磁共振对比剂Gd-DTPA-DG的制备及动物实验研究

目的合成一种顺磁性脱氧葡萄糖类MR对比剂——二乙三胺五乙酸-脱氧葡萄糖钆盐(Gd-DTPA-DG),并探讨其在荷瘤裸鼠体内肿瘤信号改变的规律。方法首先合成DTPA-DG,再与氧化钆(Gd2O3)螯合,制得Gd-DTPA-DG。采用荷瘤裸鼠体内实验模型,将裸鼠随机分成实验组(n=10)与对照组(n=10),前者尾静脉注射Gd-DTPA-DG,后者尾静脉注射含相同钆离子(Gd3+)浓度(0.1 mmol/kg)的Gd-DTPA,测量SEW1 WI平扫及引入对比剂30 s、2 min、5 min、10 min、20 min、30 min、45 min、1 h、2 h后瘤体信号强度,并计算对比度信噪比(CNR)。将右侧前肢肌肉组织信号变化作为参照物,并进行统计分析。结果 Gd-DTPA-DG比Gd-DTPA在肿瘤组织内表现为更强且更持久的强化。注射对比剂30 s后,实验组裸鼠瘤体信号增加与扫描前差异无统计意义(P=0.171),在30 min左右差异最大(P<0.001),且持续时间长。对照组5 min前后差异最大(P<0.001),但2 h时即与注射前差异无统计学意义(P=0.28)。结论 Gd-DTPA-DG可在肺癌模型活体内起到肿瘤强化作用,是一种新型顺磁性钆类MR对比剂。

^(99)Tc^m标记Gd-DTPA-DG及其在裸鼠体内的生物分布

目的探讨锝(99Tcm)标记顺磁性脱氧葡萄糖类MRI对比剂二乙三胺五乙酸-脱氧葡萄糖钆盐(Gd-DTPA-DG)的稳定性及在荷瘤裸鼠体内的生物分布,寻找一种核素与磁共振双模式影像探针。方法对Gd-DTPA-DG进行99Tcm标记,并对需要的Gd-DTPA-DG、氯化亚锡(SnCl2.2H2O)用量,pH,温度采用正交实验设计,确定最佳标记条件。采用薄层纸层析法(TLC)分析标记率,体外放置6 h,观察标记物的稳定性。将标记的99Tcm-Gd-DTPA-DG注入裸鼠体内,10、30 min及1、2、4、24 h后断头处死裸鼠,测定血液、心脏、脑、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、小肠、肌肉、肿瘤中的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。结果取10 mgGd-DTPA-DG0、.6 mg SnCl2.2H2O,在pH值小于2时加入新淋洗的Na99TcmO4洗脱液(37 MBq),沸水反应30 min所得99Tcm-Gd-DTPA-DG放化纯度最高,可达98.5%,体外放置6 h,放化纯度仍大于96%。尾静脉注射99Tcm-Gd-DTPA-DG 2 h后,裸鼠肿瘤组织的摄取率约为(1.48±0.12)%ID/g,肿瘤与肌肉的放射性摄取比(T/NT)达2.91。结论采用放射性核素99Tcm标记顺磁性对比剂Gd-DTPA-DG简单易行;荷瘤裸鼠模型显示其具有良好的肿瘤靶向性,有望成为一种极具发展潜力的新型单光子发射计算机断层显像(SPECT)-MRI双模式影像探针。