原发性肾病综合征中HSP90与糖皮质激素抵抗关系的研究

目的:观察原发性肾病综合征(INS)患者外周血单个核细胞(PBMC)内热休克蛋白90(HSP90)的表达、分布及其与糖皮质激素受体(GR)之间的关系,以揭示HSP90在INS发病、糖皮质激素抵抗及治疗效应中的作用本质。方法:采用 RT-PCR和激光共聚焦免疫荧光技术,分别检测PBMC中HSP90、GR的mRNA表达水平及HSP90的亚细胞分布状况。结果: 发现INS患者与健康对照者PBMC中的GR表达无明显差异(P>0．05);HSP90的表达较健康对照组明显增高,并且激素抵抗组INS患者HSP90 mRNA表达显著高于激素敏感组INS患者(P<0．05)。INS患者的HSP90/GR比值明显高于健康对照组 (P<0．05)。HSP90亚细胞分布研究发现,健康对照组的HSP90主要分布在PBMC的胞浆中,核内含量极微;INS患者增加的 HSP90则明显趋向细胞核内分布(P<0．001)。结论:HSP90的异常表达及亚细胞分布变化可能是导致内源性、外源性糖皮质激素抵抗的重要机制,其一方面通过影响糖皮质激素对免疫系统的自身反馈调节,参与INS发病;另一方面则可能干预患者对外源性激素的治疗反应,影响临床疗效。

过表达SGK3肝癌细胞BEL-7402在去甾体激素血清中的抗凋亡研究

目的:构建过表达血清与糖皮质激素调节激酶3(SGK3)的质粒以及稳定表达SGK3的肝癌细胞系BEL-7402,研究其在去甾体激素胎牛血清(FBS)中的抗凋亡能力。方法:PCR扩增SGK3基因,将扩增产物连接到p CDH载体,构建出p CDH-SGK3的慢病毒载体质粒,将其同空白对照p CDH-NC分别与慢病毒包装载体共转入293T细胞,包装成慢病毒p CHD-SGK3和p CDH-NC;将构建的慢病毒感染肝癌细胞BEL-7402并用嘌呤霉素筛选,Western印迹检测SGK3的表达;观察细胞在FBS及去甾体激素FBS中的生长情况。结果:包装出p CDH-SGK3重组慢病毒,此慢病毒感染肝癌细胞系BEL-7402后获得表达;CCK8实验表明过表达SGK3可促进肝癌细胞的生长,BEL-7042细胞中有雄激素的表达,去甾体激素FBS中细胞生长受到抑制,过表达SGK3可增强肝癌细胞在去甾体激素血清中的抗凋亡能力。结论:在肝癌细胞BEL-7402中过表达SGK3可促进细胞生长,可增强细胞在去甾体激素FBS中的抗凋亡能力。

SARS患者抗病毒治疗对糖皮质激素用药时间的影响

目的:探讨在治疗严重急性呼吸综合征(SARS)中,抗病毒药物的应用对糖皮质激素用药时间的影响。方法:采用临床流行病学回顾研究,分析我院住院SARS患者90例的临床资料。90例患者分为利巴韦林+激素治疗组(n=53,治疗组)和单用激素治疗组(n=37,对照组),比较两组糖皮质激素的用药时间。结果:治疗组糖皮质激素用药时间为(21.5±7.4)d,显著短于对照组的(27.1±3.8)d(P<0.01)。但利巴韦林用药时间的长短对糖皮质激素的用药时间无明显影响(P>0.05)。结论:抗病毒治疗可减少患者糖皮质激素的使用时间。

小剂量确炎舒松长程镇痛治疗对骨代谢的影响

目的 评价镇痛治疗中神经阻滞应用小剂量确炎舒松对骨代谢的影响。方法 随机选取２０例颈椎或腰椎疾病患者行局部神经阻滞镇痛治疗。“确炎舒松４ｍｇ／１０ｍｌ＋维生素Ｂ１２８ｍｇ／１０ｍｌ＋０．１％布比卡因”混合液，每周一次进行脊神经、局部神经或痛点阻滞，每次平均注射剂量为１７．５±３．５ｍｌ（确炎舒松６．５±３．０ｍｇ），疗程３０±７８周（２４～２６０周）。治疗开始和结束时分别采血测钙、磷、ＡＫＰ、甲状旁腺素（ＰＴＨ）以及皮质醇含量，以双能Ｘ射线（ＤＥＸＡ）骨矿分析仪测颈椎和腰椎的骨密度（ＢＭＤ）。结果 所用“混合液”行神经阻滞镇痛治疗效果好，治疗前、后ＶＡＳ评分差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。治疗结束后１．患者血Ｃａ２＋、Ｐ、ＡＫＰ无明显波动；２．血中甲状旁腺素无升高趋势，皮质醇也无下降倾向；３．骨密度测定显示研究对象无骨矿物质丢失征象。上述各项指标与治疗前相比均无明显差异（Ｐ＞０．０５）。结论 镇痛治疗中以小剂量确炎舒松＋维生素Ｂ１２＋０．１％布比卡因，每周一次，每次激素剂量不超过１０ｍｇ，安全有效，不引起骨矿物质丢失，也不会抑制肾上腺皮质功能。

