HPLC法测定格列美脲片含量的不确定度评价

采用高效液相色谱(HPLC)法分析格列美脲片含量不确定度的来源。建立HPLC法测定数学模型寻找影响不确定度的因素并对相关不确定度分量进行评定。对各分量的相对标准不确定度进行分析得出含量合成不确定度以及扩展不确定度。结果在95%置信水平下,k=2时,合成不确定度为0.50%,其扩展不确定度为1.0%,测量结果表示为(97.8%±1.0%)。格列美脲片含量测定不确定度实验显示,稀释过程及测量的重复性是相对不确定度的主要来源。

格列美脲片的人体相对生物利用度与药代动力学分析

目的:观察格列美脲片的人体相对生物利用度与药代动力学情况。方法:选取2021—2022年健康志愿者15例为研究对象,自身交叉给药,分别服用国产、进口格列美脲片4mg,使用高效液相色谱法进行血药浓度测定,使用DrugAndStatistics(药物与统计,DAS)3.0.4软件进行药代动力学参数分析,使用SPSS 24.0软件分析数据。结果:健康志愿者服用国产、进口格列美脲片后血药浓度出现先升高后降低,血糖水平出现先降低后升高。国产格列美脲片Tmax(3.15±0.53)h、t1/2(7.35±1.67)h、Cmax(412.06±20.03)μg/L、AUC_(0~1)(2364.35±589.25)μg·h/L、AUC_(0~∞)(2598.33±592.21)μg·h/L同进口格列美脲片比较差异无统计学意义(P>0.05)。国产格列美脲片生物等效性分析结果显示AUC_(0~1)90%可信限为99.82%~118.74%;AUC_(0~∞)90%可信限为98.75%~116.87%落在参照片的80%~125%之间;进口格列美脲片AUC_(0~1)90%可信限为99.84%~118.09%;AUC_(0~∞)90%可信限为98.15%~117.96%落在参照片的80%~125%之间;两种药物制剂具有生物等效性。国产格列美脲片相对回收率100.45%,日内精密度6.28%,日间精密度8.71%,绝对回收率72.98%,生物利用度F108.98%。结论:国产、进口格列美脲片具有生物等效性,国产格列美脲片生物利用度较高,可改善血糖状态。

不同接受液和动物皮肤对格列美脲体外经皮渗透行为的影响

建立格列美脲体外透皮吸收的HPLC分析方法,采用改良Franz双室渗透扩散装置,以累积渗透量、透皮速率常数和透皮时滞为评价指标,研究了5种透皮吸收接受液和6种实验动物皮肤对格列美脲体外经皮渗透行为的影响。结果表明:①所建立的HPLC方法在0 1～30μg·mL-1间线性良好,高中低质量浓度样品的日内和日间相对标准偏差RSD均小于3%,最低检测质量浓度5 55ng·mL-1,最低检测限0 28ng;②与其它接受液—生理盐水、乙醇 生理盐水、PEG400 生理盐水和pH7 4磷酸盐缓冲液相比,乙醇 PEG400 生理盐水具有最大的透皮速率常数和最短的透皮时滞;③在大鼠、小鼠、裸鼠、豚鼠、猫和新西兰大白兔等动物皮肤中,裸鼠的透皮速率常数最大,豚鼠最小;裸鼠的透皮时滞最短,小鼠最长。另外,在猫皮作为透皮实验皮肤的特性中,发现猫皮透皮速率较小,透皮时滞却较短。提示在格列美脲的体外透皮实验中,采用乙醇PEG400 生理盐水作接受液,裸鼠皮肤作实验皮肤,可获得最大的透皮速率常数和最短的透皮时滞。

不同透皮吸收促进剂对格列美脲体外经皮渗透动力学特征的影响

目的 :研究不同透皮促进剂对格列美脲体外经皮渗透的影响 ,筛选有效的复合透皮吸收促进剂 ,提高格列美脲的透皮吸收速率。方法 :采用改良的Franz扩散池 ,以离体新西兰家兔皮肤为透皮屏障 ,用高效液相色谱法测定不同透皮吸收促进剂对格列美脲累积渗透量、透皮吸收速率、透皮时滞和渗透系数等体外透皮吸收动力学参数的影响。对氮酮 (Azone)、丙二醇 (PG)、油酸 (OA)、卡必醇 (Carbitol)、N 甲基 2 吡咯烷酮 (NMP) 5种透皮吸收促进剂单独应用和任意两种合用的促进效果进行考察。结果 :透皮吸收促进剂单独使用时 ,油酸、N 甲基 2 吡咯烷酮和氮酮对格列美脲透皮吸收的促进作用依次增强 ,增透倍数分别为 2 0 1,2 48和 3 3 8;相反 ,卡必醇和丙二醇对格列美脲的透皮吸收起阻滞作用。在 10种复合促进剂中 ,氮酮分别与油酸和丙二醇合用时的透皮渗透量均比单用氮酮高 ,分别使格列美脲渗透系数增大 6 3 1和 4 79倍 ,其中以氮酮和油酸合用促进效果最优。研究了氮酮和油酸最佳促进效果时的配比。实验表明 ,氮酮与油酸的透皮速率常数从大至小依次为 :氮酮与油酸 (1∶1)、氮酮、油酸、氮酮与油酸 (1∶2 ) ,随油酸浓度比例增加 ,药物的累积透过量和增透倍数逐渐降低 ;当氮酮与油酸以相同比例混合使用时 ,具有协同?

