胃粘膜异型增生形态与p53,Bcl-2和c-erbB-2表达的关系

目的了解胃粘膜异型增生形态与ｐ５３，ｂｃｌ２和ｃｅｒｂＢ２表达的关系．方法胃粘膜炎症性增生４５例，异型增生４４例和胃腺癌３０例，胃粘膜活检标本进行组织形态观察，并采用ＳＰ免疫组化法，观察ｐ５３，ｂｃｌ２和ｃｅｒｂＢ２基因表达．结果异型增生病灶，小者仅有单个腺管，多者达１０余个腺管，多数３个～５个腺管．异型腺管有不同程度的扩张，为圆形或不规则形，腺上皮细胞单层或复层排列．核大小不等，染色质粗，核形态不一，为圆形、椭圆形或不规则形，可见核仁或核分裂．异型增生的腺管与周围的腺管分界清，这种现象称之为胃粘膜腺管区域性异型增生．异型增生腺管ｐ５３，ｂｃｌ２和ｃｅｒｂＢ２基因蛋白表达分别为９１％，７２７％和３８６％．结论胃粘膜腺管区域性异型增生与胃腺癌关系密切．

Caspase-3和P53在胃癌中的表达及临床意义

目的通过检测Caspase-3和P53在胃癌组织及正常胃黏膜组织中的表达情况,探讨两者与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法检测胃癌组织及正常胃黏膜组织中两者的表达情况。结果胃癌组织及正常胃黏膜组织中,Caspase-3的表达阳性率分别为30.0%(15/50)、70.0%(14/20),差异有统计学意义(P<0.05);P53在胃癌组织及正常胃黏膜中表达阳性率分别为76.0%(38/50)、25.0%(5/20),差异有统计学意义(P<0.05);Caspase-3和P53的阳性表达率与胃癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移密切相关。结论 Caspase-3和P53与胃癌的发生及发展密切相关。

幽门螺杆菌诱导胃粘膜上皮细胞凋亡和增殖与p53基因表达

目的研究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染后胃粘膜上皮细胞凋亡和增殖的变化,以及突变型p53基因表达变化与胃粘膜上皮细胞增殖和凋亡变化的关系。方法采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术及免疫组织化学染色对Hp阳性患者Hp根除前后及Hp阴性者胃粘膜上皮细胞凋亡和增殖情况进行原位观察和比较,并对突变型p53基因的表达状况进行检测。结果 Hp阳性患者胃粘膜上皮细胞凋亡指数及PCNA指数(12.7％,14.1％)均显著高于Hp阴性患者(3.0％,8.3％,t=7.241,6.368,P<0.01),Hp根除后胃粘膜上皮细胞PCNA指数和凋亡指数(14.2％,12.7％)均显著下降(9.1％,3.6％,t=5.642,7.410,P<0.01),而Hp未根除者上述指标则无显著性变化。Hp阳性组p53阳性率(39.1％)显著高于Hp阴性组(15.4％,x^2=4.414,P<0.05).Hp阳性组p53阳性者PCNA指数(18.7％)显著高于p53阴性者(11.5％,t=4.185,P<0.01),而p53阳性者细胞凋亡指数(8.4％)显著低于p53阴性者(12.6％,t=3.120,P<0.01)。结论 Hp感染可引起胃粘膜上皮细胞凋亡及增殖的变化,使胃粘膜的不稳定性增加,从而增加患胃癌的危险性,突变型p53基因异常表达可能参与了此过程的调控。

COX-2、p53对慢性萎缩性胃炎作用机制的探讨及中医药治疗的研究进展

慢性萎缩性胃炎(CAG)属于慢性胃炎的一种类型,表现为胃固有腺体减少、萎缩,伴或不伴纤维替代、肠腺化生和(或)假幽门腺化生,其病因及发病机制复杂,目前尚未完全明确,是现今消化领域的常见病及难治病。CAG被认为是胃癌的癌前疾病,因此积极防治CAG对预防胃癌意义重大。胃黏膜损伤在CAG发生发展过程中起重要作用,COX-2高表达、p53基因发生突变参与到CAG发病的病理过程中,COX-2、p53表达的变化和胃黏膜损伤的关系机制已经成为近年的研究热点。现对CAG的发病机制进行新的探讨,并综述近年来中医药治疗CAG的研究进展,为临床上治疗CAG提供新思路。

