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Glycogen Synthase Kinase 3β Inhibitor (2'Z,3'E)-6-Bromo-indirubin-3'-Oxime Enhances Drug Resistance to 5-Fluorouracil Chemotherapy in Colon Cancer Cells 被引量:1
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作者 Kun-ping Liu Feng Luo +5 位作者 Si-ming Xie Li-juan Tang Mei-xiang Chen Xue-fang Wu Xue-yun Zhong Tong Zhao 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第2期116-123,共8页
Objective: To explore the effects and mechanism of glycogen synthase kinase 3β (GSK-313) inhibitor (2'Z,3'E)-6-bromo-indirubin-3'-oxime (BIO) on drug resistance in colon cancer cells. Methods: The colon c... Objective: To explore the effects and mechanism of glycogen synthase kinase 3β (GSK-313) inhibitor (2'Z,3'E)-6-bromo-indirubin-3'-oxime (BIO) on drug resistance in colon cancer cells. Methods: The colon cancer SW480 and SW620 cells were treated with BIO, 5-fluorouracil (5-FU) and BIO/5-FU, separately. Cell cycle distribution, apoptosis level and efflux ability of rhodamine 123 (Rh123) were detected by flow cytometry. The protein expressions of P-glycoprotein (P-gp), multidrug resistance protein 2 (MRP2), thymidylate synthase (TS), β-catenin, E2F-1 and βcl-2 were detected by Western blot. β-catenin and P-gp were stained with double immunofluorescence and observed under a confocal microscope. Results: BIO up-regulated β-catenin, P-gp, MRP2 and TS, enhanced the efflux ability of Rh123, decreased Bcl-2 protein and gave the opposite effect to E2F-1 protein in SW480 and SW620 ceils. Furthermore, BIO significantly inhibited cell apoptosis, increased S and G2/M phase cells, and reduced the cell apoptosis induced by 5-FU in SW480 cells, whereas the effects were slight or not obvious in SW620 cells. Conclusion: GSK-3β was involved in drug resistance regulation, and activation of β-catenin and inhibition of E2F-1 may be the most responsible for the enhancement of 5-FU chemotherapy resistance induced by GSK-β inhibitor β10 in colon cancer. 展开更多
关键词 Colorectal neoplasms Drug resistance glycogen synthase kinase 313 Fluorouracil 13-catenin E2F-1
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电项针对全脑缺血VD模型大鼠PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的影响 被引量:15
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作者 陈晶 胡新颖 +1 位作者 刘勇 韩鹏 《世界中西医结合杂志》 2018年第2期200-203,288,共5页