口服降糖药治疗新诊断的2型糖尿病疗效观察

目的观察口服降糖药对新诊断的2型糖尿病的疗效。方法 35例新诊断的2型糖尿病患者,给予格列美脲及阿卡波糖口服,观察服药后血糖达标时间。结果治疗1周后血糖明显下降,2周血糖达标,1个月降糖药物开始减量,3个月后有6例患者停服所有降糖药物。结论格列美脲(亚莫利)与阿卡波糖(拜糖平)联合应用可明显改善高血糖状态。

格列美脲联合针灸中药治疗气阴两虚型2型糖尿病的疗效观察

目的:评价格列美脲联合针灸中药治疗气阴两虚型2型糖尿病患者的疗效。方法:选择2007-2009年在本院就诊的气阴两虚型2型糖尿病患者80例,随机分为对照组和观察组,对照组采用格列美脲片治疗;观察组在对照组方法的基础上联用针灸和中药内服。结果:空腹血糖比较:两组治疗前后自身比较有显著性差异(P<0.001或P<0.01),治疗后两组间比较有显著性差异(P<0.05);餐后2h血糖比较:两组治疗前后自身比较有显著性差异(P<0.001),治疗后两组间比较有显著性差异(P<0.05);疗效比较:观察组总有效率为95.00%高于对照组的总有效率77.50%,差异显著(P<0.05)。观察组未见明显不良反应;对照组低血糖1例(2.50%),恶心1例(2.50%),眩晕1例(2.50%)。结论:格列美脲联合针灸中药治疗气阴两虚型2型糖尿病患者不但疗效佳,而且也相对安全,建议临床进一步推广。

反相高效液相色谱法测定格列美脲片含量及含量均匀度

目的:建立反相高效液相色谱法测定格列美脲片含量及含量均匀度。方法:采用Zorbax SB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.025 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(稀氢氧化钾溶液调节至pH 5.2)-甲醇(25:75),流速1 mL·min^(-1),检测波长为228 nm。结果:进样量在0.05～1.0 μg时,与峰面积呈良好线性,r=0.999 9(n=7),平均回收率99.97％,日内和日间RSD分别小于0.7％及0.8％。结论:该法简便、准确、专属。

高效液相色谱法测定格列美脲片含量及有关物质

建立高效液相色谱法测定格列美脲片含量及有关物质。采用Zorbax SB-C_18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为0.025 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(稀氢氧化钾溶液调节至pH5.2):甲醇(25:75),流速1 mL·min(-1),检测波长为228 nm。在进样量0.05～1.0 μg时,与峰面积呈良好线性,Υ=0.9999(n=7),平均回收率99.97％,日内和日间RSD分别为0.66％及0.77％(n=9)。有关物质可得到很好地分离,该法简便、准确、专属。

甘精胰岛素联合格列美脲片治疗2型糖尿病的疗效观察

目的探讨甘精胰岛素联用格列美脲片治疗磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法60例口服磺脲类降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病患者随机分为甘精胰岛素治疗组（GL组）和中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）组，予睡前皮下注射胰岛素联合口服格列美脲治疗12周，观察12周前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹C肽、餐后C肽的变化。结果GL组治疗后FPG（6．3±1．41mmol／L，2hPG（8．7±1．4）mmol／L，HbAlc（6．7±0．6）％；NPH组治疗后FPG（6．4±1．0）mmol／L，2hPG（8．8±1．2）mmol／L，HbAlc（6．6±0．7）％，较治疗前差异有极显著性（P〈0．01）；但GL组的低血糖事件明显少于NPH组（P〈0．05），且GL组治疗后C肽水平明显升高。结论甘精胰岛素联用格列美脲片治疗2型糖尿病的方案安全有效，简便易行，能减少低血糖事件的发生，且可能改善胰岛功能。