滋养脾阴汤治疗胃黏膜异型增生的疗效及对Bcl-2、p53表达的影响

目的:探讨滋养脾阴汤治疗胃黏膜异型增生临床疗效及对Bcl-2、p53表达的影响。方法:将66例胃黏膜异型增生患者随机分为对照组(33例)与治疗组(33例)。对照组予胃复春片治疗,治疗组给予滋养脾阴汤治疗。两组疗程均为24周。比较两组疗效、治疗前后主要症状积分、Bcl-2和p53阳性表达指数及用药期间不良反应发生情况。结果:治疗组总有效率(93.9%)高于对照组(69.7%),差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,两组治疗后主要症状积分均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后主要症状积分均明显低于对照组(P<0.05);与对照组比较,治疗组患者治疗后的p53呈强阳性表达,颗粒更为粗大且有的呈融合状,Bcl-2阳性表达情况明显偏弱,颗粒密度也明显降低;治疗组治疗后Bcl-2阳性表达指数明显低于对照组,p53阳性表达高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组均未见明显药物不良反应。结论:滋养脾阴汤治疗胃黏膜异型增生具有显著的疗效,可明显降低患者Bcl-2基因阳性表达,提升p53抑癌基因阳性表达。

Hp感染对胃粘膜增殖、DNA含量及癌基因表达的影响

幽门螺杆菌(Helicohcwter pylori,Hp)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的主要病因.Hp 感染胃粘膜后,既能破坏胃粘膜屏障功能,同时也可刺激胃粘膜细胞增殖,结果可能导致 DNA 异常和癌变.目前 Correa 所提出的 Hp 感染、慢性胃炎、萎缩、肠上皮化生、异型增生、肠型胃癌发展模式及其影响因素的假说受到普遍重视.在 Hp

胃癌p^（53）突变产物的增强表达

作者应用ＡＢＣ免疫组化方法，对３８例手术切除的胃癌组织及癌旁胃粘膜的冰冻切片标本进行了ｐ５３突变蛋白表达的检测．结果：３８例胃癌标本，２４例ｐ５３突变蛋白高表达，阳性率６３．２％，高分化腺癌３／４（７５．０％）阳性，中分化腺癌１３／２０（６５．０％）阳性，低分化腺癌５／９（５５．６％），粘液腺癌３／５（６０．０％）阳性，癌旁胃粘膜有１０例ｐ５３突变蛋白弱表达．２３例伴有淋巴结转移的胃癌标本，１８例（７８．３％）ｐ５３蛋白高表达．以上结果提示：抑癌基因ｐ５３的突变在胃癌的发生中是一个比较常见的基因改变，尤其在分化型腺癌的发生中表现明显．

胃黏膜腺体上皮反应性增生与异型增生的判断及临床意义

目的探讨胃黏膜腺体上皮反应性增生(gastric epithelial reactive hyperplasia,GERH)及胃黏膜腺体上皮轻度异型增生(gastric epithelial low-grade dysplasia,GELD)的临床病理特征以及P53、增殖细胞核抗原(Ki-67)对于判别两种性质增生的临床意义。方法将我院2010年1月—2011年12月胃黏膜活检组织中伴腺体上皮轻度非典型增生139例,根据Padova及Vienna标准分为GERH组(106例)及GELD组(33例),观察两组病变的组织形态学特点,并分析P53、Ki-67在两组的表达情况。结果 GERH组多伴有明显的炎症背景,腺体增生向黏膜表面或固有膜逐渐分化成熟,无明显的界限;GELD组缺乏炎症背景,且GELD的腺体上皮可延伸至黏膜上皮表面或向下面固有膜及其周围形成界限清楚的局灶状分布。P53在GERH组及GELD组中阳性表达率分别为2.83%及15.15%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。GERH组中Ki-67阳性表达率24.53%,Ki-67表达位于小凹基底部(下1/3)95例(89.62%);GELD组中Ki-67阳性表达率90.90%,表达位于小凹基底部及侧面(达中1/3)13例(39.39%),两组在表达数量及分布部位方面比较差异有统计学意义(χ2=46.10,P<0.005;χ2=14.83,P<0.005)。结论临床诊断胃黏膜腺体上皮GERH及GELD时,结合组织形态学变化及P53、Ki-67的表达情况可为两者鉴别提供重要依据。

