不同剂量非布司他对3~5期慢性肾衰竭伴高尿酸血症MHD患者微炎症状态的影响

【目的】探讨不同剂量非布司他治疗对3~5期慢性肾衰竭伴高尿酸血症维持性血液透析(MHD)患者微炎症状态的影响。【方法】114例3~5期慢性肾衰竭伴高尿酸血症MHD患者,随机分为A组、B组和C组,每组38例。A组给予非布司他片口服给药,40 mg/d;B组给予非布司他片口服给药,80 mg/d;C组给予别嘌呤醇片口服给药,300 mg/d。比较三组患者治疗24周后的临床疗效、血清指标及给药期间的药物不良反应。【结果】三组患者的临床疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,三组患者的血尿酸、内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-10(IL-10)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平较治疗前均降低(P<0.05),但组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】不同剂量非布司他治疗3~5期慢性肾衰竭伴高尿酸血症MHD患者,均可改善微炎症状态,降低血尿酸水平,疗效显著且安全性良好,临床应根据患者具体情况进行治疗。

非布司他联合血液透析治疗慢性肾脏病的疗效及对患者炎症因子水平、肾功能的影响

【目的】探讨非布司他联合血液透析(HD)治疗慢性肾脏病(CKD)的临床疗效及对患者炎症因子水平、肾功能的影响。【方法】在本院接受规律HD的98例CKD患者,随机分为透析组(采用HD治疗)和联合组(非布司他联合HD治疗),每组49例。比较两组患者的疗效,治疗前后炎症因子水平、肾功能、血脂及氧化应激指标的变化及安全性。【结果】联合组治疗后纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素、尿酸、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)均低于透析组(P<0.05),肾小球滤过率(eGFR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)均高于透析组(P<0.05);联合组临床总有效率高于透析组(P<0.05);两组治疗前后血常规、肝功能均无明显异常,未发现过敏反应、药物不耐受及严重毒副反应。【结论】非布司他联合HD治疗可改善CKD患者肾功能及临床疗效,减轻炎症反应、氧化应激反应,降低血脂水平,且安全性高。

非布司他片、痛风定胶囊联合治疗长期高尿酸血症30例临床观察

【目的】探析非布司他片、痛风定胶囊联合治疗长期高尿酸血症的临床疗效及安全性。【方法】选择本院2011年1月至2015年3月期间门诊病房就诊60例长期高尿酸患者作为研究对象，随机数字表法分为观察组与对照组，各30例。对照组应用非布司他片治疗，观察组在对照组基础上联合痛风定胶囊进行治疗。比较两组疗效；比较治疗1周、12周及24周时的治疗血清高尿酸水平达标率；治疗前、治疗12周、治疗24周时血清尿酸与可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）水平；治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及治疗期间不良反应发生率。【结果】观察组治疗1周、12周、24周的血清高尿酸水平达标率分别为93．3％（28／30）、83．3％（25／30）、76．7％（23／30），均高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗前血清尿酸与sICAM-1水平的差异无统计学意义（P〉0．05），治疗后两组血清尿酸与sICAM-1均降低，且观察组血清尿酸与siCAM—1均低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后ALT与AST未发生明显变化，组间差异无统计学意义（P〉0．05），提示两组治疗方案对肝功能影响轻微。观察组不良反应发生率为13．3％（4／30），对照组为9．9％（3／30），差异无统计学意义（Х^2=0．115，P=0．734〉0．05）。【结论】非布司他片、痛风定胶囊联合治疗长期高尿酸血症具有较佳疗效，患者症状得到明显缓解，血清尿酸与sICAM-1水平大幅降低，且安全性高，肝功能未受明显影响，值得借鉴推广。

RB基因与肿瘤抑制

ＲＢ基因位于１３ｑ１４，全长１５０ｋｂ，编码一个由９２８个氨基酸组成的分子量为１１００００蛋白（ｐｐ１１０ＲＢ）．它能特异性与ＳＶ４０大Ｔ，Ｅ１Ａ和Ｅ７结合．在视网膜细胞中，ＲＢ呈衡定组成性表达。

