非甾体抗炎药致胃溃疡动物模型概述

胃溃疡是一种常见的消化系统疾病,长期服用非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是致病的第二大重要原因。NSAIDs致胃溃疡动物模型是研究NSAIDs致胃肠道损伤发病机制、对应治疗方法和起效机制的有效载体,亦是实验的关键,而目前缺乏对NSAIDs致胃溃疡动物模型相关文献的整理与总结。本文就近10年来吲哚美辛和阿司匹林致胃溃疡动物研究相关文献进行整理,从实验动物选择、药物溶剂选择、具体造模方法等方面总结和对比分析,指出当前模型存在的问题:造模方式冗杂、造模细节不够完善、模型不够贴合于临床、药物之间缺乏对比研究等,提出可行的解决思路,以期为此领域的研究提供有效参考。

三七白及粉对大鼠脑出血致应激性溃疡的治疗作用及其机制研究

目的观察三七白及粉对脑出血致应激性溃疡(SU)模型大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、三七白及粉组,每组10只。适应性饲养1周后,模型组、三七白及粉组采用自体血定位注射法建立大鼠基底节脑出血致SU模型。在造模完成3天后,三七白及粉组予三七白及粉2.5 g/kg灌胃,对照组、模型组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃,每日1次,连续灌胃14天后,将大鼠麻醉后取血,检测大鼠血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、前列腺素E_(2)(PGE_(2))水平。取完整胃组织观察形态学改变,取脑组织和胃溃疡组织进行切片,并采用苏木素-伊红(HE)染色法观察脑组织和胃组织病理变化,并测定溃疡指数。结果与对照组比较,模型组大鼠血清NO、SOD和PGE_(2)水平均降低(P<0.05),MDA升高(P<0.05);与模型组比较,三七白及粉组大鼠血清NO、SOD和PGE_(2)水平均升高(P<0.05),MDA降低(P<0.05)。脑组织病理学观察:基底节区细胞排列不规则,细胞核形态不规则,部分出现核皱缩现象,血肿及周围神经元减少,胶质细胞、毛细血管增生明显。胃组织形态观察:对照组大鼠胃黏膜表面光滑,色淡红,并覆盖有大量黏液,黏膜表面及浆膜面完整,未见水肿、充血等病理变化;模型组可见大量散在点、线状出血或糜烂,并伴有炎性渗出;三七白及粉组大部分可以找到溃疡灶,但面积较小,部分可见充血点及炎性渗出物。胃组织病理观察:对照组胃黏膜组织形态正常,结构完整;模型组胃黏膜镜下可见胃黏膜上皮细胞坏死、脱落,腺体结构破坏,黏膜间质明显充血、水肿和出血;三七白及粉组胃黏膜表面未见糜烂,间质充血、水肿程度较模型组明显减轻。三七白及粉组大鼠溃疡指数低于模型组(P<0.05)。结论三七白及粉能促进脑出血致SU胃黏膜愈合修复,其作用机制可能是经过提高消化道黏膜保护因子PGE_(2)、NO水平,增强SOD活性,降低MDA水平,增强抗氧化应激作用,进而加强胃黏膜的防御修复能力实现的。

胃溃疡中医证候动物模型研究进展

胃溃疡是一种常见的消化系统疾病,中医药治疗该病效果显著,但其治疗机制至今尚未明确。建立一套科学客观的胃溃疡中医证候动物模型及模型评价体系,对促进中医药在此领域的发展以及进一步的研究具有重大意义。笔者对近10年中医药治疗胃溃疡相关文献进行整理,总结和分析了胃溃疡中医证候动物模型的制作与评价方法,对肝胃不和证、脾胃湿热证、胃络瘀阻证、脾胃虚寒证、胃阴不足证、肝郁脾虚证等动物模型的制作方法进行总结,发现目前的胃溃疡动物模型存在中医辨证分型不够统一、造模思路与证型局限、造模方法标准不一、模型病证结合不紧密、模型评价体系不规范等问题,并提出模型改进意见,以期为此领域的研究提供参考。

