Regioselective Synthesis of Polymerizable Vinyl Guaifenesin Esters Catalyzed by an Alkaline Protease of Bacillus subtilis

Three polymerizable vinyl guaifenesin esters with different acyl donor carbon chain lengths (C4,C6,C10) were regioselectivly synthesized by an alkaline protease from Bacillus subtilis in pyridine at 50C for 1, 3, 5 days respectively.

HPLC 法测定愈创甘油醚有关物质

目的建立测定愈创甘油醚原料药有关物质的高效液相色谱法。方法色谱柱为Agilent ZORBAX SB C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为273 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。结果愈创甘油醚峰与其杂质峰均能良好分离。杂质A、杂质B、杂质C和杂质D的各质量浓度与峰面积的线性关系良好(r≥0.9997),平均加样回收率分别为98.29%、101.35%、101.81%、101.05%,RSD值分别为1.02%、0.65%、2.83%、0.90%(n=9)。结论该方法专属性强、准确度高,可用于愈创甘油醚原料药有关物质的测定,为国内愈创甘油醚原料药质量的提升提供技术支撑。

桂哌齐特联合氟桂利嗪在颈椎病头晕患者治疗中的应用效果

目的:探讨桂哌齐特联合氟桂利嗪在颈椎病头晕治疗中的应用效果。方法:选取2019年11月—2022年10月高唐县人民医院收治的100例颈椎病头晕患者为研究对象,按照给药方案将患者分为对照组与观察组各50例。对照组采用桂哌齐特治疗,观察组采用桂哌齐特联合氟桂利嗪治疗,比较两组的头晕症状变化情况、血液流变学指标以及不良反应发生情况。结果:连续用药2周后,观察组头晕症状发作频率低于对照组,持续时间以及消失时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血液流变学指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组用药过程中不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:给予颈椎病头晕患者采用桂哌齐特联合氟桂利嗪治疗的效果明显优于单一用药,可有效缓解患者疾病症状、促进颈椎血液流动质量的提升,且不会增加不良反应。

HPLC法测定愈美缓释片有关物质

目的:建立HPLC法测定愈美缓释片有关物质。方法:采用Agilent ZORBAX RX-C8(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相A为0.2%三氟乙酸溶液-乙腈(体积比9∶1),流动相B为0.2%三氟乙酸溶液-乙腈-甲醇(体积比1∶2∶7),梯度洗脱,流速0.8 mL/min,柱温50℃,检测波长280 nm,进样量20μL。结果:各杂质间及主峰与相邻杂质间分离良好;各组分在浓度范围内与峰面积线性关系良好,r为0.999。结论:该方法操作简单,专属性强,准确度高,可用于愈美缓释片有关物质测定。

右美沙芬愈创甘油醚糖浆包材质量评价

目的 对不同厂家右美沙芬愈创甘油醚糖浆包材的质量进行评价。方法 采用气相色谱-质谱联用法,对3个厂家6批次不同加速时间的右美沙芬愈创甘油醚糖浆塑化剂的含量进行测定;用药品附带的量杯,按照说明书规定的用法用量量取药品,用重量法考察分剂量结果,并进行统计分析。结果 3个厂家共6批样品加速试验至0 d、45 d、60 d均未检出所测18种塑化剂,在加速试验至第90天时,B厂家有一批检出邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP),含量为0.03 mg·kg-1。4个分剂量体积准确性总体均在90%~100%范围内;量取药液体积越小,分剂量的准确性、均一性及合格率越差;三个厂家所附分剂量量杯不能完全满足分剂量需求。结论 包材质量良好,量杯分剂量准确性有待提高。建议调整分剂量的工具和方法。

