SCNN1B变异致新生儿假性醛固酮减少症Ⅰ型1例报道并文献复习

假性醛固酮减少症(PHA)是一种发生于新生儿期及婴儿期罕见的失盐综合征。系统型PHAⅠ型是由于患儿醛固酮升高抵抗,编码上皮钠通道(ENaC)的基因失活突变引起的一种罕见遗传病。临床上常表现为低钠血症、高钾血症和代谢性酸中毒,系统型还有呼吸道及皮肤粟粒疹改变。SCNN1B基因变异导致的系统型PHAⅠ型少见,容易误诊和漏诊。本文报道1例SCNN1B基因变异导致的系统型PHAⅠ型新生儿病例,并结合文献进行复习,旨在提高儿科医师对本病的早期识别能力,减少误诊、漏诊,尽可能提高患儿的存活率。

FIGO分期系统改变后Ⅰb3、Ⅱa2期宫颈癌不同治疗方式的预后分析

目的:探究基于旧分期系统的Ⅰb2期、Ⅱa2期宫颈癌治疗建议是否仍适用新分期系统Ⅰb3期、Ⅱa2期宫颈癌。方法:收集2013年1月至2017年12月在云南省肿瘤医院确诊为Ⅰb2、Ⅱa2期(2009版FIGO分期)宫颈癌患者,根据2018版分期系统筛选出Ⅰb3、Ⅱa2期患者。分别比较新旧分期系统手术组与放疗组5年总生存期(OS)、无病生存期(DFS),以及比较新旧分期系统中手术组与放疗组、新辅助化疗与未行新辅助化疗的OS、DFS。结果:依据旧分期系统手术组纳入患者253例,其中Ⅰb2期199例(78.7%),Ⅱa2期54例(21.3%);放疗组71例,其中Ⅰb2期38例,Ⅱa2期33例。依据新分期系统手术组纳入患者200例,其中Ⅰb3期160例,Ⅱa2期例40例;放疗组41例,其中Ⅰb3期19例,Ⅱa2期22例。基于旧分期系统整体手术组和放疗组的DFS分别为79.8%和77.5%(P=0.42),OS分别为82.6%和70.4%(P=0.0075)。基于新分期系统整体手术组和放疗组的DFS分别为84%和75.5%(P=0.17),OS分别为86.5%和70.7%(P=0.0068)。基于旧分期系统Ⅰb2期手术组和放疗组的DFS分别为83.4%和84.2%(P=0.84),OS分别为86.9%和81.6%(P=0.35);Ⅱa2期手术组和放疗组的DFS分别为66.7%和69.7%(P=0.8),OS分别为66.7%和55.7%(P=0.13)。基于新分期系统Ⅰb3期手术组和放疗组的DFS分别为88.1%和68.4%(P=0.028),OS分别为90.0%和73.3%(P=0.036);Ⅱa2期手术组和放疗组的DFS分别为67.5%和81.1%(P=0.39),OS分别为70.0%和68.2%(P=0.62)。基于旧分期系统:整体手术组中新辅助化疗和未新辅助化疗DFS(P=0.93)、OS(P=0.92)无显著差异;放疗组中新辅助化疗DFS(P=0.64)、OS(P=0.44)无显著差异。基于新分期系统:整体手术组中新辅助化疗和未新辅助化疗DFS(P=0.8)、OS(P=0.8)无显著差异;整体放疗组中新辅助化疗组显示较差DFS(P=0.0089)及OS(P=0.012)。结论:无论新分期系统或旧分期系统手术组OS均高于放疗组,而DFS无显著差异;基于新分期系统手术改善Ⅰb3期患者DFS、OS;无论新分期系统或旧分期系统新辅助化疗未能改善患者手术或放疗患者预后。

oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ复合物通过TLR4/MyD88/NF-κB途径促进血管内皮细胞血管生成

