SMAD specific E3 ubiquitin protein ligase 1 accelerates diabetic macular edema progression by WNT inhibitory factor 1

BACKGROUND Diabetic macular edema(DME)is the most common cause of vision loss in people with diabetes.Tight junction disruption of the retinal pigment epithelium(RPE)cells has been reported to induce DME development.SMAD-specific E3 ubiquitin protein ligase(SMURF)1 was associated with the tight junctions of cells.However,the mechanism of SMURF1 in the DME process remains unclear.AIM To investigate the role of SMURF1 in RPE cell tight junction during DME.METHODS ARPE-19 cells treated with high glucose(HG)and desferrioxamine mesylate(DFX)for establishment of the DME cell model.DME mice models were constructed by streptozotocin induction.The trans-epithelial electrical resistance and permeability of RPE cells were analyzed.The expressions of tight junction-related and autophagy-related proteins were determined.The interaction between insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 2(IGF2BP2)and SMURF1 mRNA was verified by RNA immunoprecipitation(RIP).SMURF1 N6-methyladenosine(m6A)level was detected by methylated RIP.RESULTS SMURF1 and vascular endothelial growth factor(VEGF)were upregulated in DME.SMURF1 knockdown reduced HG/DFX-induced autophagy,which protected RPE cell tight junctions and ameliorated retinal damage in DME mice.SMURF1 activated the Wnt/β-catenin-VEGF signaling pathway by promoting WNT inhibitory factor(WIF)1 ubiquitination and degradation.IGF2BP2 upregulated SMURF1 expression in an m6A modification-dependent manner.CONCLUSION M6A-modified SMURF1 promoted WIF1 ubiquitination and degradation,which activated autophagy to inhibit RPE cell tight junctions,ultimately promoting DME progression.

血清CRP、IL-6、IL-13、IgE对儿童复杂性急性阑尾炎的诊断价值

目的探讨血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-13(IL-13)、免疫球蛋白E(IgE)在儿童复杂性急性阑尾炎中的诊断价值。方法回顾性分析,选取2022年2月至2024年2月在陕西省森林工业职工医院治疗的154例急性阑尾炎患儿作为研究对象,其中男90例、女64例,年龄(6.73±3.18)岁。根据病理分型分为单纯性急性阑尾炎组(103例)和复杂性急性阑尾炎组(51例)。对比两组患儿临床资料及外周血中CRP、IL-6、IL-13、IgE水平,并对组间有差异指标进行多因素logistic回归分析,采用受试者操作特征曲线(ROC)分析筛选指标对儿童复杂性急性阑尾炎的诊断效能。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果两组患儿性别、呕吐比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);复杂性急性阑尾炎患儿年龄、IgE水平均低于单纯性急性阑尾炎患儿[(5.69±2.85)岁比(7.27±2.91)岁、(76.06±52.34)μg/L比(161.64±58.10)μg/L],发病时间长于单纯性急性阑尾炎患儿[(27.04±9.61)h比(20.13±6.73)h],CRP、IL-6、IL-13水平及术前发热比例均高于单纯性急性阑尾炎患儿[(78.41±30.19)mg/L比(28.31±11.32)mg/L、(16.85±5.26)ng/L比(7.88±3.22)ng/L、(19.80±7.70)ng/L比(8.00±3.36)ng/L、74.51%(38/51)比45.63%(47/103)],差异均有统计学意义(t=3.913、8.883、5.177、14.897、13.073、13.244,χ^(2)=11.503;均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,CRP[OR=6.221(95%CI 1.950~19.852)]、IL-6[OR=18.394(95%CI 3.972~85.176)]、IL-13[OR=10.186(95%CI 4.507~23.020)]是复杂性急性阑尾炎的独立危险因素,IgE[OR=0.162(95%CI 0.062~0.424)]是其独立保护因素(均P<0.05)。ROC分析结果显示,联合模型诊断AUC为0.924(95%CI 0.881~0.966),最佳阈值>76.84;IgE的AUC为0.915(95%CI 0.867~0.962),最佳阈值<106.0μg/L。结论血清CRP、IL-6、IL-13、IgE单独及联合均可用于儿童复杂性急性阑尾炎的鉴别诊断中,其中IgE单独与四项指标联合检测对于复杂性急性阑尾炎具有较好的预测价值。