甘精胰岛素合用格列美脲与门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的对比观察

目的比较甘精胰岛素合用格列美脲与诺和锐30治疗口服降糖药未达标的2型糖尿病患者的疗效与低血糖发生的风险。方法 62例血糖控制未达标的2型糖尿病患者,随机分为甘精胰岛素合用格列美脲组31例(A组)与诺和锐30治疗组31例(B组),治疗12周。结果两组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c均较治疗前明显下降(P<0.01),治疗后两组间比较差异无统计学意义(P>0.05),低血糖发生率A组低于B组(P<0.05)。两组均无严重不良事件发生。结论甘精胰岛素联合格列美脲与门冬胰岛素30两种方案都能使血糖有效达标,甘精胰岛素组低血糖发生率低、对患者体重影响小、使用方便、患者依从性好。

格列美脲口腔崩解片正常人体生物等效性研究

目的研究格列美脲口腔崩解片在正常人体的药代动力学及相对生物利用度。方法20名健康志愿受试者分别单剂量口服格列美脲口腔崩解片(受试制剂)和普通片(参比制剂),用高效液相色谱法测定血药浓度,以3P97计算药动学参数和生物等效性。结果受试制剂或参比制剂体内药时曲线均符合二室模型,峰浓度(Cmax)分别为(406.89±230.57)ng/mL和(409.62±231.58)ng/mL,达峰时间(Tmax)分别为(3.70±1.53)h和(3.58±1.04)h,0～t药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(3311.60±2038.99)ng·h/mL和(3127.85±1625.64)ng·h/mL,两者药代动力学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂相对生物利用度为(105.87±12.92)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

格列美脲片与格列齐特缓释片对正常体重2型糖尿病患者血糖控制的成本-效果分析

目的评价格列美脲片与格列齐特缓释片治疗2型糖尿病的成本-效果。方法 86例2型糖尿病患者分成A、B组,分别给予格列美脲片、格列齐特缓释片治疗2型糖尿病患者,并对血糖得到理想控制的成本-效果进行分析。结果 A、B组的总成本分别为825.00元和1348.44元;疗效分别为83.72%和79.07%;成本-效果比分别为9.85和17.05。结论格列美脲片对2型糖尿病血糖控制的成本-效果优于格列齐特缓释片。

低精蛋白胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病患者20例

目的:观察低精蛋白胰岛素(诺和灵N)联合格列美脲治疗单纯口服降糖药疗效差的2型糖尿病患者的低血糖发生率和临床疗效。方法:40例单纯口服降糖药疗效差的2型糖尿病患者,随机分为诺和灵N联合格列美脲组(简称NPN组)和诺和灵30R组,观察治疗前后HbAIc、PBG、FBG、FCP、PCP的变化。结果:2组治疗前后HbAIc、PBG、FBG比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01);组间比较,HbAIc、PBG在治疗前差异无统计学意义,但在治疗3个月后相比差异显著(P<0.05或P<0.01)。且诺和灵N联合格列美脲组发生低血糖的比例低于诺和灵30R组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在单纯口服降糖药疗效差的2型糖尿病患者中使用诺和灵N与格列美脲联合,对血糖的控制优于诺和灵30R,且低血糖发生率更低。

格列吡嗪控释片和格列美脲治疗2型糖尿病的对比研究

目的观察格列吡嗪控释片和格列美脲对T2DM的疗效。方法对86例新诊断T2DM患者随机分组为格列吡嗪控释片观察组45例和格列美脲对照组41例,观察临床降糖疗效和空腹及餐后2h血糖、胰岛素、C-肽的变化。观察组给予格列吡嗪控释片5mg,每日1次,餐前半小时口服,根据血糖变化情况,每1周～2周增加5mg,直到FPG<6.1～7.8mmol/L和2hPG7.8～10.0mmol/L,或每日最大推荐剂量20mg。对照组给予格列美脲片1mg,每日1次,餐前半小时或餐时口服,根据血糖变化情况,每1周～2周增加1mg,直到FPG<6.1～7.8mmol/L和2hPG7.8～10.0mmol/L,或每日最大推荐剂量6mg。2组疗程均为8周。结果格列吡嗪控释片有效地降低空腹血糖,总有效率为80%,与格列美脲对照组80.5%相似;降低餐后2h血糖总有效率86.7%,与对照组85.4%也相似;2组间差异无显著性(P>0.05)。治疗后4周、8周,2组各与治疗前相比,空腹胰岛素、C-肽差异无显著性(P>0.05),餐后胰岛素、C-肽差异有显著性(P<0.05);2组相比,差异无显著性(P>0.05)。结论格列吡嗪控释片和格列美脲可成为临床上治疗T2DM广泛应用的降糖药物。