目的探讨氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)/β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2GPⅠ)复合物对血管内皮细胞增殖、迁移及血管生成的影响及其机制。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)培养至对数生长期,分为对照组(正常培养)、oxLDL组(50 mg/L oxLDL)、oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ组(50 mg/L oxLDL/100 mg/Lβ2GPⅠ/100 mg/L aβ2GPⅠ)和血管内皮生长因子(VEGF)组(100μg/L VEGF)。实时荧光定量PCR(qPCR)法检测血管生成相关因子VEGF、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2及MMP-9的基因表达;CCK-8检测细胞增殖;划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;基质胶管腔形成实验检测HUVEC的血管生成能力;Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和核因子κB(NF-κB)的蛋白表达。结果与对照组相比,oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ组细胞增殖活力在处理48 h时增加;此外,与对照组相比,oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ组细胞迁移及血管生成能力增强,VEGF、VE-cadherin、MMP-2及MMP-9的mRNA水平升高(P<0.05),TLR4和MyD88蛋白水平及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.05)。结论oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ复合物可能通过TLR4/MyD88/NF-κB通路诱导血管内皮细胞增殖、迁移及血管生成。

二肽基肽酶3(DPP3)通过下调主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB)的表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸

目的探究二肽基肽酶3(DPP3)通过调控主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB)的表达对胃癌细胞免疫逃逸的影响。方法敲低MKN-45人胃癌细胞DPP3、过表达MGC-803人胃癌细胞DPP3,观察细胞增殖、迁移能力变化及对自然杀伤(NK)细胞杀伤的反应性;采用全转录组测序筛得MICB基因,在过表达DPP3细胞中敲低MICB验证细胞行为变化。在C57小鼠验证敲除DPP3细胞的体内成瘤能力及组织中CD56+细胞浸润情况。结果敲除DPP3促进胃癌细胞增殖、迁移,降低MICB表达,对NK细胞杀伤效应不敏感;小鼠成瘤能力升高且组织中CD56^(+)细胞浸润降低。过表达DPP3的胃癌细胞则呈现相反结果。敲减MICB后能逆转DPP3高表达引起的细胞表型变化。结论DPP3通过下调MICB表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸功能。

急性心肌梗死患者PCI后血清ApoA Ⅰ、ApoB水平与发生无复流现象的关系

目的 探究急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后载脂蛋白AⅠ(ApoA Ⅰ)、载脂蛋白B (ApoB)水平变化与发生无复流现象的关系。方法 将医院2021年1月至2023年12月行PCI治疗的60例AMI患者作为研究对象,按冠状动脉造影血流分级标准分为血流正常组48例与无复流组12例。比较两组临床资料及术前、术后血清ApoA Ⅰ、ApoB水平,并采用多元Logistic回归分析及Spearman相关性分析分析血清ApoA Ⅰ、APoB水平与AMI患者PCI术后无复流的关系。结果 两组术后血清ApoB水平均比术前低,血清ApoA Ⅰ水平比术前高(P<0.05);无复流组术后血清ApoB水平比血流正常组高,血清ApoA Ⅰ水平比血流正常组低(P<0.05);年龄、发病至血管开通时间均为AMI患者PCI术后无复流的影响因素(P<0.05);多元Logistic回归分析显示,血清ApoA Ⅰ、ApoB水平与发病至血管开通时间均为AMI患者PCI术后无复流的独立影响因素(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,ApoA Ⅰ水平与发生无复流现象呈负相关,ApoB水平及发病至血管开通时间与发生无复流现象呈正相关(P<0.05)。结论 AMI患者PCI术后血清ApoB水平降低,血清ApoA Ⅰ水平升高,且血清ApoA Ⅰ、ApoB水平均为AMI患者PCI术后无复流的独立影响因素,且相关性显著。

