达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究

目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。

铁代谢与2型糖尿病相关性及胰高血糖素样肽-1调控作用的研究进展

铁代谢在多种代谢性疾病中发挥调控作用,过量铁积累会增加代谢性疾病尤其是2型糖尿病(T2DM)的发生风险。铁沉积、铁过载和铁死亡等病理过程可激活氧化应激、脂质过氧化、细胞自噬等,促进机体炎症反应级联放大和抗氧化能力降低,使胰岛β细胞功能逐渐衰退,从而促进T2DM的发生发展。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种生理性激素,GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂可调节机体铁代谢过程,抑制铁沉积、铁过载和铁死亡相关炎症反应,促进胰岛β细胞增殖及分化,进而减轻胰岛素抵抗,抑制内皮细胞损伤,在T2DM及其并发症的防治中发挥重要作用。

胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽

新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病研究进展

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction associated steatotic liver disease,MASLD)与胰岛素抵抗等代谢功能障碍相关,已成为全球最常见的肝脏疾病。在过去40年中,未有任何药物获得美国食品药品监督管理局批准,但近期瑞美替罗正式获批上市,打破了这一领域的空白。MASLD发病机制复杂,包括糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症反应、肠道菌群、遗传易感等各方面。胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)类药物在临床中主要用于治疗糖尿病,大量研究证明,GLP-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)能促进脂肪酸氧化、改善胰岛素抵抗并且抑制炎症发生,因此该类药物在治疗MASLD中也具有极大潜力。本文主要就MASLD发病机制,GLP-1RA改善MASLD的机制和药物研究进展进行综述。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病患者胰岛素分泌的影响

目的分析胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病患者胰岛素分泌的影响。方法选取2022年7月—2023年12月淮安市第五人民医院收治的76例2型糖尿病患者为研究对象,按治疗方法的不同分为研究组和对照组,各38例。对照组予达格列净口服治疗,研究组在对照组基础上予利拉鲁肽注射液皮下注射,比较两组血糖水平、胰岛功能、血脂水平、体重指数。结果治疗后,研究组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,研究组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,研究组体重指数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胰高血糖素样肽-1受体激动剂可改善2型糖尿病患者血糖情况,降低体重指数和血脂水平,保障患者健康。

危重患者应激激素和血糖水平的变化

目的：探讨危重患者应激状态下有关应激激素的变化规律，以指导抢救、提高患者存活率。方法：检测１０个病种、２９４例危重患者生长激素（ＧＨ）、胰高血糖素（ＧＬ）、胰岛素（ＩＮＳ）、皮质醇（ＰＴＦ）、泌乳素（ＰＲＬ）和血糖（ＢＳ），并与４０例正常人作比较。结果：①不同性别、年龄的危重患者５种应激激素和ＢＳ的水平均无显著性差异（Ｐ均＞０．０５）；②应激状态下２９４例患者ＧＬ〔（１６２．６６±５０．２３）ｎｇ／Ｌ〕、ＰＴＦ〔（３０５．５６±４６．１６）μｇ／Ｌ〕、ＩＮＳ〔（２０．５５±５．６０）ｍＵ／Ｌ〕和ＢＳ〔（７．７６±２．３５）ｍｍｏｌ／Ｌ〕与正常对照组〔ＧＬ（９９．９６±４２．３２）ｎｇ／Ｌ，ＰＴＦ（１３８．８５±６０．１５）μｇ／Ｌ，ＩＮＳ（１４．００±８．７５）ｍＵ／Ｌ，ＢＳ（５．５０±１．２２）ｍｍｏｌ／Ｌ〕比较，均有非常显著性差异（Ｐ均＜０．０１）。而ＧＨ和ＰＲＬ在各组均无显著性差异（Ｐ均＞０．０５）。③患者ＧＬ、ＰＴＦ、ＩＮＳ和ＢＳ升高越明显，病情越重，预后越差，但与病种无关。结论：①应激的早期需大剂量使用糖皮质激素；②应激状态下不宜静脉使用高渗葡萄糖液，补充平衡盐溶液有利于患者恢复；③动态监测应激状?

