RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病骨髓形态学特点分析

目的探讨RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病(AML)骨髓形态学特点。方法选取2017年1月至2023年1月该院初诊的20例RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AML病例作为A组,20例融合基因阴性的AML病例为B组,24例PML-RARA融合基因阳性AML病例为C组,对骨髓形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学检查进行回顾性分析,同时结合国内外文献分析类似病例骨髓细胞形态学特点。结果A组骨髓中出现不同程度增多的早幼粒细胞,早幼粒细胞数目与B组相比,差异有统计学意义(P<0.05),与C组相比差异亦有统计学意义(P<0.001)。A组部分早幼粒细胞存在形态异常且A组融合基因的表达量与骨髓早幼粒细胞数目呈正相关(r=0.478,P=0.039)。A组CD56、CD19表达及c-Kit突变情况明显高于B组(P<0.05),A、B两组1个疗程化疗缓解情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组易出现CD56和CD19同时表达,易伴随性染色体的缺失。结论RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AML在骨髓形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学方面有其独特的特点。骨髓中粒细胞系统易见不同程度的病态造血,变异性大,早幼粒细胞数目的增多及形态异常亦可作为RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AML骨髓形态学特点之一。

RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病M2型预后的影响因素分析

目的 分析影响RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性的急性髓系白血病M2型(AML-M2)患者的预后因素。方法 回顾性分析阜阳市人民医院2016年10月至2022年8月收治102例AML-M2患者临床资料,将其中64例RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性患者设为阳性组,将38例RUNX1-RUNX1T1融合基因阴性患者设为阴性组,比较两组临床资料。采用Kaplan-Meier法,log-rank检验分析出对RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性患者总生存时间(OS)、无复发生存时间(RFS)有影响的因素,并应用Cox回归模型进一步分析影响预后的相关因素。结果 在RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性的AML-M2患者预后因素分析中,单因素结果显示,CD19阳性、诱导治疗后MRD下降>3个对数级、治疗后融合基因转阴是影响患者OS预后良好的因素(P<0.05),诱导治疗后MRD下降>3个对数级、融合基因转阴是影响患者RFS预后良好的因素(P<0.05);而白细胞≥20×109/L,C-Kit D816突变是影响患者OS和RFS预后不良的因素(P<0.05)。多因素生存分析显示,白细胞计数≥20×109/L、C-Kit D816突变、MRD下降>3个对数级、融合基因转阴是影响患者OS的影响因素;C-Kit D816突变、融合基因转阴是影响患者RFS的影响因素。结论 白细胞计数、C-Kit D816突变、MRD下降>3个对数级、融合基因转阴是影响RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AML-M2患者预后的因素。

CD19、CD56在急性髓系白血病RUNX1-RUNX1T1^+突变患者中的表达及其临床意义

目的:探讨急性非M3髓细胞性白血病(AML non-M3)患者骨髓RUNX1-RUNX1T1表达水平的临床意义,了解表达淋系抗原CD19、CD56的RUNX1-RUNX1T1^+的AML的生物学特征及其对初次诱导缓解率和预后的影响。方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)检测200例初诊AML(non-M3)患者骨髓RUNX1-RUNX1T1表达水平,用流式细胞术检测AML的淋系抗原表达水平,分析初次诱导缓解率(CR1)和总生存率(OS)的关系;对照分析RUNX1-RUNX1T1^+患者中CD56^+和CD56^-以及CD19^+和CD19^-患者在CR1和OS的区别。结果:在RUNX1-RUNX1T1^+的AML患者中,初诊时CD56^+患者具有较低的CR1(P<0.05)。CD19^+患者CR1较CD19^-患者高(P<0.05)。CD56^+患者的OS率显著低于CD56^-患者(P<0.05)。CD19^+患者的OS与CD19^-患者的OS率无显著差异。结论:RUNX1-RUNX1T1^+的AML患者中骨髓CD56^+提示预后不良,CD19^+仅与CR1相关,与OS无关。