手足口病患儿外周血TLR3、s100β蛋白、IL-6的表达水平及其与病情和预后的相关性

目的检测手足口病(HFMD)患儿外周血Toll样受体3(TLR3)、中枢神经特异性蛋白100β(S100β)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,并探讨其与患儿病情和预后的关系。方法选择2019年1月至2023年1月郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院收治的142例HFMD患儿作为观察组,依据患儿病情严重程度(轻症组与重症组)、年龄(低龄组与高龄组)和预后(良好组与不良组)进行分组,另选取87例同期健康儿童作为对照组。比较不同病情严重程度患儿与健康儿童的外周血TLR3、s100β、IL-6水平,比较观察组患儿入院不同时间、不同病情严重程度患儿入院不同时间、不同年龄患儿入院不同时间以及不同预后患儿入院不同时间的外周血TLR3、s100β、IL-6水平。结果重症组患儿的外周血TLR3、s100β、IL-6表达水平分别为1.20±0.36、(14.41±3.53)μg/L、(14.98±4.37)U/m,明显高于轻症组的0.84±0.31、(3.12±1.01)μg/L、(10.73±3.05)U/m和对照组的0.68±0.19、(1.31±0.17)μg/L、(8.95±2.36)U/m,轻症患儿的外周血TLR3、s100β、IL-6表达水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患儿入院1 d的外周血TLR3、s100β、IL-6表达水平明显低于入院5 d、7 d,入院7 d的外周血TLR3、s100β、IL-6表达水平明显低于入院5d时,差异均有统计学意义(P<0.05);重症组患儿入院1d、5d、7d的外周血TLR3、s100β、IL-6表达水平明显高于轻症组,差异均有统计学意义(P<0.05);低龄组患儿入院1 d、5 d、7 d的外周血TLR3、s100β、IL-6表达水平明显高于高龄组,差异均有统计学意义(P<0.05);预后良好组患儿入院1 d、7 d的外周血TLR3表达水平分别为0.97±0.31、1.90±0.55,明显低于预后不良组的1.90±0.18、2.46±0.74,入院1 d、5 d、7 d的外周血s100β、IL-6表达水平分别为(8.17±2.31)μg/L、(32.98±10.08)μg/L、(27.27±7.66)μg/L、(12.65±4.09)U/mL、(17.41±4.06)U/mL、(14.39±4.35)U/mL,明显低于预后不良组的(13.83±1.55)μg/L、(63.53±12.31)μg/L、(49.28±10.15)μg/L、(17.03±3.51)U/mL、(22.27±2.48)U/mL、(20.35±4.58)U/mL,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论HFMD患儿外周血TLR3、s100β、IL-6水平升高,且与病情严重程度、发病年龄以及预后有一定的关联性,临床监测以上指标变化,可提示病情严重程度、预测预后。

血清视黄醇结合蛋白-4、生长停滞特异性蛋白6水平与急性心肌梗死合并心力衰竭患者预后的关系

目的探讨血清视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)、生长停滞特异性蛋白6(GAS6)水平与急性心肌梗死(AMI)合并心力衰竭(HF)患者预后的关系。方法选取2020年1月至2022年1月内蒙古自治区通辽市医院收治的186例AMI合并HF患者,根据随访1年的预后将其分为预后不良组(61例)和预后良好组(125例)。采用酶联免疫吸附试验检测两组RBP-4、GAS6水平。采用多因素logistic回归模型分析AMI合并HF患者预后不良的影响因素,采用受试者操作特征曲线分析血清RBP-4、GAS6水平对AMI合并HF患者预后不良的预测价值。结果预后不良组年龄、急性HF占比、N末端前体B型钠尿肽、RBP-4水平高于预后良好组,左室射血分数、GAS6低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,年龄(OR=1.091,95%CI:1.016~1.173)、急性HF(OR=2.468,95%CI:1.030~5.913)、N末端前体B型钠尿肽(OR=1.002,95%CI:1.001~1.003)、RBP-4(OR=1.156,95%CI:1.076~1.242)、左室射血分数(OR=0.829,95%CI:0.725~0.948)、GAS6(OR=0.342,95%CI:0.195~0.599)均为AMI合并HF患者预后不良的影响因素(P<0.05)。受试者操作特征曲线分析显示,血清RBP-4、GAS6水平单独及联合预测AMI合并HF患者预后不良的曲线下面积分别为0.786、0.790、0.895(P<0.05)。结论血清RBP-4水平升高和GAS6水平降低与AMI合并HF患者预后不良有关,二者联合对AMI合并HF患者预后不良具有良好预测价值。

狼疮性肾炎患者血清FGF-23、Gas6水平与疾病活动性的关系

目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、生长停滞特异性蛋白6(Gas6)水平与疾病活动性的关系。方法选择2021年3月—2024年3月延安市人民医院风湿免疫科收治的LN患者119例为LN组,并根据系统性红斑狼疮疾病活动指数2000(SLEDAI-2000)评分分为活动亚组70例和非活动亚组49例,另选取同期医院健康体检者105例为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清FGF-23、Gas6水平;Pearson相关分析血清FGF-23、Gas6水平与肾功能指标、SLEDAI-2000评分的相关性;多因素Logistic回归分析LN患者疾病活动性的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评价血清FGF-23、Gas6水平对LN患者疾病活动性的诊断价值。结果LN组血清FGF-23、Gas6水平均高于健康对照组(t/P=21.040/<0.001、7.389/<0.001);活动亚组收缩压、舒张压、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿蛋白、SLEDAI-2000评分、FGF-23、Gas6均高于非活动亚组(t/P=2.356/0.020、3.717/<0.001、11.867/<0.001、17.152/<0.001、30.579/<0.001、19.439/<0.001、11.284/<0.001、10.818/<0.001),补体C3、C4水平低于非活动亚组(t/P=6.233/<0.001、12.329/<0.001);血清FGF-23、Gas6水平分别与BUN、SCr、尿蛋白、SLEDAI-2000评分呈正相关(FGF-23:r/P=0.410/<0.001、0.395/<0.001、0.326/0.002、0.563/<0.001;Gas6:r/P=0.352/<0.001、0.384/<0.001、0.311/0.008、0.509/<0.001),与补体C3、C4水平呈负相关(FGF-23:r/P=-0.408/<0.001、-0.377/<0.001;Gas6:r/P=-0.376/<0.001、-0.321/<0.001);多因素Logistic回归分析显示,高FGF-23、Gas6、尿蛋白水平是LN患者疾病活动的独立危险因素[OR(95%CI)=2.136(1.224~3.727)、1.865(1.171~2.967)、2.539(1.416~4.554)];血清FGF-23、Gas6水平及二者联合诊断LN患者疾病活动性的曲线下面积(AUC)分别为0.804、0.834、0.938,二者联合的AUC大于各自单独诊断(Z/P=3.843/<0.001、3.270/<0.001)。结论LN患者血清FGF-23、Gas6水平均增高,且与LN肾功能损伤、补体水平降低及疾病活动性增加有关。联合检测FGF-23、Gas6可有效鉴别LN疾病活动性。