检测胃黏膜上皮细胞微量元素、DNA、P_(53)、Ki-67、C-erbB_2、P21^(ras)研究中医脾虚证和胃癌前病变的关系

目的:探索中医脾虚证的病理生理学变化与胃黏膜癌前病变的关系。方法:对160例脾虚证胃黏膜均伴有肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)和/或低级别上皮内瘤变(low grade intraepithe1ial neoplasia,L-IN)患者,脾虚证分为脾气虚证(spleen Qi deficiency,SQD)、脾阴虚证(spleen Yin deficiency,SyinD)和脾虚气滞证(spleen deficiency with Qi stagnation,SDQS)三型和22例健康对照者为研究对象,采用现代科学仪器和技术检测胃黏膜上皮细胞核和线粒体的微量元素、DNA与胃黏膜P_(53),Ki-67,C-erbB_2,P21^(ras)。结果:SDQS组与L-IN间在分子生物学上也无显著性的差异。结论:要定期随访检测以上指标。有利于早期发现慢性胃炎的癌变。

甲基硝基亚硝基胍对裸鼠异种移植人胚胃粘膜的影响

目的 观察甲基硝基亚硝基胍 (N methyl N′ nitro N nitrosoguanidin ,MNNG)对裸鼠异种移植人胚胃粘膜的影响。方法 用MNNG直接诱导移植于裸鼠体内的人胚胃粘膜 ,HE和AB/PAS染色观测胃粘膜组织形态 ,链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化物酶免疫组化 (SP)法检测胃粘膜PCNA、C erbB 2、p53表达状态。结果 对照组人胚胃粘膜的存活率为 72 % (18/ 2 5) ,实验组为 56 % (9/ 16 ) ,两组动物最长存活期为 9个月。移植 3～ 4个月后 ,人胚胃粘膜的生长发育在形态、结构和功能上基本与正常胃粘膜一致。实验组 9只检出轻度异型增生 2只、中度 4只、重度 2只。免疫组化染色证实 ,实验组 9只胃粘膜PCNA均存在不同程度的阳性 ,其程度随着异型增生病变加重而增强。在中度和重度异型增生的胃粘膜中发现C erbB 2阳性 2只 ,1只p53阳性见于重度异型增生的胃粘膜中。结论 MNNG可直接诱发人胃粘膜的癌前期病变 ,并导致C erbB 2、p53基因的过度表达和 /或突变。

益气清热方对I型幽门螺杆菌感染裸鼠胃黏膜p53、bcl-2表达的影响

目的观察益气清热方对Ⅰ型幽门螺杆菌(Hp)感染的干预作用及机制。方法将100只雄性裸鼠随机分为正常组、模型组、黄芪组、黄芩组、益气清热方组,每组20只。正常组及模型组予生理盐水,其余分别给予黄芪、黄芩及益气清热方药液,每日0.2ml/10g。第14天,除正常组外,其余各组予浓度108cfu/ml的Hp菌液灌胃,每天1.3ml,两周后处死,观察胃黏膜p53、bcl-2的表达情况。结果与正常组比较,模型组胃黏膜p53、bcl-2表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,3个药物组均能显著降低p53、bcl-2表达(P<0.05或P<0.01),而3个药物组间比较,益气清热方组明显为优(P<0.05或P<0.01)。结论益气清热方对I型Hp感染裸鼠胃黏膜p53、bcl-2表达有一定的抑制作用,可能是通过对凋亡基因的调控,降低过高的细胞凋亡率,减轻Hp对胃上皮细胞的损害。