愈美分散片人体药动学及制剂生物等效性研究

建立了同时测定人血浆中氧去甲右美沙芬及愈创木酚甘油醚浓度的高效液相色谱 紫外检测法 ,并初步研究了以上两种药物在人体内的药动学性质。运用此法对 18名健康男性受试者单剂量交叉口服愈美分散片 (受试制剂 )和速立糖浆 (参比制剂 )后的酶水解血浆进行测定 ,并绘制了血浆药物浓度 时间曲线。口服愈美分散片测得 :氧去甲右美沙芬Tmax为 (1 89± 0 5 3)h ,Cmax为 (892 6±315 0 )ng/mL ,AUC0 -t为 (4 15 3 2± 115 1 9)ng·h·mL-1;愈创木酚甘油醚Tmax为 (0 6 5± 0 2 7)h ,Cmax为 (15 45 1± 493 6 )ng/mL ,AUC0 -t为 (2 6 89 8± 72 8 2 )ng·h·mL-1。口服速立糖浆测得 :氧去甲右美沙芬Tmax为 (1 81± 0 2 5 )h ,Cmax为 (85 5 0± 2 0 7 6 )ng/mL ,AUC0 -t为 (4 0 0 1 8± 75 3 5 )ng·h·mL-1;愈创木酚甘油醚Tmax 为 (0 5 0± 0 2 1)h ,Cmax 为 (1942 4± 437 6 )ng/mL ,AUC0 -t为 (3382 8±85 6 5 )ng·h·mL-1。氧去甲右美沙芬的相对生物利用度平均为 (10 3 6± 19 3) % ,愈创木酚甘油醚的相对生物利用度平均为 (86 9± 13 4) %。统计结果表明 。

复方愈麻美芬缓释片在Beagle犬体内的药物动力学研究

目的对Beagle犬服用复方愈麻美芬缓释片和国外对照缓释片的药动学特性和生物利用度进行比较。方法HPLC法测定 6只Beagle犬服药后的血药浓度 ,计算出有关药物动力学参数 ,经统计学分析并将两者的计算参数进行比较。结果 6只Beagle犬服用复方愈麻美芬缓释片的血药浓度与服用国外对照缓释片基本一致。复方愈麻美芬缓释片中愈创木芬甘油醚的tpeak 为(3 0 0 0± 0 14 4 )h ,ρmax为 (13 79± 0 5 70 )mg·L-1,t1/ 2 为 (2 35 3± 0 2 5 5 )h ,AUC为 (139 1±9 0 83)mg·L-1·h ;氧去甲右美沙芬的tpeak为 (4 4 2 9± 0 0 88)h ,ρmax为 (0 30 1± 0 0 4 0 )mg·L-1,t1/ 2 为 (6 4 4 5± 0 5 5 1)h ,AUC为 (4 35 4± 0 4 79)mg·L-1·h ;盐酸伪麻黄碱的tpeak为 (2 6 10±0 14 6 )h ,ρmax 为 (1 174± 0 2 0 6 )mg·L-1,t1/ 2 为 (2 84 4± 0 82 5 )h ,AUC为 (8 2 6 6±2 0 30 )mg·L-1·h。与国外对照缓释片相比 ,复方愈麻美芬缓释片的生物利用度为 :愈创木芬甘油醚为 119 8% ;氧去甲右美沙芬为 10 2 4 % ;盐酸伪麻黄碱为 115 6 % ;两制剂tmax、ρmax和AUC间无显著的统计学差异。结论经双单侧t检验分析 。

血浆中去甲右美沙芬和愈创木酚甘油醚的HPLC测定

建立了灵敏度高、选择性好、可同时测定人血浆中右美沙芬活性代谢物去甲右美沙芬及愈创木酚甘油醚的HPLC-荧光检测法。采用C_8柱(4.6mm×250mm),流动相为乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾-二乙胺溶液-冰醋酸(15:85:0.2:2,用磷酸调至pH3.0),检测波长λ_(ex)=280 nm,λ_(em)=313 nm。以盐酸曲马多为内标,血浆样品经液-液萃取后进样测定。方法的日内、日间RSD小于4.63％,回收率97.3％～102.6％。去甲右美沙芬及愈创木酚甘油醚的检测灵敏度分別为5.412和20ng/ml。经方法学验证,满足药物动力学研究的要求。

高效液相色谱法测定雷登泰口服液中愈创木酚甘油醚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬的含量

目的 :采用高效液相色谱外标法测定雷登泰口服液中愈创木酚甘油醚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬的含量。方法 :色谱柱为SpherisorbC85 μm 4 6mm× 2 5 0mm ,流动相为 0 0 0 2 5mol·L-1己烷磺酸甲醇溶液 -水 (含 2 %三乙胺 ) - 3mol·L-1磷酸 ( 1 4∶1∶0 0 63 ) ,紫外检测器 ,检测波长 2 5 7nm。结果 :愈创木酚甘油醚进样量在 2 0～ 10 0 μg ,盐酸伪麻黄碱在 0 3～ 1 5 μg ,氢溴酸右美沙芬在 0 15～ 0 65 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系 ,相关系数依次为 0 9986,0 9999,0 9999,回收率依次为 10 0 8% ,10 0 5 % ,99 69%。结论 :本法精密度好 。

