HSP90B1-mediated plasma membrane localization of GLUT1 promotes radioresistance of glioblastomas

Ionizing radiation is a popular and effective treatment option for glioblastoma(GBM).However,resistance to radiation therapy inevitably occurs during treatment.It is urgent to investigate the mechanisms of radioresistance in GBM and to find ways to improve radiosensitivity.Here,we found that heat shock protein 90 beta family member 1(HSP90B1)was significantly upregulated in radioresistant GBM cell lines.More importantly,HSP90B1 promoted the localization of glucose transporter type 1,a key rate-limiting factor of glycolysis,on the plasma membrane,which in turn enhanced glycolytic activity and subsequently tumor growth and radioresistance of GBM cells.These findings imply that targeting HSP90B1 may effectively improve the efficacy of radiotherapy for GBM patients,a potential new approach to the treatment of glioblastoma.

Glut1与Ki-67在结直肠癌中的表达及其与^(18)F-FDG PET/CT SUV_(max)的相关性

目的探讨葡萄糖转运蛋白1(Glut1)与细胞增殖抗原标记物Ki-67在结直肠癌(CRC)中的表达及其与18F-FDG PET/CT显像最大标准摄取值(SUVmax)的关系。方法对33例经术后病理证实的CRC患者术前进行全身PET/CT检查,记录病灶的SUVmax,用免疫组化方法分析Glut1、Ki-67表达,并与SUVmax进行对比分析。结果 Glut1和Ki-67在CRC中的表达均高于正常组织(t=-4.22、-3.04,P均<0.05)。Glut1在CRC中的阳性表达率显著高于正常组织(χ2=18.94,P<0.05),在低分化CRC中的阳性表达率(5/7,71.42%)高于中-低分化(1/3,33.33%)和中分化(16/23,69.57%)CRC。CRC的SUVmax与Glut1的表达存在相关性(r=0.63,P<0.05),与Ki-67无相关性(r=0.24,P=0.36)。不同分化程度CRC的SUVmax之间差异无统计学意义(F=0.54,P=0.59);不同肉眼大体分型CRC的SUVmax之间差异无统计学意义(t=-0.07,P=0.95)。结论 Ki-67可反映CRC细胞的增殖状态;CRC的SUVmax可反映CRC组织中Glut1的表达水平。

胃癌组织HIF-1α、Glut1及PCNA蛋白的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中HIF-1α、Glut1及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测HIF-1α、Glut1及PCNA在52例胃癌组织及20例正常胃黏膜的表达水平,并分析其与胃癌生物学行为的关系。结果HIF-1α、Glut1在正常胃黏膜均无表达,胃癌组织中的阳性率分别为69.2℅和75℅,与正常组织比较差异有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α蛋白阳性表达率与TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.01);Glut1蛋白阳性表达率与分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1α与Glut1表达呈正相关(r1=0.580,P<0.01);PCNA在胃癌中的表达(65.19%±20.82%)显著高于正常组织中的表达(15.50%±9.72%)(P<0.01)。HIF-1α、Glut1蛋白的异常表达与PCNA呈正相关(r2=0.723,P<0.01;r3=0.527,P<0.01)。结论胃癌组织HIF-1α、Glut1、PCNA蛋白过度表达在胃癌的发生、发展过程中可能具有协同作用,对于胃癌的诊断及预后判断有一定的指导意义。

犬低血流心肌缺血诱导 GLUT1基因表达增加(英文)

目的 :通过检测低血流心肌缺血后心肌细胞葡萄糖转运子 1(GL UT1)基因的表达 ,探讨心肌细胞对葡萄糖摄取增加的代谢机制。方法 :建立犬低血流心肌缺血模型 ,放射性核素标记方法检测心肌葡萄糖摄取量和 GL U T1数量 ,采用 North-ern印迹法分析缺血心肌 GL U T1m RNA表达 ,采用免疫印迹法分析心肌 GL U T1多肽表达。结果 :与正常心脏比较 ,低血流心肌缺血后 ,缺血心肌 GL UT1m RNA和 GL UT1多肽表达明显增加 ,分别为正常心肌的 3.6倍和 1.6倍 (P<0 .0 1)。无论在正常或缺血心脏 ,GL UT1表达均无部位差异。 结论 :心肌缺血能诱导缺血心肌局部 GL UT1表达增加 ,致使心肌细胞在低血流心肌缺血过程中葡萄糖摄取和代谢增强。 GL U