胎儿生长受限孕妇血清与胎盘Gas6、Endoglin、PLAC-1表达水平及其临床意义

目的分析胎儿生长受限(FGR)孕妇血清及胎盘中生长阻滞特异性蛋白6(Gas6)、Endoglin、胎盘特异性蛋白1(PLAC-1)表达水平,并探讨其临床意义。方法选取2022年5月至2024年9月确山县人民医院收治的81例FGR孕妇为FGR组,按照1∶1配对原则,另选取同期81例无FGR孕妇为对照组。比较两组孕妇的基线资料和胎盘相关指标(Gas6 mRNA、Endoglin mRNA、PLAC-1 mRNA、胎盘厚度、胎盘质量),采用Pearson法分析胎盘各指标表达与胎盘厚度、胎盘质量、新生儿体质量的相关性,比较两组孕妇不同孕期的血清各指标水平,采用Pearson法分析孕妇血清与胎盘各指标表达的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清各指标对FGR的预测价值。结果FGR组孕妇的新生儿体质量、PLAC-1 mRNA、胎盘厚度、胎盘质量[(2.13±0.32)kg、0.50±0.11、(1.90±0.66)cm、(0.38±0.10)kg]明显低于对照组[(3.23±0.29)kg、1.00±0.06、(2.51±0.57)cm、(0.59±0.08)kg],胎盘Gas6 mRNA、Endoglin mRNA(1.42±0.24、1.38±0.16)明显高于对照组(1.04±0.05、1.06±0.07),差异均有统计学意义(P<0.05);胎盘Gas6 mRNA、Endoglin mRNA与胎盘厚度、胎盘质量、新生儿体质量呈负相关(P<0.05),PLAC-1 mRNA与胎盘厚度、胎盘质量、新生儿体质量呈正相关(P<0.05);FGR组孕妇孕早、中、晚期的血清Gas6、Endoglin明显高于对照组,PLAC-1明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);孕早、中、晚期血清Gas6、Endoglin、PLAC-1表达与对应指标胎盘中表达量均呈正相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,孕早、中、晚期血清Gas6、Endoglin、PLAC-1联合预测FGR的曲线下面积(AUC)分别为0.890、0.913、0.936,均优于单一指标,且血清各指标联合预测FGR的AUC随着孕期的推进依次增大,至孕晚期联合预测AUC为0.936,为最大。结论FGR孕妇血清及胎盘组织中Gas6、Endoglin、PLAC-1表达异常,且血清各指标联合检测对FGR具有一定预测价值,可作为临床早期评估FGR的辅助指标。

贝母素乙通过调节Gas6/Axl信号通路对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

[目的]探讨贝母素乙(PMI)对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化及生长停滞特异性蛋白6(Gas6)/Axl信号通路的影响。[方法]构建DM大鼠模型,将48只造模成功大鼠随机分为DM组、贝母素乙低、高剂量组(PMI-L、PMI-H组)、贝母素乙高剂量+通路抑制剂R428组(PMI-H+R428组),各12只,另取12只正常大鼠作对照组(Control组);超声检查各组大鼠心功能指标;全自动血液分析仪检测各组大鼠空腹血糖(FBG)及血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色分别观察各组大鼠心肌组织病理变化及纤维化程度;TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡情况;免疫组化检测胶原蛋白Ⅰ(COLⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(COLⅢ)表达;蛋白免疫印迹法检测Gas6、p-Axl/Axl表达。[结果]DM组较Control组心肌纤维断裂,心肌细胞排列紊乱,细胞肥大,细胞核固缩深染,炎性细胞浸润明显,细胞减少,蓝色胶原纤维沉积增多,且排列紊乱,分布弥散,左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)和FBG、CK-MB、LDH水平及COLⅠ、COLⅢ表达升高,LVFS及Gas6、p-Axl/Axl表达降低(P<0.05);PMI-L、PMI-H组较DM组心肌纤维排列相对整齐,细胞形态相对正常,炎性细胞浸润减少,细胞增多,纤维化现象减少,蓝色胶原纤维沉积减少,且细胞排列相对整齐,LVEDD、LVESD和FBG、CK-MB、LDH水平及COLⅠ、COLⅢ表达降低,LVFS及Gas6、p-Axl/Axl表达升高(P<0.05);PMI-H+R248组较PMI-H组心肌组织病理损伤加重,炎性细胞浸润及心肌组织纤维化明显,蓝色胶原纤维沉积明显增多,LVEDD、LVESD和FBG、CK-MB、LDH水平及COLⅠ、COLⅢ表达升高,LVFS及Gas6、p-Axl/Axl表达降低(P<0.05)。[结论]贝母素乙可抑制DM大鼠心肌纤维化,其作用机制与激活GAS6/Axl信号通路有关。

