糖皮质激素与抑郁发病相关机制研究进展

抑郁症是一种情感障碍性疾病,临床上以兴趣缺乏、情绪低落、睡眠障碍等为主要病症表现,部分患者常伴有自杀倾向。目前研究的抑郁发病机制主要有:单胺假说、神经营养再生假说、神经内分泌假说、表观遗传学假说。近年来的研究发现糖皮质激素和其受体在抑郁的发病机制中起着重要的作用。糖皮质激素是肾上腺分泌的一种激素,在长期应激的作用下,HPA轴持续激活,导致糖皮质激素的持续分泌,引起神经内分泌系统紊乱,在抑郁的发病机制中有重要意义。该文主要针对糖皮质激素及其受体对抑郁发病相关机制的研究进展进行综述。

糖皮质激素受体基因G679S多态性与激素抵抗型哮喘的相关性

目的:检测糖皮质激素受体(Glucocorticoid Recep-tor,GR)基因G679S的多态性,探讨其与激素抵抗型哮喘的相关性.方法:采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)的方法对217例激素敏感型哮喘患者、64例激素抵抗型哮喘患者及221例健康对照组的GR基因G679S进行多态性分析,判断其与激素抵抗、血清皮质醇浓度及GR解离常数(Kd)的相关性.结果:GG型、GA型及AA型基因频率在激素抵抗组分别为46.9%,42.2%,10.9%.与敏感组的63.6%,31.3%,5.1%和对照组的65.6%,29.0%,5.4%的基因频率有显著差异(P=0.035,P=0.02).抵抗组GA+AA基因型及A等位基因频率明显高于其他两组,而抵抗组GA+AA基因型Kd值显著高于GG型(P=0.029).血清皮质醇浓度在各基因型无明显差异.结论:G679S基因多态性与哮喘激素抵抗的产生有关,等位基因A可能是激素抵抗产生的易感基因.

小儿川崎病38例外周血糖皮质激素受体检测及其临床意义

目的:探讨川崎病(KD)急性期外周血糖皮质激素受体(GR)α、β水平的变化,为其选择糖皮质激素(GC)治疗提供理论依据。方法:采用ELISA法检测38例急性期KD患儿静脉注射丙种球蛋白(IVIG)前后血中GRα和GRβ水平,并与20例正常对照组进行比较。结果:IVIG静注前KD患儿GRα水平与对照组比较无显著性差异(P>0.05);IVIG后第3天、7天内,GCRα水平较对照组明显下降(P<0.01)。KD患儿GRβ水平在IVIG治疗前后较对照组显著降低(P<0.01)。KD冠状动脉异常组与冠状动脉正常组治疗前后GRα、GRβ水平比较无显著性差异(P>0.05)。结论:KD急性期及早给予外源性GC,则可以发挥更强的抗炎作用。

糖皮质激素通过糖皮质激素受体介导骨质疏松症的分子机制

糖皮质激素(GC)诱导的骨质疏松症(GIOP)以患者骨量丢失、骨重建功能减退及骨脆性增加为特征。有证据表明,GIOP主要由于GC通过其受体(GR)影响成骨细胞、破骨细胞及骨细胞的正常生物学功能。本文主要简述GR介导的转录因子在调控特定基因和蛋白的表达及在骨系统相关细胞的增生、分化、凋亡中的作用。糖皮质激素(GC)诱导的骨质疏松症(GIOP)以患者骨量丢失、骨重建功能减退及骨脆性增加为特征。有证据表明,GIOP主要由于GC通过其受体(GR)影响成骨细胞、破骨细胞及骨细胞的正常生物学功能。本文主要简述GR介导的转录因子在调控特定基因和蛋白的表达及在骨系统相关细胞的增生、分化、凋亡中的作用。

类固醇性溃疡的发病机制及临床特点

糖皮质激素作为肾上腺皮质激素,是一种重要的作用于全身的应激激素,其通过与靶细胞内的糖皮质激素受体结合产生信号传递,最终发挥生物学作用,临床上广泛用于多种疾病的治疗。但在临床治疗的同时也产生了很多副作用。糖皮质激素对消化道黏膜,尤其是胃黏膜有损伤作用,且具有症状轻而出血率高、穿孔率高和死亡率高等特点。临床上把应用外源性糖皮质激素治疗疾病而诱发的消化性溃疡称为类固醇性溃疡。

重症急性胆管炎时糖皮质激素受体的变化

目的:研究重症急性胆管炎时糖皮质激素受体的变化。方法:采用放射配体结合测定法,研究重症急性胆管炎(ACST)患者外周血白细胞糖皮质激素受体(GCR)的变化结果:ACST患者白细胞GCR水平显著低于对照组水平。结论:GCR水平的变化对ACST患者合理应用糖皮质激素(GC)辅助治疗有参考价值。

