H型高血压:我国脑卒中一级预防的关键

H型高血压是伴有血中同型半胱氨酸(Hcy)升高(血清Hcy浓度≥10μmol/L)的高血压。Hcy与高血压协同增加心脑血管疾病尤其是脑卒中的风险。我国高血压患者中约75%是H型高血压,与我国人群特点密切相关,早期筛查并诊断H型高血压患者,并开展精准防治对降低高血压患者脑卒中风险至关重要。降压基础上补充叶酸可有效降低高血压患者脑卒中风险,不同人群补充叶酸预防脑卒中的效果并不相同,筛查成本获益比更高的人群可明显提高防治效率。随着H型高血压概念的提出,越来越多的学者针对其开展研究,为理解相关机制提供了有价值的线索,有必要开展进一步的深入研究,拓展和补充H型高血压相关理论。

社区H型高血压患者药物基因作用靶点多态性分布及叶酸联合维生素D干预效果研究

背景H型高血压严重影响着人们的健康及生活质量,目前临床上治疗高血压主要根据患者症状和临床经验选择药物,降压效果不理想,急需探寻降压药物基因分布的多态性,为高血压患者进行个体化用药指导。目的探讨济南市社区H型高血压药物作用靶点基因多态性分布及叶酸联合维生素D的干预作用,为该地区开展高血压医防融合精准医疗提供参考依据。方法2020年6月—2022年6月随机抽取山东省济南市槐荫区20家街道办事处社区卫生服务中心200例血压控制不佳的高血压患者为研究对象,治疗前首先进行5类常用抗高血压药物[利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、钙离子通道抑制剂(CCB)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)]相关高血压个体化用药基因位点的基因多态性检测。将患者随机分为基因导向治疗组(基因组)与基因导向协同叶酸、维生素D治疗组(基因导向组),每组100例。基因组根据检测的高血压基因作用位点的特点调整用药;基因导向组在基因组治疗方案的基础上同时服用叶酸、维生素D。干预初始(M0)、干预3个月(M3)、干预6个月(M6)时采集患者晨间未服用降压药物情况下坐位收缩压和舒张压。记录患者患病情况、不良反应发生情况、脑卒中发生情况,进行基因测序,检测血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度。采用Pearson相关性分析或Spearman秩相关分析探究性别、年龄、收缩压、舒张压与Hcy的相关性。结果研究对象性别(r_(s)=-0.463)、收缩压(r=0.181)、舒张压(r=0.188)与Hcy水平有相关性(P<0.05)。5类抗高血压药物基因作用靶点中,与药物代谢酶基因多态性位点相关的分别是CYP3A5(A6986G)、CYP2C9(c.1075A>C)、CYP2D6(c.100C>T),与药物作用靶点敏感性基因多态性位点相关的是ADRB1、ACEI(I/D)、AGTR1、NPPA。基因组A6986G:CYP3A5*1/*1(AA)、ACEI(I/D):D/D、c.100 C>T:CYP2D6*1/*1(CC)患者M3、M6舒张压低于M0,A6986G:CYP3A5a1/a3(AG)、ADRB1 c.1165 G>C:GG、c.1075 A>C:CYP2C9*1/*3(AC)、c.1075 A>C:CYP2C9*3/*3(CC)患者M6舒张压低于M0,A6986G:CYP3A5*3/*3(GG)、ADRB1 c.1165 G>C:CC、ACEI(I/D):I/I、c.1075 A>C:CYP2C9*1/*1(AA)、AGTR1 c.1166 A>C:AA、NPPA T2238C:TT、c.100 C>T:CYP2D6*10/*10(TT)患者M3、M6收缩压、舒张压低于M0,ADRB1 c.1165 G>C:GC、ACEI(I/D):I/D、c.100 C>T:CYP2D6*1/*10(CT)患者M6收缩压低于M0,M3、M6舒张压低于M0,差异有统计学意义(P<0.05)。Hcy水平组间比较结果显示,M3、M6基因导向组Hcy水平低于基因组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较结果显示,基因组M6 Hcy水平低于M0,基因导向组M3、M6 Hcy水平低于M0,M6 Hcy水平低于M3,差异有统计学意义(P<0.05)。收缩压、舒张压组间比较结果显示,M3、M6基因导向组收缩压、舒张压低于基因组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较结果显示,基因组、基因导向组M6收缩压、舒张压低于M0,M6收缩压低于M3,差异有统计学意义(P<0.05)。结论社区H型高血压患者中存在高血压药物相关基因多态性的表达差异,个体化用药效果显著;叶酸联合维生素D协同治疗更能显著降低H型高血压水平。

