雷公藤多苷对不可逆性肾小球硬化模型系膜损伤的抑制作用

目的观察雷公藤多苷(GTW)对不可逆性肾小球硬化模型系膜损伤的抑制作用,阐明其在体内延缓肾小球硬化的分子药理机制。方法运用2次注射单克隆抗体(mAb)1223的方法,建立大鼠不可逆性肾小球硬化模型,以经口灌胃GTW(50mg·kg-1BW)干预42d,并设立对照组。比较24h尿蛋白排泄量(Upro)、肾功能(Scr,BUN)以及肾小球形态学(LM,IF)变化,并检测(RTPCR)模型鼠肾组织中I型胶原(collagentypeI)、转化生长因子(TGFβ)mRNA表达水平。结果GTW抑制肾小球硬化模型鼠Upro和系膜增殖。肾小球总细胞数GTW组(65.67±3.43),对照组(87.02±2.41),P<0.05;细胞外基质积分GTW组(1.20±0.06),对照组(2.77±0.23),P<0.05;α平滑肌肌动蛋白积分GTW组(1.75±0.33),对照组(2.62±0.15),P<0.05;I型胶原积分GTW组(1.68±0.31),对照组(2.06±0.24),P<0.05。GTW使肾小球硬化模型鼠肾组织中collagentypeI,TGFβmRNA表达水平下调53.5%和14.7%,与对照组比较,二者差异均有显著性(P<0.05)。结论GTW抑制肾小球硬化模型鼠Upro和系膜增殖的作用是通过减少细胞因子mRNA的表达来实现的。

“五子四物瓜石汤”对雷公藤多苷所致雄性大鼠生殖系统毒性的对抗作用及其机制研究

目的 研究自拟中药复方“五子四物瓜石汤”(WT)对雷公藤多苷 (GTW)所致雄性大鼠生殖系统毒性的对抗作用及其机制。方法 雄性大鼠分别 ig大、中、小剂量的 WT与固定剂量的 GTW,连续给药 80 d,以单独 igGTW或 NS为对照 ,观察各组雄性大鼠睾丸脏器指数、精子数、精子活率、睾丸病理结构的变化 ,并用免疫放射分析法 (IRMA)测定各组雄性大鼠血清性激素水平。结果 与单用 GTW组比较 ,大或中剂量 WT可使睾丸重量明显增加 ,精子数明显升高 ,精子活率显著提高 ,其中大剂量 WT可完全对抗 GTW对生殖上皮的损害 ,使睾丸结构完全正常 ,血清睾酮维持于正常水平。结论 “五子四物瓜石汤”能显著对抗雷公藤多苷对雄性大鼠生殖系统的毒性作用 ,其对抗作用与 WT保护睾丸生精上皮免受 GTW的损害 。

雷公藤多甙对雄性黄毛鼠、小白鼠抗生育试验初报

用雷公藤多甙按 30 mg· kg- 1剂量对雄性黄毛鼠进行灌胃染毒 ,以药后 14 d效果最好 ,对精子数、A级精子及精子存活率的抑制率分别为 4 4 .3%、 5 7.9%、 4 6 .4 % ;第 4 2 d效果减弱 ,分别是 10 .8%、 12 .0 %、 2 6 .1% ;第 84 d基本丧失抗生育作用。说明雷公藤多甙对黄毛鼠精子发生有显著的抑制作用。睾丸组织切片表明 ,雷公藤多甙能破坏睾丸组织 ,使生精细胞数量及活力下降 ,抑制精子的形成及成熟。用雷公藤多甙按 30 mg· kg- 1和 5 0mg· kg- 1两种剂量对雄性小白鼠进行灌胃染毒 ,以药后 14 d抗生育效果最佳 ,小白鼠产仔率均下降 32 .6 % ;两种剂量处理差异不显著 ,均与对照处理存在极显著差异。适口性测定结果表明 ,黄毛鼠对雷公藤多甙混合剂摄食系数为 0 .2 6。

雷公藤多甙对小鼠卵母细胞成熟和体外受精的影响

采用超排卵技术研究雷公藤多甙(GTW)对小鼠卵母细胞的成熟和体外受精以及脏器等的影响,GTW对小鼠卵母细胞生发泡破裂没有影响,但可以抑制卵母细胞第一极体的释放,影响卵母细胞的存活率并可降低体外受精率和超排卵的卵母细胞数量。GTW可以破坏卵母细胞成熟,降低卵母细胞的体外受精能力,影响小鼠的正常生殖功能。

用原位缺口翻译法研究棉酚、雷公藤总甙对DNA的损伤作用

本文报道用原位缺口翻译法,研究男用节育药醋酸棉酚和雷公藤总甙(GTW)对C3H-10 T 1/2小鼠成纤维细胞DNA的作用。结果表明,在较高浓度的醋酸棉酚或GTW(2～3μg/ml)作用4小时,细胞核中显示的银颗粒较多,如阳性对照组的N-甲基-N′-硝基-亚硝基胍(MNNG)组;在中等浓度的(0.5～1μg/ml)作用下,银颗粒显著地少得多;在较低浓度的醋酸棉酚或GTW作用下(0.1～0.3μg/ml),细胞核中呈现的银颗粒与阴性对照组相似。与原位缺口翻译实验相对应,集落形成试验表明,在高浓度醋酸棉酚或GTW作用下,细胞失去繁殖的能力;而在中等或较低浓度的药物作用下,仍有较高的集落形成率。这些观察表明,高浓度的醋酸棉酚或GTW对细胞DNA有严重的损伤作用,而在中等浓度的药物作用下,DNA受到某种程度的损伤,但可修复;低浓度的醋酸棉酚或GTW对细胞DNA无明显的损伤作用,本文对这些结果的意义进行了简要的讨论。

雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病的Meta分析

目的:评价雷公藤多苷(multi-glycoside of tripterygium wilfordii,GTW)治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephrology,IMN)的临床疗效和不良反应。方法:检索cochrane图书馆、Pub Med、EMbase、CNKI、万方、维普等数据库,收集关于雷公藤多苷治疗特发性膜性肾病的RCT研究论文。结果:共纳入10篇RCT和CCT文献,共577例患者纳入此次研究。Meta分析显示雷公藤多苷治疗组(GTW组)与对照组相比,可提高IMN的完全缓解率(RR=1. 60,95%CI=1. 31～1. 95,P <0. 01),而总缓解率差异有统计学意义(RR=1. 42,95%CI=1. 66～1. 74,P <0. 01)。剔除3篇随访时间小于36周的研究,完全缓解率较前无明显变化(RR=1. 45,95%CI=1. 15～1. 82,P <0. 01)。GTW组复发率、不良反应发生率与对照组比较均无统计学意义,GTW组的不良反应主要是肝功能恶化、消化道症状、月经紊乱。结论:就治疗IMN而言,相较于其他类药物,雷公藤多苷的完全缓解率要更高,并且达到完全缓解率的时间较短。

小剂量糖皮质激素联合雷公藤多甙治疗老年IgA肾病蛋白尿患者的临床观察

目的探讨小剂量糖皮质激素联合雷公藤多甙治疗老年Ig A肾病蛋白尿患者的临床情况,为治疗该病提供参考。方法选取2016年6月-2018年6月重庆医科大学附属第三医院收治的老年IgA肾病蛋白尿患者96例,应用数字表法随机分为观察组和对照组,每组48例。对照组采取雷公藤多甙治疗,观察组接受小剂量糖皮质激素联合雷公藤多甙治疗。观察并比较2组疗效、血红蛋白、尿酸、尿素氮、血肌酐水平、尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量和不良反应。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组(95.8%72.9%,P<0.05);治疗前2组血红蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组血红蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平均明显低于对照组(P<0.05);治疗前2组尿红细胞计数和24 h尿蛋白定量差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组尿红细胞计数和24 h尿蛋白定量均显著低于对照组(P<0.05);观察组治疗不良反应发生率明显低于对照组(10.4%35.4%,P<0.05)。结论小剂量糖皮质激素联合雷公藤多甙治疗老年Ig A肾病蛋白尿患者,效果显著,具有一定的临床应用价值。

雷公藤及其活性成分药效学和药理学研究的若干进展

有关雷公藤多苷(multi-glycoside ofTripterygium wilfordii,GTW)临床药效学的研究主要是针对增殖性肾小球肾炎、狼疮性肾炎、类风湿性关节炎、银屑病等免疫相关性疾病。其临床疗效主要表现在改善相应疾病的临床症状,减少蛋白尿和血尿,减轻关节痛和皮肤损害等。GTW及其活性成分雷公藤甲素(triptolide,T4)药理作用包括抗炎、免疫抑制、保护肾组织上皮细胞等,而且,在拮抗器官移植排斥反应、抑制肿瘤生长、拮抗生殖方面也具备有益的作用。

雷公藤多苷对糖尿病肾病模型肾小球损伤的影响

目的:观察雷公藤多苷(multi-glycoside ofTripterygium wilfordii,GTW)对糖尿病肾病模型肾小球损伤的改善效果。方法:运用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病肾病模型,以GTW干预,并设立正常、安慰剂以及贝那普利对照组。比较体重、尿微量白蛋白(urine albumin,UAlb)、血糖(blood glucose,BG)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)以及肾小球形态(细胞总数、细胞外基质)的变化,并检测肾小球中α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscle actin,α-SMA),Ⅰ型胶原的表达水平。结果:GTW和贝那普利都可以减少模型鼠UAlb;对于模型鼠肾小球硬化性损伤,如系膜细胞增生,α-SMA和Ⅰ型胶原异常表达等,GTW的作用强于贝那普利,肾小球总细胞数GTW组(54.44±2.41),贝那普利组(67.83±4.41),P<0.05;α-平滑肌肌动蛋白积分GTW组(1.98±0.52),贝那普利组(2.27±0.46),P<0.05;I型胶原积分GTW组(2.11±0.37),贝那普利组(2.88±0.58),P<0.05。结论:GTW改善DN肾小球损伤的效果包括减少蛋白尿和改善肾小球硬化。

雷公藤多甙片药理学研究进展及临床应用

目的:综述雷公藤多甙片近年的药理学研究进展及临床应用。方法:搜集相关最新发表的文章,分析总结雷公藤的药理作用及临床应用进展。结果和结论:雷公藤多甙片主要有效成分为雷公藤内酯醇,体内代谢主要依赖细胞色素CYP450酶系作用。雷公藤内酯醇具有抗炎、免疫抑制、保护肾脏足细胞等作用。应用雷公藤多甙片治疗原发或继发性肾小球疾病,降低尿蛋白作用显著,不良反应主要为生殖系统损害、肝肾损害等。雷公藤多甙片价格低廉,效费比高,但制剂质量不稳定,影响临床应用。