三氧化二砷对人胃癌裸鼠移植瘤血管生成素-2和血管内皮生长因子表达的影响

目的研究三氧化二砷(As2O3)对肿瘤血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法用人胃腺癌细胞株SGC7901接种30只裸鼠皮下,建立实体瘤模型;然后随机分为As2O3高剂量(5mg/kg)、低剂量(2.5mg/kg)治疗组和对照组,每组各10只。治疗组接受As2O3腹腔注射10d,对照组注射生理盐水。测量肿瘤体积并计算抑瘤率;免疫荧光标记CD31并计算血管密度;免疫组化方法测定Ang-2的表达;免疫荧光激光共聚焦检测VEGF的表达。结果砷剂治疗可抑制瘤块生长,2.5mg/kg和5mg/kgAs2O3治疗组的抑瘤率分别为30.33%和50.85%。As2O3治疗组的微血管密度(MVD)、VEGF荧光表达水平均显著低于对照组(P<0.01)。Ang-2主要在血管内皮细胞的胞浆中呈强阳性表达,可清晰标记肿瘤内的血管;对照组和As2O3治疗组血管内皮细胞Ang-2表达强度无明显差异。结论As2O3对Ang-2表达无明显影响,在As2O3治疗抑制瘤细胞VEGF表达的情况下,Ang-2表达可促进血管的退化。Ang-2主要在新生的内皮细胞表达,故可能作为新生血管的标记物,成为肿瘤新生血管研究的新指标。

卡培他滨联合紫杉醇治疗晚期胃癌的研究

目的比较卡培他滨联合紫杉醇与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的近期疗效和不良反应。方法将69例晚期胃癌患者分为治疗组和对照组,治疗组患者给予卡培他滨1000 mg/m2,分2次口服,连用2周;紫杉醇175 mg/m2静脉滴注,第1天;每3周为1个周期。对照组患者采用FOLFOX4方案,奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注,第1天;氟尿嘧啶400 mg/m2静脉输注,氟尿嘧啶600 mg/m2持续泵入22 h,亚叶酸钙(CF)200 mg/m2静脉输注2 h,第1、2天;每2周为1个周期。所有患者治疗2个周期后评价疗效。结果治疗组完全缓解1例,部分缓解17例,总缓解率为51.4%;中位疾病进展时间为5.8个月。对照组完全缓解1例,部分缓解15例,总缓解率为47.1%;中位疾病进展时间为5.1个月。治疗组患者的不良反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐及手足综合征。结论卡培他滨联合紫杉醇治疗晚期胃癌疗效确切,耐受性良好。

GLI1与胃癌上皮间质转换的关系及临床研究

目的观察GLI1表达与胃癌上皮间质转换的关系。方法收集2006年1月~2011年12月诊断明确、资料完整的58例手术切除胃癌标本,做成组织芯片,采用免疫组化SP的方法检测组织芯片中胃癌组织及正常胃黏膜组织中GLI1、E-cadherin、N-cadherin的表达。结果 GLI1在胃癌中表达较正常组织高,与胃癌的淋巴转移、临床分期、Lauren分型、肿瘤分化明显有关,差异有统计学意义(P<0.05);E-cadherin在正常胃黏膜组织表达比胃癌组织高,与胃癌的淋巴转移、临床分期、Lauren分型、肿瘤分化明显有关,差异有统计学意义(P<0.05);N-cadherin在胃癌中表达高于正常胃黏膜组织,与胃癌的淋巴转移、临床分期、Lauren分型、肿瘤分化明显有关,差异有统计学意义(P<0.05);GLI1表达与上皮间质转换的状态有关,差异有统计学意义(P<0.01)。结论在胃癌组织中GLI1表达与E-cadherin、N-cadherin有关,提示GLI1可能参与了EMT过程。

胃和结直肠腺癌患者血清RASSF1A基因启动子异常甲基化检测及其临床意义

目的研究胃和结直肠腺癌患者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态及其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术,检测47例胃腺癌患者、45例结直肠腺癌患者、60例胃肠道良性病变患者及30例健康志愿者血清RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态,并同时检测25例进行手术的胃腺癌、结直肠腺癌患者的肿瘤组织和邻近正常组织的RASSF1A基因的甲基化状态,分析其与临床病理参数之间的相关性。结果 47例胃腺癌患者血清RASSF1A基因启动子区域异常甲基化16例,检出率为34.0%,45例结直肠腺癌患者血清RASSF1A基因启动子区域异常甲基化13例,检出率为28.9%,而30例胃部良性疾病患者的检出率为3.3%(1/30),30例结直肠良性疾病患者的检出率为6.7%(2/30),30例健康志愿者中检出率均为0(0/30),差异有统计学意义,均为P<0.01。25例进行手术的胃、结直肠腺癌患者血清中的RASSF1A启动子异常甲基化状态与之匹配的对应组织中的检出率是一致的,术前和术后血清中的基因甲基化检出率也是一致的。RASSF1A启动子异常甲基化与患者的性别、年龄、肿瘤分期、手术治疗和血清中的CEA水平无关。结论 RASSF1A启动子异常甲基化在胃和结直肠腺癌患者血清中有着较高的检出率,有望成为胃和结直肠腺癌诊断和预后的分子标志。