目的研究电项针对全脑缺血血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/糖原合成酶激酶-3β(Phosphatidylinositol-3 kinase/serine-threonine kinase/glycogen synthase kinase-3β,P13K/AKT/GS... 目的研究电项针对全脑缺血血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/糖原合成酶激酶-3β(Phosphatidylinositol-3 kinase/serine-threonine kinase/glycogen synthase kinase-3β,P13K/AKT/GSK-3β)信号通路的影响。方法采用四血管阻断方法制备VD模型大鼠,电项针组取双侧风池穴、供血穴,电针30 min/次,1次/d,治疗14d。采用Y迷宫评价大鼠学习记忆能力;荧光定量PCR(RT-PCR)、Western blot法检测大鼠海马组织中磷酸化蛋白激酶B(phosphorylatedproteinkinaseB,p-AKT)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(Phosphorylated GSK-3β,P-GSK-3β)mRNA和p-AKT、p-GSK-3β蛋白的表达。结果与模型组比较,电项针组可显著提高VD大鼠Y迷宫学习与记忆正确次数(P<0.01)。与模型组比较,电项针组大鼠海马组织中p-AKT、p-GSK-3βmRNA和p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达均有不同程度的升高(P<0.01)。结论电项针能够改善VD模型大鼠学习记忆能力,具体机制可能是激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路,发挥抗凋亡作用,起到对缺血海马神经元的保护作用。 展开更多
关键词 电项针 血管性痴呆 全脑缺血 磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/糖原合成酶激酶-3β(Phosphatidylinositol-3 kinase/serine-threonine kinase/glycogen synthase kinase-3β P13K/AKT/GSK
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丝裂原活化蛋白激酶通路在GSK-3β对于巨噬细胞活化过程中的作用 被引量:1
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作者 张丹丹 李珊珊 +3 位作者 李璐 丁美 段钟平 陈煜 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2015年第6期702-705,共4页
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路在GSK-3β对于巨噬细胞活化过程中可能的作用。方法生长状态良好的RAW264.7细胞分为3组:对照组、脂多糖(LPS)组及GSK-3抑制剂SB216763干预组。在两个时间点(12 h... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路在GSK-3β对于巨噬细胞活化过程中可能的作用。方法生长状态良好的RAW264.7细胞分为3组:对照组、脂多糖(LPS)组及GSK-3抑制剂SB216763干预组。在两个时间点(12 h、24 h),采用Western blotting法检测GSK-3β、p-GSK-3βser9、MAPK(c-jun氨基端激酶、细胞外信号调节激酶、p-38)表达情况,Elisa法检测细胞上清中TNF-α的变化,RT-PCR检测细胞中5-LO mRNA变化,电镜下观察RAW264.7细胞形态变化。结果 LPS组与对照组比较,p-GSK-3βser9/GSK-3β比值降低,活性升高;MAPK 3条信号通路:磷酸化的c-jun氨基端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、p38表达增多;TNF-α和5-LO mRNA表达增多(P<0.05);电镜下观察RAW264.7细胞出现形态改变,可见大量坏死物质。SB216763组与LPS组比较,p-GSK-3βser9/GSK-3β比值升高,活性降低;磷酸化JNK、ERK、p38表达出现不同时间不同程度改变;TNF-α和5-LO mRNA表达降低(P<0.05);电镜下观察RAW264.7细胞形态较规则,仅见少量坏死物质。结论 MAPK通路在GSK-3β对于RAW264.7细胞活化过程中发挥一定的作用。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3Β RAW264.7细胞活化 丝裂原活化蛋白激酶
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Anti-diabetic potential of apigenin,luteolin,and baicalein via partially activating PI3K/Akt/GLUT-4 signaling pathways in insulin-resistant HepG2 cells
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作者 Lingchao Miao Haolin Zhang +10 位作者 Meng Sam Cheong Ruting Zhong Paula Garcia-Oliveira Miguel A.Prieto Ka-Wing Cheng Mingfu Wang Hui Cao Shaoping Nie Jesus Simal-Gandara Wai San Cheang Jianbo Xiao 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2023年第6期1991-2000,共10页