Myo、Gas6、SOX9 mRNA在AMI患者中的表达意义及在PCI术后联合检测对预后的评估价值

目的探讨肌红蛋白(Myo)、生长停滞特异性蛋白6(Gas6)、SRY相关高迁移率族蛋白9(SOX9)在急性心肌梗死(AMI)患者中的表达意义,同时将患者预后经皮冠状动脉介入治疗(PCI)联合检测评估价值。方法选择2020年1月至2021年6月期间接收的AMI患者,共计166例,并将其纳入研究组,同时选取健康志愿者,将其纳入对照组,共计90例。酶联免疫吸附法测定血清Myo、Gas6水平,SOX9 mRNA分离试剂盒提取RNA检测;根据患者住院期间是否发生心血管不良事件(MACCE)将研究组患者分为MACCE组和非MACCE组;对比研究组和对照组Myo、Gas6、SOX9 mRNA表达情况;对比Myo、Gas6、SOX9 mRNA在AMI患者PCI术前后中表达情况;单因素/多因素分析MACCE组和非MACCE组资料临床差异;分析Myo、Gas6、SOX9 mRNA联合对AMI预后评估价值。结果相较于对照组,研究组Myo和Gas6明显较高,SOX9 mRNA表达明显较低(P<0.05);术后,研究组患者Myo、Gas6表达明显降低,SOX9 mRNA明显升高(P<0.05);MACCE组Myo和Gas6明显高于非MACCE组,SOX9 mRNA表达明显低于非MACCE组(P<0.05)。Logistic回归模型结果显示年龄大、术后出血、Myo和Gas6表达高、SOX9 mRNA表达低是影响经PCI治疗AMI患者发生MACCE独立危险因素(P<0.05)。Myo、Gas6、SOX9 mRNA联合评估AMI预后受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.936,具有较高的特异度以及敏感度,且显著高于单独Myo、Gas6、SOX9 mRNA检测ROC曲线下面积为0.706、0.696和0.711(Z=2.261,P<0.05)。结论对于AMI患者而言,其Myo和Gas6表达明显较高,SOX9 mRNA表达明显降低,而经PCI术治疗可有效改善患者Myo、Gas6和SOX9 mRNA水平;三者联合对PCI术后发生MACCE具有明显评估作用,尽早为患者提供诊疗方案,值得在临床推广应用。

血浆miR-379、miR-195、Gas6水平早期检测在AMI患者中的应用价值

目的分析血浆微小RNA-379(miR-379)、微小RNA-195(miR-195)、生长停滞特异性蛋白6(Gas6)水平早期检测在急性心肌梗死(AMI)患者中的应用价值。方法选取2021年5至2022年7月于首都医科大学附属北京世纪坛医院心内科住院治疗的265例患者,分为AMI组(n=127)和非AMI组(n=138),选取同期120名健康体检者设为对照组。比较三组入组时的血浆miR-379、miR-195表达量及Gas6水平;采用Pearson相关系数分析AMI患者入组时的血浆Gas6水平与miR-379、miR-195表达量的关系;采用受试者工作曲线(ROC)分析入组时的血浆Gas6水平及miR-379、miR-195表达量对早期AMI的诊断价值。结果三组入组时的血浆miR-379、miR-195、Gas6水平比较差异有统计学意义(P<0.05);血浆miR-379水平比较:AMI组<非AMI组<对照组,miR-195、Gas6水平比较:AMI组>非AMI组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关系数分析显示,Gas6与miR-379水平呈负相关(P<0.05),与miR-195水平呈正相关(P<0.05)。ROC结果显示,血浆miR-379、miR-195、Gas6水平单独诊断早期AMI具有一定局限性(AUC=0.808、0.718、0.752),三者联合诊断的效能更佳(AUC=0.879)。结论血浆miR-379、miR-195、Gas6水平在AMI患者中异常表达,三指标可作为AMI早期疾病诊断的参考指标。