心血管调节肽、载脂蛋白B/载脂蛋白AⅠ、视黄醇结合蛋白4与高钠摄入H型高血压患者发生颈动脉粥样硬化相关性

目的探讨血清心血管调节肽(salusin-β)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、载脂蛋白B(ApoB)/载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)水平与高钠摄入H型高血压患者发生颈动脉粥样硬化的相关性。方法将石家庄市人民医院自2022年3月至2023年12月收治的105例具有高钠摄入饮食习惯且伴有颈动脉粥样硬化的H型高血压患者纳入粥样硬化组;另将同期的107例具有高钠摄入饮食习惯但不合并颈动脉粥样硬化的H型高血压患者纳入非粥样硬化组。再根据颈动脉斑块特征,将粥样硬化组分为不稳定斑块组和稳定斑块组。比较粥样硬化组和非粥样硬化组的一般资料、血压相关指标及salusin-β、RBP4、ApoB、ApoAⅠ、ApoB/ApoAⅠ水平;同时,比较不稳定斑块组和稳定斑块组的salusin-β、RBP4、ApoB、ApoAⅠ、ApoB/ApoAⅠ水平;采用Logistic回归模型分析高钠摄入H型高血压患者发生颈动脉粥样硬化的风险因素。结果粥样硬化组年龄≥60岁、合并糖尿病、合并血脂异常的比例均高于非粥样硬化组,差异有统计学意义(P<0.05)。粥样硬化组salusin-β、RBP4、ApoB、ApoB/ApoAⅠ水平均高于非粥样硬化组,差异有统计学意义(P<0.05)。在粥样硬化组的105例患者中,检出不稳定斑块62例(不稳定斑块组)、稳定斑块43例(稳定斑块组);不稳定斑块组salusin-β、RBP4、ApoB、ApoB/ApoAⅠ水平均高于稳定斑块组,差异有统计学意义(P<0.05)。粥样硬化组高血压病史长于非粥样硬化组,24h收缩压变异性大于非粥样硬化组,差异有统计学意义(P<0.05)。Salusin-β水平升高、RBP4水平升高、ApoB/ApoAⅠ水平升高、年龄≥60岁、合并糖尿病、合并血脂异常、高血压病史长、24h收缩压变异性增大是高钠摄入H型高血压患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素(P<0.05)。结论血清salusin-β、RBP4、ApoB/ApoAⅠ水平在高钠摄入H型高血压并发颈动脉粥样硬化患者中升高,且其与颈动脉粥样硬化斑块发生及性质具有密切的相关性。

右美托咪定对CHD非心脏手术患者血清CK-MB、cTnⅠ、NT-proBNP的影响

目的探讨右美托咪定对冠心病(CHD)非心脏手术患者血清肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、N端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。方法将2021年1月至2022年12月临泉县人民医院收治的70例CHD非心脏手术患者随机纳入对照组(35例)和试验组(35例)。两组均给予全麻,试验组麻醉诱导前10 min给予右美托咪定静脉泵注,对照组则给予0.9%氯化钠,术后均观察2 d。比较两组手术情况、生命体征、应激指标、心肌损伤指标水平及心血管不良事件发生情况。结果两组输液量、出血量、拔管时间、苏醒时间、手术时间及住院时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与麻醉诱导前15 min比,麻醉诱导后、插管后即刻、插管后1 min两组舒张压(DBP)、心率(HR)、收缩压(SBP)呈升高趋势,但试验组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与麻醉诱导前15 min比较,术毕时、术后2 d两组血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、皮质醇(Cor)、去甲肾上腺素(NE)、CK-MB、cTnⅠ、NT-proBNP水平升高,但试验组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);与术毕时比较,术后2 d,两组血清IL-6、TNF-α、Cor、NE、CK-MB、cTnⅠ、NT-proBNP水平降低,且试验组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组围手术期间的心血管不良事件总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定可改善CHD非心脏手术患者生命体征,调节血清CK-MB、cTnⅠ、NT-proBNP水平,减轻心肌损伤,并可改善应激反应,预防心血管不良事件的发生。

