二茂铁-肽Boc-HN-Fca-Gly-Gly-Tyr-Arg-OMe的合成和电化学性质

以二茂铁二甲酸、甘氨酸、酪氨酸和精氨酸为原料,通过多步反应,合成新的二茂铁-肽衍生物Boc-HN-Fca-Gly-Gly-Tyr-Arg-OMe(7)(Fca代表二茂铁氨基酸)和Boc-HN-Fca-Gly-Gly-Tyr-Arg-OH(8),对寡聚肽的合成进行研究;对合成产物进行红外光谱和氢核磁共振谱表征,并运用循环伏安(CV)方法对产物的电化学性能进行研究。研究结果表明:产物(7)和(8)的产率分别为83.5%和80.2%;Boc-HN-Fca-Gly-Gly-Tyr-Arg-OMe的循环伏安扫描结果是氧化峰和还原峰电位分别为0.385V和0.346V,峰电位之差ΔEp为41 mV,峰电流密度之比Jpa/Jpc为1.055;对于Boc-HN-Fca-Gly-Gly-Tyr-Arg-OH,其氧化峰和还原峰电位分别为0.532V和0.453V,峰电位之差ΔEp为79mV,峰电流密度之比Jpa/Jpc为0.928。

二茂铁-肽衍生物Boc-NH-Fca-Gly-Gly-Tyr-Arg-OMe的合成

以二茂铁为起始原料合成了目前在国内外尚无报道的二茂铁-肽衍生物Boc-HN-Fca-Gly-Gly-Tyr-Arg-OMe,收率为83.5%。并以红外光谱(IR)、紫外-可见吸收光谱(UV-Vis)以及核磁共振(1H NMR)等对合成产物进行了表征。

二茂铁-肽衍生物的合成及对木瓜蛋白酶的检测

以二茂铁为起始原料合成了二茂铁-肽衍生物Boc-HN-Fca-Gly-Gly-Tyr-Arg-OMe,采用循环伏安法对Boc-HN-Fca-Gly-Gly-Tyr-Arg-OMe在乙醇溶液中的电化学性质进行了检测,并利用四肽H2N-Gly-Gly-Tyr-Arg-OMe可通过氢键与木瓜蛋白酶结合的性质,通过快速、灵敏、简单的生物电化学方法完成了其对木瓜蛋白酶的检测识别。

合成肽RGD和YIGSR的聚合衍生物对PG细胞侵袭重组基底膜能力的影响

目的 探讨 ＲＧＤ和 ＹＩＧＳＲ的聚合衍生物对 ＰＧ细胞侵袭重组基底膜能力的影响。方法 利用 Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ细胞培养小室。结果 适量 ＰＧ细胞经趋化剂作用 １０ｈ，侵袭细胞已达便于统计分析的数量范围；２５～１００μｇ／ｍｌ的合成肽 ＲＧＤ、ＹＩＧＳＲ及多数衍生物与细胞作用 ４８ｈ可对抗 ＰＧ细胞对重组基底膜的侵袭。结论 高转移性人肺白细胞癌 ＰＧ细胞系是肿瘤细胞体外侵袭实验筛选有关抗肿瘤转移药物的适用细胞。其中 ＲＧＤ和 ＹＩＧＳＲ的杂叉聚合肽及 ＹＩＧＳＲ均叉聚合肽的抗肿瘤侵袭活性较强。

RGD和YIGSR衍生物的抗肿瘤侵袭、转移活性

目的 研究抗肿瘤转移肽Arg Gly Asp(RGD)和Tyr Ile Gly Srg Arg(YIGSR)的均叉、杂叉聚合肽的抗肿瘤侵袭、转移作用。方法 MTT法测定药物对PG和LA795细胞粘附Matrigel能力的影响 ;Transwell细胞培养小室测定药物对PG细胞侵袭重组基底膜能力的影响 ;观察药物对LA795小鼠肺腺癌细胞自发肺转移模型抗肿瘤转移的影响。结果 在 5 0～ 10 0 μg/ml浓度范围 ,RGD和YIGSR的杂叉肽WF12和YIGSR的均叉肽WF2 7的抗粘附作用强于RGD和YIGSR肽 ;以上二肽在 10 0 μg/ml浓度的抗肿瘤侵袭作用优于RGD和YIGSR肽 ;以上二肽 10 0 μg/只 ,静脉给药仅 5次可显著抑制移植LA795细胞肺转移小鼠的肺脏重量和肺转移结节数。结论 RGD与YIGSR的杂叉肽WF12和YIGSR的均叉肽WE2 7具有较强的抗肿瘤侵袭、转移活性。

含RGD和YIGSR的肽合成及其抗肿瘤侵袭活性

目的:设计并合成具有抗肿瘤侵袭活性的含Arg-Gly-Asp(RGD)和Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg(YIGSR)新型肽类化合物。方法:RGD和YIGSR均有抗肿瘤侵袭活性,在此基础上设计了α-精甘天冬氨酰-ε-酪异亮甘丝精氨酰赖氨酸甲酯,并采用固相法合成。观察其对小鼠肺腺癌细胞自发肺转移模型抗肿瘤转移的影响。结果:目标化合物总收率56%,结构经质谱鉴定。静脉给药每只100μg,5次可显著抑制移植LA795细胞肺转移小鼠的肺脏重量和肺转移结节数。结论:目标化合物具有较强的抗肿瘤侵袭活性。

YIGSR五肽及RGD三肽对肝窦内皮细胞窗孔的调节作用

目的 探讨酪氨酸 -异亮氨酸 -甘氨酸 -丝氨酸 -精氨酸 (Tyr- Ile- Gly- Ser- Arg,YIGSR)五肽及精氨酸 -甘氨酸 -天门冬氨酸 (Arg- Gly- Asp,RGD)三肽对肝窦内皮细胞 (SEC)窗孔的影响。方法 用胶原酶原位灌注、Percoll不连续密度梯度离心法分离大鼠的 SEC,并加入包被有 型胶原或层粘连蛋白 (lam inin,L N)基质的盖玻片上培养。采用扫描电镜技术及放免方法 ,分别观察 YIGSR五肽及 RGD三肽对 SEC窗孔数目、大小 ,以及 SEC分泌 型胶原能力的影响。结果 生长在包被 L N的盖玻片上 48小时的 SEC,其窗孔数目及大小均比生长在 型胶原上的 SEC明显降低 (P<0 .0 5 ) ;但同时加入 YIGSR五肽 (5 0 μg/ ml)及 RGD三肽 (5 0 μg/ m l)作用 48小时后 ,SEC窗孔数目及大小均有明显增加 (P<0 .0 5 ) ,同样地 ,经 YIGSR五肽及 RGD三肽作用后 ,生长在 L N上的 SEC分泌 型胶原的能力亦明显下降 (P<0 .0 5 )。结论 YIGSR五肽及 RGD三肽对 SEC的形态 (如窗孔 )及功能 (如分泌 型胶原 )