血清Gas6、CXCL10对非小细胞肺癌术后肺部细菌感染的诊断价值

目的探究血清生长停滞特异性蛋白6(Gas6)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)对非小细胞肺癌(NSCLC)术后肺部细菌感染的诊断价值。方法选取2021年1月至2023年3月在该院进行手术治疗的NSCLC患者107例,根据术后是否发生肺部细菌感染分为感染组(35例)和未感染组(72例)。收集NSCLC患者临床资料,酶联免疫吸附试验检测血清Gas6、CXCL10水平,对NSCLC术后发生肺部细菌感染患者进行病原菌鉴定。采用多因素Logistic回归分析NSCLC患者术后肺部细菌感染的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Gas6、CXCL10对NSCLC患者术后肺部细菌感染的预测价值,并计算Kappa值评价血清Gas6、CXCL10与金标准的一致性。结果107例NSCLC患者术后肺部细菌感染35例,培养分离出细菌52株,其中革兰阳性菌29株,革兰阴性菌23株,肺炎链球菌占比最高为30.77%。感染组年龄≥60岁、手术时间≥3 h、住院时间≥30 d、有侵入性操作比例及血清Gas6、CXCL10水平显著高于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,有侵入性操作、Gas6、CXCL10是NSCLC患者术后肺部细菌感染的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Gas6、CXCL10及联合预测NSCLC患者术后肺部细菌感染的曲线下面积(AUC)分别为0.720、0.863、0.938,其中联合预测AUC显著高于二者单独预测AUC(Z_(联合-Gas6)=3.392,Z联合-CXCL10=1.432,P<0.05);血清Gas6、CXCL10及联合检查结果与金标准诊断结果一致性的Kappa值分别为0.471、0.713、0.730(P<0.05)。结论Gas6、CXCL10水平在NSCLC术后肺部细菌感染患者血清中升高,对术后肺部细菌感染的发生具有一定的预测价值。

无痛人工流产术丙泊酚复合地佐辛或瑞马唑仑的麻醉效果及对血清S100β、IL-6水平影响

目的:比较丙泊酚复合地佐辛或瑞马唑仑用于无痛人工流产术的麻醉效果及对血清中枢神经特异蛋白(S100β)、白细胞介素-6(IL-6)水平影响。方法:选取2021年6月-2023年12月于本院自愿行无痛人工流产术女性90例,随机数字表分两组,术中丙泊酚分别复合瑞马唑仑(瑞马唑仑组)或地佐辛(地佐辛组)麻醉,比较两组麻醉效果及血清S100β、IL-6水平变化。结果:地佐辛组镇痛效果优于瑞马唑仑组,术中血氧饱和度(98.25±3.13)%、心率(77.71±7.98次/min)、呼吸频率(17.26±1.76次/min)、平均动脉压(79.66±3.82 mmHg)均高于瑞马唑仑组(95.51%±3.10%、70.46±7.12次/min、15.13±1.53次/min、76.37±3.89 mmHg),术后疼痛NRS评分(2.05±0.54分)低于瑞马唑仑组(3.10±0.62分),术中丙泊酚用量(112.16±13.34 mg)少于瑞马唑仑组(181.95±20.12 mg),术后24h血清S100β(1.07±0.34μg/ml)、IL-6(22.94±6.49)水平均低于瑞马唑仑组(1.52±0.47μg/ml、32.62±8.02 ng/L),不良反应发生率(4.4%)低于瑞马唑仑组(17.8%)(均P<0.05)。结论:无痛人工流产术,与瑞马唑仑相比,采用地佐辛复合丙泊酚麻醉效果更好,可减轻受术者手术疼痛的同时,亦降低了不良反应发生概率,减轻认知功能损伤。

血清生长停滞特异性蛋白6、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1水平与创伤性颅脑损伤患者病情及继发性认知障碍的相关性研究

目的探讨血清生长停滞特异性蛋白6(Gas6)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)与创伤性颅脑损伤患者病情及继发性认知障碍的相关性。方法选取2021年1月至2023年6月阳泉市第二人民医院神经外科收治的118例创伤性颅脑损伤患者,根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分和伤后原发昏迷时间的长短分为轻型组(GCS评分13~15分,伤后昏迷30 min内,n=25),中型组(GCS评分9~12分,伤后昏迷0.5~6.0 h,n=50),重型组(GCS评分3~8分或无法进行评分,伤后昏迷6 h以上,n=43)。另选择同期在阳泉市第二人民医院体检的50例健康者纳入健康组。采用酶联免疫吸附法检测四组纳入者血清Gas6、caspase-1水平,比较健康组、观察组的血清Gas6、caspase-1水平,以及不同程度创伤性颅脑损伤患者于不同时间点的血清Gas6、caspase-1水平。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对患者入院1个月后的认知功能进行评分,比较不同认知功能患者血清Gas6、caspase-1水平。采用Spearman法分析血清Gas6、caspase-1水平与认知功能的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Gas6、caspase-1水平对创伤性颅脑损伤发生认知功能障碍的诊断价值。结果轻、中、重型组血清Gas6、caspase-1高于健康组(P<0.05)。重型组的Gas6、caspase-1水平明显高于轻、中型组(P<0.05);有认知障碍组的Gas6、caspase-1水平显著高于无认知障碍组(P<0.05)。患者的血清Gas6、caspase-1水平均与MoCA评分呈负相关(rGas6=-0.546,rcaspase-1=-0.637,P<0.05)。Gas6、caspase-1单独诊断创伤性颅脑损伤继发认知功能障碍的AUC分别为0.868、0.841,灵敏度分别为77.8%、59.3%,特异度分别为85.9%、95.3%;联合诊断时的AUC为0.930,对联合诊断和单独诊断比较,结果Z二者联合-Gas6=2.421,Z二者联合-caspase-1=2.536(P<0.05),灵敏度为85.2%,特异度为90.6%,联合诊断优于单独诊断;当Gas6水平高于7.24µg/L,caspase-1水平高于8.86µg/L时,患者继发认知功能障碍的风险会增加。结论创伤性颅脑损伤患者血清中的Gas6、caspase-1水平与病情程度和继发性认知功能障碍相关,二者联合用于诊断患者的认知功能障碍具有临床意义。