六味地黄丸对肾病综合征患儿外周血糖皮质激素受体水平的影响

对比观察了六味地黄丸对肾病综合征患儿血清糖皮质激素受体（ＧＣＲ）的影响。结果显示：六味地黄丸合用糖皮质激素（ＧＣ）治疗肾病综合征与单纯ＧＣ治疗相比，用药２４ｈ后前者ＧＣＲ水平明显高于后者（Ｐ＜０．０５），且前者的近期疗效也明显高于后者（Ｐ＜０．０５）。表示六味地黄丸有助于提高肾病综合症患儿的ＧＣＲ水平，这与其提高ＧＣ对肾病综合征的疗效有关。

糖皮质激素治疗效果对原发性肾病综合征患者血脂的影响

为了解用糖皮质激素治疗对原发性肾病综合征患者血脂、脂蛋白和载脂蛋白的影响,采用生化方法测定了52例原发性肾病综合征患者使用糖皮质激素治疗前后的上述指标.结果:对糖皮质激素敏感者(完全缓解组)的TC,TG,LDL-c和ApoB100较治疗前明显下降(P<001),ApoA1/ApoB100较治疗前明显增高(P<001).部分敏感者(部分缓解组)的TC,LDL-c和ApoB100也较治疗前有明显下降(P<005和<001).ApoA1/ApoB100较治疗前明显升高(P<001).而对糖皮质激素抵抗者(无效组)的上述指标无明显变化(P>005).各组治疗后各参数之间比较,完全缓解组上述指标下降最显著.结果提示,糖皮质激素治疗效果对原发性肾病综合征患者的血脂、脂蛋白和载脂蛋白有明显影响.对持续性高脂血症患者,除原发病治疗外。

糖皮质激素治疗严重脓毒症的临床疗效观察

目的:探讨氢化可的松琥珀酸钠对严重脓毒症患者临床疗效及预后的影响。方法:62例严重脓毒症患者随机分为治疗组32例与对照组30例,两组均给予常规治疗,在常规治疗的基础上治疗组加用小剂量氢化可的松琥珀酸钠,观察治疗前及治疗后72h、168hPCT和CRP;0h、24h、48h、168h行急性生理功能和慢性健康状况(APACHEⅡ)评分和序贯性器官衰竭评分(SOFA评分);比较两组28d病死率。结果:治疗前两组患者上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组各时点PCT和CRP浓度均明显下降(P<0.05),治疗后24h、48h、168hAPACHEⅡ评分、SOFA评分均明显下降(P<0.05),治疗组各时间点各指标的下降程度更为显著(P<0.05);但两组患者28d病死率差异无统计学意义。结论:小剂量氢化可的松琥珀酸钠能减轻严重脓毒症患者的炎症反应,对改善病情预后有一定的价值。

糖皮质激素局部封闭致色素减退中黑素细胞数量及功能的变化

目的探讨糖皮质激素局部封闭(以下简称局封)致色素减退的黑素细胞数量及功能的改变。方法回顾性分析本院确诊的12例局封致色素减退患者的临床及组织病理学特点,4例白癜风患者作为对照,所有病例均行MART-1和Masson-Fontana染色。结果研究组12例,MART-1染色显示黑素细胞形态完整、数量大致正常,仅3例呈轻度减少。Masson-Fontana染色显示黑素颗粒重度减少或消失。对照组4例,MART-1染色显示黑素细胞明显减少或消失,Masson-Fontana染色显示黑素颗粒明显减少或消失。结论糖皮质激素局部封闭致色素减退表现为黑素细胞数量正常,但功能受损,与白癜风患者皮损处黑素细胞变化不同。