痛风的药物治疗与药学监护

高尿酸血症和痛风是多种心脑血管和代谢疾病的危险因素,是高血压、肾动脉硬化结石、尿酸性肾病、糖尿病的发病和恶化因素。抗痛风药为一组通过抑制尿酸合成和促进尿酸排泄或分解而降低血、尿尿酸水平,或抑制粒细胞浸润而控制关节炎症,对抗痛风发作的药物,其合理应用和药学监护十分重要。通过查阅近年来国内、外相关文献和诊疗指南,对痛风的药物治疗与药学监护进行综述。药师应确立痛风的治疗靶标、按痛风的分期选择用药、针对痛风合并症积极治疗,并从规避诱发尿酸水平升高的药品、急性发作期禁忌的药品、水化和碱化治疗等若干监护点进行干预,体现现代药师在药物治疗中的价值。

刘统勋西北政务二事考——乾隆治边策略研究点滴

学界对乾隆的研究比较深入,但对于其用人原则和在西北的政治建设研究却并不足。该文以刘统勋为个案,考察乾隆治理西北的策略。作为乾隆时宰辅重臣,刘统勋为人练达端方,深得乾隆器重。然而在协理陕甘总督任上,因为建言不当,被革职查办。该文对刘统勋获罪原因以及最后为何免罪进行了梳理,探究了乾隆用人的原则。对于刘统勋总理编纂《西域图志》一事,文章指出其影响与局限,从中可以看出乾隆在西北的政治建设,试图以此建构国家认同。

中药治疗痛风用药规律的文献研究

目的:探讨中药治疗痛风的用药规律。方法:以"中药""痛风""痛风性关节炎""高尿酸血症"为检索词从中国知网和湖南中医药大学图书馆数据库中检索2005—2014年有关中药治疗痛风的期刊文献。对文献中记载的证型、方名、药名、药性、药味、归经、功效及现代药理作用进行统计。结果:共检索出符合要求的文献221篇,作者地域分布南方省份125篇、北方省份96篇。证型以湿热蕴结证最多见,其次为瘀热阻滞证。221篇文献涉及药物210味,用药总频次2251次,用药频次在10次以上的单味药59味,累计频次1947次,用药频次最高的5味药依次为牛膝、黄柏、薏苡仁、土茯苓和苍术。59味高频次药物中,药性以寒、温、平为主,药味以苦、甘、辛为主,归经以肝、脾、肺、肾、胃经为主,功效以清热、活血化瘀、利水渗湿和祛风湿为主。59味高频次药物中,涉及现代药理作用38项,主要有抑菌、镇痛、抗炎、镇静、利尿、降压、解热、抗凝等。结论:治疗痛风的中药组方中,药性以寒、温、平为主,药味以苦、甘、辛为主,功效以清热、活血化瘀、利水渗湿和祛风湿为主,多归于肝、脾、肺、肾、胃经,主要有抑菌、镇痛、抗炎、镇静、利尿、降压、解热、抗凝等作用。

手术后痛风

目的 探讨手术后痛风发作的临床和实验室检查特点,以及药物治疗的效果。方法 回顾性分析1985 年8 月～1996 年12 月治疗的既往有痛风病史且经手术处理,和既往无痛风病史但出现手术后痛风发作的患者237 例的临床资料。结果 41 例患者出现手术后痛风发作,其中男36 例,女5 例。年龄为22 ～80 岁(55-2 ±3-1 岁) 。38 例既往有痛风病史,14 例能长期坚持服药治疗,其余24 例未能坚持治疗。3 例术后痛风为首次发作。术后痛风发作距手术时间为2 ～17(4-6 ±0-7)d 。受累关节分布以下肢为主。诊断明确后,采用非甾体类抗炎药或秋水仙碱治疗效果好。结论 手术后痛风容易误诊为一般手术后的炎症反应。对围手术期关节痛病人,无论既往有无痛风病史,均应测定血清尿酸水平。