肾功能联合BNP及血清白蛋白对老年心力衰竭患者并发Ⅰ型心肾综合征的预测作用

目的 探讨肾功能联合B型脑钠肽(BNP)及血清白蛋白(Alb)对老年心力衰竭患者并发Ⅰ型心肾综合征(CRS1)的预测作用。方法 回顾性纳入124例老年心力衰竭患者为研究对象,分为CRS1组(n=49)和非CRS1组(n=49)。比较两组临床、实验室和心脏超声检查资料,分析老年心力衰竭患者发生CRS1的相关危险因素并通过二元Logistic回归明确这些危险因素联合应用的预测效能。结果 同非CRS1组相比,CRS1组合并慢性肾脏病比例、Charlson并发症指数、血肌酐、尿素氮、BNP和糖化血红蛋白均显著升高,而估算的肾小球滤过率(eGFR)和Alb均显著下降(均P<0.05)。合并慢性肾脏病(OR=7.54)、Charlson并发症指数(OR=1.26)、eGFR(OR=0.92)、BNP(OR=1.004)及Alb(OR=0.91)是老年心力衰竭患者发生CRS1的危险因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果表明,联合指标鉴别老年心力衰竭患者发生CRS1的AUC为0.88,敏感性为93.9%,特异性为72.0%。结论 联合运用这些危险因素对于评估老年心力衰竭患者并发CRS1具有较高地评估效能。

血清肌钙蛋白Ⅰ、N末端B型利钠肽在脓毒症合并心肌病患者中的表达及对预后的评估价值

目的:探讨血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、N末端B型利钠肽(NT-proBNP)在脓毒症合并心肌病患者中的表达及对预后的评估价值。方法:选取2020年2月—2022年12月北京市昌平区医院收治的80例脓毒症合并心肌病患者作为研究组,另选取同期收治的78例单独脓毒症患者作为对照组。比较两组临床资料、血清cTnI、NT-proBNP水平,随访28 d记录疾病转归情况,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析脓毒症合并心肌病预后的预测价值。结果:研究组收缩压、氧合指数低于对照组,乳酸、急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组血清cTnI、NT-proBNP水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经28 d随访,在研究组中,死亡55例(68.75%),生存25例(31.25%),死亡者血清cTnI、NT-proBNP水平均高于生存者,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示血清cTnI、NT-proBNP水平对脓毒症合并心肌病预后预测价值的AUC分别为0.854、0.897。结论:血清cTnI、NT-proBNP水平可反映脓毒症合并心肌病的病情,可作为预测脓毒症合并心肌病预后的指标。

右美托咪定对老年宫颈癌Ⅰa期手术患者心肌保护及血清miRNA-30a、miRNA-30b的影响

目的观察右美托咪定(Dex)对老年宫颈癌Ⅰa期手术患者心肌保护及血清miRNA-30a、miRNA-30b的影响。方法选取2021年1月至2022年3月广西壮族自治区贵港市人民医院行宫颈癌Ⅰa期手术老年患者60例为观察对象,采用随机数字表法将其分为对照组和试验组,各30例。对照组予丙泊酚联合瑞芬太尼靶控输注全凭静脉麻醉,试验组于麻醉诱导前15 min予Dex 0.8μg/kg静脉泵入至诱导完成后10 min,维持量0.4μg/(kg·h)至手术结束前30 min,其他麻醉方法同对照组。比较两组插管后即刻(T0)、切皮后10 min(T1)、手术结束时(T2)的心率(HR)、平均动脉压(MAP);比较两组术前15 min及术后6、12、24 h血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、miR-30a、miR-30b。结果T1、T2时,两组HR、MAP低于T0时,差异有统计学意义(P<0.05);试验组HR、MAP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后6、12、24 h,两组CK、CK-MB、miR-30a高于术前15 min,miR-30b低于术前15 min,差异有统计学意义(P<0.05);试验组CK、CK-MB、miR-30a、miR-30b低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定对老年宫颈癌Ⅰa期手术患者心肌具有良好的保护作用,可降低血清miR-30a及miR-30b表达。