干奶期不同能量摄入对围产期乳牛血液葡萄糖胰高血糖素和胰岛素浓度的影响

将围产期健康乳牛30头随机分为3组,分别于产前第28 d开始饲喂标准日粮(能量摄入100％组)、标准日粮增加20％的日粮(能量摄入120％组)和标准日粮减少20％的日粮(能量摄入80％组),产后各组乳牛均饲喂标准泌乳日粮,至产后第56 d结束,观察干奶期不同能量摄入水平对围产期健康乳牛血液葡萄糖、胰高血糖素和胰岛素浓度的影响。结果表明,产前低能饲喂可以增加围产期乳牛血浆葡萄糖浓度,干奶期不同能量摄入水平对围产期健康乳牛血液葡萄糖、胰高血糖素和胰岛素浓度起重要调节作用。

饥饿状态大鼠胰腺胰高血糖素和胰岛素变化的定量分析

用免疫组织化学方法结合图象分析技术对饥饿状态大鼠胰岛Ａ、Ｂ细胞中胰高血糖素（Ｇｌｕｃａｇｏｎ，Ｇｌｕ）和胰岛素（Ｉｎｓｕｌｉｎ，Ｉｎｓ）的免疫反应强度进行定量分析。结果表明：与正常对照相比，饥饿大鼠胰岛Ａ细胞中的Ｇｌｕ含量明显下降，Ｂ细胞中Ｉｎｓ含量明显升高。提示饥饿可导致Ｇｌｕ释放增加，Ｉｎｓ释放减少。与饥饿５天大鼠组相比较，饥饿５天后静脉注射葡萄糖组９０ｍｉｎ后胰岛内Ｇｌｕ含量明显升高，Ｉｎｓ含量无显著变化。提示：静脉注射葡萄糖可快速作用于胰岛Ａ细胞，减少Ｇｌｕ释放，但其对Ｂ细胞作用缓慢。从而为进一步阐明葡萄糖对胰岛Ａ、Ｂ细胞的不同作用机制提供形态学依据。

胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响

目的 研究胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响。方法 应用胶原酶消化和不连续密度梯度离心技术建立离体大鼠胰岛模型，研究不同浓度胰淀素对胰岛素和胰高血糖素分泌的影响。结果 不同浓度的葡萄糖增加胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，并都呈线性相关。葡萄糖浓度为0、5．6、11．2mmol／L时，孵育1h，胰淀素（10^-10～10^-5mol／L）显著抑制胰高血糖素的分泌（P〈0．05），且胰高血糖素的分泌与胰淀素浓度呈负相关（P〈0．01）。葡萄糖浓度为5．6mmol／L时，不同浓度的胰淀素增加胰岛素分泌，而且两者呈正相关（P〈0．05）；但葡萄糖浓度为11．2和16．7mmol／L时，10^-5mol／L胰淀素对胰岛素的分泌有明显抑制作用（P〈0．05）。结论 胰淀素对胰高血糖素的分泌有直接抑制作用；在葡萄糖浓度为5．6mmol／L时，胰淀素能增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌；高糖时，高浓度的胰淀素抑制胰岛素分泌。

口服谷氨酰胺对2型糖尿病患者血浆胰高血糖素样肽-1分泌的影响

目的:观察口服谷氨酰胺对2型糖尿病患者血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌的影响。方法:收集10例糖耐量异常者、10例病程<1年的2型糖尿病患者、10例病程≥1年而<5年的2型糖尿病患者、10例病程≥5而<10年的2型糖尿病患者、10例病程≥10年的2型糖尿病患者以及10例非肥胖健康个体作为研究对象。间隔1个月先后口服75 g葡萄糖及30 g谷氨酰胺,在服药前(0 min)及口服药物后30、60、90和120 min分别留血,检测血浆GLP-1、胰岛素以及血糖水平的变化。结果:口服75 g葡萄糖后,健康人及不同病程2型糖尿病患者的血浆GLP-1水平均升高,健康人的GLP-1分泌高峰在30 min(6.167 ng·ml-1),糖耐量异常者、病程<1年、病程≥1年而<5年、病程≥5年而<10年的2型糖尿病患者GLP-1的分泌高峰也在30 min(分别为4.195、3.706、3.794、3.000 ng·ml-1),病程≥10年的2型糖尿病患者GLP-1的分泌高峰在60 min(3.923 ng·ml-1)。口服30 g谷氨酰胺后,所有的受试者的血浆GLP-1的水平也均升高,健康人、糖耐量异常者以及病程<1年的2型糖尿病患者的GLP-1分泌高峰均在30 min(分别为5.488、3.719、3.718 ng·ml-1),病程≥1年而<5年、病程≥5年而<10年以及病程≥10年的2型糖尿病患者GLP-1分泌高峰在60 min(分别为3.667、2.399、2.368 ng·ml-1)。结论:不同病程的2型糖尿病患者存在不同程度的GLP-1分泌缺陷,口服葡萄糖刺激的GLP-1分泌峰值随糖尿病病程的增加呈下降趋势。口服30 g谷氨酰胺可以促进不同病程的2型糖尿病患者血浆GLP-1的分泌,并且不会影响2型糖尿病患者的血糖水平。谷氨酰胺通过促进2型糖尿病患者GLP-1的分泌,可能可以在2型糖尿病患者的血糖控制中发挥作用。

