高血压药物基因多态性分析对安徽皖南地区高血压患者个体化治疗的参考价值

目的:分析皖南地区高血压患者β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、钙离子拮抗剂及利尿剂药物基因多态性分布频率,为高血压药物基因检测工作和个性化用药提供理论依据。方法:搜集2021年7月至2023年4月皖南医学院弋矶山医院839例高血压住院患者药物基因检测信息,分析各基因位点分布频率。结果:ACE(I/D)I/I、I/D及D/D基因型频率分别为42.1%、46.0%、11.9%;肾上腺素能受体β1(ADRB1)(1165G>C)G/G、G/C及C/C基因型频率分别为8.3%、40.0%、51.6%;血管紧张素Ⅱ受体1(AGTR1)(1166A>C)A/A、A/C及C/C基因型频率分别为90.2%、9.8%、0.0%;CYP2C9*3(1075A>C)*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为91.3%、8.7%、0.0%;CYP2D6*10(100C>T)*1/*1、*1/*10及*10/*10基因型频率分别为25.0%、36.6%、38.4%;CYP3A5*3(6986A>G)*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为7.0%、39.0%、54.0%;钠尿肽前体蛋白A(NPPA)(2238T>C)T/T、T/C及C/C基因型频率分别为97.9%、2.1%、0.0%。此外,皖南地区多个药物相关基因位点基因型分布频率与中国其他地区存在统计学差异(P<0.05)。结论:皖南地区高血压药物相关基因位点基因型分布频率具有一定偏向性,且与中国其他地区相比存在统计学差异,提示开展高血压药物基因多态性检测对皖南地区高血压药物个体化应用具有一定指导意义。

青海省汉族妊娠期高血压疾病与维生素D受体基因FokⅠ多态性的关系

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因单核苷酸多态性(SNP)FokⅠ(rs2228570/rs10735810)位点多态性与青海省汉族妇女妊娠期高血压疾病(HDCP)的相关性。方法 选择青海省汉族HDCP患者137例(HDCP组),正常汉族孕妇146例(对照组),使用聚合酶链式反应-限制性核酸内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测HDCP组和对照组FokⅠ位点的基因分型并测序验证,使用SPSS 19.0统计学软件检验两组一般临床资料、基因型及等位基因频率分布差异是否具有统计学意义。结果 HDCP组和对照组FokⅠ位点FF、Ff、ff基因型频率分别为51.82%、37.96%、10.22%和34.93%、43.15%和21.92%(χ^(2)=11.099,P<0.05),HDCP组FF基因型(OR=2.004,95%CI=1.243~3.231)频率高于对照组;HDCP组和对照组FokⅠ位点F和f等位基因频率分布差异有统计学意义(χ^(2)=12.454,P<0.001),HDCP组F等位基因(OR=1.253,95%CI=1.105~1.421)频率高于对照组。结论 VDR基因FokⅠ位点多态性与青海省汉族HDCP相关,其中F等位基因可能是HDCP的易感基因,FF基因型可能是HDCP的易感基因型。

糖皮质激素受体基因G679S多态性与激素抵抗型哮喘的相关性

目的:检测糖皮质激素受体(Glucocorticoid Recep-tor,GR)基因G679S的多态性,探讨其与激素抵抗型哮喘的相关性.方法:采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)的方法对217例激素敏感型哮喘患者、64例激素抵抗型哮喘患者及221例健康对照组的GR基因G679S进行多态性分析,判断其与激素抵抗、血清皮质醇浓度及GR解离常数(Kd)的相关性.结果:GG型、GA型及AA型基因频率在激素抵抗组分别为46.9%,42.2%,10.9%.与敏感组的63.6%,31.3%,5.1%和对照组的65.6%,29.0%,5.4%的基因频率有显著差异(P=0.035,P=0.02).抵抗组GA+AA基因型及A等位基因频率明显高于其他两组,而抵抗组GA+AA基因型Kd值显著高于GG型(P=0.029).血清皮质醇浓度在各基因型无明显差异.结论:G679S基因多态性与哮喘激素抵抗的产生有关,等位基因A可能是激素抵抗产生的易感基因.