南宁市某社区空巢老年H型高血压病人居家服药依从性及其影响因素

目的:了解南宁市社区空巢老年H型高血压病人服药依从性及影响因素。方法:2022年7月—2023年1月选取南宁市西乡塘区某社区卫生服务中心450例空巢老年H型高血压病人为调查对象,采用一般资料调查表、Morisky服药依从性量表进行调查,分析影响病人服药依从性的因素。结果:450例社区空巢老年H型高血压病人的服药依从性评分为3.00(2.00,3.00)分,服药依从性好297例,差153例;Logistic回归分析结果显示:年龄、服药种类和居住类型是影响空巢老年H型高血压病人服药依从性的因素(均P<0.05)。结论:社区空巢老年H型高血压病人服药依从性处于中等水平,医护人员应重点关注年龄较大、服药种类较多、独居的病人。

叶酸联合依那普利治疗老年H型高血压的效果及对血管内皮功能和Hcy水平的影响

目的 观察叶酸联合依那普利治疗老年H型高血压的效果及对血管内皮功能和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法 选取2019年10月—2020年10月昆明医科大学第一附属医院收治的老年H型高血压患者82例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组41例。对照组予马来酸依那普利片治疗,观察组在对照组基础上加用叶酸片治疗,2组均治疗3个月。比较2组临床疗效,治疗前后血压情况、血管内皮损伤指标[一氧化氮(NO)、血管内皮素(ET-1)]、颈动脉内—中膜厚度(IMT)、血清Hcy、血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平及不良反应。结果 观察组治疗总有效率为95.12%,高于对照组的78.05%(χ^(2)=5.145,P=0.023)。治疗3个月后,2组收缩压、舒张压低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组NO水平较治疗前升高,ET-1水平较治疗前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组(P<0.01);2组IMT较治疗前减小,血清Hcy、血浆sICAM-1水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率均为4.88%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 叶酸联合依那普利治疗老年H型高血压疗效显著,控制血压效果更佳,并能改善血管内皮损伤,降低Hcy水平及心脑血管疾病的发病风险,且不良反应发生率低。

自拟黄精降压汤治疗H型高血压亚组分析

目的观察自拟黄精降压汤治疗气虚型高血压伴高同型半胱氨酸血症(HHcy)亚组疗效分析。方法从自拟黄精降压汤治疗气虚型高血压临床疗效观察项目中选取同型胱氨酸(Hcy)≥10μmol·L-1的亚组人群65例患者进行确证性亚组分析。对照组给予口服苯磺酸氨氯地平片每次5 mg,每日1次;观察组在对照组用药基础上给予口服自拟黄精降压汤治疗,每日2次,2组均治疗8周。比较2组治疗前后中医症候积分、血压、同型半胱氨酸、血脂变化。结果治疗后,观察组中医症候积分、总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后观察组诊室血压、家庭血压、24 h动态血压SBP值、同型半胱氨酸均明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组低密度脂蛋白胆固醇低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论自拟黄精降压汤可明显改善气虚型H型高血压患者临床症状,降低患者血浆同型半胱氨酸值,安全有效。

内皮细胞Piezo1调控H型血管生成在骨质疏松症病理机制中的意义

内皮细胞(endothelial cells,ECs)缺失Piezo1不仅能影响骨重塑导致骨量丢失、加重骨质疏松症,而且能引起H型血管的减少;H型血管调控的成骨-成血管偶联失衡在骨质疏松症的发病过程中起到关键作用。Piezo1为治疗骨质疏松症提供了分子层面的新思路和新视角。笔者主要对Piezo1蛋白介导的H型血管生成的机制作一综述,总结近年来关于骨质疏松症及内皮细胞Piezo1的最新研究进展,为骨质疏松症的治疗提供新的临床见解和理论依据。

