大黄素升高豚鼠结肠带细胞[Ca^(2+)]_i的特征和GDP的抑制作用

利用Fluo -3荧光探针检测细胞内自由Ca2 + 浓度([Ca2 + ]i),研究了大黄素升高豚鼠结肠带细胞[Ca2 +]i 的量—效关系和动态变化特征,及GDP和胞外Ca2 +浓度对其的影响。较低浓度大黄素随药物浓度增加使[Ca2 +]i 显著升高 ,更高浓度大黄素有超最大抑制效应。GDP对大黄素升高细胞[Ca2 + ]i 的抑制作用随其浓度增加而增强。GDP和胞外Ca2 + 浓度影响大黄素诱发的[Ca2 +]i 动态变化的结果表明 :GDP使[Ca2 +]i 峰消失 ,胞外无Ca2 +导致[Ca2 +]i 随时间显著下降 ,大黄素升高[Ca2 +]i 作用趋向消失。

大黄素对豚鼠结肠带平滑肌细胞钾通道活性的影响

用检测平滑肌细胞电活动和张力技术，研究了大黄素对豚鼠结肠带平滑肌细胞电和收缩活动的影响并与ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ，ｇｌｙｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ，四乙胺及ＢａＣｌ２的作用进行比较。结果表明，大黄素加强平滑肌细胞电和收缩活动，作用效果与剂量有关；大黄素与ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ的作用相互抑制。其促进平滑肌细胞电和收缩活动的作用与ｇｌｙｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ相似，而与四乙胺和ＢａＣｌ２有明显区别。提示大黄素的作用机制与抑制细胞膜ＫＡＴＰ等钾通道的活性相关。

硝酸甘油和一氧化氮对平滑肌的舒张作用

采用１００ｍｍｏｌ／Ｌ、３０ｍｍｏｌ／Ｌ氯化钾或组胺收缩的标本，研究了硝酸甘油和一氧化氮对豚鼠主动脉、气管和盲肠带的舒张作用．硝酸甘油在这些平滑肌上舒张作用强度依次为主动脉、气管和盲肠带，而一氧化氮的作用强度依次为主动脉、盲肠带和气管．亚甲蓝在１００ｍｍｏｌ／Ｌ、３０ｍｍｏｌ／ＬＫ＋和３×１０－６ｍｏｌ／Ｌ组胺收缩的主动脉标本上和由３×１０－５ｍｏｌ／Ｌ组胺收缩的气管标本上，可抑制一氧化氮和硝酸甘油的舒张作用，但不能在１００ｍｍｏｌ／Ｌ、３０ｍｍｏｌ／ＬＫ＋予收缩的气管标本上或在１００ｍｍｏｌ／Ｌ、３０ｍｍｏｌ／ＬＫ＋和组胺收缩的盲肠带标本上发挥抑制作用．结果说明，硝酸甘油和一氧化氮对血管平滑肌的舒张作用及对组胺收缩的气管的舒张作用与可溶性鸟苷酸环化酶有关。

ι─荷牡丹碱对豚鼠结肠带收缩作用的影响

用离体实验法研究ι─荷包牡丹碱对豚鼠结肠带收缩的影响，结果发现：ι─荷包牡丹碱明显拮抗组织胺及ｃａ２＋引起的收缩，呈现非竞争性拮抗方式，ｐＤ＇２分别为４．９２及５．４３．在无ｃａ２＋液中，ι─荷包牡丹碱与罂粟碱相似，能抑制组织胺诱发的结肠带收缩．提示两药对结肠带依赖细胞内Ｃａ２＋所致的收缩均有明显的抑制，当恢复细胞外Ｃａ２＋浓度后，两药对依赖细胞外Ｃａ２＋经ＲＯＣ内流所致的收缩无影响．

钩藤总碱对豚鼠结肠带的抑制作用

实验观察到钩藤总碱对乙酰胆碱诱发的结肠带收缩具有剂量依赖的抑制作用,对C^(2+)在高钾溶液中所致结肠带收缩也产生明显的松弛作用。抗CaCl_2量效曲线表明,钩藤总碱使曲线右移,最大效应降低。钩藤总哦的这些作用与钙拮抗维拉帕米相似,提示其抑制作用可能与抗钙有关。