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Association of the p73 Gene G4C14-to-A4T14 Polymorphism with Increased Gastric Cancer Risk in a Northwestern Chinese Population
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作者 Weihua Zhang Xudong Wang +5 位作者 Xiaodong Xie Fengxia Guo Rong Yang Yuhua Liu Shijian Xu Yajun Yang 《Chinese Journal of Clinical Oncology》 CSCD 2008年第3期157-160,共4页
OBJECTIVE To evaluate the p73 gene G4C14-to-A4T14 double nucleotide polymorphism with both increased gastric cancer(GC) risk and different histological subtypes of GC in a northwestern Chinese population. METHODS Geno... OBJECTIVE To evaluate the p73 gene G4C14-to-A4T14 double nucleotide polymorphism with both increased gastric cancer(GC) risk and different histological subtypes of GC in a northwestern Chinese population. METHODS Genotyping of the polymorphism of the p73 gene was conducted with PCR-CTPP. RESULTS All 385 GC patients including 305 diffuse-type and 80 intestinal-type cases and 412 healthy controls were investigated.The frequencies of p73 AT/AT,AT/GC,and GC/GC genotypes were 28.1%,47.1%,and 24.8% in the controls,and were 22.0%,45.0%,and 33.0% in GC cases respectively;the GC/GC homozygote frequency was higher in GC cases,mainly in diffuse type compared to the controls with OR=1.71(1.16~2.51) and 1.87 (95%CI,1.24~2.81) respectively.The results showed that carriers of the p73 G4A GC/GC homozygote had a 1.71-time higher risk of GC,especially of the diffuse-type GC compared to the controls. The carriers of the AT/GC heterozygote also had a slightly increased risk of GC cancer,mainly on intestinal-type GC.This is the first report that the p73 G4A double-nucleotide polymorphism is associated with an increased risk of diffuse-type gastric cancer. CONCLUTION The p73 G4A GC/GC genotype is associated with an increased risk of gastric cancer,especially of the GC diffuse-type. 展开更多
关键词 p73基因 胃癌 基因多态性 病理研究 中国人
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p73基因rs6695978位点基因型与卵巢癌病理特征和预后的相关性分析
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作者 袁淼 苏琦 刘竹君 《检验医学与临床》 CAS 2023年第2期207-209,214,共4页