H型高血压合并冠心病患者24h动态血压变异系数及乳酸脱氢酶水平与冠状动脉粥样硬化病变程度的相关性

目的 探究H型高血压合并冠心病患者24 h动态血压变异系数及乳酸脱氢酶(LDH)水平与冠状动脉粥样硬化病变程度的相关性。方法 对40例H型高血压合并冠心病患者进行冠状动脉造影检查,以Gensini积分表示冠状动脉粥样硬化病变严重程度,以酶联免疫吸附法检测患者LDH水平,监测患者24 h动态血压,计算24 h动态血压变异系数。比较不同冠状动脉病变程度患者24 h动态血压变异系数及LDH水平。24 h动态血压变异系数及LDH水平与动脉粥样硬化病变程度的相关性采用Pearson相关分析,对重度冠状动脉粥样硬化的影响因素行多因素Logistic回归分析。结果 入组冠状动脉粥样硬化轻度病变患者12例,中度和重度病变患者各14例。重度及中度病变患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、LDH水平及24 h血压变异系数均高于轻度病变患者(P<0.01),重度病变患者血清Hcy、LDH水平及24 h血压变异系数均高于中度病变患者(P<0.01)。Pearson相关分析显示,血压变异系数、LDH水平与Gensini积分均呈正相关(P<0.05或0.01)。多因素Logistic回归分析显示,24h血压变异系数(OR=1.326,95%CI为1.040~1.691,P<0.05)及LDH水平(OR=1.311,95%CI为1.048~1.639,P<0.05)为重度冠状动脉粥样硬化发生的危险因素。结论 H型高血压合并冠心病患者24 h动态血压变异系数及LDH水平较高,且可能与冠状动脉粥样硬化病变程度加重有关。

曲面滑坡条件下h型抗滑桩受力性状模型试验研究

依托公路大型滑坡治理工程,设计物理模型试验装置,设置同一滑面和桩体锚固深度,进行6组h型抗滑桩室内模型试验,分析不同连梁长度及后排桩悬臂段高度(连梁高度)时桩顶位移变化规律、桩身弯矩和桩后土压力分布特征,研究曲面滑坡条件下h型抗滑桩受力性状及其内在机制,并给出桩后滑坡推力抛物线型分布的一般函数表达式。试验结果表明:h型抗滑桩受力过程桩顶水平位移变化表现出较为明显的三阶段特征,桩身弯矩分布呈现正、负交变现象,后排桩桩顶水平位移及桩身弯矩明显大于前排桩;降低后排桩悬臂段高度不影响桩身弯矩分布特征,但对于桩顶水平位移及桩身弯矩量值,后排桩明显减小,前排桩有所增大;增减连梁长度对前、后排桩之间荷载传递与协同受力特性影响显著,使得前、后排桩水平变形及桩身弯矩随之产生变化;连梁正、负弯矩极值均处于连梁端部,相比于连梁长度,连梁弯矩的大小及分布形态受后排桩悬臂段长度的影响更为明显;随着连梁长度的减小或后排桩悬臂段长度的增加,后排桩桩后土压力表现出抛物线型、重心偏下的抛物线型及近似梯形的分布形态。此外,给出的滑坡推力函数表达式能较好的表征其抛物线型分布特征,通过调整合力作用点参数,亦可对滑坡推力近似梯形的分布类型进行描述。

交通活塞风作用下H型隧道火灾烟气蔓延规律数值模拟研究

为探究非事故隧道交通风对火灾烟气蔓延的影响规律,基于理论分析,通过FDS数值模拟,研究了不同车流量产生的交通风速在H型隧道中不同火源功率情况下对烟气扩散、温度分布和流速变化的影响。结果表明,不同交通风在不同火源功率条件下,烟气扩散、温度分布和流速变化规律基本相同。随着交通活塞风速的增加,横通道两端压力差越大,火灾烟气运动到非事故隧道时间越短,在隧道内蔓延的长度越长;随着火源功率增大,火灾烟气逆流到事故隧道入口和扩散到非事故隧道内的时间越短,非事故隧道内流速场发生变化的时间越晚。