合并t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1^+初治AML患儿预后影响因素分析

目的:探讨合并t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1^+初治急性髓系白血病(AML)患儿预后影响因素。方法:回顾性分析本院2009年1月-2017年1月收治合并t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1^+初治AML患儿41例临床资料,记录基线临床特征、累积复发、无事件生存及总生存情况,并通过χ^2检验和Cox回归模型评价预后影响因素。结果:41例患儿行诱导方案化疗后首个疗程和第2个疗程完全缓解率分别为82.93%(34/41)和97.56%(40/41);中位无事件生存时间和总生存时间分别为30和31个月。首个疗程达完全缓解患儿无事件生存率和总生存率显著高于未达完全缓解患儿(P<0.05);男性患儿无事件生存率显著高于女性患儿(P<0.05);发病年龄<10岁患儿总生存率显著高于≥10岁患儿(P<0.05)。第2次诱导缓解后RUNX1-RUNX1T1基因表达水平是患儿累积复发率、无事件生存率及总生存率影响因素(P<0.05);Cox回归模型多因素分析显示,第2次诱导缓解后RUNX1-RUNX1T1基因表达下降<3 log是影响患儿无事件生存率和总生存率独立危险因素(P<0.05);同时RUNX1-RUNX1T1基因表达下降3 log水平后升高>1 log水平患儿累积复发率显著高于≤1 log水平患儿(P<0.05)。结论:合并t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1^+初治AML患儿行规范化疗后临床预后良好,RUNX1-RUNX1T1基因表达水平与AML患儿复发及远期生存密切相关。

伴有异常早幼粒样细胞的RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病1例报道

随着医学技术的发展,细胞遗传学和分子生物学检测成为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)诊断、治疗和预后监测的重要方法。本研究回顾性分析1例骨髓和外周血中出现异常早幼粒样细胞的RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AML患者病史、实验室检查结果,介绍其形态学的特殊之处和诊断过程,以提高临床及检验人员对此类疾病的认识。

RUNX1-RUNX1T1阳性儿童急性髓细胞白血病融合转录本动态监测的临床意义

目的探讨RUNX1-RUNX1T1+急性髓细胞白血病(AML)RUNX1-RUNX1T1转录本(融合转录本)的动态变化及其对预后的指导作用。方法回顾性队列研究,纳入2006年10月1日至2015年3月31日在首都医科大学附属北京儿童医院(我院)采用BCH-AML 05方案治疗的全部RUNX1-RUNX1T1+AML患儿,根据初诊(time point 0,TP0)、诱导Ⅰ后(TP1)、诱导Ⅱ后(TP2)、巩固Ⅰ后(TP3)、巩固Ⅱ后(TP4)和巩固Ⅲ后(TP5)融合转录本的检测情况,相应地分为高表达组和低表达组,分组界值分别为每104GUS中融合转录本拷贝数10~4、10~3、10~2、10、1和0,随访至2017年12月31日。采用χ2检验比较初诊高表达组和低表达组临床和生物学特征的差异;Kaplan-Meier法分析患儿5年总生存(OS)和无复发生存(RFS),通过Log-rank检验比较组间差异,以Cox比例风险回归模型分析影响患儿5年OS和RFS的独立预后因素。结果符合本文纳入标准的患儿52例,男27例,中位年龄8(2~14)岁;2例TP1时失访,21例在随访中死亡,其余29例中位随访时间62.2(34.0~134.3)个月。(1)初诊高表达组(17/50)和低表达组(33/50)患儿的年龄、性别、WBC、Hb、PLT计数和骨髓幼稚细胞数、除CD15(P=0.004)外的免疫学表型、TP1~TP5的MRD差异均无统计学意义。(2)单因素分析表明,TP1和TP5融合转录本水平与患儿的5年OS和RFS相关,性别、初诊PLT与5年OS相关,初诊WBC与5年RFS相关。多因素分析显示,TP1时融合转录本水平>103拷贝/104GUS是5年OS的独立不良因素(HR=0.095,95%:CI:0.011~0.860,P=0.036)。结论 RUNX1-RUNX1T1+AML患儿第1次诱导治疗结束后融合转录本水平是患儿长期预后的独立影响因素。