Dietary flavonoids are abundant in natural plants and possess multiple pharmacological and nutritional activities.In this study,apigenin,luteolin,and baicalein were chosen to evaluate their anti-diabetic effect in hig... Dietary flavonoids are abundant in natural plants and possess multiple pharmacological and nutritional activities.In this study,apigenin,luteolin,and baicalein were chosen to evaluate their anti-diabetic effect in high-glucose and dexamethasone induced insulin-resistant(IR)HepG2 cells.All flavonoids improves the glucose consumption and glycogen synthesis abilities in IR-HepG2 cells via activating glucose transporter protein 4(GLUT4)and phosphor-glycogen synthase kinase(GSK-3β).These fl avonoids signifi cantly inhibited the production of reactive oxygen species(ROS)and advanced glycation end-products(AGEs),which were closely related to the suppression of the phosphorylation form of NF-κB and P65.The expression levels of insulin receptor substrate-1(IRS-1),insulin receptor substrate-2(IRS-2)and phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)/protein kinase B(Akt)pathway in IR-HepG2 cells were all partially activated by the fl avonoids,with variable effects.Furthermore,the intracellular metabolic conditions of the fl avonoids were also evaluated. 展开更多
关键词 APIGENIN LUTEOLIN BAICALEIN Insulin-resistant HepG2 cells Signaling pathway Reactive oxygen species(ROS) Advanced glycation end-products(AGEs) glycogen synthase kinase(gsk-3β) Glucose transporter protein 4(GLUT4)
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金雀异黄酮对冈田酸诱导大鼠血小板Tau蛋白过度磷酸化的保护作用及机制 被引量:2
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作者 邵奕嘉 陈莉智 +2 位作者 罗利 郭开华 徐杰 《解剖学研究》 CAS 2014年第1期13-17,22,共6页
目的探讨金雀异黄酮(GS)对冈田酸(OA)诱导大鼠血小板Tau蛋白过度磷酸化的保护作用及其机制。方法通过MTT法观察不同浓度的OA对大鼠血小板存活的影响。应用蛋白免疫印迹方法,检测OA处理后大鼠血小板Tau蛋白磷酸化Ser199和Thr231位点、Tau... 目的探讨金雀异黄酮(GS)对冈田酸(OA)诱导大鼠血小板Tau蛋白过度磷酸化的保护作用及其机制。方法通过MTT法观察不同浓度的OA对大鼠血小板存活的影响。应用蛋白免疫印迹方法,检测OA处理后大鼠血小板Tau蛋白磷酸化Ser199和Thr231位点、Tau-1(非磷酸化蛋白)、Tau-5(总Tau蛋白)、糖原合成激酶3β(GSK-3β)和抑制性磷酸化GSK-3βSer9位点的表达情况;并观察GS对OA诱导大鼠血小板上述指标变化的影响。结果 MTT检测结果表明,不同浓度的OA对血小板均有损伤作用,其中80 nmol/L OA对大鼠血小板损伤程度较为合适。Western blot检测结果表明,80 nmol/L OA处理12 h后,Tau蛋白Ser199位点的磷酸化水平增高(P<0.05),Thr231位点的磷酸化水平显著增高(P<0.01);Tau-1的磷酸化水平显著降低(P<0.01);Tau-5无明显变化;GSK-3β的表达无变化而抑制性磷酸化GSK-3βSer9位点的表达减少(P<0.05)。用0.5μmol/L GS预处理后可减轻OA所诱导的Tau蛋白过度磷酸化,同时抑制性磷酸化GSK-3βSer9位点的表达增加(P<0.05)。结论 OA可诱导大鼠血小板Tau蛋白Ser199和Thr231位点的磷酸化水平增高,该作用可能通过激活GSK-3β实现。GS可能通过抑制血小板GSK-3β的活性,最终达到减轻OA所诱导的大鼠血小板Tau蛋白过度磷酸化的作用。 展开更多
关键词 金雀异黄酮 冈田酸 血小板 糖原合成激酶3β Tau蛋白磷酸化
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氯化锂在肢体缺血后处理中对脑缺血再灌注大鼠的糖原合酶激酶3β/微管相关蛋白2a/b通路的影响 被引量:3