胃黏膜病变演化过程中幽门螺杆菌感染与p53变异和MG-7抗原及核仁组成区相关蛋白表达的关系

目的 从胃黏膜细胞增殖、基因变异、胃癌特异性抗原表达的角度探讨幽门螺杆菌(Hp)感染 ,特别是cagA阳性Hp感染在胃黏膜病变演化中的作用。 方法 根据组织形态学和黏液组织化学检查将 10 9例临床标本分为Ⅰ型肠化、Ⅱ型肠化、Ⅲ型肠化、非典型增生和胃癌 5个组 ;用显微切割 /PCR方法检测标本中的Hp ,并将其分为cagA阳性和cagA阴性两组 ;用免疫组化方法检测 p5 3蛋白、MG 7抗原的表达 ;用组织化学银染检测核仁组成区相关蛋白 (AgNORs)的表达。结果 (1)P5 3在各组均有表达 ,其中胃癌组P5 3的表达率明显高于其他各组 (P <0 .0 5 )。 (2 )胃癌组MG 7的总表达率与过表达率均明显高于其他各组。在各组胃黏膜病变中 ,Hp阳性与阴性标本MG7表达无明显差异。在各组病变中cagA阳性组与cagA阴性组MG7的表达无明显差异。 (3)Ⅰ型和Ⅱ型肠化→Ⅲ型肠化→非典型增生→胃癌的演变过程中 ,AgNORs平均计数明显增高 (P <0 .0 5 )。各胃黏膜病变组中Hp阳性标本AgNORs计数明显高于Hp阴性标本 (P <0 0 5 )。在Hp阳性的标本中 ,cagA阳性标本AgNORs颗粒计数明显高于cagA阴性标本 (P <0 0 5 )。 结论 Hp感染 ,特别是cagA阳性的Hp感染在胃黏膜病变演化的过程中起重要作用 ,其作用机理与促进黏膜细胞增殖有关 ;p5 3变异和MG

胃粘膜p53抑癌基因异常与癌变的研究

目的系统研究各种胃粘膜病变中ｐ５３抑癌基因的变异和意义．方法内镜活检组织１５４例，其中浅表性胃炎３０例，萎缩性胃炎３３例，萎缩性胃炎伴肠上皮化生３１例，萎缩性胃炎伴异型增生３０例，胃腺癌３０例．用免疫组化法检测Ｐ５３蛋白表达；用单链构象多态性分析及ＤＮＡ测序检测ｐ５３第５～８外显子点突变．结果胃良性病变粘膜未见Ｐ５３蛋白表达．胃癌中Ｐ５３蛋白阳性表达率为３３３％（１０／３０例）．单链构象多态性分析ｐ５３点突变的检出率，在胃癌为５４５％（６／１１例），异型增生为２０％（３／１５例），肠化生为６７％（１／１５例），测序证实１例胃癌在第５外显子存在点错义突变和碱基缺失，２例异型增生在第６外显子存在点错义突变．结论ｐ５３抑癌基因变异与胃粘膜癌变有关．

胃粘膜癌前病变P21和P53蛋白的表达

目的检测胃粘膜肠化生和异型增生病变部位Ｐ２１和Ｐ５３蛋白表达与胃癌发生的关系．方法内窥镜及病理学证实为胃粘膜肠化生者４４例，男２６例，女１８例，平均年龄４７５岁．异型增生者１４例，男９例，女５例，平均年龄６４５岁．粘液组化将肠化生分型，免疫组化测定Ｐ２１及Ｐ５３蛋白表达．结果Ⅱｂ型肠化生Ｐ２１及Ｐ５３蛋白阳性率分别为７００％和３００％，均显著高于Ⅰｂ型肠化生（２５８％和６４％，Ｐ＜００１）．异型增生Ｐ２１及Ｐ５３阳性率为４２８％和２８５％，高于肠化组３４％和１１８％．Ⅱｂ型肠化异型增生Ｐ２１和Ｐ５３阳性率为６２５％和３７５％，也高于Ⅰｂ型肠化异型增生组１６６％和１６６％．结论分泌非中性粘液的Ⅱｂ型肠化异型增生带有更多与胃癌相同的生物学性状，可能与胃癌的发生关系密切．