半夏白术天麻汤加减联合康复训练治疗风痰瘀阻型急性脑梗死合并H型高血压临床研究

目的:观察半夏白术天麻汤加减联合康复训练对风痰瘀阻型急性脑梗死合并H型高血压患者神经功能及生活质量的影响。方法:将182例风痰瘀血型急性脑梗死合并H型高血压患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各91例。两组均接受西医基础治疗,对照组给予康复训练治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合半夏白术天麻汤加减。比较两组患者的临床疗效及治疗前后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分、世界卫生组织生活质量评定简表(world health organization quality of life-bref,WHOQOL-BREF)评分、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平变化情况。结果:观察组有效率为94.51%,明显高于对照组的75.82%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后中医证候积分、NIHSS评分低于本组治疗前,WHOQOL-BREF评分高于本组治疗前,且治疗后组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后HCY、SBP、DBP水平低于本组治疗前,且观察组治疗后低于对照组(P<0.05)。结论:半夏白术天麻汤加减结合康复训练治疗风痰瘀阻型急性脑梗死合并H型高血压,临床疗效确切,可促进患者神经功能的恢复,提高患者的生活质量。

H型高血压患者自我管理能力现状及其相关影响因素分析

目的:分析H型高血压患者自我管理能力现状及其相关影响因素。方法:选取2020年1月—2021年6月赣州市人民医院收治的82例H型高血压患者作为研究对象,评估所有患者的自我管理能力情况,设计基线资料调查表,详细统计所有患者的基线资料,比较不同资料特征H型高血压患者的自我管理能力评分情况,分析H型高血压患者自我管理能力的影响因素。结果:经评估82例H型高血压患者的自我管理能力评分为(121.43±12.69)分。不同年龄、受教育程度、家庭关怀度、社会支持、自我效能的H型高血压患者自我管理能力评分比较,差异有统计学意义(t=4.957、5.619、3.521,P<0.05;F=33.855、26.451,P<0.05)。年龄大、受教育程度低、家庭关怀度低、社会支持低下、自我效能低下均是H型高血压患者自我管理能力的影响因素。结论:H型高血压患者自我管理能力可能与年龄大、受教育程度低、家庭关怀度低、社会支持低下、自我效能低下有关,应加强患者的健康教育与心理疏导,同时,家属应给予患者必要的支持,以提高患者的自我管理能力。

马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的效果及对脑卒中的预防作用

目的:分析马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的效果及对脑卒中的预防作用。方法:选取2013年4月—2020年6月梧州市红十字会医院心内科治疗的H型高血压患者201例为研究对象,随机分为观察组(101例)和对照组(100例)。对照组口服厄贝沙坦片治疗,观察组口服马来酸依那普利叶酸片治疗。比较两组血压、血清同型半胱氨酸(Hcy)、不良反应发生情况、脑卒中发生率。结果:治疗前后,两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组SBP、DBP水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组Hcy水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组脑卒中发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.049)。结论:马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压患者可有效降低血压、Hcy水平及脑卒中发生率。

H型高血压急性缺血性脑卒中患者亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性及其与肾功能的相关性

目的观察H型高血压急性缺血性脑卒中患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T的基因多态性,分析其与H型高血压急性缺血性脑卒中患者肾功能的相关性。方法选择153例H型高血压急性缺血性脑卒中患者为观察组,同期158例非H型高血压急性缺血性脑卒中患者为对照组。两组均采集外周静脉血,采用PCR扩增和微阵列技术检测MTHFR C677T基因型,测算全身免疫炎症指数(SII),采用日立7600型全自动生化分析仪检测两组血清肌酐,据此测算肾小球滤过率(eGFR)。采用多元线性回归分析法分析MTHFR C677T基因型与H型高血压急性缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸(Hcy)、eGFR的相关性,采用Spearman相关分析法分析SII与H型高血压急性缺血性脑卒中患者eGFR、Hcy的相关性。结果与对照组相比,观察组患者TT基因型分布频率最高,T等位基因频率最高(χ^(2)分别为19.188、5.138,P均<0.05)。观察组、对照组患者SII分别为583.54(384.97,903.73)、425.03(310.26,583.16),二者相比,P<0.05。与CC、CT基因型比较,TT基因型的H型高血压急性缺血性脑卒中患者血清Hcy水平高,eGFR水平低(F分别为28.544、3.749,P均<0.05)。MTHFR C677T TT基因型与H型高血压急性缺血性脑卒中患者血清Hcy呈正相关(β=4.173,P<0.05),与eGFR呈负相关(β=-6.559,P<0.05)。SII与H型高血压急性缺血性脑卒中血清Hcy水平呈正相关(r=0.226,P<0.05),与eGFR呈负相关(r=-0.129,P<0.05)。结论H型高血压急性缺血性脑卒中患者MTHFR C677T基因型主要为TT型。MTHFR C677T TT基因型的H型高血压急性缺血性脑卒中患者可能更易引起肾功能下降。