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作者 刘芳怡 刘开祥 +4 位作者 李浩 廖小明 吴岚 齐立 唐永刚 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2014年第6期442-445,共4页
目的探讨肢体缺血后处理中氯化锂对脑缺血再灌注大鼠糖原合酶激酶3β(GSK3β)及其下游微管相关蛋白2a/b(MAP2a/b)的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组,缺血再灌注组(I/R组),肢体缺血后处理组(Lpost C组)和氯化锂组(Li Cl组),1... 目的探讨肢体缺血后处理中氯化锂对脑缺血再灌注大鼠糖原合酶激酶3β(GSK3β)及其下游微管相关蛋白2a/b(MAP2a/b)的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组,缺血再灌注组(I/R组),肢体缺血后处理组(Lpost C组)和氯化锂组(Li Cl组),15只每组。制作脑缺血再灌注,肢体缺血后处理及氯化锂干预大鼠模型,于大鼠脑缺血再灌注24 h后进行神经功能缺损评分和大鼠脑梗死体积测定;应用Western blotting法检测P-GSK3β(ser9),MAP2a/b的蛋白表达。结果除了假手术组,I/R组神经功能缺损评分和脑梗死体积最大,Lpost C组较小,Li Cl组神经功能缺损评分和脑梗死体积最小(均P<0.05)。与I/R组相比,Lpost C组磷酸化GSK3β(P-GSK3β)(ser9)及MAP2a/b表达增高(均P<0.05)。与Lpost C组相比,Li Cl组P-GSK3β(ser9)及MAP2a/b表达明显升高(均P<0.05)。结论肢体缺血后处理使P-GSK3β(ser9)表达增加,激活GSK3β/MAP2a/b信号通路对脑缺血再灌注损伤起保护作用。氯化锂通过增加MAP2 a/b的稳定性增强对脑缺血后处理的脑保护作用。 展开更多
关键词 肢体缺血后处理 糖原合酶激酶3Β 微管相关蛋白2 a/b 氯化锂
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Wnt/β-catenin信号通路对非小细胞肺癌NCI-H23细胞干性的调控作用 被引量:3
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作者 赵智丽 韩雅莉 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第7期583-587,共5页
目的探讨Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对非小细胞肺癌NCI-H23细胞干性的调控作用。方法以非小细胞肺癌NCI-H23细胞为对象,以糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂(CHIR-99021)和β-catenin siRNA为干预剂,分别采用噻唑蓝比色法、... 目的探讨Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对非小细胞肺癌NCI-H23细胞干性的调控作用。方法以非小细胞肺癌NCI-H23细胞为对象,以糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂(CHIR-99021)和β-catenin siRNA为干预剂,分别采用噻唑蓝比色法、体外干细胞成球培养、划痕实验及免疫印迹法检测其增殖能力、体外成球能力和迁移能力方面的改变。结果 CHIR-99021作用24 h后NCI-H23细胞的增殖能力、干细胞成球率均明显提升,与对照组的差异均有统计学意义(P<0.05),划痕愈合时间缩短。CHIR-999021干预后的NCI-H23细胞、NCI-H23干细胞中,GSK-3β磷酸化显著降低,增殖细胞核抗原、CD133、乙醛脱氢酶1A1、Nanog、基质金属蛋白酶-2表达增加。β-catenin siRNA沉默β-catenin后NCI-H23中CD133、乙醛脱氢酶1A1和Nanog表达减少,干细胞成球率也较对照组降低(P<0.05)。结论 Wnt/β-catenin通路参与了非小细胞肺癌NCI-H23细胞干性调节,这对于非小细胞肺癌的防治有一定价值。 展开更多
关键词 Wnt/β-连环蛋白信号通路 糖原合成酶激酶-3Β 非小细胞肺癌 干细胞
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Amyloid beta-peptide worsens cognitive impairment following cerebral ischemia-reperfusion injury 被引量:5
8
作者 Bo Song Qiang Ao +4 位作者 Ying Niu Qin Shen Huancong Zuo Xiufang Zhang Yandao Gong 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第26期2449-2457,共9页