目的观察p73基因rs6695978位点基因型在卵巢癌患者中的分布情况,探讨p73基因rs6695978位点基因型与卵巢癌病理特征和预后的相关性,为临床诊断和治疗提供参考。方法选取2017年10月至2021年5月该院收治的76例卵巢癌患者作为研究对象,所有... 目的观察p73基因rs6695978位点基因型在卵巢癌患者中的分布情况,探讨p73基因rs6695978位点基因型与卵巢癌病理特征和预后的相关性,为临床诊断和治疗提供参考。方法选取2017年10月至2021年5月该院收治的76例卵巢癌患者作为研究对象,所有患者均接受基因测序,检测p73基因rs6695978位点的基因型分布情况。比较不同基因型患者临床特征指标和预后,分析影响卵巢癌患者p73基因rs6695978位点基因型的相关因素。结果p73基因rs6695978位点不同基因型患者肿瘤最大径、肿瘤分期、分化程度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元逐步回归分析结果显示,肿瘤分期、分化程度与p73基因rs6696978位点基因型分布密切相关(P<0.05)。GG基因型患者32例,中位随访时间27.56个月,死亡10例,存活22例,生存率为68.75%,GA+AA基因型患者44例,中位随访时间28.01个月,死亡24例,存活20例,生存率为45.45%,不同基因型患者生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论p73基因rs6695978位点基因型分布与卵巢癌患者病理特征和预后相关,携带A等位基因的卵巢癌患者预后更差。 展开更多
关键词 卵巢癌 p73基因 病理特征 预后
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雷公藤甲素对乳腺癌细胞P53、P73基因甲基化的影响以及对细胞增殖的抑制作用 被引量:9
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作者 梅怡 史永照 +2 位作者 冯雯 殷庆章 李方明 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期380-384,共5页
目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对人乳腺癌MCF-7细胞系增殖的影响及其与P53、P73基因表达和甲基化状态的关系。方法用不同浓度(10、20、40 ng/ml)TP处理MCF-7细胞,采用MTT法检测TP对MCF-7细胞增殖的作用;RT-PCR检测MCF-7细胞甲基转... 目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对人乳腺癌MCF-7细胞系增殖的影响及其与P53、P73基因表达和甲基化状态的关系。方法用不同浓度(10、20、40 ng/ml)TP处理MCF-7细胞,采用MTT法检测TP对MCF-7细胞增殖的作用;RT-PCR检测MCF-7细胞甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3a、DNMT3b mRNA的表达;甲基特异性PCR检测TP对MCF-7细胞P53、P73基因甲基化的影响;蛋白质印迹分析检测MCF-7细胞中P53、P73蛋白的表达。结果 TP剂量依赖性地抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),其半数抑制浓度(IC50)约为20 ng/ml,高浓度(40 ng/ml)时抑制率达(70.1±3.52)%。TP可明显抑制MCF-7细胞中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。TP处理MCF-7细胞后P53启动子区的甲基化降低,TP(20 ng/ml)处理后P53 mRNA的表达升高,而在高浓度(40 ng/ml)TP作用下表达明显上调(P<0.01);TP处理MCF-7细胞后P73基因启动子区的甲基化则明显降低,且TP(10 ng/ml)处理后P73 mRNA的表达亦明显增强(P<0.05),并呈剂量依赖性。蛋白质印迹分析检测TP(20 ng/ml)处理MCF-7细胞后,P53、P73蛋白的表达均增强。结论TP可通过抑制甲基转移酶活性和抑制P53特别是P73基因启动子区甲基化促进P53、P73的表达,并且能够抑制MCF-7细胞的增殖。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 甲基化 甲基转移酶类 P53基因 p73基因 乳腺肿瘤
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p63和p73的表达与苯并(a)芘致H1299和16HBE细胞DNA损伤的关系 被引量:4
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作者 姜英 饶凯敏 +3 位作者 陈曦 汪倩 刘爱林 袁晶 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2009年第4期271-275,279,共6页
背景与目的:研究p63与p73的mRNA表达与BaP致人肺腺癌细胞(H1299)和人支气管上皮细胞(16HBE)DNA损伤的关系。材料与方法:分别用不同浓度BaP(8、16、32、64和128μmol/L)处理H1299和16HBE两种细胞,在4 h和12 h时,使用相应的生化检测试剂... 背景与目的:研究p63与p73的mRNA表达与BaP致人肺腺癌细胞(H1299)和人支气管上皮细胞(16HBE)DNA损伤的关系。材料与方法:分别用不同浓度BaP(8、16、32、64和128μmol/L)处理H1299和16HBE两种细胞,在4 h和12 h时,使用相应的生化检测试剂盒分别测定细胞裂解液中MDA的水平和SOD、GSH-Px的活性,用qRT-PCR方法测定处理后细胞的p53、p63、p73、mdm2和mdm4的mRNA水平;用Comet实验评价细胞DNA损伤程度。结果:16、32和64μmol/L BaP处理4 h时,两种细胞MDA水平显著性升高,SOD和GSH-Px活性显著性下降(P<0.05)。用BaP处理H1299和16HBE细胞4 h和12 h时均观察到DNA损伤随浓度增加而加重,且呈剂量-效应关系(P<0.01),mdm2、mdm4mRNA表达水平升高(P<0.01)。不过仅在12 h时p53基因mRNA表达水平较对照组显著增加(P<0.01)。在4 h和12 h时点,仅在H1299细胞的p63和p73mRNA表达增加(P<0.05)。结论:在BaP致p53缺失的H1299细胞的DNA损伤中,BaP可能通过不依赖p53信号通路激活了p63和p73 mRNA的表达。 展开更多