GLUT1和PKM2在二甲双胍抑制人乳头状甲状腺癌细胞增殖中的作用

目的:观察不同浓度二甲双胍对人乳头状甲状腺癌(papillary thyroid cancer,PTC)细胞增殖、凋亡的影响,检测细胞中葡萄糖转运关键蛋白—葡萄糖转运体1(GLUT1)和糖酵解关键酶—M2型丙酮酸激酶(PKM2)表达水平的变化。方法:体外培养人PTC细胞BCPAP和K1,分为对照组和不同浓度二甲双胍(1、5和10mmol/L)处理组,并分别培养24h、48h和72h。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Annexin VFITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡,实时定量PCR检测GLUT1和PKM2 mRNA的表达,Western blot检测GLUT1和PKM2蛋白的表达。结果:与对照组相比,二甲双胍抑制PTC细胞增殖,随浓度及处理时间的增加,抑制效应加大,呈剂量-时间依赖性(P<0.05)。二甲双胍诱导PTC细胞凋亡,随浓度及处理时间的增加,其中晚期凋亡率明显增加,呈剂量-时间依赖性(P<0.05)。二甲双胍可抑制PTC细胞中GLUT1和PKM2mRNA的表达水平,呈剂量-时间依赖性(P<0.05)。二甲双胍可抑制PTC细胞中GLUT1和PKM2蛋白的表达水平,呈时间依赖性。结论:二甲双胍抑制人PTC细胞增殖并诱导凋亡,其机制之一可能是抑制葡萄糖转运关键蛋白和糖酵解关键酶的表达,负面影响癌细胞生长的能量供应。

脑缺氧缺血对GLUT1和GLUT3合成的影响

目的 探讨脑缺氧缺血 (HI)对葡萄糖转运蛋白 1(glucosetransporter 1,GLUT1)和葡萄糖转运蛋白 3(glucosetransporter 3,GLUT3)合成的影响。方法 在成功建立了缺氧缺血新生大鼠模型的基础上 ,应用免疫组化方法检测缺氧缺血新生大鼠脑内海马和皮质部位GLUT1和GLUT3的合成情况。结果 正常情况下 ,海马和皮质部位GLUT1和GLUT3的合成量随日龄增加而增高。海马部位的合成量高于皮质部位 ;缺氧缺血可引起GLUT1和GLUT3的合成增加 ,HI后 2 4h时达到高峰 ,其后呈下降趋势 ,尤其是GLUT3在HI后 7d降至极低水平。皮质部位的合成量高于海马部位。 结论 HI可调控脑内GLUT1和GLUT3水平 ,使其在HI后短期内合成增高 ,以增加脑内葡萄糖的转运 ,适应无氧酵解增加的需要。

大肠腺癌组织中的Glut1和HIF-1α蛋白表达及其与癌细胞增殖的相关性

背景与目的:恶性肿瘤细胞表现出微环境缺氧和糖代谢增加,缺氧时葡萄糖转运蛋白1(glucosetransporter-1,Glut1)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor1alpha,HIF鄄1α)促进糖代谢增加。两者在大肠腺癌中表达的关联性分析及与增殖活性的关系尚未见报道,本研究旨在探讨两者在大肠腺癌组织中的表达及与细胞增殖活性的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测Glut1、HIF-1α、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)在60例大肠腺癌组织及20例正常大肠组织的表达水平,并比较它们之间相关性。结果:Glut1、HIF-1α在大肠腺癌组织中的表达阳性率分别为58.3%和73.3%,在正常大肠组织中无表达,与正常大肠组织表达比较差异有显著性(均P<0.01),PCNA在大肠腺癌组织中的表达(65.25±16.35)显著高于正常组织中的表达(15.20±3.47)(P<0.01)。Glut1、HIF-1α蛋白表达与PCNA呈正相关(r1=0.409,P<0.01和r2=0.323,P<0.05),与淋巴结转移、Dukes分期相关。结论:Glut1和HIF-1α蛋白的过表达共同参与了大肠腺癌的发生、发展,与大肠腺癌细胞增殖活性密切相关。

增免抑瘤方对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药相关基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响