国产格列美脲胶囊在治疗2型糖尿病中的作用

目的 评价国产格列美脲胶囊(glimepiride,GMD 胶囊)应用于2型糖尿病患者的有效性和安全性。方法 40例2型糖尿病随机分成2组,试验组20例,口服 GMD 治疗,对照组20例,口服进口格列美脲(Amaryl)剂量2～8mg;Qd,疗程8周。治疗前后测定空腹及餐后2小时血糖、糖化血红蛋白。结果 治疗8周后,试验组空腹血糖(FBG)下降3.14mmol/L(32.31%),餐后2小时血糖(PBG)下降4.96mmol/L(37.36%),糖化血红蛋白(HBAlC)下降1.69%(16.98%),降低空腹及餐后血糖与对照组相比无统计学意义(P>0.05)。试验组降低空腹血糖及餐后血糖的总有效率分别为85%、90%,与对照组相比(85%、80%)无统计学意义。结论 格列美脲胶囊能有效降低空腹及餐后血糖,其降糖疗效与 Amaryl 相似。

高效液相色谱法测定格列美脲片的含量

目的 采用高效液相色谱法测定降血糖新药格列美脲及其片剂含量。方法 LichrospherODSC18柱为色谱柱 ,乙腈 0 1%乙酸 (50∶50 )为流动相 ,流量 1 0 0ml/min ,检测波长 2 2 8nm。结果 试验日内差RSD为 0 57% ,n =15,日间差RSD为1 63 % ,n =15。线性范围 12 5～ 40 0 μg/ml ,标准曲线 :Y =71 583X + 0 70 3 ,r =0 9997,检测限 :0 1μg/ml。平均回收率为10 1 2 % ,RSD为 1 89% ,n =17。结论 本法准确、方便、可靠。测定结果满意 。

不同厂家格列美脲片的溶出行为比较

目的对5个厂家格列美脲片的体外溶出行为进行比较。方法采用高效液相色谱法分别测定A,B,C,D,E厂格列美脲片的累积溶出度,用美国食品与药物管理局(FDA)推荐的相似因子法对溶出度曲线进行相似性比较。结果以安万特制药有限公司的格列美脲片(商品名亚莫利)为参比制剂,B厂(万邦生化医药股份有限公司)规格为1mg的3批产品的相似因子分别为87,89,74;规格为2mg的格列美脲片,B(3批),C,D,E厂产品的相似因子分别为69,62,65,38,61,48。结论 1mg规格的格列美脲片,B厂3批产品的溶出行为与参比制剂非常相似;2mg规格的格列美脲片,B厂和D厂产品的溶出行为与参比制剂相似,C厂和E厂产品的溶出行为与参比制剂相差较大。

不同厂家格列美脲片溶出度的比较

考察了在不同pH的溶出介质中,不同厂家格列美脲片的体外溶出情况。采用中国药典2005年版溶出度第二法装置、转速50r/min、溶出介质900ml。结果显示,在水、pH 1.2盐酸、pH 6.8磷酸盐缓冲液和pH 7.8磷酸盐缓冲液中,各厂家格列美脲片的溶出度有显著性差异。

粉末直接压片制备格列美脲片

目的建立格列美脲片粉末直接压片工艺。方法根据粉末直接压片工艺流程,对辅料种类、辅料规格、处方比例、混合方式等进行试验分析,选择合适的处方工艺。结果采用粉末直接压片辅料和主药与辅料以等量递增的预混方法生产格列美脲片质量符合标准要求。结论采用粉末直接压片工艺制备格列美脲片,与湿法制粒压片工艺产品比较,质量更稳定。

单方和复方给药后格列美脲在Beagle犬体内药物动力学的比较

目的比较复方二甲双胍格列美脲片与单方格列美脲片中的格列美脲在Beagle犬体内的药物动力学差异。方法6只Beagle随机分为2组,犬单剂量口服单方格列美脲片和复方二甲双胍格列美脲片后,利用LC-MS/MS法分析血浆中格列美脲的浓度。采用DAS 2.1.1软件对主要药物动力学参数进行计算,并用SPSS 16.0软件对其进行配对t检验和非参数检验。结果Beagle犬单剂量口服单方格列美脲片与复方二甲双胍格列美脲片的主要药物动力学参数如下:ρmax分别为(1 722.9±237.8)和(1 860.6±315.2)μg·L-1,tmax分别为(3.3±0.3)和(3.2±0.3)h,AUC0→t分别为(12 456.9±31 93.6)和(12 048.1±3 577.8)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(12 578.4±3 167.2)和(12 330.4±3 756.8)μg·h·L-1。经统计学检验,各药物动力学参数间无显著性差异(P>0.05)。结论复方二甲双胍格列美脲片中的格列美脲在Beagle犬体内的药物动力学过程与单方相比无显著差异。