Dominant-negative inhibition of glucose-dependent insulinotropic polypeptide impairs function of β cells in transgenic pigs

Dear Editor： Glucose-dependent insulinotropic polypeptide （GIP） and proglucagon product glucagon-like peptide-1 （GLP- 1） and their corresponding receptors promote secretion of glucose-dependent insulin and may be responsible for up to 70% of postprandial insulin secretions.

Practical guide:Glucagon-like peptide-1 and dual glucosedependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonists in diabetes mellitus

Practical guide:Glucagon-like peptide-1 and dual glucosedependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonists in diabetes mellitus common second-line choice after metformin for treating T2DM.Various considerations can make selecting and switching between different GLP-1 RAs challenging.Our study aims to provide a comprehensive guide for the usage of GLP-1 RAs and dual GIP and GLP-1 RAs for the management of T2DM.

中国新诊断2型糖尿病患者肠促胰岛素研究现状

2型糖尿病是21世纪慢性病防治的巨大挑战之一。良好的血糖控制可以避免或延缓大血管及微血管并发症的发生及进展。基于肠促胰岛素类药物(如GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂)具有降低体重、降低低血糖发生率以及改善胰腺β细胞功能等优势,肠促胰岛素已成为近年来研究热点。肠促胰岛素包括胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)。本文将对肠促胰岛素在中国新诊断2型糖尿病患者中的研究进展进行综述。

携带可调控人胰岛素基因的腺病毒载体的构建和鉴定

目的:构建携带葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)启动子控制下的人胰岛素基因的腺病毒载体。方法:将GIP- hIns基因自pCDNA3-GIP-hIns质粒中酶切下来,克隆至切除CMV启动子的pCA13-△CMV质粒中,形成转移质粒 pCA13-GIP-hIns,然后与质粒pBHGE3共转染至293细胞株,在其中同源重组形成腺病毒颗粒。采用PCR方法对重组体进行鉴定,同时测定病毒滴度。体外转染STC-1细胞,并采用RT-PCR检测感染腺病毒的细胞内有无hIns mRNA 的转录。结果:由pCA13-GIP-hIns和pBHGD共转染至293细胞后,可得到阳性重组体Ad.GIP-hIns,经PCR检测表明已含有GIP-hIns基因。纯化所得腺病毒滴度约为1×1011 pfu／ml。RT—PCR证实在感染重组体腺病毒Ad．GIP— hIns的细胞中有相应mRNA的转录。结论:成功构建了携带GIP启动子控制下的人胰岛素基因的腺病毒载体,为进一步胰岛素基因治疗糖尿病的实验研究奠定了基础。

中药对肠促胰岛素影响的研究进展

肠促胰岛素包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1),二者均能促进β细胞增殖、刺激胰岛素分泌、调节食欲,从而发挥降糖作用。随着对肠促胰岛素的不断认识,中药对肠促胰岛素影响的临床研究越来越多。笔者从中药有效成份、单味药、中药复方对肠促胰岛素的影响等方面进行综述,以期为筛选疗效更好的糖尿病中药提供参考。

重组人GIP衍生物的克隆、表达、纯化及活性研究

葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)具有促胰岛素分泌的作用,但因体内半衰期短而限制了其应用。对二肽酶4(dipeptidase IV,DPP IV)识别位点等氨基酸进行改造可有效延长其半衰期。通过人工合成基因或PCR定点突变的方法合成GIP不同突变体基因,将其克隆到大肠杆菌表达载体pET32a(+)中进行诱导表达,通过亲和层析,纯化获得各对应的多肽。经肠激酶酶切后,分别在昆明鼠及糖尿病模型鼠体内研究其生物活性。结果显示突变体mGIP243在昆明鼠体内具有显著的降血糖活性,当给药剂量为48nmol/kg时,其体内降血糖活性可延长至90分钟,相对于将第二位上的丙氨酸突变成丝氨酸的mGIP2和天然GIP半衰期显著延长。GIP类似物mGIP243在2型糖尿病模型鼠中也有降血糖活性,使其可能成为治疗糖尿病的候选药物。