赖氨酸采食量对早期断奶仔猪生长发育及胰腺内分泌机能的影响

将55头21日龄断奶的雄性仔猪随机分为5组,各组仔猪饲喂赖氨酸含量为0.60%、0.80%、1.00%、1.20%和1.40%的试验日粮21 d.42日龄结束饲养试验时进行葡萄糖灌注试验,观察赖氨酸采食量对早期断奶仔猪生长发育和胰腺内分泌的影响.结果表明:早期断奶仔猪体增重与赖氨酸采食量为强正相关,根椐体增重指标,21～42日龄阶段,仔猪的赖氨酸采食量不应低于3.16 g/d,日粮赖氨酸含量不应低于1.40%.赖氨酸严重缺乏(采食量小于1.45 g/d)时,胰岛素的分泌量下降,对高血糖应激的反应能力降低.

急性心肌梗死早期血清胰高血糖素和胰岛素对血糖水平的影响

目的探讨急性心肌梗死（AMI）糖代谢正常患者发病早期血清胰高血糖素和胰岛素对血糖水平的影响及临床意义。方法本研究是一项前瞻性队列观察研究。收集我院2010-06-01-2011-06-01急诊科诊治的AMI糖代谢正常患者（年龄〉14岁）为研究对象。根据急诊科首次随机血糖水平，患者被分为高血糖（HG）组（血糖≥7．8mmol／L）和非高血糖（NHG）组（血糖〈7．8mmol／L），比较两组胰高血糖素和胰岛素抵抗指数等指标。结果本研究纳入59例AMI患者，49．2％（29例）合并应激性高血糖。观察急诊科血清胰高血糖素、胰岛素抵抗指数、ST段抬高性心肌梗死比例及肌钙蛋白I峰值指标，HG组和NHG组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论约半数AMI患者在发病早期合并应激性高血糖。AMI早期急性胰岛素抵抗严重，胰高血糖素明显升高，二者是导致AMI应激性高血糖的重要原因之一。AMI合并应激性高血糖提示患者心肌坏死相对较重；急性期应激性高血糖与患者不良预后相关。

磺脲类降糖药物继发性失效原因的初步探讨

目的 探讨磺脲类药物治疗2型糖尿病时发生继发性失效的原因。方法 应用单一磺脲类药物(日最大剂量)1个月后,空腹血糖(FBS)≥10.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥13.9 mmol/L者作为磺脲类药物继发性失效组(失效组,43例);应用单一磺脲类药物(服用剂量≤日最大剂量),FBS≤7.0 mmol/L且餐后 2 h血糖≤10.0 mmol/L者作为磺脲类药物有效组(有效组,41例)。测定两组血浆胰岛素、C肽水平的变化,了解B细胞分泌功能。静脉推注正规胰岛素,观察血糖下降的最大速率,估计胰岛素的敏感性。静脉推注胰高糖素,了解 B细胞的储备功能。结果 磺脲类降糖药物刺激后,有效组的血浆胰岛素、C肽水平明显高于失效组;两组胰岛素敏感性大致相同,失效组中大部分(约3/4)病例对胰高糖素刺激仍保持较好的反应性。结论 磺脲类降糖药物治疗2型糖尿病继发性失效的原因主要是B细胞对磺脲类药物反应性降低、分泌功能减退,而对胰岛素敏感性变化不大;失效组中大部分患者的B细胞对胰高糖素仍有较好的反应性。故胰高糖素试验仅可作为判断B细胞储备功能的指标而不宜作为区别磺脲类药物是否有效的指标。