原始细胞低于20%伴RUNX1-RUNX1T1阳性AML 1例报道

急性髓细胞性白血病(acu te myel o id leukemia,AML)的骨髓或外周血原始细胞一般需≥20%,但是伴t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1(AML1-ETO)、inv(16)(p13.1q22)或t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11和PML-RARA的AML,原始细胞比例可以低于20%,但临床上少见。本研究报道1例原始细胞<20%伴RUNX1-RUNX1T1(AML1-ETO)阳性的AML病例。

影响RUNX1-RUNX1T1阳性AML患儿长期预后的相关因素

目的:分析影响RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓细胞白血病(AML)患儿长期预后的相关因素。方法:收集并回顾性研究2010年1月至2015年12月本院63例行BCH-AML 05方案治疗的RUNX1-RUNX1T1阳性AML患儿的临床资料。检测患儿初诊时(T1)、第1次诱导治疗后(T2)、第2次诱导治疗后(T3)、第1次巩固治疗后(T4)、第2次巩固治疗后(T5)及第3次巩固治疗后(T6)RUNX1-RUNX1T1融合转录本水平,并相应分为低表达组与高表达组,分组界值为10^4copies/10^4-葡萄糖苷酸酶(GUS)、10^3copies/10^4GUS、10^2copies/10^4GUS、10 copies/10^4GUS、1copies/10^4GUS、0 copies,将所得数据纳入统计学分析。结果:63例患儿随访期间死亡23例,其余40例患儿中位随访时间为30.04(11-60)个月。比较低表达组与高表达组的初诊患儿CD15检测阳性率,存在明显差异(P<0.05);而2组患儿性别、年龄、FAB分型、血小板(Plt)计数、血红蛋白(Hb)水平及白细胞(WBC)计数及T2时骨髓幼稚细胞数比例,均无明显差异(P>0.05)。单因素分析显示,性别、T1时Plt计数和T1、T2、T6时融合转录本水平与患儿5年总生存率有关(P<0.05)。多因素分析显示,T2时融合转录本水平>10^3copies/10^4GUS是影响患儿5年总生存率的独立危险因素(HR=2.13,95%CI:1.04-7.78)(P<0.05)。结论:RUNX1-RUNX1T1阳性AML患儿首次诱导治疗结束后融合转录本水平是患儿长期预后状况的独立影响因素。

阿伐替尼桥接异基因造血干细胞移植治疗伴有KIT突变的复发/难治性RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓系白血病7例疗效分析

目的探讨阿伐替尼桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗伴KIT突变复发/难治性RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓系白血病(AML)的疗效。方法对2019年6月至2023年6月期间在苏州大学附属第一医院接受阿伐替尼桥接allo-HSCT治疗的7例伴RUNX1-RUNX1T1融合基因与KIT突变的复发/难治性AML患者进行回顾性研究。结果7例AML患者中男1例,女6例,中位年龄37(18~56)岁。7例患者均伴有KIT突变(D816V突变阳性5例,D816Y突变阳性2例)。难治患者2例,复发患者5例(均为骨髓复发)。所有患者移植前至少完成1个疗程阿伐替尼治疗。4例患者在阿伐替尼治疗后获得完全缓解(CR),6例患者KIT基因突变转阴,1例患者KIT基因突变负荷较前下降。全相合无关供者移植3例,单倍体移植4例。所有患者均接受改良Bu/Cy预处理方案。移植后所有患者均顺利植入,复查骨髓象均达CR且微小残留病(MRD)转阴,5例患者融合基因转阴。移植后2例患者死于感染。结论阿伐替尼桥接allo-HSCT对于伴有KIT-D816突变的RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者可能是一种有效、安全的治疗新策略。