Amyloid 13-peptide, a major component of senile plaques in Alzheimer's disease, has been implicated in neuronal cell death and cognitive impairment. Recently, studies have shown that the pathogenesis of cerebral isch... Amyloid 13-peptide, a major component of senile plaques in Alzheimer's disease, has been implicated in neuronal cell death and cognitive impairment. Recently, studies have shown that the pathogenesis of cerebral ischemia is closely linked with Alzheimer's disease. In this study, a rat model of global cerebral ischemia-reperfusion injury was established via occlusion of four arteries; meanwhile, fibrillar amyloid [3-peptide was injected into the rat lateral ventricle. The Morris water maze test and histological staining revealed that administration of amyloid 13-peptide could further aggravate impairments to learning and memory and neuronal cell death in the hippocampus of rats subjected to cerebral ischemia-reperfusion injury. Western blot showed that phosphorylation of tau protein and the activity of glycogen synthase kinase 313 were significantly stronger in cerebral ischemia-reperfusion injury rats subjected to amyloid [3-peptide administration than those undergo- ing cerebral ischemia-repetfusion or amyloid 13-peptide administration alone. Conversely, the activ- ity of protein phosphatase 2A was remarkably reduced in rats with cerebral ischemia-reperfusion injury following amyloid 13-peptide administration. These findings suggest that amyloid 13-peptide can potentiate tau phosphorylation induced by cerebral ischemia-reperfusion and thereby aggravate cognitive impairment. 展开更多
关键词 neural regeneration brain injury cerebral ischemia-reperfusion Alzheimer's disease amyloid 13-peptides tau proteins glycogen synthase kinase 313 protein phosphatase 2A PHOSPHORYLATION grants-supported paper NEUROREGENERATION
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Progranulin promotes neurite outgrowth and neuronal differentiation by regulating GSK-3β 被引量:1
9
作者 Xue Gao Alvin P.Joselin +5 位作者 Lei Wang Amar Kar Payal Ray Andrew Bateman Alison M.Goate Jane Y.Wu 《Protein & Cell》 SCIE CSCD 2010年第6期552-562,共11页
Progranulin(PGRN)has recently emerged as a key player in a subset of frontotemporal dementias(FTD).Numerous mutations in the progranulin gene have been identified in patients with familial or sporadic frontotemporal l... Progranulin(PGRN)has recently emerged as a key player in a subset of frontotemporal dementias(FTD).Numerous mutations in the progranulin gene have been identified in patients with familial or sporadic frontotemporal lobar degeneration(FTLD).In order to understand the molecular mechanisms by which PGRN deficiency leads to FTLD,we examined activity of PGRN in mouse cortical and hippocampal neurons and in human neuroblastoma SH-SY5Y cells.Treatment of mouse neurons with PGRN protein resulted in an