目的研究增免抑瘤方(ZMYL)对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药调控基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响。方法采用顺铂耐药人卵巢癌细胞株COC1/DDP构建裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组,中药高、中、低剂量组,顺铂组(DDP),联合组(DDP联合中药),各组给予相应干预措施共3周。定期测量瘤体最大、最小径线,绘制肿瘤生长曲线,给药结束后处死裸鼠,剥取瘤体计算瘤重及抑瘤率,免疫组化测定瘤体HIF-1α、Glut1的表达,定量RT-PCR测定瘤体MDR1、P-gp的表达。结果①抑瘤率:联合组抑瘤率最高,达(59.26±6.86)%,与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.01);中药各剂量组均有一定的抑瘤作用,抑瘤率低于顺铂组(P<0.01)。②免疫组化结果:联合组HIF-1α的表达最低(P<0.01);中药高、中剂量组HIF-1α的表达较顺铂组降低(P<0.01);低剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组以及中药高剂量组Glut1的表达低于顺铂组(P<0.01);中剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组高于顺铂组(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③定量RT-PCR结果:顺铂组MDR1、P-gp的表达较对照组升高(P<0.01);联合组以及中药各剂量组MDR1、P-gp的表达较顺铂组降低(P<0.01)。结论增免抑瘤方辅助化疗可逆转耐药卵巢癌裸鼠对顺铂的耐药性,增强其抑瘤作用;其作用机制可能通过下调瘤体内缺氧标记物Glut1、HIF-1α的表达,下调多药耐药基因MDR1、P-gp的表达,从缺氧介导的"药泵"耐药机制途径改善卵巢癌化疗耐药。

Glut1、VEGF、HIF-1α在乳腺癌中的表达和临床意义

目的探讨Glut1在乳腺癌中的表达及与VEGF和HIF-1α表达的关系和临床意义。方法建立负乳腺癌(MCF-7)裸鼠模型,不同大小乳腺癌病灶,行免疫组化S-P法,分别检测Glut1、VEGF和HIF-1α的表达,分析三者表达的相关性。并且与同部位正常组织的Glut1、VEGF和HIF-1α免疫组织化学结果进行比较。结果Glut1、VEGF、HIF-1α在乳腺癌中表达的阳性率分别为43.3%、50.0%和33.3%,明显高于正常组织(P<0.05)。一定范围内,三者的表达与肿瘤生长的大小有关(P<0.02)。Glut1、VEGF和HIF-1α三者表达有一致性,VEGF和HIF-1α的表达都与Glut1呈正相关(r分别为r=0.503,r=0.668)。结论Glut1是一项综合指标,可直接反映肿瘤的代谢水平,可间接反映肿瘤转移可能性大小及乏氧程度,对临床肿瘤的诊断、分期和预后有重要的指导意义。

GLUT1在子宫内膜不同病变中的表达及意义

目的 探讨葡萄糖转化酶 1(GLUT1)在子宫内膜良性、增生性、恶性病变中的表达及意义。方法 收集12 0例子宫内膜不同病变的常规石蜡标本 ,HE染色 ,光镜下按WHO标准分类 ,包括简单型、复杂型和不典型增生过长各 2 0例 ,子宫内膜腺癌 6 0例。GLUT1免疫组化染色采用二步法。结果 简单型增生过长、复杂型增生过长GLUT1均为 (- ) ;所有不典型增生过长GLUT1局灶 (+) ;子宫内膜腺癌GLUT1均为 (+) ,呈局灶阳性到广泛阳性不等 ;增生期、分泌期及萎缩子宫内膜 ,GLUT1均为 (- )。结论 GLUT1的过表达是子宫内膜腺癌的一个特征 ;

GLUT1的研究进展

葡萄糖转运蛋白（GLUTs）是介导哺乳动物细胞葡萄糖转运的主要载体,其中GLUT1是目前已知体内分布最为广泛的葡萄糖转运体,其不仅参与葡萄糖跨膜转运的正常生理过程,还与糖尿病慢性并发症及恶性肿瘤直接相关,提示其在糖尿病慢性并发症及肿瘤研究中有重要意义。肿瘤细胞的特征主要是快速生长和增殖,其在增殖过程中需要多种营养素,包括葡萄糖、氨基酸、脂肪酸、维生素和微量元素。