异基因造血干细胞移植后序贯阿伐替尼治疗系统性肥大细胞增多症伴RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓系白血病2例并文献复习

系统性肥大细胞增多症(SM)伴RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓系白血病(AML)是一种较为罕见的髓系肿瘤, 目前尚无标准的治疗方案, 河南省肿瘤医院异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)序贯阿伐替尼治疗2例SM伴RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者, 骨髓中肥大细胞消失, C-KIT突变和RUNX1-RUNX1T1融合基因持续阴性。提示allo-HSCT后序贯阿伐替尼可作为SM伴RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者的有效治疗手段。

RUNX1-RUNX1T1融合基因定量监测在儿童急性髓系白血病中的应用价值

目的研究RUNX1-RUNX1T1融合基因定量监测在伴t（8；21）／RUNX1-RUNX1T1阳性的儿童急性髓系白血病（AML）中的预后评估价值。方法2005年8月至2016年1月北京大学人民医院收治的伴t（8；21）／RUNX1-RUNX1T1阳性AML患儿共81例，所有患儿于初诊时、治疗结束后在北京大学人民医院应用实时荧光定量PCR（qPCR）方法检测RUNX1-RUNX1T1基因拷贝数，采用Kaplan—Meier曲线评估患儿的累积复发率（CIR）、无事件生存（EFS）率和总体生存（OS）率，COX回归模型评估预后因素。结果以初诊时RUNX1-RUNX1T1基因定量水平为基线，将治疗后基因定量水平是否比诊断时下降3个对数级（3log）为界，第2次诱导缓解治疗结束后，下降≥3log者（51例）与〈3log者（28例）相比：5年EFS分别为82．4％及57．6％（χ2=7．454，P〈0．01），5年OS率分别为93．6％及59．3％（χ2=9．703，P〈0．01），差异均有统计学意义。COX多因素回归分析显示，第2次诱导缓解结束后RUNX1-RUNX1T1基因下降是否〉3log水平是影响患儿EFS[风险比（HR）=4．223，95％置信区间（CI）：1．507-11．836，P〈0．01]与OS率的独立危险因素（HR=5．002，95％CI：1．282～19．516，P〈0．05）。定期监测RUNX1-RUNX1T1基因，81例患儿中有63例患儿监测6次以上基因定量，将基因定量下降3log后又上升了1log水平的患儿分为A组（10例），其余患儿分为B组（53例），A组和B组CIR比较差异有统计学意义（46．7％比4．7％，P〈0．01）。结论通过qPCR方法检测RUNX1-RUNX1T1基因拷贝数，可以判断伴t（8；21）／RUNX1-RUNX1T1阳性AML患儿的治疗效果，预测患儿的复发及评估长期预后，具有极大的临床应用价值。