关键词 苯并(A)芘 DNA损伤 P63基因 p73基因
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p73基因对人肺腺癌细胞H1299化疗敏感性的影响 被引量:11
5
作者 何勇 范士志 +4 位作者 蒋耀光 陈建明 李志平 周萍 周元国 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第6期645-649,共5页
背景与目的:实验证明野生型p53基因能增强大多数非小细胞肺癌的化疗敏感性。p53基因的同源体p73与其在结构和功能上都具有高度的相似性。本研究拟探讨p73基因对人肺腺癌细胞株H1299化疗敏感性的影响。方法:通过脂质体介导将p73α基因导... 背景与目的:实验证明野生型p53基因能增强大多数非小细胞肺癌的化疗敏感性。p53基因的同源体p73与其在结构和功能上都具有高度的相似性。本研究拟探讨p73基因对人肺腺癌细胞株H1299化疗敏感性的影响。方法:通过脂质体介导将p73α基因导入人肺腺癌细胞株H1299,G418筛选获得稳定表达P73α的阳性细胞克隆。Westernblot检测转染细胞中P73α蛋白的表达;MTT法检测细胞存活率,观察转染细胞对阿霉素、顺铂的敏感性变化;采用流式细胞仪和TUNEL法检测.p73646化疗药诱导前后转染细胞凋亡的变化;克隆形成实验观察细胞生物学性状的变化。结果:转染p73α基因的H1299细胞可以稳定高表达P73α蛋白。MTT实验提示顺铂和阿霉素的IC50值分别减少了86.2%和99.2%,转染细胞在原本没有明显抑制和杀伤作用的药物浓度(1.25μmol/L的顺铂或0.05μmol/L的阿霉素)作用下生长明显受到抑制。流式细胞术显示p73α基因转染后顺铂诱导的细胞凋亡率从10.1%升高到38.4%(P<0.01),阿霉素诱导的细胞凋亡率从12.1%升高到49.3%(P<0.01)。克隆形成实验显示p73α基因转染能明显降低化疗后H1299细胞的克隆形成数(P<0.01),对顺铂和阿霉素的化疗增效倍数分别为1.8和2.6倍。结论:转染p73基因可以提高H1299细胞对阿霉素、顺铂等化疗药的敏感性。该作用可? 展开更多
关键词 p73 人肺腺癌细胞 基因疗法 化疗敏感性
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人非小细胞肺癌组织p73基因转录表达研究 被引量:6
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作者 何勇 范士志 +3 位作者 蒋耀光 陈建明 李志平 张华 《中国肺癌杂志》 CAS 2000年第1期17-19,共3页
目的 探讨p73基因转录表达与肺癌发生、发展的关系。方法 采用逆转录多聚酶链反应技术 (RT PCR)检测 3 2例非小细胞肺癌组织、癌旁组织和 7例肺良性病变组织 ,及其对应正常肺组织p73mRNA的表达。结果  3 2例肺癌组织中 2 8例p73表达... 目的 探讨p73基因转录表达与肺癌发生、发展的关系。方法 采用逆转录多聚酶链反应技术 (RT PCR)检测 3 2例非小细胞肺癌组织、癌旁组织和 7例肺良性病变组织 ,及其对应正常肺组织p73mRNA的表达。结果  3 2例肺癌组织中 2 8例p73表达明显升高 ,肺癌组织中p73mRNA阳性表达率明显高于癌旁肺组织和肺良性病变组织 (P <0 .0 1)。肺癌组织中p73mRNA的阳性表达率与组织学类型、细胞分化程度和P TNM分期无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论 肺癌组织中存在p73基因的过度转录表达 ,它可能参与调控非小细胞肺癌的发生。 展开更多
关键词 p73基因 肺肿瘤 过度表达 非小细胞肺癌
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重组天花粉蛋白高表达对人宫颈癌Caski细胞p73基因甲基化影响的机制研究 被引量:5
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作者 彭平平 黄利鸣 +2 位作者 韩钰 尤程程 方正超 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1290-1293,共4页
