IL-24与VEGF在脑胶质瘤中的表达以及与肿瘤微血管密度的关系

目的探讨白细胞介素-24(IL-24)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与肿瘤内微血管密度(IMVD)之间的关系。方法采用免疫组织化学ABC法检测40例脑胶质细胞瘤标本和10例非瘤脑组织中IL-24、VEGF蛋白的表达,以及IMVD、CD34标记肿瘤组织血管内皮细胞。结果高级别胶质瘤的肿瘤微血管密度(MVD)、低级别胶质瘤的MVD、非瘤脑组织的MVD之间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。IL-24表达与病理组织学分级呈显著负相关(r=-0.430,P<0.05)。VEGF表达与胶质细胞瘤病理组织学的分级呈显著正相关(r=0.505,P<0.05)。IL-24和VEGF阳性表达与阴性表达的MVD之间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 IL-24、VEGF蛋白存在于人脑胶质瘤细胞中,它们与肿瘤血管生成之间具有良好相关性。IL-24、VEGF的表达与IMVD的测定可作为判断胶质细胞瘤恶性程度的重要生物学指标,对判断人脑胶质瘤的临床病理分级具有重要价值。

中药蛇六谷石油醚萃取物B部位体外抗肿瘤作用的实验研究

[目的]观察蛇六谷石油醚萃取物B部位对大鼠胶质瘤C6、人胃癌SGC-7901、人肝癌HepG-2细胞的抑制作用,并对其作用机制进行探讨。[方法]采用MTT法、生长曲线法和吖啶橙荧光染色法测定蛇六谷石油醚萃取物B部位对C6、SGC-7901、HepG-2细胞生长及凋亡的影响。[结果]蛇六谷石油醚萃取物B部位均有不同程度的抑制上述三种细胞的增殖及导致细胞凋亡的作用。[结论]蛇六谷石油醚萃取物B部位在体外具有抗肿瘤作用,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关。

109例脑恶性胶质瘤患者术后联合放射治疗的临床疗效分析

目的观察脑胶质瘤患者术后进一步联合三维适形放疗等综合治疗方式的疗效和安全性。方法回顾性分析我院109例术后联合放射治疗等多种治疗方式的脑恶性胶质细胞瘤患者的病历资料,对近期疗效和不良反应进行评价,随访时间12～36个月,中位随访时间13个月,计算患者1～3年生存率。结果 109例脑恶性胶质细胞瘤患者均按计划完成治疗,1个月后返院MRI复查结果提示:完全缓解(CR)75例,部分缓解(PR)14例,稳定(SD)13例,疾病进展(PD)7例,客观有效率(RR)为81.6%,疾病探制率(DCR)为93.6%。中位无疾病进展时间(TTP)为14个月,放化疗过程主要毒性表现在脑组织水肿、消化道和骨髓造血功能的抑制等方面。34例患者经MRI检查证实发生放射性脑水肿,发生几率为31.2%。结论精确的肿瘤切除术后及时的放疗对控制术后残留病灶,完全阻断肿瘤生长根源有重要意义,如能同时接受正规的化疗以及特异性的靶向药物治疗,可收到较好的效果,是目前首选的综合治疗方式。

亲细胞非均质分子脂质对人脑胶质瘤细胞系的抑制作用

目的 :研究不同浓度亲细胞非均质分子脂质 (CHML)对人脑胶质瘤细胞的抑制作用。方法 :将指数生长期的SHG 4 4胶质瘤细胞分 6组 ,在 1～ 5组分别加入浓度为 5 0 0、2 0 0、10 0、5 0、2 0 μg/ml的CHML 6 .0和CHML 6 1复合液 ,第 6组加培养液作对照。于 2 4、48、72小时进行MTT检测 ,测定A值。结果 :各药物组与对照组的A值之间差别均有极显著的意义 ,其中两两比较检验表明 5 0 0 μg/ml、2 0 0 μg/ml组的A值与其他组比较差异有显著性。结论 :CHML对人脑胶质瘤细胞有显著抑制作用 ,并有一定剂量 效应关系 ,尤其是 5 0 0 μg/ml、2 0 0 μg/ml的药物组作用更为突出。