LncRNA MEG8通过靶向miR-15a-5p调控MICA/B介导结直肠癌细胞免疫逃逸

目的:探究长链非编码RNA母系表达基因8(LncRNA MEG8)通过靶向miR-15a-5p调控MHCⅠ类相关蛋白A/B(MICA/B)介导的结直肠癌(CRC)细胞免疫逃逸机制。方法:RT-qPCR、Western blot检测CRC组织和细胞系MEG8、miR-15a-5p、MICA、MICB、NKG2D蛋白水平;双荧光素酶实验验证MEG8对miR-15a-5p的调控关系;采用脂质体转染法将NC、MEG8、miR-NC、miR-15a-5p分别或共转染至SW480、SW620细胞,记为NC组、MEG8组、MEG8+miR-NC组、MEG8+miR-15a-5p组;将NK细胞分别与SW480、SW620细胞共培养;ELISA检测共培养液中TNF-α、IFN-γ水平;CCK-8、EdU染色、Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力;RT-qPCR、Western blot检测细胞MEG8、miR-15a-5p、MICA、MICB、NKG2D蛋白水平。结果:与癌旁组织或正常结肠上皮细胞相比,CRC组织和细胞系中MEG8、MICA、MICB、NKG2D mRNA和蛋白水平降低,miR-15a-5p水平升高(P<0.05)。MEG8靶向调控miR-15a-5p。共培养体系中,与NC组相比,MEG8组细胞MICA、MICB、NKG2D蛋白水平、共培养上清液中TNF-α、IFN-γ水平明显升高,培养1 d、2 d、3 d后,OD值、EdU阳性率、迁移和侵袭细胞数明显降低(P<0.05);过表达miR-15a-5p能部分逆转过表达MEG8对细胞MICA、MICB、NKG2D、TNF-α、IFN-γ水平和增殖、侵袭转移能力的影响(P<0.05)。结论:MEG8通过靶向miR-15a-5p调控MICA、MICB表达,促进NK细胞活性,抑制CRC细胞免疫逃逸。

合并炎症性肠病的糖原累积病-Ⅰb型5例患儿SGLT2抑制剂治疗效果分析

目的分析5例合并炎症性肠病(IBD)的糖原累积病-Ⅰb型(GSD-Ⅰb)患儿接受钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂的治疗效果。方法回顾性分析2021—2022年接受治疗并随访的5例合并IBD的GSD-Ⅰb型患儿,SGLT2抑制剂治疗前后的临床表现、实验室及辅助检查。结果5例患儿IBD发作中位年龄为5.0岁。5例均有口腔溃疡、腹痛、腹泻及肛周脓肿。SGLT2抑制剂治疗前,5例的中位儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)为55.0。SGLT2抑制剂中位治疗12.0月后[末次随访中位剂量0.31 mg/(kg·d)],中位PCDAI(10.0)显著降低(P=0.043),5例均获得临床应答。治疗中,2例出现低血糖,4例出现会阴部或尿道口瘙痒。发现2种新SLC 37A4变异(c.2delT,c.1065delG)。c.446G>A(p.G 149E)为热点变异(70%)。结论SGLT2抑制剂可明显改善GSD-Ⅰb型患儿的IBD活动度,且安全性良好。

miR-10b介导NKG2D调节脑胶质瘤细胞免疫效应的实验研究

目的:观察微小核糖核酸-10b(miR-10b)对脑胶质瘤细胞免疫效应的调节作用并探讨其作用机制。方法:取人脑胶质瘤细胞U251进行培养和传代,获得处于对数生长期的细胞。按照1.0×105个/ml浓度制备细胞悬液,并设置对照组、过表达组、低表达组、空白组,每组6个复孔。对照组、过表达组、低表达组分别采用脂质体转染法转染阴性对照、miR-10b模拟物、miR-10b抑制剂,空白组予以等量无菌生理盐水。分离和培养1例健康志愿者外周血自然杀伤(NK)细胞。MTT法检测不同效靶比时NK细胞的杀伤活性;流式细胞仪检测各组NK细胞表面NK细胞激活受体(NKG2D)表达,并检测各组人脑胶质瘤细胞U251表面主要组织相容性复合物Ⅰ链相关基因A(MICA)、UL16结合蛋白2(ULBP2)、UL16结合蛋白3(ULBP3)表达。结果:对照组、过表达组、低表达组转染效率分别为(93.55±2.05)%、(95.67±3.14)%、(94.18±3.26)%;与对照组和空白组相比,过表达组miR-10b表达升高,低表达组miR-10b表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且对照组和空白组miR-10b表达差异无统计学意义(P>0.05);与对照组和空白组相比,过表达组NK细胞不同效靶比杀伤活性均降低、NKG2D表达降低,低表达组NK细胞不同效靶比杀伤活性均增高、NKG2D表达增高,差异均有统计学意义(P<0.05),各组NK细胞杀伤活性均随效靶比增加而增高,差异均有统计学意义(P<0.05),且对照组与空白组相比,相同效靶比NK细胞杀伤活性、NKG2D表达差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组和空白组相比,过表达组人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达均降低,低表达组人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达均增高,差异均有统计学意义(P<0.05),且对照组与空白组人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:抑制miR-10b表达能够增加NK细胞表面NKG2D和人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达,增强NK细胞对人脑胶质瘤细胞U251的杀伤活性。