阿帕替尼联合香菇多糖对晚期胃癌临床观察

目的:观察香菇多糖联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及对患者生存质量的影响。方法:将51例胃癌患者随机分为治疗组27例,对照组24例。两组患者均行阿帕替尼化疗,治疗组加用香菇多糖。治疗前后,用生活质量测评量表对患者进行QOL问卷调查。结果:两组患者临床获益率比较有显著差异;治疗组患者生活质量较对照组提高更明显,差异有统计学意义。结论:阿帕替尼联合香菇多糖可改善晚期胃癌患者的生活质量,提高其临床效益率。

替吉奥联合奥沙利铂治疗转移性胃癌的疗效观察

目的：评估替吉奥联合奥沙利铂治疗转移性胃癌的疗效和安全性。方法：81例转移性胃癌病人采用替吉奥联合奥沙利铂方案化疗（口服替吉奥40~60 mg，bid，d 1~d 14；奥沙利铂130 mg/m2，d 1，ivgtt，2 h），3周为1个疗程。评价该方案对晚期胃癌的疗效和不良反应，并观察总生存时间。结果：所有病人中有2例完全缓解（2.5%），42例部分缓解（51.9%），病情稳定和疾病进展分别为21例（25.9%）和16例（19.8%），客观有效率为54.3%，疾病控制率为80.2%，中位生存期为11个月，1年生存率为31.3%。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和感觉异常，经对症治疗后病人均可耐受，无化疗相关性死亡发生。结论：替吉奥联合奥沙利铂治疗转移性胃癌疗效较显著，病人耐受性好。

全反式维甲酸对MAPK信号传导通路的影响

目的研究全反式维甲酸（all trans retinoic acid，ATRA）对人胃腺癌细胞株（SCC-7901）丝裂原激活的蛋白激酶（Mitogen activated protein kinase，MAPK）信号转导通路的影响。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT）方法检测ATRA对SGC～7901细胞增殖的抑制作用；Western blot方法检测不同浓度AT—RA处理后的SGC-7901细胞ERK1/2、P38、JNK及其磷酸化蛋白的表达情况。结果10^-9mol／L-10^-5mol／L的ATRA作用SGC-7901细胞48h，能显著抑制细胞增殖，其抑制率分别为（10．2±0．5）％、（15．3±0．5）％、（17．0±0．7）％、（28．4±1．0）％和（36．9±0．7）％；Western blot检测显示ATRA对细胞中ERK1／2、P38、JNK及p-JNK蛋白的表达没有明显影响，但p—ERK1／2蛋白显著减少，p—P38蛋白明显增加。结论ATRA抑制SGG-7901细胞增殖可能与其调节ERK1／2MAPK和P38 MAPK途径有关。

多肿瘤标志物C12检测系统在消化系统恶性肿瘤的诊断价值

目的探讨肿瘤标志物诊断芯片C12系统在消化系统恶性肿瘤的诊断价值。方法分析总结134例消化道恶性肿瘤(胃癌58例,结直肠癌42例,原发性肝癌34例)初治患者应用肿瘤标志物C12检测系统的检测结果,寻找出与胃癌、结直肠癌、原发性肝癌相关性最强的肿瘤标志物及肿瘤标志物最佳联合检测组合。结果C12系统对本组胃癌、结直肠癌、原发性肝癌患者的总体诊断率为36.20%、42.86%、91.18%,胃癌、结直肠癌、原发性肝癌相关性最强的肿瘤标志物是CEA、CEA、AFP,阳性率分别为25.86%、40.48%、73.53%。胃癌和结直肠癌的最佳联合检测是CA19-9+CEA+CA125,原发性肝癌的最佳联合检测是AFP+Ferritin+CA19-9+CA125。结论C12检测系统对原发性肝癌具有较高的诊断价值,但对胃癌和结直肠癌的诊断价值有限,必须尽快开发出新的高效的蛋白芯片检测系统。