Olig-2在人脑胶质细胞瘤中的表达及临床意义

目的研究少突胶质细胞转录因子-2(Olig-2)在人脑胶质细胞瘤组织中的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法和蛋白印迹技术(Western blot),检测96例脑胶质细胞瘤患者的手术标本,WHO分类:I级26例,Ⅱ级28例,Ⅲ级20例,Ⅳ级22例;组织学分类:巨细胞星形胶质细胞瘤26例,少突胶质细胞瘤28例,间变性星形胶质细胞瘤20例,多形胶质母细胞瘤10例,髓母细胞瘤12例和10例颅脑损伤内减压脑组织标本中Olig-2蛋白的表达水平。结果免疫组化结果表明:巨细胞星形胶质细胞瘤阳性表达率为23.08%(6/26),少突胶质细胞瘤阳性表达率为82.14%(23/28),间变性星形胶质细胞瘤阳性表达率为40.00%(8/20),多形胶质母细胞瘤阳性表达率为30.00%(3/10),髓母细胞瘤阳性表达率为75.00%(9/12)和正常脑组织阳性表达率为60.00%(6/10);Olig-2阳性率在良性(Ⅰ+Ⅱ)和恶性(Ⅲ+Ⅳ)中分别为53.70%(29/54)和47.62%(20/42),统计学处理无明显差异(P>0.05);少突胶质细胞瘤Olig-2阳性率82.14%(23/28)和其它病理类型肿瘤阳性率38.24%(26/68)比较有明显差异(P<0.05);Western blot结果显示少突胶质细胞瘤中Olig-2蛋白的表达明显高于其它类型胶质细胞瘤及正常脑组织(P<0.05)。结论Olig-2在少突胶质细胞瘤中明显高表达,但表达水平与脑胶质细胞瘤恶性程度无明显相关,Olig-2可以作为人脑少突胶质细胞瘤与其它类型胶质细胞瘤鉴别诊断的重要标记物。

胶质细胞肿瘤中染色体1p/19q杂合性缺失的临床病理分析

目的探讨染色体1p/19q联合缺失与胶质细胞肿瘤患者临床特征的关系。方法使用荧光原位杂交(FISH)技术,收集新疆医科大学第一附属医院151例手术确诊胶质细胞肿瘤标本,进行染色体1p/19q联合缺失检测,分析1p/19q杂合性缺失与患者性别、年龄、部位、病理组织类型等临床特征的相关性。结果星形细胞肿瘤染色体1p、19q、lp/19q联合缺失率分别为19.82%、41.44%、11.71%,少突胶质细胞肿瘤染色体1p、19q、lp/19q联合缺失率分别为51.72%、55.17%、51.72%,二者染色体联合缺失率差异有统计学意义(P<0.05),少突星形细胞肿瘤染色体1p、19q、lp/19q联合缺失率分别为54.55%、63.6%、36.36%,与前两类型比较差异无统计学意义(P>0.05)。少突胶质细胞瘤和间变型少突胶质细胞瘤1p、19q和1p/19q杂合性缺失率差异均无统计学意义(P=0.33,P=0.4913,P=0.58)。星形细胞肿瘤各型之间1p、19q、1p/19q杂合性缺失率差异均无统计学意义(P=0.88,P=0.25,P=0.34)。同时,少突星形细胞肿瘤中少突星形细胞瘤和间变型少突星形细胞瘤1p、19q、1p/19q杂合性缺失率差异无统计学意义(P=0.98,P=0.65,P=0.32);1p/19q杂合性缺失与少突胶质细胞肿瘤患者性别有关(P<0.05),与年龄、级别、肿瘤部位和族别无关(P>0.05)。星形细胞肿瘤和少突星形细胞肿瘤中1p/19q杂合性缺失与年龄、部位、性别、族别无关(P>0.05)。结论 1p/19q联合缺失可作为胶质细胞肿瘤病理诊断的重要参考指标。