非布司他与别嘌醇治疗高龄高尿酸血症患者的效果和安全性

目的对比非布司他和别嘌醇治疗高龄高尿酸血症患者的临床疗效及不良反应。方法选取年龄≥80岁的高尿酸血症患者200例行HLA-B5801基因检测,去除不适合别嘌醇治疗者。按照随机数字表法分为非布司他组(103例)和别嘌醇组(97例)。非布司他组:口服非布司他40 mg,1次/日,2周后血尿酸未达标(≥360μmol/L)者,调整为80 mg,1次/日;别嘌醇组:口服别嘌醇50 mg,2次/日,2周后血尿酸未达标(≥360μmol/L)者,调整为100 mg,2次/日。用药前及用药后2、4、8、12、24周抽取患者清晨空腹静脉血,检测血尿酸水平和血生化指标,计算患者尿酸达标率并记录用药期间的不良反应。结果治疗2、4、8、12、24周后非布司他组患者的血尿酸达标率为分别为59.22%(61例)、65.05%(67例)、69.90%(72例),72.82%(75例)和74.76%(77例),未达标者血尿酸水平也明显下降。别嘌醇组各时间点血尿酸达标率分别为40.21%(39例)、45.36%(45例)、51.55%(50例)、57.73%(56例)和59.79%(58例)。用药2、4、8、12、24周两组血尿酸达标率持续升高(用药8周后两组药物均未加量),非布司他组血尿酸达标率显著高于别嘌醇组,差异有统计学意义(P<0.05)。在24周观察期间非布司他组患者不良反应发生率5.83%(痛风发作1例,轻度肝功异常3例,腹痛2例);别嘌醇组不良反应发生率6.19%(皮疹2例,轻度肝功异常2例,腹泻2例),差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在观察期间均未发生严重心血管事件等严重不良反应。结论非布司他治疗高龄患者高尿酸血症早期(2周)达标率明显高于别嘌醇,而且用药前无需进行HLA-B5801基因检测。

加味四妙汤对痛风急性发作患者血清炎症因子及NALP3表达水平的影响

【目的】探讨加味四妙汤对痛风急性发作患者血清炎症因子及核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)表达水平的影响。【方法】选取2019年2月至2020年1月本院住院确诊的痛风性关节炎急性发作期患者102例,随机分为观察组及对照组,两组患者各51例。两组患者均进行基本生活的干预,对照组患者使用秋水仙碱治疗,观察组患者在此基础上加用加味四妙汤治疗,每日1剂;两组患者均连续治疗14d。比较两组患者治疗前后白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白介素-1β(IL-1β)、血尿酸及NALP3水平变化。【结果】治疗后,观察组患者总有效率为92.16%(47/51),显著高于对照组的74.51%(38/51),且差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者IL-6、IL-8、IL-1β、血尿酸及NALP3水平均低于对照组及治疗前(P<0.05)。观察组患者治疗后中医证候评分及关节局部症状评分低于治疗前及对照组(P<0.05);治疗后两组患者不良反应发生率相比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】痛风急性发作患者使用加味四妙汤进行治疗能有效缓解关节症状,降低炎症反应及尿酸水平,抑制血清NALP3炎性体的活化,有一定临床意义。

非法添加抗痛风类化学药检测方法的研究

目的:建立中成药和保健食品中非法添加抗痛风药的检测方法。方法:针对投诉样品抗痛风胶囊,采用HPLC-二极管阵列法(DAD)结合电子版药品标准管理系统进行筛查,并用红外光谱法进一步确证。结果:HPLC-DAD法结合电子版药品标准管理系统能快速、准确地检出投诉样品中非法添加的抗痛风类化学药物醋酸泼尼松和双氯芬酸钠。结论:本方法简便、快速、准确,专属性强,可用于中成药和保健食品中非法添加抗痛风类化学药物的检测。

抗痛风药物与心房颤动关系的研究进展

心房颤动是临床最常见的心律失常,炎症、氧化应激可能参与心房颤动发生的病理生理学机制,而嘌呤代谢反映体内氧化应激程度。抗痛风治疗基于抑制炎症和降低尿酸水平等药物,似乎可作为减少心房颤动发生的潜在策略。