玻璃体腔注射雷珠单抗对增殖性糖尿病性视网膜病变患者视力及血清GAS6、SDF-1及VEGF的影响

目的 探讨增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)给予玻璃体腔注射雷珠单抗药物对患者视力以及血清人生长停滞特异性蛋白(GAS6)、人基质细胞衍生因子1(SDF-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)影响。方法 纳入2022年1月至12月收治的PDR患者82例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组41例。对照组采用玻璃体切割术(PPV)治疗,观察组采用联合玻璃体切割术(PPV)术前经玻璃体腔注射雷珠单抗治疗。对比2组的治疗效果,2组患者术前与术后1周的视力以及眼压水平,2组患者术前与术后1周血清GAS6、SDF-1、VEGF水平变化,2组术后并发症发生情况。结果 观察组治疗总有效率为95.12%高于对照组的78.05%(P<0.05)。2组患者术后1周的眼压、血清GAS6、SDF-1、VEGF水平均较术前降低,且观察组术后1周的上述指标水平低于对照组(P<0.05)。2组术后1周视力较术前升高,且观察组视力水平高于对照组(P<0.05)。观察组患者术后并发症总发生率为4.88%低于对照组的24.39%(P<0.05)。结论 应用玻璃体腔注射雷珠单抗辅助PPV治疗PDR,效果满意,可显著提高患者视力,降低眼压,降低血清GAS6、SDF-1、VEGF水平,且术后并发症发生率低,值得推广。

舒芬太尼调节GAS6/Axl信号通路对高血压性脑出血大鼠血脑屏障和神经损伤的影响

目的探究舒芬太尼(SUF)调节生长停滞特异性蛋白6(GAS6)/受体酪氨酸激酶Axl信号通路对高血压性脑出血(HICH)大鼠血脑屏障和神经损伤的影响。方法健康的SD大鼠给予6周高盐饮食以诱发高血压,对高血压大鼠右尾状核处注射5μl胶原酶IV构建HICH模型。将模型构建成功的大鼠分为HICH组、L-SUF组、H-SUF组、H-SUF+AVB-S6-500(GAS6/Axl通路抑制剂)组,其中L-SUF组、H-SUF组每日腹腔注射25、50 mg/kg SUF,H-SUF+AVB-S6-500组在腹腔注射SUF(50 mg/kg)2周后,腹腔注射AVB-S6-500(30 mg/kg)。选取同批高血压大鼠右尾状核处注射等量的生理盐水作为Sham组,Sham组腹腔注射等量的生理盐水。分析大鼠神经功能损伤评分以及血脑屏障通透性和血脑屏障结构;ELISA检测相关超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化;Western blot检测脑组织中GAS6、Axl蛋白的表达。结果给药前,相比于Sham组,其余各组Longa评分均显著升高(P<0.05),且各组间无显著差异(P>0.05)。给药后,相比于Sham组,HICH组中Longa评分、血脑屏障通透性、IL-1β、TNF-α、MDA、GAS6、Axl蛋白表达显著升高,SOD水平降低(P<0.05),且存在明显水肿现象,细胞不紧密连接,血管内皮薄厚不均;相比于HICH组,L-SUF组、H-SUF组Longa评分、血脑屏障通透性、IL-1β、TNF-α、MDA、GAS6、Axl蛋白表达显著降低,SOD水平升高(P<0.05),水肿现象得到改善,细胞连接相对紧密,血管内皮相对均匀;相比于H-SUF组,H-SUF+AVB-S6-500组则逆转上述变化。结论SUF可能通过激活GAS6/Axl通路,抑制炎症和氧化反应,改善HICH大鼠血脑屏障和神经损伤。

Gas6经PI3K/Akt通路对缺氧复氧诱导H9c2细胞凋亡的影响

目的:观察外源性重组人生长停滞特异性蛋白6(Gas6)对缺氧复氧诱导的H9c2心肌细胞系凋亡的影响,并初步探讨其与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路的关系。方法:对体外培养的H9c2细胞进行缺氧复氧(3 h/3 h),模拟大鼠心肌缺血再灌注模型,将细胞随机分为4组:正常对照组(control组)、缺氧/复氧组(A/R组)、缺氧/复氧+Gas6预处理组(A/R+Gas6组)及缺氧/复氧+Gas6预处理+PI3K/Akt特异性阻断剂LY294002干预组(A/R+Gas6+LY294002组)。分别采用MTT法检测心肌细胞活力,生化法检测细胞中caspase-3活性水平,Annexin V/PI双染法及流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western免疫印迹法检测胞内磷酸化Akt(p-Akt)蛋白含量表达情况。结果:A/R组较control组细胞活力下降,caspase-3活性、凋亡率及p-Akt水平均较control组增加(P<0.05)。但经Gas6预处理后,细胞活力及p-Akt表达水平较A/R组显著增加,caspase-3活性、凋亡率均减少(P<0.05),而Gas6的这些作用能被PI3K/Akt阻断剂抑制。结论:Gas6能减少缺氧复氧诱导的H9c2细胞凋亡,此作用机制可能是通过提高Akt磷酸化水平而激活PI3K/Akt通路实现的。