胃黏膜球样异型增生Ki-67、P53、bcl-2及bax的表达

目的 采用免疫组化方法检测了 41例胃黏膜球样异型增生Ki -67、P5 3、bcl -2及bax的表达 ,以探讨其增殖活性程度和与癌的关系。方法 复查胜利石油管理局中心医院 1993年～ 1994年收检的外科手术切除胃癌标本 ,从中检出伴有球样异型增生者 41例 ,包括球样异型增生I级 2 3例 ,II级 11例 ,III级 7例。免疫组化标记Ki -67、P5 3、bcl-2及bax。结果 41例胃黏膜球样异型增生分别见于高分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌。 2例见与印戒细胞癌有形态移行 ,3例见与低分化管状腺癌移行。多数球样异型增生细胞显示Ki-67、P5 3、bcl -2及bax阳性。与正常胃黏膜比较 ,球样异型增生细胞Ki -67、P5 3表达增高 ,高级别者与癌接近。球样异型增生细胞bcl-2表达较低 ,bax表达较高 ,但较高级别的球样异型增生细胞bcl -2表达增高 ,bcl-2 /bax比值增高。结论 胃黏膜球样异型增生细胞增生活跃 ,可能与多种类型胃癌的发生有关。

分泌非中性粘液的胃粘膜上皮异型增生与胃癌──组织学及P21、P53蛋白的免疫组化研究

按照粘液组化染色结果，９６例人类胃粘膜上皮异型增生标本，被区分为分泌中性粘液的异型增生（ＮＭ－ｄｙｓ）５７例和分泌非中性粘液的异型增生（Ｎ－ＮＭ－ｄｙｓ）３９例两类。中、重度异型增生的检出率，在ＮＭ－ｄｙｓ中为３６．８％（２１／５７），在Ｎ－ＮＭ－ｄｙｓ中为７６．９％（３０／３９），两者比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；免疫组化染色结果显示，Ｐ２１、Ｐ５３蛋白表达阳性率在Ｎ－ＮＭ－ｄｙｓ中（５３．３％、４８．７％）亦显著地高于ＮＭ－ｄｙｓ（２４．６％、２２．８％）（Ｐ＜０．０５）。结果表明：分泌非中性粘液的异型增生组织细胞基因表达异常，细胞分化功能障碍，带有更多与胃癌相同的生物学性状，应视为重要的胃癌前病变。我们建议将粘液组化染色列为判断胃粘膜上皮异型增生是否容易恶变的一个初筛指标。

中医脾虚证与胃癌癌前病变关系的研究

目的:探索中医脾虚证的病理生理学变化与胃黏膜癌前病变的关系。方法:对160例脾虚证胃黏膜均伴有肠上皮化生(IM)和/或不典型增生(AHP)患者,脾虚证分为脾气虚证(SQD)、脾阴虚证(SyinD)和脾虚气滞证(SDQS)3型和22例健康对照者为研究对象,在CM200FEG型透射电镜(TEM)直视下,对胃黏膜上皮细胞核与线粒体采用9100/60型能量色散X射线分析仪能测定微量元素Zn、Cu;采用IBAS2000型图像分析仪测定上皮细胞核DNA;采用即用型非生物素免疫组织化学(ElivisionTM Plus)方法检测胃黏膜组织切片p53、Ki67、CerbB2、P21ras表达。结果:胃黏膜上皮细胞核DNA、Zn、Cu量变和p53、P21ras、CerbB2和Ki67阳性表达率,随着SQD、SyinD和SDQS组的顺序递增;而线粒体Zn、Cu,则随着以上各组的顺序递减,组间有显著性差异(P<0.05或P<0.001)。以上各项检测指标,在IMⅡb和ATP++组的变化与CA相近,无显著性差异;SDQS组与胃癌间在分子生物学上也无显著性的差异。结论:临床上发现SDQS慢性胃炎胃黏膜伴有ATP++、IMⅡb要高度警惕突发癌变的倾向,要定期随访,有利于发现早期胃癌。