奈达铂对裸鼠MGC-803胃癌移植瘤抑制作用及对p53基因表达影响

目的奈达铂（Nedaplatin，NDP）是第2代铂类化合物，抗肿瘤的机制与顺铂（Cisplatin，DDP）相同，其肾脏和胃肠道等不良反应均小于DDP，且无需水化，使用方便。本研究探讨NDP对裸鼠MGC-803胃癌移植瘤的抑制作用及对p53基因表达的影响。方法制备MGC-803胃癌荷瘤裸鼠模型，MGC-803人胃癌细胞株接种裸鼠约1周时间，待肿瘤生长至直径约5～9mm随机分为空白对照组、DDP组和NDP低、中和高剂量组，每组8只。分别予以腹腔注射生理盐水、顺铂、不同剂量奈达铂（1．0、2．0和3．0mg／kg），采用蛋白质印迹法及RT-PCR法检测瘤体中p53基因的表达。结果空白对照组、DDP组和NDP低、中和高剂量组p53rflRNA表达量分别为0．297±0．024、0．892±0．098、0．444±0．016、0．561±0．034和0．585±0．021。空白对照组、DDP组和NDP低、中和高剂量组p53蛋白表达量分别为0．295±0．027、0．541±0．032、0．316±0．034、0．408±0．028和0．525±0．041。p53rnRNA及蛋白在DDP组和NDP组相对表达量均高于空白对照组，P〈0．05。与DDP组对比，p53mRNA在NDP组均降低，P〈0．05；p53蛋白表达在NDP低剂量组和NDP中剂量组中均降低（P〈o．05），而在NDP高剂量组中表达差异无统计学意义，P〉0．05。NDP不同浓度化疗组间比较，p53mRNA及蛋白表达水平呈量效关系，即随着药物剂量增大，其表达量增高。结论NDP能增加MGC-803胃癌荷瘤裸鼠肿瘤组织p53mRNA及蛋白表达水平，但与DDP相比未见明显优势。

进展期胃癌患者预防性术中热灌注化疗疗效

目的探讨进展期胃癌患者胃癌根治术中预防性腹腔热灌注化疗的疗效和安全性。方法进展期胃癌患者171例随机分为观察组(70例)和对照组(101例)。对照组行单纯胃癌根治术;观察组于胃癌根治术中给予顺铂+5-氟尿嘧啶腹腔热灌注化疗。记录两组术后相关指标,观察术后1年复发率和生存率。结果对照组和观察组术后并发症发生率、术后排气时间、手术前后血清C反应蛋白浓度变化、术后住院时间和术后肠梗阻发生率均无统计学差异(P>0.05)。观察组术后1年复发率稍低于对照组(P>0.05),术后1年生存率高于对照组(P<0.05)。结论胃癌根治术中预防性腹腔热灌注化疗治疗进展期胃癌安全性好,可有效提高生存率。

上调miRNA-100对胃癌SGC-7901细胞侵袭和转移的影响

目的探讨微小核糖核酸(miRNA)-100对人胃癌SGC-7901细胞侵袭、转移能力的影响。方法体外培养人胃癌SGC-7901细胞,将细胞分为空白对照组、阴性对照组和miRNA-100转染组。应用脂质体法,miRNA-100转染组、阴性对照组分别用构建的miRNA模拟物、阴性对照转染SGC-7901细胞。采用逆转录-聚合酶链反应(RTPCR)法检测各组细胞中miRNA-100的表达水平,细胞划痕实验检测细胞的迁移能力,Tranwell实验检测细胞的侵袭能力。结果 RT-PCR结果显示,miRNA-100转染组miRNA-100的表达量明显高于空白对照组和阴性对照组(P均<0.05)。细胞划痕实验显示,与空白对照组及阴性对照组比较,24 h和48 h时miRNA-100组周边细胞迁移至中央划痕区的距离明显增大,差异有统计学意义(P均<0.01)。Transwell实验显示,与空白对照组和阴性对照组相比,转染miRNA-100后,穿越小室的SGC-7901细胞数目明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论转染miRNA-100可使SGC-7901细胞的迁移能力明显降低、细胞的侵袭能力被抑制,上调miRNA-100能抑制人胃癌SGC-7901细胞的侵袭、转移能力。

腹腔镜胃癌根治术手术入路选择专家共识

自1994年日本Kitano等报道首例腹腔镜辅助远端胃切除术治疗早期胃癌以来，腹腔镜在胃癌领域的发展已有20余年。随着腹腔镜技术的成熟与规范化，腹腔镜胃癌手术得到了越来越多的开展，然而由于胃的供应血管丰富，解剖层面较多、淋巴结清扫复杂、重建方式多样，因此其手术难度相对较大，学习曲线较长。选择正确的手术入路是顺利实施腹腔镜胃癌手术的基础。

无瘤技术在腹腔镜胃癌根治术的应用研究

2002年5月至2006年9月，我院实施腹腔镜下胃癌根治术28例。现将术中规范的无瘤操作体会报告如下。