胃粘膜癌变过程中幽门螺杆菌感染与p53,c-erbB-2基因表达的研究

目的探讨胃粘膜癌变过程中幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ）感染与ｐ５３，ｃｅｒｂＢ２基因表达的关系．方法浅表性胃炎１６例，肠上皮化生２２例，异型增生１４例，早期胃癌１８例及进展期胃癌４０例作为研究对象．用ＷａｒｔｈｉｎＳｔａｒｙ银染色法检测Ｈｐ，用免疫组化Ｓｐ法检测ｐ５３和ｃｅｒｂＢ２的基因表达产物．结果Ｈｐ，ｐ５３，ｃｅｒｂＢ２在浅表性胃炎的检出率各为５００％，００％，００％；在肠上皮化生的检出率各为５９１％，２２７％，１３６％；在异型增生的检出率各为８５７％，６４３％，２８６％；在早期胃癌的检出率各为１６７％，３３３％，１１１％；在进展期胃癌的检出率各为５０％，５２５％，５５０％；在癌旁粘膜的Ｈｐ检出率为８６７％；在癌前病变中，Ｈｐ阳性组的ｐ５３，ｃｅｒｂＢ２表达率均高于Ｈｐ阴性组．结论Ｈｐ感染参与了胃癌前病变的发生与发展；Ｈｐ感染可引起野生型ｐ５３基因失活和ｃｅｒｂＢ２基因激活，从而导致胃粘膜的癌变．

c-erbB-2基因在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

目的：探讨 c- erbB- 2基因在结直肠癌中的表达及其对预后的影响。方法：利用免疫组化 LSAB法检测 173例结直肠癌组织中 c- erbB- 2基因表达状况，结合临床病理及长期随访资料进行分析。结果： c- erbB- 2基因主要为胞浆内及细胞膜表达，癌组织阳性率 52％。 c- erbB- 2基因表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及 Dukes′分期有关，而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、大体类型及组织学类型无关。 c- erbB- 2阳性组术后局部复发率、远处转移率高于阴性组。 c- erbB- 2表达阴性组生存率最高，弱阳性组次之，强阳性组生存率最低。 Cox回归多因素分析提示 c- erbB- 2是死亡的危险因素，即表达水平越高，预后越差。结论： c- erbB- 2表达水平是结直肠癌高度恶性的生物学指标，可作为判断结直肠癌预后的独立因素。

肿瘤标志物Bcl-2和c-erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨肿瘤标志物Bcl-2和c-erbB-2在乳腺癌中的表达和两者的相关性。方法应用免疫组化方法对70例乳腺恶性肿瘤标本和24例纤维腺瘤标本进行Bcl-2和c-erbB-2癌基因蛋白检测。结果Bcl-2和c-erbB-2在乳腺癌中的阳性率分别为68.1%和67.1%;在纤维腺瘤中的阳性率分别为87.5%和0%。Bcl-2和c-erbB-2的阳性表达与有无淋巴结转移呈显著相关。乳腺癌中Bcl-2和c-erbB-2的阳性表达呈负相关(r=-0.28)。结论乳腺癌中Bcl-2的高表达提示患者的预后较好,c-erbB-2的高表达提示患者预后较差。

c-erbB-2、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景:c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的:探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达及其临床意义。方法:取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织,以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达,分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果:c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.05),bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织,c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高,bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低;c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关(rs=-0.301,P<0.05)。结论:c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程,bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。

c-erbB-2、ER、PR在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨c-erbB-2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测54例乳腺癌患者中c-erbB-2、ER、PR的表达,并分析其与临床的关系。结果54例乳腺癌中,ER、PR、c-erbB-2的阳性表达率分别为48.2%(26/54)、53.7%(29/54)、72.2%(39/54)。ER、PR的阳性表达率与患者年龄、有无淋巴结转移及组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05);c-erbB-2阳性表达率与有无淋巴结转移的差异有统计学意义(P<0.05),与患者年龄、肿瘤体积及组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05);ER、PR与c-erbB-2表达一致率为46.3%(25/54),表达不一致率为27.8%(15/54),ER、PR表达与c-erbB-2表达无显著相关性(P>0.05)。结论c-erbB-2的阳性表达是乳腺癌患者预后差的指标,联合检测ER、PR更有助于乳腺癌患者临床疗效和预后的判断。

