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Interaction between gene p53 and oncogene mdm2 in human glandularlung cancer cellline GLC82
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作者 李萍 饶国洲 +2 位作者 陈迎春 丁振若 于文彬 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 1999年第9期82-85,共4页
Objective To study the interaction between oncogene mdm2 and wp53 in human glandular lung cancer cell line GLC 82.MethodsBy lipofectamine mediated DNA transfec^tion, wp53 and mdm2 were transfected separately or co ... Objective To study the interaction between oncogene mdm2 and wp53 in human glandular lung cancer cell line GLC 82.MethodsBy lipofectamine mediated DNA transfec^tion, wp53 and mdm2 were transfected separately or co transfected into GLC 82 cells via retrovival vector pDOR neo, a carrier of wp53 and mdm2.Results The growth of GLC 82 cells was blocked and their DNA synthesis inhibited by wp53, its colony forming rate in soft agar culture and the tumorigenicity in nude mice declined and mdm2 antagonized the function of wp53.Conclusion After the recombinant vector pDOR mdm2 was transfected into GLC 82 cells containing wp53, mdm2 partially deprives wp53 of its function of inhibiting the growth of GLC 82 cells. 展开更多
关键词 gene p53 · oncogene mdm2 · lipofectamine mediated DNA transfection · glandular lung cancer
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p73和MDM2基因多态性与卵巢上皮性癌发病风险的相关性 被引量:1
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作者 王东杰 李琰 +6 位作者 周荣秒 王娜 段亚男 孙东兰 李世珍 李晓飞 康山 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期892-897,共6页
目的:探讨p73和鼠双微基因2(murine double minute 2,MDM2)启动子区单核苷酸多态性(single nucleotide polymor-phisms,SNPs)与卵巢上皮性癌发病风险的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测257例卵巢上皮性癌患者... 目的:探讨p73和鼠双微基因2(murine double minute 2,MDM2)启动子区单核苷酸多态性(single nucleotide polymor-phisms,SNPs)与卵巢上皮性癌发病风险的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测257例卵巢上皮性癌患者和257例健康志愿者妇女(对照组)的p73 G4C14/A4T14、MDM2 309T/G和MDM2 Del1518+/-这3个SNPs位点的基因型频率分布情况。结果:p73 G4C14/A4T14多态的等位基因和基因型频率在卵巢癌组和对照组中的分布差异无统计学意义(P=0.55,P=0.20);病例组中MDM2 309T/G SNP的G等位基因频率(46.7%)明显低于对照组(54.7%),2组比较差异有统计学意义(P=0.01),2组间基因型频率差异也有统计学意义(P=0.046);与MDM2 309T/G SNP的T/T基因型相比,T/G+G/G基因型可明显降低卵巢上皮性癌的发病风险[比值比(odds ratio,OR)=0.65,95%可信区间(confidence interval,CI):0.44~0.97]。进一步的分层分析显示,G等位基因携带者主要降低内膜样癌、Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌和50岁以上卵巢癌的发病风险(OR=0.53,95%CI:0.31~0.90;OR=0.62,95%CI:0.40~0.97;OR=0.59,95%CI:0.38~0.92)。MDM2 Del1518+/-SNP的基因型和等位基因频率在卵巢癌组和对照组中的分布差异无统计学意义;分层分析显示,携带MDM2 Del1518+/+基因型会增加黏液性卵巢癌和Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌的发病风险(OR=2.01,95%CI:0.93~4.37;OR=1.64,95%CI:0.99~2.72)。似然比检验发现,p73 G4C14/A4T14和MDM2 309T/G SNPs之间有明显的交互作用(P=0.03)。结论:MDM2基因启动子区309T/G多态的G等位基因可能是卵巢上皮性癌发病风险的一个保护因素,且可能与p73 G4C14/A4T14多态间存在交互作用。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 多态性 单核苷酸 疾病易感性 基因 p73 mdm2