低浓度甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹和环磷酰胺对GRoLmRNA表达的影响

目的研究不同浓度甲氨蝶呤（MTX）、硫酸羟氯喹（HCQ）、环磷酰胺（CTX）和来氟米特（LEF）活性代谢产物A771726对人单核细胞糖皮质激素受体α（GRα）mRNA表达的影响。方法对培养的人单核细胞株THP-1给予不同浓度的MTX、HCQ、CTX、A771726，以地塞米松（DEX）为阳性对照，36h后采用Real-time PCR法检测GRαmRNA的表达。采用Kruskal—Wallis日检验和Nemenyi法检验进行统计学处理。结果36h后DEX明显下调THP-1细胞上GRαmRNA的表达（P〈0．05）；不同浓度的A771726均下调GRαmRNA的表达（P〉0．05）；高、中浓度的MTX、HCQ、CTX亦下调THP-1细胞的GRαmRNA的表达（P〉0．05）；与空白组比较，低浓度的MTX、HCQ、CTX可以使THP-1细胞的GRαmRNA表达上调（P〉0．05）；与阳性对照组比较，低浓度的MTX、HCQ、CTX亦可以使THP-1细胞的GRαmRNA表达上调（P〈0．05）。结论低浓度的MTX、HCQ、CTX上调GRαmRNA表达可能是其治疗自身免疫病的作用机制之一。

乌司他丁对大鼠内毒素急性肺损伤的治疗及米非司酮的干预效应

目的研究在米非司酮（minestrone，RU486）干预的条件下乌司他丁（ulinastatin，UTI）对内毒素（lipopolysaccharide，LPS）致大鼠急性肺损伤（acute lung injury，Au）的治疗作用。方法将30只成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠按照完全随机分组法分为5组（每组6只）：空白对照（Con）组，LPS组，LPS＋UTI（LU）组，LPS＋RU486（LR）组，LPS＋RU486＋UTI（LRU）组，各组大鼠经相应处理后8h时处死，测定大鼠肺湿／干重比（wet／dry weight ratio，W／D）；光镜下观察肺组织苏木精伊红（hematoxvlin-eosin，HE）染色病理学变化并进行肺组织损伤评分；同时采用Western blot检测糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）检测GRmRNA的表达。结果①肺组织病理学检查：Con组大鼠肺大体形态正常，呈粉红色；肺泡结构正常，无出血、渗血等表现。LPS组大体形态见肺充血明显，并可见斑片状坏死；肺泡结构明显破坏，肺泡萎陷，肺弥漫性出血，肺间质大量炎性细胞浸润，肺泡间隔增宽、出血、水肿、渗出；肺损伤评分较Con组升高（P〈0.05）。LR组较LPS组损伤更加严重，肺组织损伤评分上升（P〈0．05）；LU组和LRU组肺组织病理损害较LPS组明显减轻，且肺组织损伤评分降低（P〈0．05），但两组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。②肺组织W／D：LPS组（5．548±0．099）和LR组（6．202±0．128）较Con组（4．272±0．177）升高（P〈0．05），且两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）；LU组（5．190±0．133）和LBU组（5．150±0．098）较LPS组、LR组均下降（P〈0．05），但两者比较差异无统计学意义（P〉0.05）。③GR蛋白的表达：LPS组（1．927±0．108）和LR组（0．966±0．003）大鼠肺组织GR蛋白的表达量较Con组（7．737±0．290）明显降低（P〈0．05），两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）；LU组（5．026±0．556）和LRU组（5．026±0．556）表达量较LPS组、LR组升高（P〈0．05），但两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。④GRmRNA的表达：LPS组（0．700±0．020）和LR组（0．300±0．020）表达明显低于Con组（1．000±0．100），差异有统计学意义（P〈0．05）；LU组（0．700±0．030）表达比u）s组略高，差异无统计学意义（P〉0．05），但是仍低于Con组，差异有统计学意义（P〈0．05）；LRU组（0．853±0．031）表达高于LPS组、LU组、LR组，但是低于Con组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论UTI能上调GR和GRmRNA的表达水平，减轻LPS诱导的大鼠ALI程度，GR阻断剂RU486对其干预作用不明显,UTI效应的发挥可能与其他分子机制或信号通路有关。

高压氧处理对慢性束缚大鼠行为学和海马区糖皮质激素受体的影响

目的观察高压氧（HBO）处理和慢性束缚对大鼠行为学及海马区糖皮质激素受体（GR）表达水平的影响，探讨HBO对慢性束缚大鼠的干预作用。方法将60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分成单纯束缚组、单纯HBO组、HBO联合束缚组和空白对照组，每组15只。单纯束缚组给予行为限制3h／d，共21d；单纯HBO组给予2．0ATAHBO治疗每日1次，共21d；HBO联合束缚组，每日先后给予HBO处理和束缚处理，共21d；空白对照组单纯饲养21d，不做任何干预处理。分别于第1天、第11天和第2l天，观察大鼠旷场试验中运动能力（水平得分）及探索行为（垂直得分）的变化，检测第21天海马区GR的表达水平。结果旷场试验显示，干预第11天，单纯束缚组的水平得分[（131．0±20．6）分]和垂直得分[（26．5±4．6）分]均较空白对照组明显升高（P〈0．05）；与单纯束缚组比较，HBO联合束缚组在第1天到第11天的得分升幅减小（P〈0．05）。免疫组织荧光染色显示，单纯束缚组海马区GR表达[（0．2187±0．0184）％]较空白对照组[（0．2203±0．0140）％]显著减少（P〈0．01），HBO联合束缚组与空白对照组比较，差异无明显统计学意义（P〉0．05）。结论慢性束缚导致大鼠行为能力改变和海马区GR表达减少，HBO能够减轻慢性束缚对大鼠行为学和海马区GR表达的影响。