胶质瘤干细胞与WNT信号通路

胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是人类致死性最高的恶性肿瘤之一,目前尚无理想治疗方法。肿瘤干细胞理论表明胶质瘤干细胞(gliomastem cells,GSCs)是GBM生长及复发的根本动力,因而是重要的治疗靶点。GSC受到Notch、WNT、Shh等多个信号通路的调控。近年来研究发现,WNT通路对GSC的干性(stemness)维持起到重要作用。WNT通路中的多个相关分子在GBM及GSC中表达异常,并可通过对WNT活性的调控以调节GSC的干性和致瘤性。同样,WNT还与其它干细胞调控因子及信号通路之间有着广泛的相互作用,并共同调节GSC干性及致瘤性。

神经胶质细胞瘤复发与机体免疫状态关系的初步观察

以神经胶质瘤细胞iRNA使25例神经胶质细胞瘤患者免疫功能增强,与对照组37例神经胶质细胞瘤患者相比较,观察其肿瘤复发时间,结果免疫增强组肿瘤复发平均缓解期为9.5±3.0月,而对照组为6.26±3.69月,表明机体免疫功能增强能明显推迟肿瘤复发。

丘脑胶质细胞瘤的CT表现

目的探讨丘脑胶质细胞瘤的CT特点。方法回顾性分析经病理证实的丘脑胶质细胞瘤22例,对其影像学表现及有关临床资料进行分析。全部病例均行CT平扫及增强扫描。结果22例丘脑胶质细胞瘤中,平扫10例为低密度,9例为混杂密度,3例为等密度;边缘清楚者13例,脑积水14例,瘤周水肿3例,增强后17例见形式不一、程度不等的强化,5例未见强化。结论丘脑胶质细胞瘤的CT表现有一定特征,根据CT特点和临床表现可作出准确诊断。

脑胶质细胞瘤患者血清IGF-1的表达及临床意义

目的:检测脑胶质细胞瘤患者血清胰岛素生长因子-1(IGF-1)的水平变化,探讨其与肿瘤分期的关系及在人脑胶质细胞瘤发生、发展过程中的作用和机制。方法:采用酶联免疫(ABC-ELISA)法测定35例脑胶质细胞瘤患者的血清IGF-1水平,并以30例正常人作对照。结果:脑胶质细胞瘤患者组血清IGF-1为(735.75±167.27)ng/ml,高于正常组(P<0.05)。Ⅲ+Ⅳ期脑胶质细胞瘤血清IGF-1为(857.73±178.34)ng/ml,高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05)。术前脑胶质细胞瘤患者组血清IGF-1为(735.75±167.27)ng/ml,高于术后(P<0.05)。结论:血清IGF-1与脑胶质细胞瘤的临床分期有关,其检测对术前脑胶质细胞瘤恶性程度评价有一定的意义。

咪喹莫特下调STAT3/核因子κB信号通路抑制脑胶质细胞瘤U87细胞的增殖

目的探讨咪喹莫特(IMQ)对脑胶质细胞瘤U87细胞增殖的影响。方法U87细胞分为对照组、1 mmol/L IMQ组、5 mmol/L IMQ组、1 mmol/L IMQ+STAT3抑制剂(inhibitor)(STAT3-IN)组和5 mmol/L IMQ+STAT3-IN组。5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)和MTT实验检测各组U87细胞EdU标记的细胞数目或增殖吸光度值;Real-time PCR、ELISA检测各组U87细胞白细胞介素6(IL-6)mRNA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA及其蛋白含量;Western blotting检测各组U87细胞STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、核因子(NF)-κB、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达。结果相对于对照组,1 mmol/L IMQ组和5 mmol/L IMQ组U87细胞的EdU标记细胞数目和吸光度值依次降低,并呈现剂量依赖性(P<0.01,n=10),IMQ+STAT3-IN组和5 mmol/L IMQ+STAT3-IN组EdU标记的U87细胞数目、吸光度值均降低。1 mmol/L IMQ组和5 mmol/L IMQ组U87细胞STAT3、p-STAT3、NF-κB、p-NF-κB或IL-6、TNF-α蛋白均比对照组低表达(P<0.01,n=10),1mmol/L IMQ+STAT3-IN组和5 mmol/L IMQ+STAT3-IN组上述蛋白持续低表达(P<0.01,n=10)。结论咪喹莫特通过下调STAT3/NF-κB通路降低IL-6、TNF-α含量,进而抑制U87细胞增殖。