RUNX1-RUNX1T1融合转录本及WT1转录本水平检测的室间比对研究

目的通过室间比对了解国内RUNX1-RUNX1T1融合转录本及WT1转录本检测现状和真实表现。方法北京大学人民医院(简称PKUPH)制备比对样品,即用RUNX1-RUNX1T1(-)患者与RUNX1-RUNX1T1(+)患者新鲜骨髓/外周血有核细胞进行不同比例的稀释,制备出14种比对样本,每种样本各制备23份平行样本,加入TRIzol均质化后-70℃保存。各家中心采用RT-PCR技术同时检测各样本的RUNX1-RUNX1T1融合转录本及WT1转录本水平,统一以目的基因拷贝数/ABL拷贝数×100%的形式报告结果。通过Spearman相关分析计算各家中心与PKUPH检测结果之间的相关系数。结果①RUNX1-RUNX1T1比对:9份为阳性、5份为阴性样本,参与的20家实验室的假阳性率为5%(5/100),假阴性率为0(0/180)。每份阳性样本各家检测值均不相同,9份阳性样本各家报告的结果中位值为0.060%~176.7%,共覆盖3.5个log的范围,各份样本最高与最低报告结果的比值为5.5~12.3(去除1份明显偏离的结果)。85%(17/20)的实验室与PKUPH结果之间的相关系数≥0.98。②WT1比对:14份样本各家报告结果均不相同,中位值为0.16%~67.6%,覆盖2.6个log的范围,各样本检测最高值与最低值的比值为5.3~13.7.62%(13/21)的实验室与PKUPH结果的相关系数≥0.98。③两个转录本每家与PKUPH报告结果的相对关系不一致,2家均低于、7家均高于PKUPH,另11家为1个高于另一个低于PKUPH。结论同一样本各家中心报告的RUNX1-RUNX1T1及WT1转录本水平不同,大多数实验室与PKUPH报告的结果具有很高的一致性,实验室间不同转录本水平的相对关系不一定相同。

动态监测RUNX1-RUNX1T1转录本水平在儿童急性髓系白血病中的预后价值

目的探讨动态监测RUNX1-RUNX1T1转录本水平在儿童t（8；21）急性髓系白血病（AML）预后评估中的价值。方法以2010年1月至2016年4月就诊于郑州大学人民医院的55例儿童t（8；21）AML患者为研究对象，应用实时荧光定量PCR（RQ-PCR）动态监测患者的RUNX1-RUNX1T1转录本水平，分析其变化与疾病预后的关系。结果初诊时患者骨髓细胞中的RUNX1-RUNX1T1转录本水平与复发及预后无关。1个疗程诱导缓解治疗后，骨髓细胞中RUNX1-RUNX1T1转录本水平比诊断时下降大于2个对数级（a〉2Log）者与a≤2Log者相比：5年累积复发率（CIR）分别为（24．3±8．4）％及（52．6±9．7）％（x^2=9．046，P=-0．003），5年无复发生存（RFs）率分别为（71．6±12．7）％及（48．1±13．2）％（x^2=5．814，P=0．016），5年总生存（OS）率分别为（76．9±12．5）％及（48．9±14．7）％（x^2=6．346，P=0．012），差异均有统计学意义。多因素Cox回归模型结果显示，1个疗程诱导缓解后RUNX1-RUNX1T1转录本下降是否大于2Log是影响RFS（HR=0．263，95％CI0．081～0．851，P=0．026）与OS（HR=0．214，95％C10．057-0．808，P=0．023）的独立预后因素。巩固治疗及治疗结束随访期间动态监测RUNX1-RUNX1T1转录本水平变化，共有16例患者发生分子学复发，其中13例患者发生了血液学复发，分子学复发至血液学复发的中位时间为4．0（1．5-5．8）个月。对2例分子学复发后的患者及时采取异基因造血干细胞移植治疗后，患者未发生血液学复发。结论通过RQ—PCR动态监测儿童t（8；21）AML患者的RUNX1-RUNX1T1转录本水平，可以将儿童t（8；21）AML细分为相对低危组和相对高危组并提前预测血液学复发，为实现儿童t（8；21）AML的精准分层和风险一适应治疗提供科学依据。