目的探索重组天花粉蛋白(recombinant trichosanthin,rTCS)高表达对人宫颈癌Caski细胞p73基因甲基化影响的机制。方法 RT-PCR、QT-PCR、Western blot检测rTCS高表达后Caski细胞中DNA甲基化转移酶I(DNMT1)的表达变化,甲基化特异性PCR(MSP... 目的探索重组天花粉蛋白(recombinant trichosanthin,rTCS)高表达对人宫颈癌Caski细胞p73基因甲基化影响的机制。方法 RT-PCR、QT-PCR、Western blot检测rTCS高表达后Caski细胞中DNA甲基化转移酶I(DNMT1)的表达变化,甲基化特异性PCR(MSP)法检测p73基因5'端启动子区CpG岛甲基化状态的改变。结果宫颈癌Caski细胞p73为低表达,其启动子呈部分甲基化状态。高表达rTCS的细胞株其DNMT1mRNA及蛋白水平的表达均降低,其中mRNA水平降低0.56倍(P<0.01),p73基因启动子甲基化程度亦有所降低,p73mRNA水平表达升高。结论高表达rTCS可能通过抑制DNMT1的表达,致使抑癌基因p73启动子去甲基化而重新表达,最终发挥抑癌基因功能抑制宫颈癌Caski细胞增殖。 展开更多
关键词 重组天花粉蛋白 宫颈癌 抑癌基因 DNA甲基化 甲基化转移酶I p73基因
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结肠癌中p73基因改变的意义 被引量:16
8
作者 李陕区 崔大祥 +5 位作者 刘变英 闫小君 孙安乐 郭宴海 段杰 苏成芝 《第四军医大学学报》 2000年第3期314-316,共3页
目的 研究 p73基因在结肠癌中的改变及其意义 .方法 采用 PCR- SSCP方法检测 40例结肠癌及其癌旁非癌组织中 p73基因突变 ,采用定量 RT- PCR方法检测 p73基因的表达 .结果  1PCR- SSCP检测出 7例存在 p73等位基因缺失 ,未见突变 ;2定... 目的 研究 p73基因在结肠癌中的改变及其意义 .方法 采用 PCR- SSCP方法检测 40例结肠癌及其癌旁非癌组织中 p73基因突变 ,采用定量 RT- PCR方法检测 p73基因的表达 .结果  1PCR- SSCP检测出 7例存在 p73等位基因缺失 ,未见突变 ;2定量 RT- PCR检测出 33例结肠癌呈高表达 ,7例呈中等表达 ;非癌组织中 2 6例呈低水平表达 ,14例呈中等水平表达 ;p73基因在结肠癌与癌旁组织中的表达存在显著性差异 (P<0 .0 1) .结论  p73基因以等位基因缺失。 展开更多
关键词 结肠癌 p73基因 定量RT-PCR
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p73基因在人非小细胞肺癌组织中的表达 被引量:4
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作者 何勇 李志平 +2 位作者 范士志 蒋耀光 陈建明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期536-538,共3页
目的 研究人非小细胞肺癌中p73基因的mRNA表达状况 ,并探讨其表达水平与肿瘤各项临床病理指标间的相关性。方法 应用半定量RT PCR方法检测人非小细胞肺癌组织、相应癌旁肺组织及远癌肺组织中p73的mRNA表达。结果 p73基因的表达水平... 目的 研究人非小细胞肺癌中p73基因的mRNA表达状况 ,并探讨其表达水平与肿瘤各项临床病理指标间的相关性。方法 应用半定量RT PCR方法检测人非小细胞肺癌组织、相应癌旁肺组织及远癌肺组织中p73的mRNA表达。结果 p73基因的表达水平及表达阳性率在肺癌组织中为 87.5 % (2 8/32 )明显高于相应的癌旁肺组织和远癌肺组织 (P <0 .0 1) ;不同临床病理学类型、分化程度及TNM分期的肺癌组织间p73mRNA的表达差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 p73基因在人非小细胞肺癌组织中的表达显著上调。 展开更多
关键词 p73基因 基因表达 RT-PCR 非小细胞肺癌 MRNA
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ΔNp73基因对不同p53基因状态肺癌细胞系体外生长的影响 被引量:3
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作者 何勇 范士志 +3 位作者 蒋耀光 陈建明 李志平 刘苹 《重庆医学》 CAS CSCD 2004年第11期1649-1651,共3页
目的 探讨 p73基因N末端转录活化区缺失的异构体ΔNp73转染对不同p5 3基因状态肺癌细胞系体外生长的影响。方法 利用脂质体将ΔNp73α基因分别转染P5 3蛋白表达阴性与表达野生型P5 3蛋白的肺癌细胞系H12 99和A5 4 9,筛选出稳定的表达... 目的 探讨 p73基因N末端转录活化区缺失的异构体ΔNp73转染对不同p5 3基因状态肺癌细胞系体外生长的影响。方法 利用脂质体将ΔNp73α基因分别转染P5 3蛋白表达阴性与表达野生型P5 3蛋白的肺癌细胞系H12 99和A5 4 9,筛选出稳定的表达株 ,四甲基偶氮唑盐 (MTT)法检测细胞生长情况 ,平板克隆形成率观察细胞增殖能力的变化 ,流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡率。结果 ΔNp73α基因转染使H12 99和A5 4 9细胞生长明显增快 ,克隆形成率明显提高 ,细胞凋亡率明显降低但对细胞周期没有明显的影响。结论 ΔNp73基因在肺癌的发生发展过程中发挥癌基因的功能 ,并且其作用不受 p5 3基因状态的影响。 展开更多