COX-2、c-erbB-2、nm23-H1、PCNA表达与宫颈鳞癌预后的关系

目的 探讨环氧合酶 2 (cyclooxygenase 2 ,COX 2 )、c erbB 2、nm2 3 H 1、增殖细胞核抗原 (prolifer atingcellnuclearantigen ,PCNA)的表达与宫颈鳞癌预后的关系。 方法 应用免疫组化S P方法检测了3 0例正常宫颈和 52例宫颈鳞癌组织中COX 2、c erbB 2、nm 2 3 H1、PCNA的表达。结果 (1)COX 2、c erbB 2表达与淋巴结转移无关 (P >0 .0 5) ,而PCNA表达与淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 5) ,nm 2 3 H1表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5) ;(2 )复发患者COX 2与PCNA表达阳性率明显高于未复发的患者 (P <0 .0 5) ,而nm2 3 H 1及c erbB 2表达与复发无关 (P >0 .0 5) ;(3 )COX 2、PCNA表达与预后呈负相关 ,而nm2 3 H1表达则与预后呈正相关 ,c erbB 2表达与生存无关。多因素分析表明淋巴结转移、COX 2、nm 2 3 H1是影响宫颈鳞癌预后的独立因素。结论 COX 2、nm2 3 H 1、PCNA是影响宫颈鳞癌预后的独立因素 ;COX 2 (+ ) /nm2 3 H 1(-)高度提示预后不良 ;c erbB

乳腺癌中细胞周期素D1基因扩增和过表达及其与c-erbB-2的关系

目的 探讨细胞周期素D1基因和表达的改变在乳腺癌中的作用及其与c erbB 2表达的关系。方法 采用原位分子杂交和免疫组织化学技术检测 5 9例乳腺癌组织细胞周期素D1基因扩增、mRNA及其蛋白和c erbB 2的表达。结果 2 7例 (4 5 8% )细胞周期素D1蛋白过表达 ,其过表达与腋淋巴结转移相关 (P <0 0 5 )。细胞周期素D1DNA扩增、mRNA高表达和蛋白过表达三者基本一致 ,与c erbB 2过表达无相关。结论 细胞周期素D1蛋白过表达在乳腺癌频发 ,其基因扩增和转录增加是其重要机制之一。细胞周期素D1和c erbB 2在乳腺癌中各自发挥独立作用 。

p53、c-erbB-2、PCNA和EGFR在膀胱癌中过表达及其意义

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌中异常表达与病理分级、临床分期、复发和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检查１１７例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ的表达水平。结果：１１７例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ阳性表达率分别为４７．０％、２９．９％、５３．８％和４８．７％。ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达产物定位于肿瘤细胞核内，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达产物定位于细胞膜上，ＥＧＦＲ阳性表达产物定位于细胞膜或细胞浆内。结果表明ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达与膀胱癌的分级、分期、复发及术后生存率等之间有统计学意义。结论：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达有助于评估膀胱癌预后，多基因异常表达作为预后评价指标更有意义。

乳腺癌雌孕激素受体和c-erbB-2癌基因表达的临床意义

目的研究乳腺癌雌孕激素受体及cerbB2癌基因蛋白的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化技术研究了164例乳腺癌雌孕激素受体、cerbB2癌基因的表达。结果ER、PR的表达与腋淋巴结状况关系不大,但与临床分期呈明显负相关。癌基因cerbB2的阳性表达率与临床分期呈显著正相关。结论ER、PR的阳性表达是乳腺癌预后良好的指标,cerbB2的阳性表达是乳腺癌预后不良的指标。

乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、cerbB-2和Ki-67基因的表达及其临床意义。方法采用S-P免疫组化方法,检测107例乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67的表达水平,并结合其患者的相关临床资料进行分析。结果乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67阳性表达率分别为56.1%、82.2%、71.0%、67.3%。ER、PR、cerbB-2、Ki-67阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.05)。而与患者年龄、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。相关分析结果显示ER与PR表达呈正相关(P=0.000),与Ki-67表达呈负相关(P=0.000);PR与cerbB-2、Ki-67表达呈负相关(P=0.012、0.006)。结论 ER、PR和cerbB-2、Ki-67与乳腺癌的发生、发展有关,联合检测ER、PR、cerbB-2和Ki-67,有助于客观评估乳腺癌的生物学行为,从而指导临床治疗和预后判断。

乳腺癌组织中nm23、c-erbB-2、p53表达与临床病理特征的关系

目的 研究乳腺癌组织中nm 2 3、c erbB 2、p5 3基因蛋白的表达与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化S -P法 ,分别检测 76例乳腺癌、10例乳腺良性病变组织中nm 2 3、c erbB 2、p5 3基因蛋白的表达。 结果 c erbB 2、p5 3蛋白在乳腺良恶性病变之间的表达率有显著性差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。nm 2 3、c erbB 2蛋白表达与乳腺癌的组织学分级有关 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。 3种基因蛋白的表达均与腋窝淋巴结转移相关 (P <0 .0 1) ,与乳腺癌的组织学类型、患者年龄及肿瘤大小无关 (P >0 .0 5 )。在乳腺癌组织中 ,nm 2 3与c erbB 2、nm 2 3与 p5 3的表达呈均负相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,c erbB 2与p5 3的表达则呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论 nm 2 3、c erbB 2、p5 3基因参与乳腺癌的发生发展过程。联合检测nm 2 3、c erbB 2、p5

Bcl-2、C-erbB-2基因与卵巢肿瘤的关系

目的 探讨bcl 2凋亡抑制基因、c erbB 2癌基因和细菌L型感染在卵巢肿瘤中的表达及其意义。方法 采用免疫组化和革兰染色方法 ,检测了 10 1例卵巢肿瘤中的bcl 2、c erbB 2基因的表达 ,以及细菌L型的检出率。结果 恶性肿瘤中Bcl 2、C erbB 2蛋白产物的表达率明显高于良性肿瘤 (P <0 0 1) ,Bcl 2、C erbB 2蛋白在卵巢恶性肿瘤中临床分期Ⅲ、Ⅳ期中的阳性表达率 ,明显高于Ⅰ、Ⅱ期 ,病理分级Ⅲ级的表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ级 (P <0 0 1)。细菌L型的检出率与腹腔淋巴结有转移、有腹水者比无转移及无腹水者差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,而细菌L型的检出率与肿瘤的类型、临床分期、病理分级差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 bcl 2、c erbB 2基因在卵巢肿瘤中有不同程度异常表达 ,两种基因的表达与肿瘤的临床分期及病理分级有明显相关性 (P <0 0 1)。L型感染极有可能导致基因的变异 ,因此L型感染可能成为诱发肿瘤形成的因素之一。bcl 2凋亡抑制基因、c erbB 2癌基因的过度表达和变异 ,以及细菌L型感染可能相互协同在卵巢肿瘤发生和发展过程中起重要作用。

原发性乳腺癌中p16和c-erbB-2蛋白表达的意义

我们采用免疫组化技术,检测50例原发性乳腺癌p16和cerbB2蛋白的表达情况。结果显示:17例(3400%)p16蛋白表达阳性,24例(4800%)cerbB2蛋白表达阳性。p16蛋白表达与乳腺癌的临床病理因素及预后无明显相关性。cerbB2蛋白表达在有淋巴结转移的乳腺癌中较多见(p=00237),且5年生存率低于阴性组(P=00169)。p16和cerbB2蛋白表达之间不存在一致性关系。结论:cerbB2蛋白表达在乳腺癌伴淋巴结转移中较多见,并降低远期生存率。