辅助化疗对ⅠB期非小细胞肺癌患者预后的影响

目的ⅠB期NSCLC患者术后是否需要行辅助化疗存在较大争议。本研究旨在探索辅助化疗对伴或不伴高危因素的ⅠB期NSCLC患者预后的影响。方法通过使用SEER*stat Version 8.4.0.1软件,我们从SEER Research Plus数据库中选择2010-2015年的NSCLC患者。根据本研究纳入排除标准,最终筛选出2018例接受手术的ⅠB期NSCLC,其中包括接受术后辅助化疗254例。采用Cox比例风险回归分析评估潜在预后风险因素。通过采用倾向评分匹配和Kaplan-Meier生存曲线评估辅助化疗对ⅠB期非小细胞肺癌患者肿瘤特异生存期(cancer-specific survival,CSS)的影响。进一步通过Kaplan-Meier生存曲线评估辅助化疗对伴或不伴高危因素的ⅠB期非小细胞肺癌患者CSS的影响。结果在接受手术的ⅠB期NSCLC患者中,未化疗组与化疗组组间的患者CSS(单因素分析:HR=0.934,95%CI:0.724~1.205,P=0.599;多因素分析:HR=0.935,95%CI:0.721~1.213,P=0.612)差异均无统计学意义。辅助化疗未明显延长伴或不伴仅单个高危因素(低分化肿瘤、脏层胸膜受累、亚肺叶切除和清扫不足10个淋巴结)以及伴2个及以上高危因素的ⅠB期NSCLC患者的CSS(P>0.05)。采用倾向性匹配法前后,未化疗组与化疗组组间接受手术的ⅠB期NSCLC患者的CSS差异无统计学意义(P>0.05)。结论辅助化疗未明显改善伴或不伴高危因素的ⅠB期NSCLC患者的肿瘤特异生存期。

放化疗对手术切除的Ⅰb期非小细胞肺癌患者预后的影响

目的分析放化疗对手术切除的Ⅰb期非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响。方法基于SEER数据库收集2004年至2018年的9155例手术切除的Ⅰb期NSCLC患者临床病理特征和治疗情况,分析放化疗与临床病理特征、总生存期的关系。结果单独化疗是手术切除的Ⅰb期NSCLC患者预后良好的独立预测指标(HR=0.783,P<0.001),而单独放疗或放化联合治疗是预后不良的独立预测指标(HR=1.513,P<0.001;HR=1.838,P<0.001)。接受单独化疗患者的总生存明显高于未接受治疗者,而接受放疗或放化联合治疗患者具有更差的总生存。亚组分析结果一致表明,接受单独化疗患者具有更好的总生存。结论放疗、放化疗及化疗影响手术切除的Ⅰb期NSCLC患者的总生存,对于手术切除的Ⅰb期NSCLC患者建议进行常规的化疗。