关键词 p73基因 肺肿瘤 转染
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ERCC1、K-ras、TP-73在替雷利珠单抗联合TP化疗方案治疗非小细胞肺癌中的评估价值
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作者 王亚飞 张振军 +1 位作者 宋长亮 杨琼 《标记免疫分析与临床》 CAS 2024年第3期496-501,共6页
目的研究探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、Kirsten-Rous肉瘤病毒蛋白(K-ras)、肿瘤蛋白P73(TP73)在替雷利珠单抗结合紫杉醇+顺铂(TP)化疗方案治疗NSCLC中的评估价值。方法选取2020年1月至2021年12月本院收治的126例NSCLC肺癌... 目的研究探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、Kirsten-Rous肉瘤病毒蛋白(K-ras)、肿瘤蛋白P73(TP73)在替雷利珠单抗结合紫杉醇+顺铂(TP)化疗方案治疗NSCLC中的评估价值。方法选取2020年1月至2021年12月本院收治的126例NSCLC肺癌患者为研究对象,按随机抽签法分为对照组、观察组,各63例。对照组以TP化疗方案治疗,观察组增加替雷利珠单抗治疗。评估组间临床疗效、肿瘤标记蛋白、免疫指标、生存周期、不良反应。结果观察组患者的客观缓解率为69.84%(44/63)高于对照组患者为52.38%(33/63),观察组疾病控制率为82.54%(52/63),高于对照组患者为66.67%(42/63)(P<0.05)。化疗1周期、化疗3周期、化疗6周期时,观察组ERCC1、K-ras、TP-73水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组免疫功能补体C3、补体C4、CD40细胞低于对照组,NK细胞高于对照组(P<0.05)。观察组患者的TTP、PFS、总生存期均高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为19.05%(12/63),对照组为12.70%(8/63),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论替雷利珠单抗联合TP化疗方案治疗肺癌有良好的治疗效果,能够改善患者免疫功能,延长患者生存周期,治疗安全性较好,且ERCC1、K-ras、TP-73水平变化可反映替雷利珠单抗联合TP化疗方案在肺癌治疗中的效果,在综合疗效评估中有较高的应用价值。 展开更多
关键词 替雷利珠单抗 紫杉醇 顺铂 核苷酸切除修复交叉互补基因1 基因Kirsten-Rous肉瘤病毒蛋白 肿瘤蛋白p73 非小细胞肺癌
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p73基因在鼻咽癌及癌旁组织中的表达及突变 被引量:4
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作者 吴建农 刘敏 +3 位作者 李清 高峰 潘碧峰 崔大祥 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期245-247,共3页
目的探讨p73基因在鼻咽癌及癌旁组织中的表达与突变。方法采用定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测35例鼻咽癌与癌旁组织中p73基因的表达;采用单链构象多态性技术(PCR-SSCP)检测鼻咽癌与癌旁组织中p73基因的突变情况。结果(1)定量RT... 目的探讨p73基因在鼻咽癌及癌旁组织中的表达与突变。方法采用定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测35例鼻咽癌与癌旁组织中p73基因的表达;采用单链构象多态性技术(PCR-SSCP)检测鼻咽癌与癌旁组织中p73基因的突变情况。结果(1)定量RT-PCR检出p73基因在26例鼻咽癌组织中呈高表达,在2例癌旁组织中呈高表达。p73基因在鼻咽癌与癌旁组织中的表达率之间的差异具有显著性意义(P<0.01)。(2)等位基因表达分析示p73基因在14例杂合性鼻咽癌标本中检出10例存在G/C:A/T双等位基因表达,在癌旁组织中皆为G/C表达,未见A/T表达。(3)PCR-SSCP未检出p73基因突变。结论p73基因mRNA的表达可能与鼻咽癌的发生有关。 展开更多
关键词 鼻咽癌 p73基因
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△Np73基因在人非小细胞肺癌中的转录表达及其临床意义 被引量:4
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作者 何勇 范士志 +1 位作者 蒋耀光 薛志强 《中国肺癌杂志》 CAS 2006年第3期263-266,共4页
