研究组),选取同期肺部良性病变患者50例(对照1组)、健康志愿者50例(对照2组),比较三组外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9表达水平。随访研究组治疗后1年的预后生存情况,分为生存组与病死组,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析sPD-L1、CXCL9及MMP-9对预后生存的预测价值。结果 研究组外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9水平较对照1组、对照2组高,对照1组较对照2组高(P<0.05);TNM分期为Ⅱ期患者CXCL9、MMP-9表达水平较Ⅰ期高,发生淋巴结转移患者sPD-L1、MMP-9表达水平较未发生淋巴结转移高(P<0.05);NSCLC患者TNM分期与CXCL9、MMP-9水平成正相关,淋巴结转移与sPD-L1、MMP-9水平成正相关(P<0.05);sPD-L1、CXCL9、MMP-9预测NSCLC患者预后的最佳截断值分别为1.915 ng/ml、1.980 ng/ml、179.030μg/L,且三项指标联合预测NSCLC患者预后生存情况的AUC及特异性均高于单一指标预测(P<0.05)。结论 NSCLC患者外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9表达水平上调,且与临床分期、淋巴结转移相关,三者联合对NSCLC患者预后有较高预测价值。

临床特征联合血清CA19-9、HE4对子宫内膜异位症相关卵巢癌症的诊断价值

目的 探讨临床特征联合血清糖类抗原(CA) 19-9、人附睾蛋白4 (HE4)对子宫内膜异位症相关卵巢癌症(EAOC)的诊断价值。方法 选择2020年1月至2022年12月在河南中医药大学第三附属医院接受手术且经术后病理确诊为EAOC的43例患者作为观察组,按照1∶2的比例抽取同期在我院手术且经术后证实为卵巢子宫内膜异位症(OEM)的86例患者作为对照组。比较两组患者的临床资料及血清CA125、CA19-9和HE4水平,采用多因素Logistic回归分析影响EAOC的独立风险因素,并采用受试者工作特征曲线(ROC)分析临床特征、CA19-9和HE4诊断EAOC的价值。结果 观察组患者的CA19-9和HE4水平分别为[20.99 (17.06,32.40)] U/mL和[64.47 (55.93,72.01)] U/mL,明显高于对照组的[4.98(2.18,10.86)] U/mL和[43.39(34.61,52.40)] U/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的CA125水平为[59.85 (39.51,92.26)] pmol/L,明略高于对照组的[56.58 (39.80,80.68)] pmol/L,但差异无统计学意义(P>0.05)。经多因素Logistic回归分析结果显示,CA19-9、HE4、年龄、肿瘤最长径是影响EAOC的风险因素(P<0.05)。经ROC分析结果显示,年龄、肿瘤最长径、CA19-9、HE4联合检测的曲线下面积(AUC)为0.958,明显高于单独检测(年龄:0.857;肿瘤最长径:0.767;CA19-9:0.767;HE4:0.808)(P<0.05)。结论 CA19-9、HE4、年龄、肿瘤最长径可用于预测EAOC,联合检测可提高诊断效能。