生长停滞特异性蛋白6在牙龈卟啉单胞菌脂多糖诱导内皮细胞黏附因子及趋化因子表达中的作用

目的:探讨维生素K依赖的生长停滞特异性蛋白6(growth-arrest-specific protein 6,Gas6,一种维生素K依赖性蛋白,参与细胞增殖、存活、黏附和迁移,也在炎症反应中起重要作用)在牙龈卟琳单胞菌脂多糖(Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide,P.g-LPS)诱导血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)表达黏附因子和趋化因子过程中的作用。方法:在血管内皮细胞中过表达和敲低Gas6基因后,用1 mg/L P.g-LPS刺激血管内皮细胞3 h和24 h,利用实时定量荧光聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)检测细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和E选择素(E-selectin),以及趋化因子白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)的表达。过表达或敲低Gas6基因后,细胞划痕实验检验内皮细胞迁移的生物学功能表型的变化。结果:P.g-LPS刺激3 h后,敲低Gas6组的黏附因子及趋化因子的表达情况与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),过表达Gas6组的黏附因子及趋化因子与对照组相比显著降低(E-selectin、ICAM-1、IL-8和MCP-1分别下降81%±0%、47%±3%、76%±3%和26%±6%,P<0.01);P.g-LPS刺激24 h后,敲低组的黏附因子及趋化因子表达情况与对照组相比显著升高(E-selectin、ICAM-1、IL-8和MCP-1上调的倍数分别是2.06±0.07、1.99±0.11、3.14±0.15和1.84±0.03),过表达组的黏附因子及趋化因子与对照组相比显著降低(E-selectin、ICAM-1、IL-8和MCP-1分别下降29%±1%、62%±3%、69%±1%和41%±2%),实验组与对照组黏附分子及趋化分子表达差异具有统计学意义(P<0.01)。细胞划痕实验结果显示,敲低Gas6组细胞迁移能力与对照组相比增强,过表达组细胞迁移能力较对照组弱,与realtime PCR检测结果趋势一致。结论:下调Gas6基因后,P.g-LPS促进ICAM-1、E-selectin、IL-8和MCP-1表达作用增强,上调Gas6基因后,P.g-LPS促进ICAM-1、E-selectin、IL-8和MCP-1表达作用减弱,各细胞因子表达量与Gas6表达趋势相反,提示Gas6在内皮细胞炎症状态下的黏附过程中可能发挥抑制作用。

颅脑超声联合血清神经元特异性烯醇化酶、S100B及白细胞介素-6检测对早产儿脑白质损伤的诊断价值

目的探讨颅脑超声联合血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B及白细胞介素-6(IL-6)检测对早产儿脑白质损伤的诊断价值。方法选择2016年8月至2017年7月郑州市妇幼保健院新生儿科收治的经颅脑磁共振成像(MRI)检查诊断为脑白质损伤的早产儿39例为观察组,另选同期经颅脑MRI检查诊断脑白质无损伤的早产儿30例为对照组,分别于出生后1、3、7 d采用全自动时间分辨荧光免疫分析系统检测血清NSE水平,双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定血清S100B、IL-6水平,并采用颅脑超声观测脑室周围脑白质回声的变化,分析颅脑超声与NSE、S100B、IL-6联合对诊断早产儿脑白质损伤的灵敏度、特异度和准确性。结果在出生后1、3、7 d,对照组患儿颅脑超声检查脑白质损伤检出率分别为6.45%(2/31)、3.23%(1/31)和0.00%(0/31),观察组患儿脑白质损伤检出率分别为92.31%(36/39)、87.18%(34/39)和84.62%(33/39);观察组患儿出生后1、3、7 d脑白质损伤的检出率均显著高于对照组(χ~2=51.30、48.69、49.63,P<0.05)。对照组、观察组患儿出生后1、3、7 d脑白质的超声灰度值组内比较差异均无统计学意义(P>0.05),但观察组患儿脑白质的灰度值与对照组比较均显著增高(P<0.05)。对照组患儿出生后1、3、7 d血清S100B、IL-6水平比较差异无统计学意义(F=0.319、0.307,P>0.05),血清NSE水平比较差异有统计学意义(F=3.298,P<0.05),其中出生后3、7 d血清NSE水平显著低于出生后1 d(P<0.05),出生后7 d血清NSE水平显著低于出生后3 d(P<0.05)。观察组患儿出生后1、3、7 d血清NSE、S100B、IL-6水平均呈现下降趋势(F=3.323、3.517、3.706,P<0.05),其中出生后3、7 d,观察组患儿血清NSE、S100B、IL-6水平与出生后1 d比较显著下降(P<0.05),出生后7 d观察组患儿血清NSE、S100B、IL-6水平与出生后3 d比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,观察组患儿出生后1、3、7 d血清NSE、S100B、IL-6水平均显著增高(P<0.05)。观察组患儿出生后1 d颅脑超声脑白质灰度值与血清NSE、S100B和IL-6水平均呈显著正相关(r=3.137、3.358、3.056,P<0.05);出生后3 d脑白质灰度值与血清S100B、NSE水平呈显著正相关(r=2.872、2.347,P<0.05),出生后7 d脑白质灰度值与S100B呈显著正相关(r=2.791,P<0.05)。颅脑超声+NSE+S100B联合检测诊断脑白质损伤具有较高的灵敏度(100.00%)、特异度(93.54%)和准确性(97.14%)。结论颅脑超声、NSE、S100B联合检测可显著提高早期诊断脑白质损伤的准确性。