背景和目的ΔNp73是p53基因家族新成员p73的异构体,研究表明ΔNp73因为N末端转录活化区缺失致转录活化功能完全丧失,对p53和全长型p73的转录活化和促凋亡活性有明显的负调节作用。本研究旨在探讨人非小细胞肺癌组织中ΔNp73转录表达及... 背景和目的ΔNp73是p53基因家族新成员p73的异构体,研究表明ΔNp73因为N末端转录活化区缺失致转录活化功能完全丧失,对p53和全长型p73的转录活化和促凋亡活性有明显的负调节作用。本研究旨在探讨人非小细胞肺癌组织中ΔNp73转录表达及其与患者临床病理特征之间的关系,分析其对肺癌患者预后的意义。方法采用半定量逆转录多聚酶链反应技术(RT-PCR)检测40例非小细胞肺癌癌组织及癌旁肺组织ΔNp73mRNA的表达,结合其临床病理特征,统计分析ΔNp73在肺癌组织中表达的意义。结果51例非小细胞肺癌癌组织中有32例(62.7%)呈ΔNp73mRNA高表达,而在癌旁肺组织中低表达。ΔNp73的表达与肺癌的临床TNM分期有密切关系(P=0.046),但与患者年龄、性别、分化程度和病理学类型无显著相关性。ΔNp73mRNA高表达的患者较低表达的患者术后生存期短,预后差(P<0.001)。结论ΔNp73基因在人非小细胞肺癌癌组织中的转录表达较对应癌旁肺组织明显升高,并与患者临床分期和预后相关。ΔNp73基因的转录表达情况可作为非小细胞肺癌预后判断的参考指标之一。 展开更多
关键词 p73基因 肺肿瘤 逆转录多聚酶链反应 预后
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p73基因过量表达对人肺癌细胞A549凋亡及其化疗敏感性的作用(英文) 被引量:6
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作者 何勇 范士志 蒋耀光 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第8期925-932,共8页
背景与目的:部分非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)表达野生型p53基因(wild-typep53,wt-p53),因此在基因治疗中克服这些NSCLC对wt-p53的抵抗机制就非常重要。P53基因家族的新成员p73是p53的同源体,本研究旨在探讨对wt-p53基... 背景与目的:部分非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)表达野生型p53基因(wild-typep53,wt-p53),因此在基因治疗中克服这些NSCLC对wt-p53的抵抗机制就非常重要。P53基因家族的新成员p73是p53的同源体,本研究旨在探讨对wt-p53基因治疗抵抗的人肺腺癌细胞A549在外源p73基因转染或联用化疗药后凋亡程度和对化疗药物敏感性的变化。方法:将真核表达重组质粒pcDNA3-HA-p53或pcDNA3-HA-p73α转染入A549细胞,G418筛选,Westernblot检测P53或P73α的表达。MTT法分析转染细胞对顺铂和阿霉素的敏感性,用流式细胞术、TUNEL法和DNA片段法分析化疗药作用下转染细胞的凋亡变化,克隆形成实验观察细胞生物学性状的改变。结果:转染p53或p73α基因的A549细胞可以稳定高表达p53或p73α蛋白。转染p73α的A549细胞在原本没有明显抑制和杀伤作用的药物浓度(6.25μmol/L的顺铂或0.25μmol/L的阿霉素)作用下生长明显受到抑制,顺铂的IC50值从22.65μmol/L降至3.75μmol/L,阿霉素的IC50值从4.20μmol/L降至0.06μmol/L。p73能使A549细胞受顺铂和阿霉素诱导的细胞凋亡增加,而p53没有明显作用。流式细胞术显示p73α基因转染后,顺铂诱导的细胞凋亡率从10.6%升高到36.8%(P<0.01),阿霉素诱导的细胞凋亡率从13.0%升高到41.1%(P<0.01)。克隆形成实验显示,p73α基因转染能明显降低顺铂和阿霉素作用后A549细胞的克隆形成数(P<0.01),对顺铂和阿霉素的化疗增效倍数分别为2.0和2.4倍。结论:外源性p73基因的导入增加了wt-p53型A549细胞对顺铂和阿霉素等化疗药的敏感性,该作用可能与p73基因能不依赖于p53基因诱导细胞凋亡有关。p73基因可用于治疗wt-p53不能发挥作用的恶性肿瘤。 展开更多
关键词 p73基因 肺肿瘤 A549细胞 基因转移 化疗敏感性 凋亡
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非霍奇金淋巴瘤组织中p73基因印迹状态及甲基化 被引量:4
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作者 崔美英 张静静 +4 位作者 王冠男 高献争 张丹丹 高冬玲 李文才 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2011年第2期263-266,共4页
目的:探讨p73基因启动子区甲基化及基因印迹状态与非霍奇金淋巴瘤的关系。方法:取淋巴结活检新鲜标本40例,其中非霍奇金淋巴瘤20例(B细胞淋巴瘤16例,T细胞淋巴瘤4例),淋巴结反应性增生20例。采用逆转录聚合酶链反应-限制性片段长度多态... 目的:探讨p73基因启动子区甲基化及基因印迹状态与非霍奇金淋巴瘤的关系。方法:取淋巴结活检新鲜标本40例,其中非霍奇金淋巴瘤20例(B细胞淋巴瘤16例,T细胞淋巴瘤4例),淋巴结反应性增生20例。采用逆转录聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(RT-PCR-RFLP)的方法及甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)的方法分别检测上述组织中p73基因的印迹状态及启动子区域CpG岛的甲基化状态。结果:20例非霍奇金淋巴瘤p73基因杂合子表型8例,其中p73基因单等位基因表型7例;20例淋巴结反应性增生中p73基因杂合子表型6例,其中p73基因单等位基因表型5例,2组间等位基因表型比较差异无统计学意义(P>0.999)。20例非霍奇金淋巴瘤组织中p73基因启动子区甲基化频率为35.0%,而20例淋巴结反应性增生中均无p73基因启动子区甲基化(P=0.008)。结论:p73基因异常甲基化可能与非霍奇金淋巴瘤的发生有关。 展开更多