不同剂量非布司他治疗尿酸性终末期肾病患者的临床疗效

【目的】探讨不同剂量非布司他治疗尿酸性终末期肾病(UAESN)患者的临床疗效。【方法】在本院治疗的UAESN患者98例,随机分为观察组(n=49)与对照组(n=49)。在常规治疗基础上,观察组给予20 mg非布司他治疗,对照组给予40 mg非布司他治疗。观察两组治疗前后血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(eGFR)及尿微量清蛋白与肌酐比值(ACR)等肾功能指标;血尿酸(SUA)及血浆黏度(PV)、全血低切黏度(ηL)、全血高切黏度(ηH)等血液流变学指标;丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)及超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标的变化。比较两组患者的疗效及不良反应。【结果】与治疗前相比,治疗后两组SCr、ACR均降低,eGFR、SOD均升高,SUA、PV、ηL、ηH、MDA、AOPP均降低(P<0.05)。治疗后两组SCr、ACR、eGFR、SUA、PV、ηL、ηH、MDA、AOPP及SOD比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组总有效率(91.84%)与对照组(95.92%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。【结论】在常规治疗基础上,20 mg非布司他治疗UAESN在改善患者肾功能、血液流变学指标,缓解氧化应激,临床疗效等方面与40 mg非布司他效果一致,但使用20 mg非布司他治疗安全性更高。

基于美国FDA公共数据开放项目数据库的别嘌醇和非布司他风险信号的挖掘和比较

目的挖掘并分析比较降尿酸药别嘌醇和非布司他不良事件(AE)信号,为临床合理安全使用该两种药品提供参考。方法检索美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)数据库,收集2009年1月1日至2021年12月31日以别嘌醇和非布司他为目标药物的AE报告,采用国际医学用语词典25.0版首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行标准化和分类。采用报告比值比(ROR)法挖掘别嘌醇和非布司他风险信号,报告数≥3、ROR的95%置信区间下限>1定义为阳性信号。对照药品说明书筛选别嘌醇和非布司他新的AE风险信号,按照别嘌醇和非布司他的风险信号数量绘制雷达图,对阳性PT信号进行描述性分析。结果别嘌醇和非布司他AE报告分别为105532和9949份。对报告数量排前100位AE分析的结果显示,别嘌醇阳性PT 82个,涉及14个SOC,药品说明书中未记载的AE为61个;非布司他阳性PT 86个,涉及18个SOC,药品说明书中未记载的AE为25个。别嘌醇信号强度居前5位的PT为药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状、终末期肾脏疾病、高钙血症、急性肾损伤、慢性肾脏疾病;非布司他信号强度居前5位的PT为起止点病、皮肤肉芽肿、血甲状旁腺素降低、腱鞘炎、丙氨酸氨基转移酶异常。两药共有重叠信号49个,别嘌醇在代谢及营养类疾病、血液和淋巴系统疾病等SOC检测到的风险信号种类较多,非布司他在皮肤及皮下组织类疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病等SOC检测到的风险信号种类较多。结论别嘌醇致肾脏和泌尿系统、血液和淋巴系统及代谢系统相关AE的风险较高,非布司他致皮肤及皮下组织、肌肉骨骼及结缔组织、肝胆系统相关AE的风险较高。建议伴有肾功能不全、泌尿系统疾病或血液系统疾病的痛风患者慎用别嘌醇,伴有肝功能异常的痛风患者慎用非布司他。

非布司他致重症多形红斑型药疹

1例49岁女性患者因慢性肾病合并高尿酸血症服用非布司他20 mg、1次/d, 用药第9天出现面部潮热, 随后头面部、躯干及双下肢逐渐出现紫红色斑丘疹, 皮疹逐渐加重并遍及全身, 累及眼睛、口腔及阴道黏膜, 腰部可见表皮松解性水疱, 表皮松解面积<10%。实验室检查示白细胞计数2.1×10^(9)/L, 中性粒细胞计数1.7×10^(9)/L, 血红蛋白59 g/L, 血小板计数97×10^(9)/L, C反应蛋白105.6 mg/L;血清肌酐1 062 μmol/L, 尿酸647 μmol/L, 人类白细胞抗原B*5801等位基因检测阳性。考虑可能为非布司他所致重症多形红斑型药疹。立即停用非布司他, 给予保护性隔离护理, 并予以甲泼尼龙、免疫球蛋白、血液透析联合血液灌流等治疗。治疗第16天, 患者唇黏膜可见黑色痂皮形成, 皮肤痂皮脱落30%。19 d后患者全身痂皮大部分脱落, 可见新生皮肤。实验室检查示白细胞计数和血小板计数恢复正常, C反应蛋白2.4 mg/L, 血清肌酐582 μmol/L, 尿酸424 μmol/L。