GLUT1 mRNA在食管癌中的表达及临床意义

目的 :研究GLUT1mRNA在食管癌组织及正常食管黏膜的表达水平。方法 :对 16例食管癌病人手术标本的肿瘤组织及正常食管黏膜进行总RNA的提取 ,并进行GLUT1mRNA的RT -PCR扩增。结果 :16例肿瘤组织标本中 ,14例有GLUT1mRNA阳性表达 ;相应的 16例正常组织标本中 ,10例有GLUT1mRNA阳性表达。结论 :GLUT1mRNA在食管癌组织中的表达水平较正常食管黏膜显著升高 ,对于食管癌的早期诊断有一定的帮助。

小檗碱对HepG2胰岛素抵抗细胞PI3K/AKT1/GLUT1信号通路的调控作用

目的 :探讨小檗碱对Hep G2胰岛素抵抗细胞PI3K/AKT1/GLUT1信号通路的调控作用。方法 :MTT法检测小檗碱不同浓度对细胞生长的抑制率;建立胰岛素抵抗细胞模型,实验分为5组,分别为空白组、模型组、二甲双胍组、小檗碱高剂量组、小檗碱低剂量组,给予相应的药物后,Western Blot检测葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、蛋白激酶B1(AKT1)的表达。结果:与空白组比较,模型组细胞培养基中的葡萄糖含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),说明胰岛素抵抗细胞模型建立成功。与空白组比较,模型组PI3K蛋白、GLUT1蛋白表达显著降低,AKT1蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组、小檗碱高剂量组、小檗碱低剂量组PI3K蛋白、GLUT1蛋白表达显著升高,AKT1蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:小檗碱具有改善细胞胰岛素抵抗的作用,其分子机制可能通过调控PI3K/AKT1/GLUT1信号通路中转录因子蛋白的表达,从而改善细胞胰岛素抵抗状态。

Glut1在腹膜恶性间皮瘤诊断和鉴别诊断中的作用

目的通过检测葡萄糖转运蛋白1(Glut1)在腹膜恶性间皮瘤、卵巢癌和反应性间皮细胞增生中的表达,探讨Glut1在腹膜恶性间皮瘤(PMM)病理诊断和鉴别诊断中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测Glut1在各30例PMM、卵巢癌及反应性间皮细胞增生中的表达情况,分析Glut1在PMM病理诊断和鉴别诊断中的作用。结果 Glut1在PMM、卵巢癌、反应性间皮细胞增生中的阳性表达率分别为66.7%,93.3%和0。Glut1在PMM在与卵巢癌中的表达率差异有统计学意义(P<0.01)。在PMM与反应性间皮细胞增生中表达率差异亦有统计学意义(P<0.001)。结论 PMM与反应性间皮细胞增生鉴别诊断时,Glut1免疫标记有确切的鉴别诊断价值。在与卵巢癌进行鉴别诊断时,虽然两者阳性表达率均较高,但阳性表达强度明显不同,卵巢癌为强阳性表达。此时一同运用其他PMM阳性及阴性免疫标记物才更有诊断价值。

Ki67和Glut1在肝细胞癌中的表达及预后意义

目的探讨Ki67和Glut1在肝细胞癌中的表达及预后意义。方法应用免疫组化检测61例肝癌组织和20例癌旁正常肝组织中Ki67和Glut1的表达,根据术后复发情况分为早期复发组(术后2年内复发)和晚期复发组(术后超过2年复发),并分析Ki67和Glut1的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 Ki67和Glut1在肝癌组织中的阳性表达率分别为72.1%和62.3%,在癌旁正常肝组织中均无阳性表达,两者在肝癌中的表达呈正相关(r=0.337,P=0.008);Ki67表达与肿瘤直径和Edmonson分级有关(P<0.05),Glut1表达与Edmonson分级有关(P=0.004),两者在早期复发组的表达均明显高于晚期复发组(P<0.05)。至随访终点,全组患者的中位生存期为52.0个月,术后1、3、5年累积生存率分别为88.5%、56.9%、46.5%。Ki67阳性组术后1、3、5年累积生存率分别为86.4%、49.1%、41.8%,阴性组为94.1%、76.5%和58.8%,两组差异有统计学意义(P=0.042)。Glut1阳性组术后1、3、5年累积生存率分别为86.8%、47.4%、36.0%,阴性组为91.3%、73.0%、63.9%,两组差异有统计学意义(P=0.040)。结论 Ki67和Glut1的高表达可能与肝细胞癌的发生、发展有关,并可作为评估肝癌预后的指标。