关键词 p73基因 甲基化 印迹状态 非霍奇金淋巴瘤
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p73基因在儿童急性淋巴细胞白血病的表达 被引量:7
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作者 刘壮 张义堂 +2 位作者 吴香苓 韦红英 刘红艳 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期410-413,共4页
目的探讨p73基因在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的表达及其与临床特征、疗效的关系。方法采用逆转录—聚合酶链反应,对31例ALL、10例ALL缓解(CR)患儿骨髓单个核细胞进行p73 mRNA检测,并进行p73表达与临床特征的相关分析;10例非肿瘤患儿... 目的探讨p73基因在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的表达及其与临床特征、疗效的关系。方法采用逆转录—聚合酶链反应,对31例ALL、10例ALL缓解(CR)患儿骨髓单个核细胞进行p73 mRNA检测,并进行p73表达与临床特征的相关分析;10例非肿瘤患儿为对照组。结果31例初发ALL p73 mRNA表达阳性率为64.5%,强度为0.316;10例ALL-CR组阳性率90.0%,强度0.641;10例对照组患儿均表达p73 mRNA,强度0.685。CR组和对照组阳性表达率和相对表达强度均明显高于ALL组(P<0.05),CR组和对照组的表达差异无统计学意义(P>0.05)。p73阴性表达与高危年龄(≥10岁)、外周血高白细胞数(≥50×109/L)、T细胞型、高危临床分型、早期诱导缓解治疗反应差等临床特征相关(P<0.05),与性别、FAB分型无关(P>0.05)。结论儿童ALL患者p73 mRNA的表达率较低,p73 mRNA的阴性表达可能与儿童ALL的发生发展有关;儿童ALL p73基因阴性表达者可能预后不良;p73基因检测对儿童ALL临床治疗、估计预后有意义。 展开更多
关键词 p73基因 急性淋巴细胞白血病 儿童 逆转录—聚合酶链反应
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p73蛋白表达与老年人和非老年人肺癌临床病理特征的比较研究 被引量:5
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作者 杨波 房新志 《新疆医科大学学报》 CAS 2010年第2期163-165,168,共4页
目的探讨p73与老年人肺癌和非老年人肺癌发生、发展的关系。方法应用免疫组化SP法检测72例老年人肺癌组织、38例非老年人肺癌组织及34例癌旁组织中p73蛋白的表达。结果p73蛋白在老年人肺癌组织和非老年人肺癌组织中的阳性表达率分别为62... 目的探讨p73与老年人肺癌和非老年人肺癌发生、发展的关系。方法应用免疫组化SP法检测72例老年人肺癌组织、38例非老年人肺癌组织及34例癌旁组织中p73蛋白的表达。结果p73蛋白在老年人肺癌组织和非老年人肺癌组织中的阳性表达率分别为62.5%、76.3%,均明显高于癌旁组织(26.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。老年人肺癌中,在不同性别和不同淋巴结转移状况的患者中,p73蛋白表达均有统计学差异(P<0.05);在不同肿瘤大小、不同组织学类型、不同分化程度、不同临床分期的患者中,p73蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。非老年人肺癌中,在不同性别的患者中p73蛋白表达有统计学差异(P<0.05);在不同肿瘤大小、不同组织学类型、不同分化程度、不同临床分期及不同淋巴结转移状况的患者中,p73蛋白表达均无统计学差异(P>0.05)。结论p73表达上调可能是肺癌发生、发展的重要因素;p73在老年人和非老年人肺癌组织中的表达有差异,推测p73上调可能与老年人肺癌的转移有关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 抑癌基因p73 免疫组织化学
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WWOX和p73基因在急性髓细胞白血病中的表达 被引量:2
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作者 张辉 莫武宁 杨峥 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1567-1570,共4页