依托考昔和美洛昔康治疗急性痛风的疗效及安全性

目的探讨应用环氧化酶2抑制剂依托考昔和美洛昔康治疗患者急性痛风发作的疗效和安全性。方法选择我院诊断为痛风急性发作患者88例，分别给予依托考昔120mg／d（依托考昔组，48例）和美洛昔康15mg／d（美洛昔康组，36例）治疗，共7d，主要疗效依据为第2～5天患者对关节疼痛自我评分（0～4分Likert量表）结果，并监测实验期间的各项指标及不良事件，以评估其安全性。结果疼痛自我评分变化值依托考昔组为（-1．66±0．58）分，优于美洛昔康（-1．38±0．44）分，差异有统计学意义（P=0．018）；依托考昔组不良事件的发生率31．2%（15／48）与美洛昔康组33．3％（12／36）相似，差异无统计学意义（P=1．000）。结论依托考昔120mg／d是治疗急性痛风的有效方案，其疗效优于美洛昔康，总体安全性及耐受性良好。

自拟益肾利湿方配合西医常规疗法治疗痛风性肾病临床研究

目的：评价自拟益肾利湿方配合西医常规疗法治疗痛风性肾病（gouty nephropathy, GN）的疗效。方法将符合入选标准的GN患者118例按随机数字表法分为常规治疗组60例，联合治疗组58例。常规治疗组口服别嘌呤醇，联合治疗组在常规治疗组基础上加用自拟益肾利湿方。2组均治疗3个月。测定血尿酸、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血肌酐（serum creatinine, SCr）、24 h内生肌酐清除率（endogenous creatinine clearance, CCr）、24 h尿蛋白、尿b2微球蛋白，TG、TC、血清载脂蛋白A1、24 h尿量和尿pH值，评价临床疗效。结果与常规治疗组比较，联合治疗组尿pH值[（6.43±0.6）比（6.21±0.4）；t＝2.351，P＝0.020]、24 h尿量[（3.3±0.4）L比（2.8±0.6）L；t＝5.308，P＜0.001]、24 h CCr[（1.61±0.11）ml/s比（1.33±0.10）ml/s；t＝14.477，P＜0.001]和血清载脂蛋白 A1[（1.90±0.40）g/L 比（1.01±0.33）g/L；t＝13.203，P＜0.001]显著增高和增加，血清尿酸[（312.01±33.56）mmol/L比（350.12±35.21）mmol/L；t＝6.015， P＜0.001]、BUN[（6.22±0.91）mmol/L比（11.50±4.01）mmol/L；t＝9.586，P＜0.001]、SCr [（87.32±13.90）mmol/L比（122.54±18.37）mmol/L；t＝11.743，P＜0.001]、24 h尿蛋白[（0.7±0.2）g比（1.2±0.5）g；t＝7.087，P＜0.01]、尿b2微球蛋白[（220.3±90.3）mg/L比（330.1±90.1）mg/L；t＝6.611，P＜0.001]、血清TG[（5.11±0.50）mmol/L比（6.30±0.50）mmol/L；t＝12.923，P＜0.001]、血清TC[（1.50±0.50）mmol/L比（2.30±0.52）mmol/L；t＝8.689，P＜0.001]显著降低。联合治疗组总有效率为89.7%、常规治疗组为70.0%，2组比较差异有统计学意义（χ2＝5.871，P＝0.015）。结论自拟益肾利湿方配合西医常规疗法可保护GN患者的肾功能、降低血脂，其疗效优于仅用西医常规疗法。

秋水仙碱致尿失禁

1例55岁男性肝复杂泡型包虫病患者有痛风病史4年余,入院等待远程会诊结果和准备接受择期右半肝切除术时,出现双足肿胀、皮温高等症状。实验室检查示尿酸530μmol/L,风湿因子阴性,考虑痛风急性发作。给予秋水仙碱0.5 mg口服、3次/d。首次服药后约10 h,患者出现尿失禁。考虑尿失禁可能与秋水仙碱有关,立即停用该药。停药24 h后尿失禁症状消失。患者自行再次服用秋水仙碱后尿失禁症状复现,再次停用该药后未再出现尿失禁。