电针促进应激性溃疡小鼠胃黏膜损伤修复的实验研究

目的观察电针对应激性溃疡小鼠胃黏膜损伤修复的促进作用,探讨电针的修复作用与促进修复因子释放及上调低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平的相关性。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(Sham组)、模型组(CRS组)及模型+电针组(CRS+EA组),每组9只。除Sham组外,CRS组、CRS+EA组通过3 d冷束缚应激制备应激性溃疡模型(CRS模型),造模3 d后进行电针干预,CRS+EA组电针“足三里”穴和“梁丘”穴,时间为15 min,上、下午各1次,持续2 d。实验开始后第6天小鼠全胃取材,评估胃黏膜溃疡指数(UI)评分,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和免疫印迹(Western blot)法测定修复因子[包括三叶因子2(TFF2)、血管内皮生长因子(VEGF)、热休克蛋白70(HSP70)]以及调控因子低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平。结果①与Sham组比较,CRS组、CRS+EA组UI评分显著升高(P<0.05);与CRS组比较,CRS+EA组UI评分显著下降(P<0.05)。②与Sham组比较,CRS组VEGF、HSP70水平显著升高(P<0.05),CRS+EA组TFF2、VEGF、HSP70水平显著升高(P<0.05);与CRS组比较,CRS+EA组TFF2、VEGF、HSP70水平显著升高(P<0.05)。③与Sham组比较,CRS组HIF-1α表达差异无统计学意义(P>0.05),CRS+EA组HIF-1α表达显著升高(P<0.05);与CRS组比较,CRS+EA组HIF-1α表达显著升高(P<0.05)。结论电针可以促进修复因子(TFF2、VEGF、HSP70)的释放,促进应激性溃疡小鼠胃黏膜损伤后的修复,且电针的疗效可能与治疗后HIF-1α的表达水平显著上调相关。

溃疡周围黏膜炎症状态与胃溃疡出血治疗成功后再出血的关系及预警模型建立

背景消化性溃疡是由消化道黏膜损伤和黏膜屏障功能减弱等多种因素引起,溃疡周围黏膜炎症严重程度是反映消化性溃疡表面损伤和恢复状态的重要指标,可能为溃疡再出血的预测因素.目的分析溃疡周围黏膜炎症状态与胃溃疡出血治疗成功后再出血的关系,并基于此建立预警模型.方法回顾性选取2020-01/2022-12丽水市第二人民医院收治的胃溃疡出血患者150例,记录初次止血成功后胃溃疡再出血情况及再出血时间,比较再出血组与非再出血组包含溃疡周围黏膜炎症状态在内各临床指标的差异,采用多因素Cox回归模型进一步筛选影响再出血的因素,并绘制列线图.结果Kaplan-Meier曲线分析结果发现,不同溃疡周围黏膜炎症状态组随访期间出现胃溃疡再出血情况差异有统计学意义(P<0.05).溃疡周围黏膜炎症状态、使用非甾体抗炎药、饮酒、溃疡大小、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染以及Forrest分级是影响胃溃疡出血治疗成功后再出血的因素(均P<0.05).多因素Cox回归模型分析结果发现,溃疡周围黏膜炎症状态、使用非甾体抗炎药、饮酒、H.pylori感染以及Forrest分级是胃溃疡出血治疗成功后再出血的独立影响因素(均P<0.05).基于多因素Cox回归模型建立预测再出血风险列线图的区分度及校准度均较好.结论溃疡周围黏膜炎症状态越严重再出血的风险也越高,基于溃疡周围黏膜炎症状态建立胃溃疡出血治疗成功后再出血预测模型有助于临床医生早期识别高危患者.

白芨超微粉对大鼠实验性胃溃疡的影响

目的通过大鼠胃溃疡实验比较白芨普通粉(80、200目)和超微粉的药效学区别及白芨经超微粉碎后可降低的用药剂量。方法采用大鼠无水乙醇和醋酸致胃黏膜损伤型胃溃疡模型,测定溃疡面积,计算溃疡抑制率;取溃疡部组织切片,做HE染色,从病理学角度进一步观察病理情况。结果白芨粉可明显降低大鼠的溃疡面积,且超微粉疗效优于普通粉。结论超微粉碎后有助于提高白芨的药效,减少用药剂量,有利于剂型现代化。

沙棘果肉油对大鼠胃液分泌的影响及抗胃溃疡作用

目的 :研究沙棘果肉油对大鼠胃液分泌的影响及其抗胃溃疡作用。方法 :以幽门结扎收集胃液 ,观察对胃液分泌的影响 ;采用大鼠水浸应激性、利血平型、幽门结扎型及乙酸型胃溃疡模型研究沙棘果肉油抗胃溃疡作用 ;以热板法和扭体法观察其镇痛作用。结果 :沙棘果肉油能抑制大鼠胃酸及胃蛋白酶的分泌 ,促进胃粘液的分泌 ;对大鼠水浸应激性、利血平型、幽门结扎型胃溃疡均有明显的保护作用 ;对大鼠乙酸型胃溃疡有明显的促进愈合作用 ;可减少小鼠的扭体次数。结论 :沙棘果肉油有抑制实验性胃溃疡的作用,该作用可能与其抑制胃酸分泌、促进胃粘液分泌及镇痛作用有关。