increase in neurite outgrowth,supporting the role of PGRN as a neurotrophic factor.PGRN treatment stimulated phosphorylation of glycogen synthase kinase-3 beta(GSK-3β)in cultured neurons.Knockdown of PGRN in SH-SY5Y cells impaired retinoic acid induced differentiation and reduced the level of phosphorylated GSK-3β.PGRN knockdown cells were also more sensitized to staurosporineinduced apoptosis.These results reveal an important role of PGRN in neurite outgrowth and involvement of GSK-3βin mediating PGRN activity.Identification of GSK-3βactivation as a downstream event for PGRN signaling provides a mechanistic explanation for PGRN activity in the nervous system.Our work also suggest that loss of axonal growth stimulation during neural injury repair or deficits in axonal repair may contribute to neuronal damage or axonal loss in FTLD associated with PGRN mutations.Finally,our study suggests that modulating GSK-3βor similar signaling events may provide therapeutic benefits for FTLD cases associated with PGRN mutations. 展开更多
关键词 progranulin frontotemporal lobar degeneration glycogen synthase kinase 3 beta(gsk-3β) neurite outgrowth
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四妙勇安汤对糖尿病溃疡大鼠Wnt/β-catenin信号通路表达的影响 被引量:25
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作者 赵亚男 刘明 +4 位作者 张玥 王彬 张玉冬 郝清智 魏建梁 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期79-85,共7页
目的观察糖尿病溃疡模型大鼠中Wnt/β-catenin信号通路表达的变化及四妙勇安汤对该通路的影响。方法雌性Wistar大鼠按随机数字表随机分为正常对照组(对照组,17只)和糖尿病组(DM组,34只)。对照组给予普通饲料继续饲养,糖尿病组采用高脂... 目的观察糖尿病溃疡模型大鼠中Wnt/β-catenin信号通路表达的变化及四妙勇安汤对该通路的影响。方法雌性Wistar大鼠按随机数字表随机分为正常对照组(对照组,17只)和糖尿病组(DM组,34只)。对照组给予普通饲料继续饲养,糖尿病组采用高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素液腹腔注射法制备糖尿病模型。随后将造模成功大鼠分为糖尿病溃疡组(DU组)、糖尿病溃疡-四妙勇安汤组(DU-四妙组),每组各15只。于对照组选取15只,作为溃疡对照组(CU组)。DU-四妙组采用四妙勇安汤灌胃,CU组及DU组采用生理盐水灌胃。观察创面造模后第3、7、14日各组创面愈合情况的变化,并采用HE染色法检测创面组织形态结构的变化,采用ELISA法、RT-PCR法检测创面组织中β-连环素(β-catenin)、糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、R-脊椎蛋白3(R-spondin 3,Rspo-3)蛋白及mRNA的变化。结果创面造模后第3、7、14日,各组大鼠创面愈合率均为CU组>DU-四妙组>DU组,差异有统计学意义(P<0.05)。创面造模后第3、7、14日,与CU组比较,DU组创面组织中β-catenin及Rspo-3蛋白含量及mRNA表达降低,GSK-3β蛋白含量及mRNA表达升高(P<0.05);与DU组比较,DU-四妙组β-catenin蛋白含量及mRNA表达升高,GSK-3β蛋白含量及mRNA表达降低(P<0.05),DU组与DU-四妙组间Rspo-3蛋白含量及mRNA表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Wnt/β-catenin通路的下调有可能导致了糖尿病溃疡的难愈,而四妙勇安汤也可能通过对Wnt/β-catenin信号通路进行调节而促进了糖尿病溃疡的愈合。 展开更多
关键词 糖尿病溃疡 四妙勇安汤 WNT信号通路 Β-连环素 糖原合成激酶-3β R-脊椎蛋白
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中药降糖复方水提取物对KK-Ay糖尿病小鼠骨骼肌糖代谢PI3K/Akt信号通路的影响 被引量:7
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作者 洪金妮 黎巍威 +2 位作者 张宁 富宏 王学美 《药物评价研究》 CAS 2017年第10期1397-1401,共5页