体外培养神经干细胞分化为类胰岛样组织的研究

目的 观察体外培养的神经干细胞是否可以被诱导分化为类胰岛样组织。方法 体外培养神经干细胞 ,在胰岛素等外源性复合成分 (ITS)诱导分化后 ,分别进行胰腺上皮干细胞特异性标志物CK 19、胰腺 β细胞特异性成分胰岛素和胰腺α细胞特异性成分胰高糖素等的免疫细胞化学染色鉴定。结果 体外培养的神经干细胞经诱导分化 3d后 ,在神经干细胞集落附近可见散在或成群分布的上皮样细胞 ,并呈CK 19免疫阳性反应。继续培养 2～ 4周后 ,上皮样细胞增多 ,细胞圆形或呈鹅卵石样排列 ,进一步增生形成类胰岛样组织 ,其中大多数细胞呈胰岛素免疫反应阳性 ,少数细胞呈胰高糖素免疫反应阳性。结论 体外培养的神经干细胞具有向类胰岛样组织分化的潜能 ,它能分化为胰岛的α细胞和 β细胞。

肝硬化糖代谢异常的研究

２６ 例肝硬化患者按口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ） 分为糖代谢正常组和异常组，用放射免疫法测定血浆胰岛素、胰高血糖素、生长激素、皮质醇。结果：糖代谢异常组在糖负荷后０－５ ～２ｈ 血糖明显升高，空腹及糖负荷后２ ～３ｈ 血浆胰岛素显著增高，空腹及糖负荷后０－５ｈ 血浆胰高血糖素显著增高，血浆皮质醇明显降低，血浆生长激素两组比较差异无显著性，两组患者肝功能指标及胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ） 均有明显差异。提示肝硬化糖代谢异常的发生与胰高血糖素增高、肝功能降低、组织胰岛素敏感性下降等因素有关。

铁皮石斛降血糖作用及其机制的研究

目的 :研究铁皮石斛的降血糖作用及其机制。方法 :采用正常小鼠 ,肾上腺素性高血糖小鼠 ,链脲佐菌素性糖尿病 (STZ DM)大鼠 ,用放射免疫分析和免疫组化HRP SPA染色等方法进行研究。结果 :铁皮石斛对正常小鼠血糖及血清胰岛素水平无明显影响 ,但可使STZ DM大鼠的血糖值降低、血清胰岛素水平升高、胰高血糖素水平降低。免疫组化染色显示 ,给药大鼠胰岛 β细胞数量增多 ,α细胞数量减少。它还可使肾上腺素性高血糖小鼠血糖降低、肝糖原含量增高。结论 :铁皮石斛对肾上腺素性高血糖小鼠及STZ DM大鼠有明显的降血糖作用。其降血糖的胰内机制是促进胰岛 β细胞分泌胰岛素 ,抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素 ,胰外机制可能是抑制肝糖原分解和促进肝糖原合成。

胰岛素、胰高血糖素对体外培养的牛脂肪细胞HSL mRNA和ADPN mRNA丰度的影响

试验在单层培养的新生犊牛脂肪细胞中,分别添加胰岛素(INS)与胰高血糖素(GN),每个激素设置6个梯度3个重复,通过荧光定量PCR技术,观测2种激素对ADPN mRNA与HSL mRNA丰度的影响。结果表明,胰岛素抑制了脂肪细胞ADPN mRNA与HSL mRNA的表达,胰高血糖素促进了ADPN mRNA与HSL mRNA的表达,且ADPNmRNA与HSL mRNA存在相关性。

重症急性胰腺炎对血清胰岛素和胰高血糖素影响的实验研究

目的研究重症急性胰腺炎对血清胰岛素和胰高血糖素的影响。方法应用3.5%牛磺胆酸钠逆行注入大鼠胰胆管,制作大鼠重症急性胰腺炎6h、24h、48h、72h动物模型,对胰腺病理损伤评分;免疫组化方法观察胰腺Bcl-2表达情况;放射免疫分析法测定血清胰岛素、胰高血糖素水平。结果重症急性胰腺炎大鼠造模后,随时间延长胰腺损伤加重,以24h为最;重症急性胰腺炎组大鼠血清胰岛素水平与实验对照组、正常对照组在24h、48h、72h相比明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。重症急性胰腺炎大鼠血清胰高血糖素水平制模后6h、24h、48h、72h与实验对照组、正常对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重症急性胰腺炎对胰腺内分泌有较大影响,在重症急性胰腺炎早期内分泌功能损伤的同时,机体可能存在一定的保护机制,Bcl-2可能参与了保护作用。

糖渴清降血糖机制的实验研究

糖渴清能显著降低四氧嘧啶糖尿病大鼠空腹血糖，升高血清胰岛素，作用与优降糖相当；并能降低血浆胰高糖素，作用强于优降糖，提示糖渴清可通过促进胰岛素分泌。