愈创维林那敏胶囊三组分的反相高效液相色谱法同时快速测定

目的:建立能够同时快速测定愈创维林那敏胶囊三组分的 RP-HPLC 法。方法:采用 Inertsil C_(18)色谱柱(150 mm×4.6mm,5 μm),以0.5%磷酸溶液(含0.5%三乙胺,氨水调 pH 为5.5)-乙腈(66:34)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为250 nm,柱温为室温。采用外标法计算含量。结果:在一定浓度范围内,愈创甘油醚、枸橼酸喷托维林、马来酸氯苯那敏峰面积与浓度均呈良好的线性关系(r>0.9990)。平均回收率(n=9)分别为100.0%,99.8%,99.6%。结论:该法简便、快速、准确,可用于该制剂的质量控制。

高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分愈创甘油醚对映体

以羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)作为手性流动相添加剂,采用高效液相色谱法(HPLC)拆分愈创甘油醚对映体。考察了添加剂的种类及浓度、有机修饰剂的种类及含量、流动相pH值、三乙胺体积浓度和流速对拆分的影响。优化的色谱分离条件为:C 18色谱柱,流动相为含0.5 g/L CM-β-CD的甲醇-乙腈-水(体积比为15∶70∶15),流速为0.2 mL/min,pH=4.26,三乙胺体积浓度为0.1%,紫外检测波长为226 nm。结果表明:在上述条件下,愈创甘油醚对映体的分离度R s为1.54。

愈创木酚甘油醚在家兔血中药动学分析

用紫外双波长系数倍率法测定愈创木酚甘油醚（ＧＦ）在家兔体内的血药浓度。含药血浆用无水乙醇沉淀提取，测定波长为２７４ｎｍ和２９１ｎｍ。以２００ｍｇ／ｋｇ的剂量给家兔灌胃后，耳缘静脉取血样测定ＧＦ的血药浓度，Ｃｍａｘ为９４．８５μｇ／ｍｌ，达峰时间（Ｔｐ）为０．５ｈ。用ＰＫＢＰ－Ｎ１程序中单室模型一级吸收拟合，所得结果Ｔｐ为０．４３２ｈ，Ｃｍａｘ为９６．７３μｇ／ｍｌ，半衰期ｔ１／２为０．９６３ｈ；模拟值与实测值的相关系数为０．９９９。

高效液相色谱法测定氯化铵甘草口服溶液中吗啡、愈创甘油醚和甘草酸的含量

目的：建立高效液相色谱法测定氯化铵甘草口服溶液中吗啡、愈创甘油醚和甘草酸的含量方法。方法采用C8和C18柱，流动相为0．05 mol／L磷酸二氢钾溶液-0．0025 mol／L庚烷磺酸钠溶液-乙腈，流速为1．0 ml／min，柱温为35℃，检测波长分别220 nm和260 nm。结果吗啡、愈创甘油醚和甘草酸分别在2．0～20．2、20．3～203．0、10．0～100．0μg／ml范围内呈现良好的线性关系，平均加样回收率分别为99．4％、100．4％、101．1％。结论该方法快速、准确、重复性好，适用于氯化铵甘草口服溶液中吗啡、愈创甘油醚和甘草酸的检测和质量控制。

愈酚溴新口服溶液剂的药物动力学和生物等效性研究

在20名男性健康受试者中进行愈酚溴新口服溶液剂人体生物等效性研究,以市售愈创甘油醚片和盐酸溴己新片为参比制剂,剂量为愈创甘油醚400mg、盐酸溴己新16mg。采用LC-MS/MS法同时测定血浆中愈创甘油醚、溴己新和溴己新活性代谢物氨溴索的浓度。研究结果表明:以愈创甘油醚为研究对象,愈酚溴新口服溶液剂的生物利用度高于愈创甘油醚片,平均相对生物利用度为(136.32±29.62)%;以溴己新为研究对象,愈酚溴新口服溶液剂与盐酸溴己新片生物等效,平均相对生物利用度为(106.72±32.19)%。

SPE-HPLC法测定复方甘草口服溶液中愈创甘油醚的含量

目的:建立测定复方甘草口服溶液中愈创甘油醚含量的方法。方法:选用Accu BounDⅡC18固相萃取小柱对样品进行纯化,采用Hypersil ODS(4．6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0．05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液-0．0025 mol·L-1庚烷磺酸钠水溶液-乙腈(20:20:4)为流动相,流速为1．0 ml·min-1,检测波长为220 nm。结果:线性范围为5-40μg·ml-1,r=0．999 9;回收率为101．0％,RSD为1．5％。结论:该法简便快速、结果准确可靠、可用于复方甘草口服溶液中愈创甘油醚的含量测定。