二代测序检测克隆性基因突变对RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓系白血病的预后价值

目的探讨基于二代测序检测技术下的克隆性基因突变对第1次完全缓解(CR1)状态下接受高剂量化疗或自体造血干细胞移植(强化巩固治疗)的RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病(AML)预后的影响。方法收集2011年7月至2017年8月在苏州大学附属第一医院CR1状态下接受强化巩固治疗的79例RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AML患者的临床资料,通过Kaplan-Meier曲线、Cox回归模型分析临床因素及突变基因对患者总生存(OS)和无病生存(DFS)时间的影响。结果在79例患者中,检出C-KIT、FLT3、CEBPA、DNMT3A基因突变者分别为25例(31.6%)、6例(7.6%)、8例(8.9%)、1例(1.3%),其中C-KIT exon17及C-KIT exon8突变分别为19例(24.1%)、5例(6.3%),FLT3-ITD突变为5例(6.3%)。初诊白细胞计数越高,患者的OS时间越短(P=0.030),合并C-KIT exon17突变患者的OS时间(P=0.010)和DFS时间(P=0.006)明显缩短,合并FLT3-ITD基因突变患者的OS时间(P=0.048)和DFS时间(P=0.071)缩短。多因素分析显示合并C-KIT exon17和FLT3-ITD突变均为影响患者预后的独立因素。结论在接受强化巩固治疗的RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AML患者中,C-KIT exon 17、FLT3-ITD基因突变提示预后较差,这将对细化患者危险度分层、个体化治疗、评估预后有指导意义。

RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病临床特征及预后分析

目的分析RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后。方法收集并回顾性分析运城市中心医院2012年1月至2018年2月收治的25例RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者临床资料,包括患者性别、年龄、血常规、流式细胞术(FCM)、细胞遗传学结果及RUNX1-RUNX1T1融合基因表达水平等资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 25例患者中4例失访,中位总生存(OS)时间为15.6个月(3.0~29.3个月)。21例患者均检出t(8;21)染色体异常,11例伴有其他染色体异常。5例患者获完全缓解(CR)停止治疗后,复查融合基因定量提示升高,但FCM及骨髓穿刺均未提示复发,而1~6个月后再次复查FCM及骨髓穿刺均提示复发,再行诱导缓解治疗。Kaplan-Meier生存分析显示,年龄、初诊白细胞计数、血红蛋白、血小板计数与OS时间均无关(均P>0.05);性别及是否1个疗程治疗达CR是OS时间的影响因素(均P<0.05)。1个疗程达CR者中位OS时间为18.2个月,1个疗程未达CR者中位OS时间为8.9个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论性别及是否1个疗程达CR对RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AML患者的OS有影响。融合基因表达水平检测比FCM检测能够更早地监测复发。

伴t（1；19）（q23；p13）和E2A-PBX1成人急性T淋巴细胞白血病一例报告附文献复习

目的总结1例伴有t（1；19）和E2A-PBXl融合基因阳性的成人T细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的诊疗体会。方法对1例成人T细胞ALL患者进行染色体核型分析，流式细胞术检测免疫表型，同时进行融合基因多重RT-PCR扩增。结果患者染色体核型为47，XY，9p＋，15p＋，17q-，der（19），t（1；19）（q23；p13）[5j／46，XY[15]。E2A-PBX1融合基因阳性表达。给予hyperCVAD（环磷酰胺＋长春新碱＋阿霉素＋地塞米松）方案治疗后患者获血液学完全缓解，染色体核型复查为46，XY[10]，E2A—PBXI融合基因检测阴性。结论E2A—PBX1＋t（1；19）也可以发生于T细胞ALL，E2a-PBX1白血病细胞在不同的癌基因协同信号或微环境下转化方向可变。

急性T淋巴细胞白血病中Tal^d重排的结合部顺序研究

应用多聚酶链反应和ＤＮＡ测序技术，对２８例急性Ｔ急性淋巴细胞白血病（Ｔ－ＡＬＬ）患者进行ＳＩＬ－ＴＡＬ－１重排的检测和重排结合部的顺序分析。结果发现，５例有ＳＩＬ－ＴＡＬ－１融合基因，对其中４例的ＤＮＡ重排结合部分析表明均为Ｔａｌｄ１信号所介导、且存在着Ｎ顺序，证实Ｔａｌｄ１的重排是由免疫球蛋白／Ｔ细胞受体基因Ｖ－（Ｄ）－Ｊ重组酶系的错误所致，在Ｔ－ＡＬＬ的发病中具有重要的意义。