肾移植受者TPMT和ITPA基因多态性与硫唑嘌呤所致不良反应关系的研究

目的探讨硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)和三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致各种不良反应的关系。方法应用高效液相色谱法(HPLC)测定155例肾移植受者红细胞TPMT和ITPA活性,采用等位基因特异性的PCR(ASPCR)和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TPMT*2、*3A、*3B和*3C四种基因型,采用实时荧光定量PCR和PCR-RFLP的方法分别检测ITPA94C>A和IVS2+21A>C两种基因型,分析TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系。结果155例肾移植受者中,120例患者未发生不良反应,将其作为对照组,平均TPMT活性为(37.26±11.60)U,平均ITPA活性为(97.9±34.7)U。另外35例患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的剂量。其中12例患者产生了血液毒性,平均TPMT活性为(22.92±10.67)U,明显低于对照组(P<0.05),其中仅2例患者为TPMT*3C突变基因杂合子,AZA所致的血液毒性主要与患者红细胞TPMT活性低下有关。18例患者产生了肝脏毒性,其TPMT和ITPA活性离散度较大,其均值分别与对照组比较均无统计学差异(P>0.05)。其中仅发现2例TPMT*3C和4例ITPA94C>A突变基因杂合子,TPMT和ITPA活性和基因多态性与AZA所致的肝脏毒性无明显相关性。5例患者产生了胃肠紊乱症状(包括1例患者同时产生了肝脏毒性),其中有2例患者ITPA活性缺乏,为ITPA94C>A突变基因纯合子,另外3例患者ITPA活性较低,为ITPA94C>A突变基因杂合子。剩余1例患者出现了流感样症状,ITPA活性缺乏,为ITPA94C>A突变基因纯合子。ITPA活性缺乏或ITPA94C>A基因突变纯合子患者极易发生AZA所致胃肠紊乱症状和流感样症状的不良反应。结论在服用AZA之前,对患者TPMT活性进行测定,有利于避免AZA所致血液毒性的发生。而对患者进行ITPA活性和基因多态性检测,有利于避免AZA所致的胃肠紊乱和流感样症状的产生,使AZA的使用更加安全、合理。

态射的建构与发展:发生认识论的一种动态形式化

发生认识论主要研究认识的心理发生及其形式化。对于后者的研究,上个世纪30年代皮亚杰建构了“群集”结构来解释儿童前运算阶段的思维方式,70年代又引入了数学范畴论来解释形式运算阶段的认知发展,再一次对儿童思维的发展与科学发展两者间的连续性给出了明证。数学范畴论是对数学对象的结构间变换进行形式化的一个数学分支,建构的思想以及对所建构结构进行转换是范畴论的本质,而其中作为范畴对象的态射与态射组合体现了其建构本质,且能最为妥贴地描述认识的动态发生与发展。新的理论建模将对应与转换揉合在一起更好地阐释认知发展过程中每一转换过程的机制与结构发展。本文试图通过介绍认识发生过程中对应、转换的发展,以及所引入数学范畴论中态射的概念,来阐释认识发生中认知生成工具———态射———的建构与发展,以及认知结构的系统发展,从而对皮亚杰晚年这一形式化工作予以简单说明与评价。

MMP3基因Lys45Glu单核苷酸多态性与食管鳞癌遗传易感性的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶3(matrix metallo proteinase3,MMP3)基因外显子2中Lys45Glu(rs679620)单核苷酸多态性与食管癌遗传易感的关系.方法:Chelex-100法提取DNA模板;PCR-RFLP方法对1127例包括湖北省、河南省食管鳞癌患者与两地正常人对照及河南移民样本的该SNP进行基因分型正常对照人群.结果:河南高发易感移民人群组与湖北正常人群对照组在GG、GA、AA3种基因型频率上均有极显著差异(均P<0.01);河南高发区鳞癌组与湖北正常人群对照组在A/A基因型频率上有显著差异(P<0.05);湖北人群与河南人群在GG和AA基因型频率上差异极显著(43.1%vs54.5%;14.8%vs8.5%,均P<0.01).结论:MMP3基因外显子2中Lys45Glu单核苷酸多态性与食管鳞癌的遗传易感性似有明显相关.