新疆某三甲医院H型高血压患者血压控制的影响因素分析

目的 调查按照指南规律服用降压药物的H型高血压患者的血压控制状况及其影响因素,以期为H型高血压的防治提供科学依据。方法 回顾性收集新疆医科大学第一附属医院2019年1月至2022年12月收治的符合纳排标准的H型高血压住院患者728例为研究对象。通过查阅病历及电话随访,收集患者入院后的基本信息、实验室信息、合并用药信息、合并疾病信息及随访信息,以患者出院后规律服用降压药1个月及以上的血压情况分为未控制组(276例)和控制组(452例),通过单因素和Logistic回归分析探讨影响血压控制效果的相关因素。结果 单因素分析结果显示,两组的高血压分级、降压药物联用情况、钙通道阻滞剂用药史、精神压力状况、饮食习惯、运动频率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,高血压三级、MTHFR C677T 基因多态性中TT型、经常感到精神压力大、偏咸的饮食习惯、不运动是影响H型高血压患者血压控制水平的独立危险因素(P<0.05)。结论 影响规律服用降压药物的H型高血压患者血压控制水平的因素包括高血压分级、MTHFR C677T基因型、精神压力状况、饮食习惯及运动频率,可根据相关影响因素采取有效的干预措施,以改善H型高血压患者的血压控制水平。

SIRT1调控BMSCs成骨分化与H型血管生成促进骨质疏松骨缺损愈合的研究

目的:探究沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)通过调控骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化与H型血管生成对老年骨质疏松状态下骨缺损愈合的作用,并探讨其具体分子机制。方法:利用免疫组织化学染色检测小鼠骨组织中SIRT1表达的增龄性改变。使用SIRT1激活剂SRT1720与抑制剂EX527作用于BMSCs,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)与Western blot检测成骨标志物以及促H型血管形成因子的表达变化,免疫荧光染色与Western blot检测上述过程中Wnt/连环蛋白β(β-catenin)信号通路变化。构建老年骨质疏松骨缺损模型,SRT1720与EX527作用的同时,分别给予Wnt信号通路抑制剂XAV939与激活剂CHIR-99021,Micro-CT、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)/Masson染色与免疫荧光染色检测各组骨缺损区域新骨形成与H型血管含量差异。结果:小鼠骨组织中SIRT1表达呈现增龄性下调趋势。SIRT1能够促进成骨因子碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、矮小相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)和促H型血管形成因子slit同源物3(slit homolog 3,SLIT3)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,并促进老年骨质疏松骨缺损区域内H型血管形成与骨再生,且上述作用由Wnt/β-catenin信号通路介导。结论:SIRT1能够通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进BMSCs成骨分化与H型血管生成,进而促进老年骨质疏松小鼠的骨缺损愈合。