普胃丸抗实验性胃溃疡的药效

目的:研究普胃丸(巴豆、雄黄、豆蔻、陈皮、木香等)抗实验性胃溃疡的药效及镇痛作用。方法:采用大鼠水浸应激性、醋酸刺激性、幽门结扎性胃溃疡模型及小鼠利血平和无水乙醇诱发胃溃疡等实验方法,观察普胃丸抗胃溃疡的作用及其对胃液分泌、胃酸含量、胃蛋白酶活性的影响,以小鼠热板法及醋酸扭体法检测普胃丸的镇痛作用。结果:普胃丸能明显降低胃溃疡指数、抑制胃液分泌及降低胃蛋白酶活性,并能延长小鼠热刺激的痛阈时间,减少醋酸致痛小鼠扭体次数。结论:普胃丸具有明显的抗实验性胃溃疡作用,该作用与其抑制胃液、胃蛋白酶分泌,降低胃蛋白酶活性及镇痛作用有关。

酪酸梭菌预防小鼠幽门结扎型胃溃疡的机制研究

目的:建立小鼠幽门结扎型胃溃疡(gastric ulcer,GU)模型,观测酪酸梭菌(C.butyricum)对GU的预防作用并探讨其机制。方法:将40只ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、奥美拉唑预防给药组和C.butyricum预防给药组。采用小鼠胃幽门结扎的方法建立GU模型,测量各组胃游离黏液量、胃液的p H、胃蛋白酶活性,并做常规HE染色观察胃组织的病理形态学变化,糖原(PAS)染色法观察胃组织糖原含量的变化,采用免疫组化检测胃黏膜组织中Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果:HE及PAS染色结果表明,C.butyricum预防能够显著减轻胃粘膜的损伤,其效果与奥美拉唑相当。与模型组相比,C.butyricum组胃液的p H显著升高(P<0.01);胃蛋白酶活性下降(P<0.05),但其效果不如奥美拉唑组(P<0.01);胃游离黏液量升高(P<0.01),糖原染色加深,与奥美拉唑组相比明显增多;Bax蛋白表达量降低(P<0.01)但Bcl-2蛋白表达水平显著上调(P<0.01)。结论:C.butyricum对小鼠幽门结扎型GU具有较好的预防作用,其机制可能与抑制胃酸分泌、胃蛋白酶活化,尤其是增加胃游离黏液的产生以及诱导bcl-2、抑制bax基因表达有关。

安胃微丸抗胃溃疡作用

目的考察安胃微丸对慢性胃溃疡的治疗作用及对急性胃溃疡的保护作用。方法采用大鼠醋酸烧灼法、幽门结扎法和小鼠水应激法及消炎痛法 4种胃溃疡动物模型。结果安胃微丸对醋酸侵袭胃壁所致慢性胃溃疡有明显的治疗作用 ,对大鼠幽门结扎有一定保护作用 ,并能明显抑制胃酸及胃蛋白酶活性 ,对消炎痛引起的小鼠药物性胃溃疡有显著的抑制作用 ,并能抑制水浸应激性胃溃疡。并显示其有一定的镇痛作用。结论安胃微丸有很好的抗胃溃疡作用。

仲景胃灵胶囊抗胃溃疡作用研究

目的 :研究仲景胃灵胶囊 (砂仁、肉桂、良姜、茴香和甘草 )抗胃溃疡作用。方法 :采用大鼠幽门结扎法 ,腹腔注射利血平法 ,胃部前壁注射乙酸法 ,制备大鼠胃溃疡模型 ,测量溃疡面积及进行胃酸分析。结果 :表明仲景胃灵胶囊能使大鼠幽门结扎型、药物型 (利血平 )、醋酸型胃溃疡面积显著减少 ,抑制胃液、胃酸的分泌和胃蛋白酶的活性。结论

路边菊水煎液抗实验性胃溃疡的研究

目的研究路边菊水煎液抗实验性胃溃疡的作用。方法采用水浸拘束法致小鼠应激性溃疡模型,乙酸法致大鼠慢性胃溃疡模型,观察路边菊水煎液抗胃溃疡的作用。结果路边菊高剂量组小鼠应激性胃溃疡指数显著低于对照组(P<0.05);路边菊高剂量组与低剂量组大鼠乙酸致慢性胃溃疡溃疡指数显著低于对照组(P<0.05)。结论路边菊水煎液具有一定的预防和治疗胃溃疡作用。

舒肝丸抗实验性胃溃疡的作用

目的 研究舒肝丸抗实验性胃溃疡的作用及其机制。方法 采用小鼠水浸应激性、利血平性及无水乙醇性胃溃疡模型观察舒肝丸对胃溃疡的保护作用 ;幽门结扎收集胃液观察其对大鼠胃液分泌的影响 ;采用小鼠胃排空方法观察舒肝丸对胃运动的影响 ;以热板法和扭体法观察其镇痛作用。结果 舒肝丸对小鼠水浸应激性、利血平性及无水乙醇性胃溃疡模型均有明显的保护作用 ;能抑制大鼠胃酸及胃蛋白酶的分泌 ,促进胃黏液的分泌 ;抑制正常小鼠胃排空及新斯的明所致的胃排空亢进 ,对阿托品所致的胃排空迟缓有协同作用 ,但作用不明显 ;可提高小鼠的热痛阈 ,减少小鼠的扭体次数。结论 舒肝丸具有抗实验性胃溃疡的作用。该作用可能与其抑制胃液分泌、促进胃黏液分泌。

