糖基化终产物对大鼠肾系膜细胞结缔组织生长因子作用的研究

目的 :探讨糖基化终产物 (AGEs)对大鼠肾系膜细胞结缔组织生长因子 (CTGF)mRNA表达及细胞外基质 (ECM)合成的影响。方法 :在培养的大鼠肾系膜细胞中 ,分别加入不同浓度的糖化牛血清白蛋白 (AGE -BSA)及牛血清白蛋白 (BSA)进行刺激 ,ELISA法检测培养上清中的纤连蛋白 (FN)及Ⅳ型胶原 (ColⅣ )含量 ,RT -PCR检测细胞CTGFmRNA表达。结果 :与加入BSA组比较 ,AGE -BSA组CTGFmRNA表达明显增强 (P <0 . 0 1) ,上清中FN及ColⅣ合成增加 (P <0 . 0 1) ,与CTGFmRNA表达量之间呈正相关 (r=0 . 83)。结论 :AGEs能明显诱导大鼠肾系膜细胞CTGFmRNA的表达 ,提示AGEs可能通过上调CTGFmRNA的表达引起ECM积聚。

氨氯地平联合ALT-711对自发性高血压大鼠大动脉硬化的干预作用

目的:观察氨氯地平联合晚期糖基化终末产物交联蛋白裂解剂(ALT-711)对高血压治疗作用以及探索防治高血压大动脉硬化的优化方案。方法:选用10周龄的雄性自发性高血压大鼠(SHR)18只,随机分为3组每组6只:SHR对照组(A组):生理盐水1 ml/(kg.d)灌胃;氨氯地平治疗组(B组):1 mg/(kg.d)氨氯地平灌胃。ALT-711+氨氯地平干预组(C组):10 mg/(kg.d)ALT-711+1 mg/(kg.d)氨氯地平灌胃。共给药8周。8周后麻醉处死动物,取大动脉切片Masson染色,图像分析测定胶原容积分数,免疫组化法检测三组SHR大鼠大动脉晚期糖基化终末产物(AGEs)、整合素β1和纤维连接蛋白(FN)的表达率。结果:与对照组比较,治疗组B组和C组SHR大鼠的血压显著降低,且AGEs、整合素β1和FN的阳性表达率降低差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ALT-711联合氨氯地平能促进SHR主动脉细胞外基质的降解,提示ALT-711联合氨氯地平治疗SHRs在降压治疗同时防治大动脉硬化方面较单用氨氯地平更优。

HMGB1、S100B和RAGE的表达与大鼠脑缺血后认知功能障碍发生的关系

目的:评价高迁移率族蛋白1(HMGB1)、S100B和糖基化终末产物受体(RAGE)的表达与大鼠脑缺血后认知功能障碍发生的关系。方法:雄性SD大鼠48只,3-4月龄,体重250-300g,采用随机数字表法,将其分成2组(n=24):假手术组(SH组)和脑缺血组(BI组)。通过阻断双侧颈总动脉(CCA)及椎动脉血流成功建立了四血管闭塞法大鼠全脑缺血模型,分别于术后1、3、5和7d时,每组取6只大鼠,采用Y迷宫测试认知功能,记录正确反应次数和全天总反应时间;分别于上述时点认知功能测试结束后,处死3只大鼠,取海马组织,采用Western blot法测定海马CA1区HMGB1、S100B和RAGE的蛋白表达;处死余3只大鼠,取脑组织,荧光共聚焦显微镜下观察HMGB1、S100B和RAGE共表达情况。结果:与SH组比较,BI组术后1、3、5、7d认知功能明显均出现减退,表现为站立次数和正确反应次数减少,全天总反应时间明显增加(P<0.01)。与SH组比较,BI组大鼠海马HMGB1、S100B和RAGE蛋白表达在术后1d明显增加(P<0.01);术后7d,则基本恢复至对照组水平。免疫荧光实验显示HMGB1和RAGE主要在海马CA1区呈锥体细胞层表达,S100B主要在海马CA1区呈放射性表达。与SH组比较,BI组术后1、3和5d,大鼠海马CA1区HMGB1、S100B和RAGE阳性细胞计数显著增加(P<0.01);术后7d,基本恢复至正常对照组水平。结论:大鼠脑缺血后认知功能障碍发生只可能与海马CA1区的HMGB1、S100B和RAGE表达上调有关。