骨碎补总黄酮调控H型血管影响大鼠股骨Masquelet诱导膜模型的骨重建

背景:多项研究发现,骨碎补总黄酮可促进诱导膜中血管新生、改善诱导膜生物性能、加速诱导膜技术骨重建,但相关分子机制仍需进一步探究。目的:观察骨碎补总黄酮通过调控H型血管对大鼠股骨Masquelet诱导膜模型骨重建的影响。方法:将36只雄性SD大鼠按体质量分层后随机分为空白组、模型组、中药组,每组12只,3组均建立4 mm右后肢股骨骨缺损模型,模型组与中药组骨缺损处充填聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥;造模后6周,空白组骨缺损处填充大鼠自体尾骨,模型组与中药组取出诱导膜内的骨水泥后植入大鼠自体尾骨。植骨第3天开始,中药组灌胃给予骨碎补总黄酮157.5 mg/(kg·d),其余两组灌胃给予生理盐水,连续给药至植骨后8周。植骨后8周取材进行相关检测。结果与结论:①X射线片显示,空白组缺损区骨折线清晰,仅有少量骨痂形成;模型组缺损区可见不连续皮质骨,骨缺损区仍存在;中药组缺损区充满新生骨组织,骨髓腔与部分皮质骨形成,骨折线消失。②Micro-CT扫描显示,空白组缺损区新生骨量较少,模型组缺损区骨小梁数量明显增多,中药组大量新生骨组织填充于骨缺损区。③苏木精-伊红染色显示,空白组缺损区仅见少量新骨形成,成骨质量较差;模型组缺损区有较多的新骨形成,但骨组织内夹杂有部分纤维结缔组织;中药组缺损区可见大量新骨形成,成骨质量最佳。④CD31/Emcn免疫荧光双标染色显示,空白组骨缺损区新生骨组织内H型血管数量稀少、分布稀疏;相比空白组,模型组骨缺损区骨组织内含更多H型血管,血管呈相对规则的条状分布;中药组骨缺损区H型血管数量最多,并且血管分布密集。⑤结果表明,骨碎补总黄酮可通过上调H型血管表达增强成血管-成骨作用,提高大鼠股骨Masquelet诱导膜模型成骨效能、促进骨重建。

应用大分子促进剂的H型水合物储氢特性的分子动力学模拟

纯氢气水合物形成的温压条件极为苛刻(低温高压),限制了其工业应用,而氢气和甲烷混合气水合物形成的温压条件相对温和。通过恒温恒压(NPT)系综分子动力学模拟,研究了环庚酮(C_(7)H_(12)O)、甲基环己烷(C_(6)H_(11)-CH_(3))、1,1-二甲基环己烷(1,1-C_(8)H_(16))和1,2-二甲基环己烷(1,2-C_(8)H_(16))4种大分子促进剂对H型纯氢气水合物以及氢气和甲烷混合气水合物稳定性的影响。结果表明,分别应用4种大分子促进剂的H型水合物牢笼稳定性从大到小依次为1,1-C_(8)H_(16)、1,2-C_(8)H_(16)、C_(6)H_(11)-CH_(3)和C_(7)H_(12)O。相比于纯氢气,氢气和甲烷混合气能够极大缓和热力学条件(温度升高,压力降低)。两种同分异构体(1,1-C_(8)H_(16)和1,2-C_(8)H_(16))作为大分子促进剂,对应的热力学条件表现出较大差异。在纯氢气水合物中,两种同分异构体作为大分子促进剂所需温度条件相近(270 K),而1,1-C_(8)H_(16)作为大分子促进剂所需压力条件(60 MPa)低于1,2-C_(8)H_(16)(100 MPa)。在氢气和甲烷混合气水合物中,1,1-C_(8)H_(16)作为大分子促进剂所需温度条件(270 K)高于1,2-C_(8)H_(16)(260 K),所需压力条件(20 MPa)低于1,2-C_(8)H_(16)(40 MPa)。