目的研究中药降糖复方水提取物(WEJTD)对自发性2型糖尿病(T2DM)模型KK-Ay小鼠骨骼肌糖代谢PI3K/Akt信号通路的影响。方法将KK-Ay小鼠按随机数法随机分为5组:模型组、盐酸二甲双胍(MH,250 mg/kg)组和WEJTD低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)组... 目的研究中药降糖复方水提取物(WEJTD)对自发性2型糖尿病(T2DM)模型KK-Ay小鼠骨骼肌糖代谢PI3K/Akt信号通路的影响。方法将KK-Ay小鼠按随机数法随机分为5组:模型组、盐酸二甲双胍(MH,250 mg/kg)组和WEJTD低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)组,C57BL/6J小鼠作为对照组,每天ig给药1次,共12周,对照组和模型组ig等体积蒸馏水。给药12周后,取小鼠血清,ELISA试剂盒法检测胰岛素水平;Trizol法提取肌肉组织中的RNA,荧光实时定量PCR(q RT-PCR)检测磷脂酰肌醇激酶-3(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合成酶(GS)、胰岛素受体底物(IRS-1)m RNA水平。结果与模型组比较,WEJTD高、中剂量显著上调小鼠血清胰岛素水平、骨骼肌中IRS-1 m RNA水平(P<0.05、0.001);高、中、低剂量均显著下调骨骼肌中GSK-3βm RNA水平,显著上调PI3K、Akt、GLUT-4、GS m RNA水平(P<0.05、0.01、0.001)。结论中药降糖复方通过上调PI3K/Akt信号通路,减少糖原沉积,刺激骨骼肌中葡萄糖转运。 展开更多
关键词 中药降糖复方 2型糖尿病 糖代谢 骨骼肌 PI3K/Akt 糖原合成酶激酶-3β(gsk-3β) 葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4) 糖原合成酶(GS) 胰岛素受体底物(IRS-1)
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RNA干扰糖原合成激酶-3β对胰腺癌细胞生长的抑制作用 被引量:2
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作者 汪理 刘涛 +4 位作者 勾善淼 周伟 王统玲 陈立波 王春友 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期2032-2034,共3页
目的观察沉默糖原合成激酶-3p(GSK-3p)对人胰腺癌细胞株PANC-1增殖和存活的影响,探讨其分子机制。方法实验分组如下:阴性对照组为未转染的PANC一1细胞;载体对照组为稳定转染control shRNA的PANC-1细胞;实验组为稳定转染GSK-3β sh... 目的观察沉默糖原合成激酶-3p(GSK-3p)对人胰腺癌细胞株PANC-1增殖和存活的影响,探讨其分子机制。方法实验分组如下:阴性对照组为未转染的PANC一1细胞;载体对照组为稳定转染control shRNA的PANC-1细胞;实验组为稳定转染GSK-3β shRNA的PANC.1细胞。噻唑蓝(MTF)比色法连续7d检测各组细胞的吸光度(A)值,并绘制出细胞的生长曲线;流式细胞仪(FCM)检测各组细胞的凋亡和周期;电泳迁移率实验(EMSA)检测各组细胞中核因子(NF).KB的DNA结合活性。结果转染GSK-3B短发卡RNA(shRNA)的实验组PANC.1细胞生长速度明显减慢;实验组细胞的早期凋亡比例为(5.38±0.33)%,较阴性对照组(1.71±0.08)%和载体对照组(1.68±0.11)%显著升高(P〈0.05);实验组中G0/G1期细胞比例为(60.02±1.99)%,较阴性对照组(46.56±3.13)%和载体对照组(46.04±2.92)%显著升高(P〈0.05),发生明显的G,期阻滞;实验组细胞中代表NF-KB复合体数量的条带A值为2186.37±225.51,与阴性对照组(4005.39±203.64)和载体对照组(3793.32±310.34)比较显著减少(P〈0.05);而上述对照组组间差异无统计学意义(P〉0.05)。结论靶向抑制GSK-3β可抑制胰腺癌细胞增殖,诱导其凋亡,其机制可能与下调NF-κB的转录活性有关。 展开更多
关键词 胰腺癌 糖原合成激酶-3B 核因子-ΚB RNA干扰
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钙蛋白酶Ⅰ通过糖原合成酶激酶3β对脊髓损伤后炎症纤维化的调节作用 被引量:1
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作者 刘涛 曹富江 +1 位作者 徐云强 冯世庆 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期591-592,共2页