转化生长因子-β1基因多态性与高血压心房颤动相关性研究

[目的]研究转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）基因＋869T／C多态性与高血压心房颤动发生的关系，探讨TGF-β1基因＋869T／C基因型对高血压心房颤动发生的影响。[方法]采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP），检测99例高血压患者（其中47例伴心房颤动）及49名对照组TGF-β1基因＋869T／C。[结果]在高血压心房颤动组中＋869T／C位点的CC基因型频率高于高血压无心房颤动组及对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），高血压心房颤动组＋869C等位基因频率高于高血压无心房颤动组及对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），与高血压无心房颤动组比较，携带C等位基因的个体患心房颤动的相对风险度（0R）为2．044（95％CI：1．157～3．612）。[结论]TGF-β＋869CC基因型是高血压心房颤动的易感基因型；C等位基因可能是高血压心房颤动发病的遗传易感基因。

深圳地区艾滋病病毒感染人群的HIV-1抗性基因多态性研究

目的 研究HIV-1相关的等位基因CCR5△32、CCR5m303、CCR2b和SDF1在艾滋病病毒感染人群中的分布,为深入分析这些遗传突变在HIV-1感染、艾滋病发病进程中的作用提供理论依据。方法 收集深圳地区近年来艾滋病病毒感染者的血液标本共91份,提取基因组DNA。经PCR或PCR-RFLP分析,计算遗传突变频率、纯合子和杂合子的构成比例。采用x2检验或t检验进行群体分布的拟合度和差异的显著性分析。结果 在所有被检测的91例HIV-1感染者的个体中,未发现有CCR5△32和CCR5m303的遗传突变,CCR2b-64I和SDF1-3＇A的突变频率较高,分别为21.43％和25.82％。与中国普通汉族人的结果相近。结论 研究结果提示深圳地区的艾滋病病毒感染者本身对HIV-1病原体可能具有较大的遗传易感性。由于他们具有较高的CCR2b-64I和SDF1-3＇A突变频率,后者在艾滋病发病过程中的影响值得进一步研究。

NEK2基因rs10494938、rs10158205位点多态性与肝细胞癌家系遗传易感性的关系

目的探讨丝/苏氨酸激酶NIMA相关激酶2(NEK2)基因rs10494938、rs10158205位点多态性与肝细胞癌(简称肝癌)家系遗传易感性的关系。方法选取广西扶绥县肝癌高发地区20个肝癌家系,包括肝癌患者20例及其直系亲属59例;另选10个正常家系(健康人群)进行对照,共40例。各家系均符合Hardy-Weinberg遗传平衡,均具有人群代表性。采用质谱方法检测NEK2基因rs10494938和rs10158205位点基因型分布频率;采用非条件Logistic回归分析法分析各家系人群等位基因及基因型分布频率的差异。结果 NEK2基因rs10494938位点存在CC和CG两种基因型,其中CC基因型114例、CG基因型5例;rs10158205位点存在CC、CT和TT三种基因型,其中CC基因型69例、CT基因型45例、TT基因型5例。肝癌家系中肝癌患者及其直系亲属、正常对照家系NEK2基因rs10494938位点CC、CG基因型及等位基因G、C分布频率比较差异均无统计学意义(P均>0.05),rs10158205位点CC、CT、TT基因型及等位基因T、C分布频率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 NEK2基因rs10494938、rs10158205位点多态性与广西扶绥县肝癌家系遗传易感性之间无相关性。

Expressing PHB synthetic genes through chloroplast genetic engineering

Chloroplast integration and expression vector containing expression cassettes for phbB, phbA, phbC and aadA genes was constructed and bombarded into the tobacco chloroplast genome. Transplastomic plants were analyzed with PCR and Southern blot. Their homoplastomy was also judged. Northern dot and RT-PCR analysis were employed to investigate transgene expression at transcriptional level. The results indicate that the chloroplast transformation system is compatible for poly-3-hydroxybutyrate (PHB) production.