维生素K_2及Gas6与维持性血透患者血管钙化相关性研究

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血管钙化与维生素K2及生长停滞特异性蛋白6(Gas6)的关系。方法选择我院2013年1月至2016年9月住院的MHD患者60例作为MHD组,并选择同期行体检的健康人群60例作为对照组,比较两组受检者维生素K2和Gas6的表达水平,并分析其与血管钙化评分的关系。结果 MHD组患者血液中维生素K2水平较对照组降低[(2.46±0.93)nmol/L vs(4.17±1.04)nmol/L],而Gas6水平较对照组增高[(42.36±2.23)ng/m L vs(18.86±2.04)ng/m L],差异均有统计学意义(P<0.01);MHD组患者中,血管钙化评分≥4分组患者的维生素K2水平为(1.99±0.77)nmol/L,明显低于评分<4分组的(2.56±0.93)nmol/L,差异有显著统计学意义(P<0.05);血管钙化评分≥4分组患者Gas6水平为(46.82±2.93)ng/m L,明显高于评分<4分组的(38.24±2.77)ng/m L,差异有显著统计学意义(P<0.01)。维生素K2及Gas6水平与血管钙化具有明显相关性(γ=-0.276,0.64,P<0.05)。结论维生素K2与Gas6在血透患者中呈现差异性表达,其变化一定程度上反映出血管钙化的严重程度。

C反应蛋白和生长停滞特异性基因产物6基因交互作用与中国汉族人群缺血性脑卒中及其亚型的关联研究

目的探讨C反应蛋白(CRP)和生长停滞特异性基因产物6(GAS6)基因4个单核苷酸多态性(SNP)位点与缺血性脑卒中(IS)及其亚型的相关性,并进一步分析CRP和GAS6基因间的交互作用与IS及其亚型的相关性。方法采用回顾性病例对照研究,2010年10月—2012年12月连续收集129例IS患者作为病例组及192例非IS者作为对照组。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测CRP rs3093059:T>C和rs1130864:C>T、GAS6 rs8191974:G>A和rs7400722:C>T 4个SNP位点的基因型,并结合DNA测序进行验证。检验4个SNP对IS发生的易患性,同时采用广义的多因素降维法(GMDR)研究二者之间的交互作用,并进一步运用Logistic回归模型进行验证。结果单位点分析显示,病例组及其亚型与对照组比较,基因型分布差异均无统计学意义(P>0.05);GMDR分析表明,在大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)发生中,CRP rs3093059:T>C与GAS6rs7400722:C>T的交互作用差异有统计学意义(检验样本一致性=61.29%;交叉验证一致性=10;P=0.0107)。同时携带rs3093059 TC+CC和rs7400722 CT+TT具有较高的LAA发生风险〔OR=2.439,95%CI(1.046,5.687),P=0.041〕。结论 CRP和GAS6基因可能共同参与影响了IS的易患性,二者之间的基因-基因交互作用将有助于为IS研究开辟新的领域。

子痫前期孕妇血清Gas6、SDF-1水平变化及其临床意义

目的探讨子痫前期患者血清生长停滞特异性蛋白6(Gas6)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)水平变化及其临床意义。方法选择子痫前期孕妇153例(观察组),其中轻度62例、重度91例,同期选择正常单胎妊娠孕妇80例(对照组),采集两组肘静脉血,检测血清Gas6、SDF-1及炎症因子IL-6、IL-1β、IL-17、TNF-α、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1),分析子痫前期患者血清Gas6、SDF-1水平与血清炎症因子水平的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Gas6、SDF-1单独和联合检测诊断子痫前期的价值。结果观察组血清Gas6水平明显高于对照组,血清SDF-1水平明显低于对照组(P均<0.05);重度子痫前期患者血清Gas6水平明显高于轻度子痫前期患者,血清SDF-1水平明显低于轻度子痫前期患者(P均<0.05);观察组血清IL-6、IL-1β、IL-17、TNF-α、hs-CRP、MCP-1水平均明显高于对照组,且重度子痫前期患者血清IL-6、IL-1β、IL-17、TNF-α、hs-CRP、MCP-1水平均明显高于轻度子痫前期患者(P均<0.05)。Pearson积矩相关分析显示,子痫前期患者血清Gas6水平与血清IL-6、IL-1β、IL-17、TNF-α、hs-CRP、MCP-1水平均呈正相关关系,血清SDF-1水平与血清IL-6、IL-1β、IL-17、TNF-α、hs-CRP、MCP-1水平均呈负相关关系(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Gas6、SDF-1联合检测诊断子痫前期的曲线下面积明显高于血清Gas6、SDF-1单独检测(P均<0.05)。结论子痫前期患者血清Gas6水平升高、血清SDF-1水平降低,二者均与病情程度密切相关;血清Gas6、SDF-1可能通过介导机体炎症反应协同参与子痫前期发病过程。早期联合检测血清Gas6、SDF-1有助于子痫前期诊断和病情评估。