结直肠癌C-erbB-2基因启动子CpG岛甲基化状态及其与C-erbB-2蛋白表达的关系

目的了解结直肠癌组织C-erbB-2基因启动子区CpG岛甲基化状态、C-erbB-2蛋白表达水平及两者之间的关系。方法取经病理确诊的43例结直肠癌组织和相应癌旁组织,分别用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和免疫组织化学法(IHC)检测C-erbB-2启动子区CpG岛的甲基化和C-erbB-2蛋白表达水平。结果癌组织和癌旁组织中C-erbB-2启动子区CpG岛甲基化率分别为44.2%和74.4%,差异具有统计学意义(P=0.004)。癌组织和癌旁组织中C-erbB-2蛋白过度表达率分别为67.4%和27.9%,差异具有统计学意义(P=0.000)。C-erbB-2蛋白表达水平与肿瘤分期相关。结直肠癌组织C-erbB-2启动子区CpG岛甲基化状态与C-erbB-2蛋白表达水平呈显著相关(r=0.331,P=0.03)。结论结直肠癌中C-erbB-2基因启动子区CpG岛的低甲基化可能在C-erbB-2蛋白过度表达中起一定作用,有望成为有用的肿瘤分子诊断标记和治疗靶点。

子宫颈及子宫内膜肿瘤组织EGFR和c-erbB-2的表达及其意义

①目的 观察子宫颈及子宫内膜肿瘤组织中表皮生长因子受体 (EGFR)和原癌基因c erbB 2的表达及其意义。②方法 采用免疫组化方法对 77例子宫颈和 72例子宫内膜正常及肿瘤组织进行EGFR和c erbB 2检测。③结果 c erbB 2在子宫颈鳞状细胞癌和子宫内膜腺癌组织中有较高的表达率 ,分别为 71 .1 %和 6 8.9%。子宫颈鳞状细胞癌c erbB 2阳性表达率与正常宫颈鳞状上皮及不典型增生比较有显著性差异 (χ2 =1 0 .31 3、5 .5 4 8,P<0 .0 5 ) ;子宫内膜腺癌c erbB 2阳性表达率与子宫增殖期内膜、分泌期内膜及子宫肌腺病组比较均有显著性差异(P =0 .0 0 1～ 0 .0 1 2 ) ;而EGFR在各组织内表达比较均无显著性差异 (χ2 =4 .2 4 0、0 .2 4 0 ,P >0 .0 5 )。④结论 c erbB 2是鉴别子宫颈和子宫内膜肿瘤良恶性和判断预后的一个有价值的指标。

子宫内膜癌c-erbB-2和P^(53)基因蛋白表达及其与预后的关系研究

采用免疫组织化学法检测了64例子宫内膜癌，16例正常子宫内膜，32例子宫内膜增殖症和5例子宫内膜息肉中的C－erbB-2和P^(53)基因蛋白表达情况并分析与其临床病理和预后的关系。结果：（1）c－erbB-2阳性表达率在内膜癌、内膜增殖症和正常内膜分别为60．9％、21．9％和18．8％。内膜息肉无阳性表达。P^(53)阳性表达率则分别为37．5％。3．l％和0．0％。癌组织与增殖症和正常内膜的c-erbB-2和P^(53)阳性表达率相比较，差异均有显著性（P＜O．05）。（2）内膜组织中的c－erbB-2和P^(53)的阳性表达与临床分期和组织分级有相关性，而与病理类型，肌层浸润无关。（3）P^(53)和。c－erbB－2表达阳性内膜癌患者的3、5年生存率明显低于阴性患者。上述结果表明，c－erbB－2和P^(53)与内膜癌的发生，发展密切相关，可作为评估其恶性生物学行为和预后的重要指标之一。

p53基因和C-erbB-2基因在胃癌中的表达

为探讨ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因与胃癌组织分型、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、腹膜种植及预后关系，应用免疫组化方法检测了胃癌组织中的ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达情况，结果发现ｐ５３阳性染色率为２４／７２（３３．３％），Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色率２０／１０６（１８．９％）。ｐ５３阳性染色与胃癌淋巴结转移、胃癌组织分型及Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达呈高度相关。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色与胃癌腹膜种植、肝转移以及肿瘤组织分型呈正相关。ｐ５３阴性表达５年生存率（４８．９％）显著高于阳性表达（１７．６％）（Ｐ＜０．０５）。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性表达５年生存率（３８．６％）高于阳性表达（２１．７％），但无统计学差异。单因素和多因素分析显示ｐ５３表达是一个独立的预后因素。单因素分析Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后无影响。