血管紧张素Ⅰ转化酶及血管紧张素Ⅱ受体1型基因多态性与糖尿病肾病的关联研究

目的探讨血管紧张素I转化酶（angiotensin converting enzyme，AcE）基因I／D多态性及血管紧张素Ⅱ受体1型（angiotensinⅡ type 1 receptor，AT1R）基因A1166C多态性与糖尿病肾病的关系。方法选择2013年4月至2015年10月在广东医科大学附属医院、东莞市塘厦医院和东莞市大朗医院住院2型糖尿病患者，研究对象分为2型糖尿病组（T2DM组）97例和正常对照组50例，其中T2DM组根据有无肾病分为52例糖尿病肾病（DN）组和45例糖尿病非肾病（非DN）组；采用标准的酚一氯仿一蛋白酶K法提取外周血DNA；分别用聚合酶链反应（PCR）技术、PCR-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP5对ACEI／D、AT1RA1166C多态性进行检测。遗传平衡吻合度检验用Hardy-Weinberg平衡法。采用Y。检验分析基因多态性与DN的相关性。结果DN组和非DN组基线资料无统计学差异（P〉0．05）。经，检验，DN组DD基因型频率32．6％（17／52）明显高于非DN组DD基因型频率20．0％（9／45）（x^2=6．62，P〈0．05）；DN组D等位基因频率58．7％（61／104）明显高于非DN组D基因型频率41．1％（37／90）（x^2=5．94，P〈0．05）。DN组与非DN组AT1RA1166C各基因型分布频率无显著性差异（x^2=0．22，P〉0．05）；各等位基因频率分布亦无明显差异（x^2=0．21，P〉0．05）。对照组与T2DM组ACEI／D和AT1RA1166C基因多态的基因型分布和等位基因频率均无显著性差异（P〉0．05）。结论ACE基因I／D多态性与DN有关，携带DD基因型和D等位基因的T2DM患者是DN的易感人群。AT1R基因A1166C多态性与T2DM并发DN无关。

男性主动攻击行为与D2S1338、D19S433基因座的关联研究

目的探讨男性主动攻击行为与D2S1338、D19S433基因座的关联情况。方法采用PCR结合毛细管电泳的方法对江苏地区187例男性主动攻击行为者（研究组）和459例健康男性（对照组）的外周静脉血样进行D2S1338、D19S433基因座的基因型分析，并根据两组在D2S1338、D19S433基因座的等位基因及基因型分布差异来推测与主动攻击行为相关的易感因素和（或）抗性因素。结果D2S1338、D19S433基因座均符合遗传平衡定律（Hardy—Weinberg定律）；研究组和对照组在D19S433基因座上的等位基因及基因型频率分布差异均存在统计学意义（P〈0．05），在D2S1338基因座上的等位基因及基因型频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）。单因素分析显示两组在D19S433基因座的等位基因14．2及基因型14—14的频率分布差异均有统计学意义（P=0．0011，P：0．0008），OR值分别为0．50（95％CI：0．33～0．76）、3．49（95％CI：1．62—7．52）。结论D19S433基因座可能与主动攻击行为的发生相关联，该基因座的等位基因14．2为主动攻击行为的保护因素，而基因型14—14为主动攻击行为的易感因素。

PCR-SSO方法在HLA-DR多态性分析中的应用

应用PCR-SSO方法对360例正常人(8例中国人,余为日本人)HLA-DR型别进行了检测,结果表明:使用FPR_1和DRβAMP_1引物,可特异地扩增编码HLA-DR分子β_1区的DRB基因第2外显子的部分DNA片段,再根据所扩增片段中各型HLA-DR间碱基的特异性,合成18～20mer的SSO,并用SSO与扩增的HLA-DR DNA片段进行杂交,基本上可确定目前已知的各型HLA-DR。