加味小柴胡汤颗粒及其有效部位组方抗胃溃疡的药效研究

目的:对加味小柴胡汤颗粒及其有效物质部位组方进行抗胃溃疡的药效研究,为其临床疗效提供科学依据,并为开发加味小柴胡汤颗粒医院制剂奠定基础。方法:构建大鼠幽门结扎型、醋酸刺激型及小鼠无水乙醇诱发胃溃疡等动物模型,以加味小柴胡汤颗粒及其有效物质部位组方作为供试药物进行试验研究。观察其对模型动物的治疗作用,以及对胃液分泌、胃酸含量、胃蛋白酶活性、超氧化物歧化酶活性(SOD)和丙二醛(MDA)含量的影响。结果:加味小柴胡汤颗粒及其有效部位组方,与空白模型组相比,均能明显降低胃溃疡指数(P<0.01)、胃液总酸度(P<0.01)和胃蛋白酶活性(P<0.05或P<0.01),提高SOD活力(P<0.05),抑制MDA升高(P<0.05)。结论:加味小柴胡汤颗粒及其有效部位组方对急、慢性胃溃疡均具有较好的药效作用,其作用机制与降低胃液总酸度及胃蛋白酶活性、提高SOD活力,抑制MDA升高等有关。

芒果苷对大鼠胃溃疡的保护作用

目的:观察芒果苷对实验性胃溃疡的影响。方法:采用大鼠水浸应激性胃溃疡、醋酸性胃溃疡及幽门结扎性胃溃疡模型,测定芒果苷对溃疡指数、溃疡面积、胃液量、胃液酸度、胃蛋白酶及胃黏膜超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响。结果:芒果苷能抑制溃疡的形成,使胃黏膜SOD活性升高、MDA含量下降,对胃液量、胃液酸度和胃蛋白酶活性无影响。结论:芒果苷具有一定的抗溃疡作用。

一贯煎抗急性实验性胃溃疡和促进溃疡愈合作用

目的：观察一贯煎对胃溃疡形成与愈合的影响。方法：采用给大鼠胃饲1ml无水乙醇或0．2NNaOH引起急性胃溃疡的实验模型。结果：分别以6．0、12．0和24．0g／kg的一贯极煎剂预先胃饲大鼠，均能显著减轻无水乙醇或0．2NNaOH所致的急性胃粘膜损伤（P＜0．01或0．001），且有一定的量效关系；其中对无水乙醇性胃粘膜损伤的抑制率分别为6．8％、37．5％和93．9％；对0．2NNaOH性胃粘膜损伤的抑制率分别为54．8％、68．6％和98．9％。每天胃饲一贯煎煎剂24．0g／kg或施维舒3．0mg／kg，连续3天，还能加快已经形成的无水乙醇性胃粘膜损伤的修复过程（P＜0．05或0．001）。结论：一贯煎既有防止胃溃疡发生作用，又能够加快溃疡愈合。

复方丹蒲汤抗实验性胃溃疡的作用

目的:研究复方丹蒲汤(丹参、蒲公英、砂仁等)抗实验性胃溃疡的作用及其机制。方法:采用小鼠水浸应激性、利血平性、无水乙醇性、幽门结扎性胃溃疡模型观察复方丹蒲汤对胃溃疡的保护作用及对大鼠胃液分泌的影响;采用小鼠胃排空方法观察复方丹蒲汤对胃运动的影响;以热板法观察其镇痛作用。结果:复方丹蒲汤对小鼠水浸应激性、利血平性及无水乙醇性胃溃疡模型均有明显的保护作用;能抑制大鼠胃酸及胃蛋白酶的分泌,降低大鼠胃溃疡指数,减少溃疡面积;抑制小鼠胃排空;延长小鼠热刺激的痛反应时。结论:复方丹蒲汤具有抗实验性胃溃疡的作用。该作用可能与其抑制胃液分泌、胃平滑肌运动及镇痛作用有关。

溃疡愈合宁药效学研究

对大鼠醋酸型、小鼠幽门结扎型及利血平型胃溃疡模型的药效实验证实：溃疡愈合宁对胃溃疡有显著的治疗作用。对大鼠结扎幽门胃液分泌影响实验表明：溃疡愈合宁中、小剂量组能显著增强胃液中胃蛋白酶活性，抑制总酸排出量。