子宫内膜样腺癌p53、c-erbB-2、CD44v6和雌孕激素受体联合检测的临床意义

①目的 探讨 p5 3、c erbB 2、CD4 4v6与雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)联合检测对子宫内膜样腺癌预后判断的意义。②方法 应用免疫组化方法 ,检测 88例子宫内膜腺癌标本p5 3、c erbB 2、CD4 4v6、ER和PR的表达情况 ,分析其与组织学分级、临床分期之间的关系。③结果 子宫内膜样腺癌 p5 3、c erbB 2与CD4 4v6的阳性表达率分别为 6 4 .8%、6 2 .5 %和 5 6 .8% ,并且随临床分期和恶性程度增高 ,阳性表达率亦增高 ,差异有显著性(χ2 =4 .1 9～ 1 3.4 5 ,P <0 .0 5、0 .0 1 )。ER和PR在子宫内膜样腺癌中的表达率分别为 76 .1 %和 73.3% ,其表达率随分化程度的降低而降低 (χ2 =2 2 .83、1 6 .5 7,P <0 .0 1 ) ,且分期越晚 ,表达率越低 (χ2 =1 9.2 7、1 0 .1 4 ,P <0 .0 1 )。④结论 子宫内膜样腺癌组织中 p5 3、c erbB 2、CD4 4v6阳性表达及ER和PR阴性的病人预后差。

结直肠癌中c-erbB-2和E-cadherin蛋白表达与临床病理关系

为了探讨c-erbB-2和E-cadherin(E-cad)蛋白表达与结直肠癌浸润转移的关系及相关性.应用免疫组织化学技术,检测90例结直肠癌中c-erbB-2和E-cad蛋白表达.结果表明:90例结直肠癌中c-erbB-2和E-cad蛋白阳性表达率分别为52.2%(47/90)和46.7%(42/90).c-erbB-2高表达及E-cad低表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润和淋巴结转移均呈正相关(P<0.05).结直肠癌中c-erbB-2表达与E-cad表达呈负相关(P<0.05).c-erbB-2和E-cad表达与结直肠癌浸润转移密切相关.联合检测其蛋白表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标.

ER、PR、P53、P16和CerbB-2在乳腺癌中的表达及与临床、病理的关系

目的联合检测抑癌基因P53、P16和癌基因CerbB-2在乳腺癌中的表达情况,结合ER、PR探讨与乳腺癌发生发展及临床、病理因素之间的联系。方法采用免疫组化S-P法分别检测145例乳腺癌和10例正常乳腺组织ER、PR、P53、P16和CerbB-2蛋白的表达。结果145例乳腺癌中ER、PR、P53、P16和CerbB-2的阳性表达率分别为43.4%、40.6%、45.5%、27.5%和84.8%。与正常乳腺组织比较,P53、P16和CerbB-2的阳性表达有差异(p<0.05)。乳腺癌各病理类型之间表达没有差异(p>0.05)。ER与年龄、PR、CerbB-2、肿瘤直径、月经状态、癌周浸润相关(p<0.05);PR与ER、肿块直径、癌周浸润相关;P53与淋巴结转移个数,癌周浸润相关;P16与初潮年龄、癌周浸润相关(<0.05);CerbB-2与ER、肿瘤直径、转移淋巴结个数、月经状态、癌周浸润相关(p<0.05)。结论ER、PR是对激素治疗有价值的指标,并与P53、P16、CerbB-2等可作为评价乳腺癌的生物学行为、病理特征和预后的指标。