复方愈创木酚甘油醚双层缓释片释放度及释药机制研究

目的：比较双层缓释片与Ｓｉｄｍａｋ 缓释片的释放度，并进行动力学分析。方法：建立复方愈创木酚甘油醚双层缓释片溶出度实验方法，用紫外法和比色法分别测定该制剂中愈创木酚甘油醚（ＧＦ） 及盐酸苯丙醇胺（ＰＰＡ）的释放度。结果：双层缓释片起始释药量减低，在４ ～８ ｈ 释药量明显增加，呈现２ 次释药；对照缓释片在整个释药过程符合一级动力学。结论：双层片药物滞后释放，增加了缓释特性，特别适合水溶性大半衰期短的药物缓释制剂的制备。

复方美愈胶囊的RP-HPLC分析

报道了复方美愈胶囊中愈创木酚甘油醚和氢溴酸右美沙芬的高效液相色谱测定法。固定相为Lichrospher-C18柱,流动相为甲醇-0.07mol／L硝酸钠-甲磷酸-甲酸（500：500：1：0.5）,检测波长为295nm。愈创木酚甘油醚和氢溴酸右美沙芬线性范围及回归方程分别为：64.0～96.0ug,Y=2.6451×104X-8.540×105（n=5）,r=0.9990;6.4～9.6μg,Y=2.302×104X＋7.484×103（n=5）,r=0.9996。平均回收率为101.4％±2.57％,RSD=2.53％（n=5）;99.59％±0.56％,RSD=0.56％（n=5）。

HPLC法同时测定美愈伪麻胶囊中三个组分的含量

目的用HPLC法测定美愈伪麻胶囊中盐酸伪麻黄碱 (Ⅰ )、愈创木酚甘油醚 (Ⅱ )、氢溴酸右美沙芬 (Ⅲ )的含量。方法以非那西汀为内标物 ,色谱柱为DiamonsilODS (4 .6mm× 2. 0 0 0mm ,5 μm) ,以 0. 0 3mol·L-1NaH2 PO4溶液 (用H3 PO4调节 pH值至 3. 0 ) 甲醇 乙腈 (V∶V∶V =6 0∶35∶5 )为流动相 ,检测波长 2 0 7nm。结果组分Ⅰ在 6 .2～ 4. 3 1mg·L-1(r =0 .9993) ,组分Ⅱ在 2 0 . 0～ 14 0 . 0mg·L-1(r =0 . 9990 ) ,组分Ⅲ在 2. 0～ 14 . 0mg·L-1(r =0 9999)内呈良好的线性关系 ,平均回收率分别为 99. 7% (RSD =0 . 4 % )、10 0 . 0 % (RSD =0 . 4 % )、10 0 . 2 % (RSD =1. 0 % )。结论可用于美愈伪麻胶囊的质量控制。

基于VB的岭回归法测定扑热息痛等五组分含量的研究

将岭回归吸光光度法 (LHG)应用于感冒液中扑热息痛、扑尔敏、咖啡因、愈创木酚甘油醚和对氨基酚等五组分含量的同时测定 ,运用VB语言进行程序设计。试验结果表明 ,该法对样品各组分的平均回收率在 97.9%～ 10 3.3%之间 ,样品不经分离即可测定 。

反相高效液相色谱法用于复方愈创木酚甘油醚双层缓释片的质量研究

目的： 建立复方愈创木酚甘油醚双层缓释片的质量控制方法。方法： 高效液相色谱法。Ｕｌｔｒａｓｐｈｅｒｅ Ｃ８ 柱， 甲醇－ 水－ 三乙胺（４０∶６０∶０－５ ， 冰醋酸调ｐＨ４－２） 为流动相， 检测波长２５４ ｎｍ 。结果： 复方制剂中愈创木酚甘油醚、盐酸苯丙醇胺及共存２ 种杂质达很好分离。愈创木酚甘油醚在０－４ ～２－０ μｇ ， 盐酸苯丙醇胺在２－０ ～１０－０ μｇ 范围内， 峰高与浓度呈线性关系， ｒ ＝ ０－９９９ ９ 。平均回收率分别为１００－４ ％ （ ＲＳＤ 为１－１ ％ ） ， ９９－５３ ％ （ ＲＳＤ 为１－２ ％ ） 。结论： 该方法可用于制剂中２种组分的含量测定、释放度测定以及共存杂质检查。