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Nutlins在肿瘤治疗中的作用机制及其研究进展 被引量:2
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作者 王莉 邬黎青 《实验与检验医学》 CAS 2013年第1期39-42,48,共5页
肿瘤应答化疗的机制包括凋亡、有丝分裂死亡及老化。肿瘤化疗存在的最大问题之一是化疗停止后肿瘤复发,而静止期肿瘤细胞逃避肿瘤应答化疗的机制又是导致肿瘤复发的重要原因之一。Nutlins是近几年发现的MDM2的小分子拮抗剂,能结合到MDM2... 肿瘤应答化疗的机制包括凋亡、有丝分裂死亡及老化。肿瘤化疗存在的最大问题之一是化疗停止后肿瘤复发,而静止期肿瘤细胞逃避肿瘤应答化疗的机制又是导致肿瘤复发的重要原因之一。Nutlins是近几年发现的MDM2的小分子拮抗剂,能结合到MDM2与p53的结合位点,阻止MDM2与p53的结合,稳定内源性野生型p53并激活p53通路,抑制细胞生长,引起细胞凋亡或细胞周期阻滞(包括老化和静止)。最近研究发现Nutlin-3亦能阻止MDM2与p73α的结合,增加内源性p73α的转录活性,p73α可激活p53应答基因而抑制细胞生长,引起细胞凋亡。总之,Nutlin-3可同时激活p53及p73α,使其成为抗癌药物具有极大潜能。本文旨在对Nutlins在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展作一文献综述。 展开更多
关键词 Nutlins p73 P53 mdm2 肿瘤治疗
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p73和GADD45α蛋白在邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯致人正常肝细胞L02和人肝癌细胞Hep3B周期阻滞中的作用 被引量:1
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作者 杨光涛 王晶 +5 位作者 王建书 陈曦 侯帆 饶凯敏 汪倩 袁晶 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期663-666,共4页
目的研究抑癌基因p73和生长抑制及DNA损伤诱导基因45α(GADD45α)蛋白对邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]染毒人正常肝细胞L02和人肝癌细胞Hep3B周期的影响。方法将处于对数生长期的L02细胞和Hep3B细胞分别... 目的研究抑癌基因p73和生长抑制及DNA损伤诱导基因45α(GADD45α)蛋白对邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]染毒人正常肝细胞L02和人肝癌细胞Hep3B周期的影响。方法将处于对数生长期的L02细胞和Hep3B细胞分别暴露于终浓度为0(溶剂对照,DMSO终浓度<1‰)、6.25、12.502、5.00、50.00、100.00μmol/L的MEHP溶液染毒细胞12 h。采用四甲基氮唑蓝(methylthiazoletetrazolium,MTT)比色法检测细胞增值率,采用流式细胞仪检测细胞的周期时相,采用Western blot法检测细胞周期调控蛋白p53、p73和GADD45α的表达量。结果与溶剂对照组相比,仅50μmol/L MEHP染毒L02细胞的增殖率升高(P<0.05),各浓度MEHP染毒Hep3B细胞的增殖率均下降(P<0.01),差异有统计学意义。与溶剂对照组相比,仅100μmol/L MEHP染毒L02细胞的G1期和G2期细胞构成比下降,S期细胞构成比上升,差异均有统计学意义(P<0.05);而100μmol/L MEHP染毒Hep3B细胞的G1期和25.00、50.00、100.00μmol/L MEHP染毒Hep3B细胞的S期细胞构成比下降,50.00和100.00μmol/L MEHP染毒Hep3B细胞的G2期细胞构成比上升,差异均有统计学意义(P<0.01)。与溶剂对照组相比,各浓度MEHP染毒L02细胞均未见p53p、73和GADD45α蛋白表达量明显增加,差异无统计学意义;而各浓度MEHP染毒Hep3B细胞p73蛋白表达量和50.00、100.00μmol/L MEHP染毒Hep3B细胞GADD45α蛋白表达量均升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论一定浓度MEHP(50μmol/L和100μmol/L)可能通过独立于p53途径诱导p73和GADD45α蛋白表达增加而导致p53基因缺失的Hep3B细胞阻滞在G2期。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯 细胞周期 p73基因 生长抑制及DNA模仿诱导基因45α
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