玻璃体内注射原纤维蛋白-2(FBN2)重组蛋白对FBN2缺陷型视网膜病变的影响

目的探讨玻璃体内注射原纤维蛋白-2(FBN2)重组蛋白对FBN2缺陷型视网膜病变的影响。方法取SPF级C57BL/6J小鼠32只,随机分为4组:正常对照组、阴性对照组、FBN2敲减组、FBN2重组蛋白组,每组8只小鼠,取右眼作为实验眼。入组后,正常对照组小鼠不进行干预,阴性对照组小鼠玻璃体内注射3μL空载体(1 mg·L^(-1)),FBN2敲减组及FBN2重组蛋白组小鼠玻璃体内注射3μL腺相关病毒(AAV)(1 mg·L^(-1)),4周后FBN2重组蛋白组小鼠玻璃体内注射3μL FBN2重组蛋白(1 mg·L^(-1))。采用视网膜电图(ERG)视觉电生理仪和光学相干断层扫描(OCT)仪分别检测小鼠视网膜Rod-b、Max-a波振幅和视网膜结构变化;RT-PCR、Western blot检测小鼠视网膜中FBN2、微原纤维相关糖蛋白(MAGP-2)、Ⅰ型胶原蛋白(COL1)mRNA和蛋白表达变化。结果ERG检测结果显示,与阴性对照组和正常对照组相比,FBN2敲减组和FBN2重组蛋白组小鼠视网膜ERG Rod-b、Max-a波振幅均变小(均为P<0.05);与FBN2敲减组相比,FBN2重组蛋白组视网膜ERG Rod-b、Max-a波振幅均明显增加(均为P<0.05)。OCT检测结果显示,与FBN2敲减组相比,FBN2重组蛋白组小鼠视网膜色素上皮层组织结构恢复正常,光反射变规则。RT-PCR检测结果显示,与FBN2敲减组相比,FBN2重组蛋白组小鼠视网膜组织FBN2 mRNA表达明显升高,COL1、MAGP-2 mRNA表达均明显降低(均为P<0.05)。Western blot检测结果显示,与FBN2敲减组相比,FBN2重组蛋白组小鼠视网膜组织FBN2蛋白表达明显升高,COL1、MAGP-2蛋白表达均明显降低(均为P<0.05)。结论玻璃体内注射FBN2重组蛋白可以弥补FBN2缺陷型视网膜病变小鼠FBN2内源性缺失,通过调控COL1、MAGP-2表达可达到治疗疾病的作用。

miR-10b靶向TGFBR1/SMAD3通路对特发性矮小症的软骨细胞增殖、肥大的影响机制

目的研究miR-10b对特发性矮小症(ISS)的影响及作用机制。方法收集ISS患儿(ISS组)和体检健康儿童(健康对照组)各54例,qPCR检验血清miR-10b表达量,分析ISS组患儿血清miR-10b表达与患儿临床资料的关系。采用miR-10b inhibitor、si-TGFBR1及各自阴性对照转染C28/I2细胞,利用CCK-8实验检测C28/I2细胞增殖能力,Western blot检测侏儒相关转录因子2(RUNX2)、X型胶原α1链(COL10A1)、转化生长因子β受体1(TGFBR1)、SMAD3、pSMAD3蛋白表达量。在StarBase数据库筛选miR-10b靶点,利用双萤光素酶报告基因实验验证miR-10b与TGFBR1的靶向关系。结果ISS组血清miR-10b表达量高于健康对照组,且miR-10b表达越高,患儿的身高、IGF-1、骨特异性碱性磷酸酶的下降越明显(P<0.05)。与NC组相比,miR-10b inhibitor组细胞增殖能力升高,RUNX2、COL10A1、TGFBR1、pSMAD3蛋白表达上调(P<0.05);StarBase数据库提示miR-10b存在TGFBR1的结合位点,双萤光素酶报告基因实验证实两者结合。与si-NC相比,si-TGFBR1组TGFBR1表达量下调,细胞增殖能力下降(P<0.05)。结论miR-10b通过靶向TGFBR1/SMAD3通路在特发性矮小症中抑制软骨细胞的增殖、肥大。