目的 观察钙蛋白酶Ⅰ (Calpain Ⅰ)通过糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对脊髓损伤后炎症纤维化的调节作用.方法 将20只SD大鼠随机分为对照组、模型组.通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot、苏木素-伊红(HE)染色检测各组... 目的 观察钙蛋白酶Ⅰ (Calpain Ⅰ)通过糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对脊髓损伤后炎症纤维化的调节作用.方法 将20只SD大鼠随机分为对照组、模型组.通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot、苏木素-伊红(HE)染色检测各组差异.结果 与对照组比较,模型组大鼠脊髓损伤后炎症纤维化显著,钙蛋白酶Ⅰ、GSK3β、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)的表达均显著升高(0.92±0.04、0.91 ±0.06、1.19±0.02、1.07±0.03,P<0.05).应用蛋白酶抑制剂SJA6017干预后,大鼠脊髓瘢痕面积缩小[对照组比模型组(3.37 ±0.04) mm2比(1.13±0.01) mm2,P<0.05]、损伤部位炎症因子[对照组比模型组(350±41) ng/L比(46 ±7) ng/L,P<0.05]及纤维化蛋白表达[对照组比模型组(290±16) μg/L比(19 ±3) μg/L,P<0.05]改善,GSK3β表达降低为0.42 ±0.02和0.35 ±0.03(P <0.05).结论 钙蛋白酶Ⅰ通过GSK3β对脊髓损伤后炎症纤维化的调节发挥作用. 展开更多
关键词 脊髓损伤 纤维化 钙蛋白酶Ⅰ 糖原合成酶激酶3B 炎症
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大肠癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂和糖原合成酶激酶-3β磷酸化的表达及意义 被引量:1
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作者 周世广 杨建华 +1 位作者 王英琨 冯灵香 《华西医学》 CAS 2014年第1期39-42,共4页
目的检测大肠癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)和糖原合成酶激酶-3β磷酸化(P-GSK3β)的表达并探讨其意义。方法选取2006年1月-2010年12月大肠癌手术切除标本78例,采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测78例大肠癌、30例大肠腺瘤... 目的检测大肠癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)和糖原合成酶激酶-3β磷酸化(P-GSK3β)的表达并探讨其意义。方法选取2006年1月-2010年12月大肠癌手术切除标本78例,采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测78例大肠癌、30例大肠腺瘤和20例正常大肠黏膜中uPA和P-GSK3β的表达。结果大肠癌组织中uPA和P-GSK3β阳性表达定位于细胞质,其表达明显高于正常大肠黏膜组织和大肠腺瘤组织(P<0.05)。uPA和P-GSK3β阳性表达与组织分化程度、淋巴结转移、临床病理分期有关(P<0.05);两者间表达呈正相关(P<0.05)。结论 uPA和P-GSK3β在大肠癌中呈高表达,且与大肠癌的发生、发展和转移密切相关。 展开更多
关键词 大肠癌 尿激酶型纤溶酶原激活剂 糖原合成酶激酶-3β磷酸化 免疫组织化学
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白藜芦醇对缺氧心肌细胞的保护作用及机制研究 被引量:11
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作者 贺翼飞 李璐 +3 位作者 蔡志亮 田发明 习瑾昆 贺永贵 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1163-1168,共6页
目的:探讨白藜芦醇(resveratrol)是否可通过抑制内质网应激机制保护缺氧心肌细胞。方法:(1)H9c2心肌细胞随机分为对照组和缺氧组(1~8 h),Western blot法检测内质网应激(ERS)特征性分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(GR... 目的:探讨白藜芦醇(resveratrol)是否可通过抑制内质网应激机制保护缺氧心肌细胞。方法:(1)H9c2心肌细胞随机分为对照组和缺氧组(1~8 h),Western blot法检测内质网应激(ERS)特征性分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP94)的表达以确定缺氧诱导ERS的时间。(2)培养H9c2心肌细胞建立缺氧模型,随机分为对照组、缺氧组、白藜芦醇+缺氧组、白藜芦醇组。Western blot检测缺氧对GRP 78,GRP 94,糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的表达,观察白藜芦醇对缺氧所致GRP 78,GRP 94,GSK-3β磷酸化的影响;共聚焦显微镜观察白藜芦醇对缺氧所致线粒体通透性转移孔(mPTP)开放的影响;电镜观察白藜芦醇对缺氧所致心肌细胞超微结构的影响。结果:与对照组相比,缺氧3 h导致H9c2细胞GRP 78和GRP 94表达增加最多;白藜芦醇明显抑制缺氧所致GRP 78和GRP 94的表达及GSK-3β磷酸化水平。与对照组相比,缺氧组TMRE荧光强度明显减少,白藜芦醇明显抑制缺氧所致TMRE荧光强度的减少(即线粒体膜电位减少、mPTP开放)。与对照组相比,白藜芦醇明显减轻缺氧所致心肌细胞线粒体、内质网等超微结构的损伤。结论:白藜芦醇对缺氧所致H9c2心肌细胞损伤具有保护作用,该作用可能与抑制ERS使GSK-3β失活,进而阻止mPTP开放有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 缺氧 内质网应激 糖原合成酶激酶-3Β 线粒体通透性转移孔
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