抗纤维化与促“H”型血管核壳结构生物支架修复临界骨缺损

背景:在骨组织愈合过程中,促进新生骨的血管化是加速骨组织修复的常用策略,然而骨缺损修复过程中过快的纤维化进程常常被忽略。目的:设计并制备一种具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架,表征其物理学特征,验证其体内外抗纤维化与促成骨性能。方法:制备具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架,外层壳结构由聚己内酯静电纺丝纳米纤维负载成纤维细胞活化蛋白抑制剂组成,内层核结构由甲基丙烯酸酐明胶水凝胶负载去铁胺组成,表征静电纺丝和水凝胶的物理学特征,利用活死染色与CCK-8实验验证材料的生物相容性。通过成纤维细胞体外实验分析支架壳结构的抗纤维化作用,通过MC3T3-E1细胞体外实验分析支架壳结构中成纤维细胞活化蛋白抑制剂的促成骨作用,通过人脐静脉内皮细胞分析支架核结构中去铁胺的促血管形成作用。通过大鼠临界骨缺损实验评估核壳结构仿生支架的骨修复作用。结果与结论:①核壳结构仿生支架具有良好的生物相容性,静电纺丝技术制备的聚己内酯电纺纤维具有疏水性,在物理层面上有效阻隔外源性纤维组织长入,电纺纤维膜在2周内可有效释放抗纤维化药物成纤维细胞活化蛋白抑制剂,释放的抗纤维化药物可以抑制骨缺损周围成纤维细胞的生长、黏附,有效降低成纤维相关蛋白的表达,同时可促进MC3T3-E1细胞成骨蛋白的表达,加快其矿化速度;支架核结构中的去铁胺可促进人脐静脉内皮细胞的迁移、成管能力,并促进其强烈表达“H”血管特征性蛋白。②在SD大鼠的股骨制造临界骨缺损模型中,相较于聚己内酯膜,核壳结构仿生支架实现了骨缺损的有效修复。③结果表明,核壳结构仿生支架在预防骨痂过度纤维化的同时促进新生骨痂内“H”血管形成,能有效避免骨不连的发生,加速临界骨缺损修复进程。

温肾通络止痛方对小鼠H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响

背景:骨骼依赖血管与骨细胞之间的密切连接来维持完整性,骨骼处在生理低氧环境中,因此在低氧环境下研究血管生成与骨生成具有重要意义。目的:探究在低氧环境下温肾通络止痛方对H型骨微血管内皮细胞/骨髓间充质干细胞共培养体系的影响及相关机制。方法:运用酶消化法及流式分选技术,分选小鼠H型血管特异型骨微血管内皮细胞;应用骨髓贴壁法分离获取小鼠骨髓间充质干细胞;采用Transwell小室以及缺氧培养工作站建立两种细胞低氧共培养体系,使用50,100μg/m L质量浓度温肾通络止痛方冻干粉进行干预;通过划痕迁移实验与管形成实验评估共培养体系内H型骨微血管内皮细胞的成血管功能;通过碱性磷酸酶染色与茜素红染色评估共培养体系内骨髓间充质干细胞的成骨分化能力;使用Western Blotting与q-PCR检测共培养体系内H型骨微血管内皮细胞中PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白表达及mRNA表达。结果与结论:(1)与常氧组相比,低氧组H型骨微血管内皮细胞划痕迁移率及新生血管长度均显著升高(P<0.05),骨髓间充质干细胞成骨分化能力增强(P<0.05);PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白、mRNA表达升高(P<0.05);(2)与低氧组相比,经不同质量浓度温肾通络止痛方干预后H型骨微血管内皮细胞划痕迁移率及新生血管长度进一步提高(P<0.05),骨髓间充质干细胞成骨分化能力更强(P<0.05),PDGF/PI3K/AKT信号轴相关分子的蛋白、mRNA表达也进一步升高(P<0.05)。结果表明:低氧条件下H型血管生成及骨生成可能与PDGF/PI3K/AKT信号轴有关,而温肾通络止痛方可能通过激活PDGF/PI3K/AKT信号轴促进“H型血管生成-骨生成”作用从而防治骨质疏松症。

平肝活血方对H型高血压伴左室肥厚病人Hcy、IL-6及心室重构指标的影响

目的:观察平肝活血方对H型高血压伴左室肥厚病人同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素-6(IL-6)及心室重构指标的影响。方法:选取2021年9月—2023年2月河北中医药大学第一附属医院心血管科收治的H型高血压伴左室肥厚病人120例,按随机数字表法分为对照组和中药组,各60例。对照组口服西药沙库巴曲缬沙坦钠片与叶酸片治疗,中药组在口服西药基础上加服中药。治疗12周后,观察并比较两组临床证候疗效、降压疗效、左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、血清Hcy、IL-6水平。结果:治疗后,中药组中医证候总有效率为95.0%,对照组为76.7%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。中药组降压疗效总有效率为96.67%,对照组为88.33%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组中医证候积分、LVEDD、IVST、LVPWT、Hcy、IL-6均较治疗前降低,且中药组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:平肝活血方可显著降低H型高血压伴左室肥厚病人24 h平均收缩压、24 h平均舒张压,降低血清Hcy、IL-6水平及中医证候积分,改善左室肥厚及临床症状。