非转移性黑素瘤糖蛋白B与糖尿病及糖尿病并发症的相关性研究进展

非转移性黑色素瘤糖蛋白B(Gpnmb)是一种在低转移潜能黑色素细胞系中发现的Ⅰ型跨膜糖蛋白,可减轻免疫系统的炎症反应、促进损伤脑组织的修复、增加成骨细胞活性,并与皮肤系统疾病及多种恶性肿瘤的发生密切相关。糖尿病已成为目前我国日益严峻的公共卫生问题,而Gpnmb可能与糖代谢、胰岛素抵抗及糖尿病相关并发症的发生发展密切相关。但目前与其相关的病理机制尚未完全阐明,仍需进一步大量前瞻性研究探寻Gpnmb与糖尿病及其并发症的相关性,为糖尿病的治疗及预后提供可靠依据。

熊果酸改善Ⅰ型糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的实验研究

目的探究熊果酸(UA)对Ⅰ型糖尿病(T1DM)大鼠TLR4/NF-κB信号通路及Th17/Treg细胞的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备T1DM大鼠模型,随机分为空白组(Control组)、模型组(Model组)、二甲双胍组(MET组)和熊果酸组(UA组)。记录大鼠体重、血糖等一般情况,灌胃6周后采集大鼠外周血、胰腺组织评估胰岛素干预情况。免疫组化观察胰腺组织病理变化;鲎试剂检测血清脂多糖(LPS)含量变化;qRT-PCR法检测胰腺TLR4、MyD88、IκBα、NF-κB p65 mRNA的表达,以及转录因子RORγt、Foxp3 mRNA的表达;Western blot法检测胰腺TLR4、MyD88、IκBα、NF-κB p65蛋白的表达,以及转录因子RORγt、Foxp3蛋白的表达;流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞比例变化;ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量变化。结果经STZ诱导的糖尿病大鼠经6周灌胃处理,与模型组相比,二甲双胍组大鼠和熊果酸组大鼠空腹血糖(FBG)均明显下降,体重均明显升高;胰岛β细胞炎性浸润减少;TLR4、MyD88、IκBα、NF-κB p65、RORγt mRNA和蛋白的表达明显降低;LPS含量明显下降;IκBα、Foxp3 mRNA和蛋白表达明显升高;Th17/Treg比值明显下降;TNF-α、IL-6、IL-1β含量明显下降。结论UA可通过减少LPS移位,抑制TLR4/NF-κB通路,下调RORγt并上调Foxp3的表达纠正T1DM大鼠Th17/Treg细胞比例失衡来改善大鼠症状。

ⅠA~ⅠB期子宫内膜癌术后患者5年生存状况分析及其影响因素研究

目的 探讨ⅠA~ⅠB期子宫内膜癌术后患者5年生存状况分析及其影响因素。方法 回顾性分析2015年1月至2017年6月于本院进行子宫内膜癌术且完成随访的ⅠA~ⅠB期子宫内膜癌患者86例的临床资料,选择Kaplan-Meier法计算ⅠA~ⅠB期子宫内膜癌术后患者5年总生存率与无进展生存率。同时,依据5年无进展生存状况分为无进展存活组与病情进展与死亡组,采用χ^(2)检验对临床资料实施单因素分析,并将有统计学意义的单因素分析结果进行Cox模型多因素分析。结果 随访5年后,死亡8例,单纯远处转移2例、单纯局部复发3例、局部复发与远处转移同时出现4例,5年总生存率90.70%,5年无进展生存率80.23%;单因素分析显示,年龄>60岁、BMI≥28 kg/m^(2)、组织学G2与G3分级、低分化、肿瘤直径>2 cm、为ⅠA~ⅠB期子宫内膜癌术后5年无进展生存率的影响因素,差异有统计学意义(P<0.05);Cox模型多因素分析显示,年龄>60岁、低分化为ⅠA~ⅠB期子宫内膜癌术后5年无进展生存的危险因素。结论 本研究中,5年总生存率及无进展生存率分别为90.70%、80.23%,且Cox模型多因素分析显示,年龄、低分化为ⅠA~ⅠB期子宫内膜癌术后患者疾病进展或死亡的危险因素。