目的研究WWOX(WW domain-containing oxidoreductase)和p73基因在急性髓细胞白血病(AML)中异常表达的临床意义及其机制。方法收集AML患者骨髓58例,非白血病患者骨髓31例作为对照组,采用RT-PCR检测WWOX和p73基因mRNA的表达情况、甲基化... 目的研究WWOX(WW domain-containing oxidoreductase)和p73基因在急性髓细胞白血病(AML)中异常表达的临床意义及其机制。方法收集AML患者骨髓58例,非白血病患者骨髓31例作为对照组,采用RT-PCR检测WWOX和p73基因mRNA的表达情况、甲基化特异性PCR检测WWOX基因启动子区和p73基因第一外显子区的甲基化情况。结果 58例AML患者中,28例WWOX基因mRNA阳性表达,30例p73基因mRNA阳性表达;23例WWOX基因启动子区存在甲基化,21例p73基因第一外显子区存在甲基化。对照组中WWOX与p73基因mRNA均有表达29例,均未见甲基化现象。WWOX和p73基因在AML中mRNA的表达以及甲基化状态与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 WWOX与p73基因的甲基化可能导致其基因的沉默,使其mRNA表达减少或缺失,在AML的发病机制中起一定作用,WWOX与p73基因甲基化的检测对AML的诊断和疗效有一定意义。 展开更多
关键词 基因 WWOX p73 急性髓细胞白血病 甲基化 相关性
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p73基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 李永奇 崔大祥 +2 位作者 金桂秋 郭晏海 陈勇 《胃肠病学》 2005年第3期153-156,共4页
背景:p73基因是新发现的一种抑癌基因,其在肿瘤发生、发展中的作用尚不明确。目的:探讨p73基因在肝细胞癌中的表达、突变程度及其与临床预后的关系。方法:采用定量逆转录聚合酶链反应(RT鄄PCR)检测35例肝细胞癌和配对癌旁组织,以及10例... 背景:p73基因是新发现的一种抑癌基因,其在肿瘤发生、发展中的作用尚不明确。目的:探讨p73基因在肝细胞癌中的表达、突变程度及其与临床预后的关系。方法:采用定量逆转录聚合酶链反应(RT鄄PCR)检测35例肝细胞癌和配对癌旁组织,以及10例转移淋巴结和10例正常淋巴结组织中p73基因的表达;采用内含子PCR产物StyⅠ酶切分析法调查标本的杂合性;采用PCR鄄单链构象多态性(SSCP)检测p73基因的突变情况。结果:35例肝细胞癌组织中有26例p73mRNA呈高表达,癌旁组织则呈低表达,两者表达率有显著差异(P<0.01);20例中高分化癌组织中有13例p73mRNA呈中高表达,15例低分化癌组织中有13例p73mRNA呈中高表达,两者阳性率之间有显著差异(P<0.01);18例Ⅰ~Ⅱ期肝细胞癌标本中有9例p73mRNA呈中高表达,17例Ⅲ~Ⅳ期肝细胞癌标本中p73mRNA均呈中高表达,两者阳性率之间有显著差异(P<0.05)。10例转移淋巴结组织中p73mRNA均呈高表达,而10例正常淋巴结组织中均呈低表达,两者之间有显著差异(P<0.01)。12例杂合性肝细胞癌组织标本中,有10例p73基因存在G/C:A/T双等位基因表达,在癌旁组织中则均为G/C表达,未见A/T表达。肝细胞癌和癌旁组织中未见p73基因突变。结论:p73基因的表达与肝细胞癌的分化程度、临床分期和预后有关,突变可能不是p73基因起作用的主要方式。 展开更多
关键词 p73基因 肝细胞癌 基因表达 肿瘤 抑癌基因 聚合酶链反应 单链构象
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成人急性淋巴细胞白血病患者p73基因异常表达及临床意义 被引量:2
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作者 吴朝阳 金洁 +5 位作者 季勇慧 钱震 杨小飞 盛晓静 张永宁 钱军 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期339-341,共3页
目的研究p73基因在成人急性淋巴细胞性白血病(ALL)发病机制中的作用及其异常表达的临床意义。方法30例ALL患者及15例正常人骨髓样本,DNA和RNA抽提后用RT-PCR检测p73基因的表达、甲基化特异性PCR(MSP)检测p73基因第一外显子甲基化状态,... 目的研究p73基因在成人急性淋巴细胞性白血病(ALL)发病机制中的作用及其异常表达的临床意义。方法30例ALL患者及15例正常人骨髓样本,DNA和RNA抽提后用RT-PCR检测p73基因的表达、甲基化特异性PCR(MSP)检测p73基因第一外显子甲基化状态,并结合临床资料进行分析。结果9例(30%)ALL患者为p73基因阴性表达,且均存在甲基化,而ALL阳性表达者仅1例存在甲基化;正常对照骨髓均为阳性表达。p73基因的阴性表达与ALL患者的高年龄(≥60岁)、高白细胞数(≥30×109/L)及对治疗反应延迟(>4周取得完全缓解)有关。结论p73基因异常表达可能在成人ALL的发病机制中起一定作用,有一定的预后意义;其甲基化可能是p73基因在ALL中表达沉默的主要机制。 展开更多
关键词 p73基因 淋巴细胞白血病
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