广西虎纹捕鸟蛛毒诱导U251胶质瘤细胞凋亡及Caspase-3的激活

目的:探讨虎纹捕鸟蛛毒抑制体外脑胶质瘤细胞系U251生长并诱导其凋亡,激活半胱天冬酶-3(Caspase-3)的作用。方法:将U251细胞分为3组:空白组、顺铂组、加药组(虎纹捕鸟蛛毒素浓度为37.5,50,75,100,150 mg·L-1),毒素作用24,48 h后用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活性并与顺铂组、空白组做对比;流式细胞仪AnnexinV-FITC检测细胞凋亡率;Caspase-3分光光度法检测Caspase-3的相对活性。结果:虎纹捕鸟蛛毒素剂量为37.5,50,75,100,150 mg·L-1时,对U251细胞的增殖有显著性抑制作用(P<0.05或P<0.01),IC50为53.48 mg·L-1。虎纹捕鸟蛛毒素可诱导U251胶质瘤细胞凋亡并呈浓度依赖关系。在剂量为150 mg·L-1诱导48 h,细胞早期凋亡率84.1%,晚期凋亡率4.48%。用不同浓度分别处理细胞,Caspase-3活性于48 h,150 mg·L-1时达高峰,对细胞中的执行分子Caspase-3的激活速度快,活化程度为9.23,并存在剂量依赖关系和浓度依赖性的升高。结论:虎纹捕鸟蛛毒素明显抑制U251细胞生长并诱导其发生凋亡,凋亡过程中有Caspase-3的激活。

亲细胞非均质分子脂质对人脑胶质瘤细胞的作用

目的:检测不同浓度亲细胞非均质分子脂质(CHML)对人脑胶质瘤细胞的抑制效果.方法:将指数生长期的SHG-44胶质瘤细胞分7组,在1～5组分别加入浓度CHML-6.0为500μg·ml-1,200 μg·ml-1,100 μg·ml-1,50 μg·ml-1, μg·ml-1的CHML复合液,第6组加VM26,第7组加培养液作对照.于24、48、72 h加入MTT反应,测定OD值.结果:各药物组与对照组的OD值之间差别均有极显著的意义,其中两两比较检验表明500 μg·ml-1、200 μg·ml-1组的肿瘤抑制率优于VM26组.结论:CHML对人脑胶质瘤细胞有显著抑制作用,并有一定剂量-效应关系,尤其是500 μg·ml-1和200 μg·ml-1的药物组作用更为突出.

地塞米松拮抗替莫唑胺抑制胶质瘤细胞生长的体外试验

目的:探讨替莫唑胺(TMZ)联合地塞米松(DXM)对体外培养的人胶质瘤细胞系U251细胞的增殖影响。方法:U251细胞分为TMZ组(分别加入10、25、50、100、200、400μmol·L^(-1)浓度的TMZ)、TMZ+DXM组(在各浓度TMZ的基础上加入40μmol·L^(-1)的DXM)和对照组(不加任何药物)。各组细胞加入相应药物72 h后,观察细胞形态学改变,检测细胞增殖抑制率及细胞周期和凋亡率。结果:TMZ浓度大于100μmol·L^(-1)时,TMZ组抑制率大于TMZ+DXM组(P<0.01)。与TMZ组比较, TMZ+DXM组细胞G_(0-1)期比例增加、G_2～M期比例减少,细胞的凋亡率进一步降低。结论:DXM可能通过改变细胞周期分布而减弱TMZ抑制胶质瘤细胞生长作用,2药联用具有负协调作用。

TWEAK—Fn14通路与中枢神经系统

TWEAK是肿瘤坏死因子（TNF）家族的新成员，TWEAK与其受体Fn14结合后可引起广泛的生物学活性。TWEAK-Fn14通路在中枢神经系统中参与了细胞凋亡、血脑屏障通透性的调节、炎症反应等病理生理学机制，并与缺血性卒中、多发性硬化以及胶质细胞瘤等疾病密切相关。