复治肺结核合并糖尿病患者红细胞中GLUT1表达及意义

目的 了解复治肺结核合并糖尿病患者红细胞中GLUT1表达水平及患者耐药情况,为临床防治提供依据.方法 随机选取我院门诊和北京胸科医院收治入院的50例复治肺结核合并糖尿病患者作为研究组,另外选取50例单纯复治肺结核患者作为对照组.应用实时荧光定量PCR方法检测患者红细胞中GLUT1 mRNA表达,通过与内参基因Ct值之间的相差来计算基因表达差异,并对患者进行耐药检测.结果研究组GLUT1 mRNA表达水平较对照组高,差异有统计学意义（P〈0.01）.研究组随着血糖升高,GLUT1 mRNA表达增加,差异有统计学意义（P〈0.01）.研究组耐药率68%,高于对照组耐药率58%,两组之间差异无统计学意义（χ2=1.073,P=0.3004）.结论 肺结核合并糖尿病患者红细胞GLUT1 mRNA表达增加,并且患者空腹血糖越高,GLUT1 mRNA表达水平越高.

甘露糖通过下调GLUT1抑制结直肠癌发生及增殖

为探究甘露糖对结直肠肿瘤发生及增殖的影响,并进一步解释作用机制。该文建立原发结直肠肿瘤小鼠模型,发现甘露糖的干预,能够显著降低结直肠肿瘤病灶的发生率以及发展程度;通过细胞实验,发现一定剂量甘露糖可以显著减弱结直肠癌细胞系HCT116及HT29的增殖,且在刺激浓度为25 mmol/L作用48 h后,能够显著降低两者培养液中葡萄糖的消耗量,分别达到(68. 40±3. 43)%及(58. 78±1. 27)%;通过蛋白质印迹法,发现甘露糖可降低这2株细胞系中葡萄糖转运载体蛋白GLUT1表达,在动物模型的结直肠组织中也得到了一致的结果。结论显示,甘露糖能够在体外干扰结直肠癌细胞葡萄糖摄取及增殖,降低原发结直肠肿瘤小鼠模型的结直肠肿瘤发生率及发展程度,认为此现象与葡萄糖转运载体蛋白GLUT1表达下调有关。

GLUT1与PCNA蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达及相关研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)与增殖细胞抗原(PCNA)联合检测在子宫内膜增殖症及癌变组织中的意义。方法收集110例子宫内膜增殖症及子宫内膜样腺癌病变标本,采用SP法检测其GLUT1与PCNA含量,分析二者的相关性。结果在正常增生期子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜癌中,GLUT1阳性表达率分别为26.67%、57.78%、81.54%,呈递增趋势,PCNA蛋白的表达亦呈递增趋势,差异均具有统计学意义(P<0.01),且两者具有正相关性(r=0.41,P<0.01)。结论 GLUT1、PCNA与子宫内膜增殖症及癌变组织密切相关,可以间接反映病变的发展程度,联合检测可用于评价病变的增殖指数和生物学行为。

替米沙坦对2型糖尿病大鼠肾β1皮质GLUT1、TGF-β1表达的影响

目的：观察替米沙坦对糖尿病大鼠肾皮质葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响,探讨替米沙坦的肾脏保护机制。方法：雄性wister大鼠30只,随机分成正常对照组（A组）和造模组。A组给予普通饲料;造模组给予高糖高脂饲料,4周后腹腔注射链尿佐菌素（STZ）30 mg/kg,造模成功后再随机分成糖尿病组（B组）和替米沙坦治疗组（C组）,C组每天给予替米沙坦5 mg/kg灌胃。干预12周后用免疫组织化学法检测各组大鼠GLUT1、TGF-β1在肾脏局部表达的变化。结果：与A组比较,B、C组大鼠血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、24 h尿白蛋白排泄率及肾脏指数均升高（P〈0.05）,C组与B组相比,上述指标均明显降低（P〈0.05）;免疫组织化学结果显示,B组大鼠肾组织中GLUT1、TGF-β1表达比A组明显增加（P〈0.01）;经替米沙坦干预后上述表达明显地降低（P〈0.01）。结论：替米沙坦能降低肾组织GLUT1的表达,使TGF-β1的表达降低,具有保护肾脏的作用,为糖尿病肾病的治疗提供了实验依据。