H102对APP转基因小鼠脑内淀粉样蛋白和淀粉样蛋白前体蛋白表达的影响

目的:研究H102对APP695转基因模型小鼠脑内淀粉样蛋白和淀粉样蛋白前体蛋白表达的影响方法:9月龄转基因小鼠随机分为模型组和药物注射组,正常对照组采用月龄和性别与之相匹配的C57BL/6J小鼠。药物注射组给予侧脑室注射H102,每只每次3μl,连续10d;模型组和正常对照组给予等体积NS。应用免疫组织化学结合刚果红组织学染色,普通光学显微镜观察海马和颞叶皮层蛋白表达的变化。免疫印迹法检测小鼠大脑皮层APP蛋白的表达。结果:Aβ和APP免疫组化染色结果显示对照组海马CA1区神经元胞浆着色呈阴性或弱阳性,模型组较对照组阳性细胞增多,表达增强,胞浆着色明显加深。药物注射组同模型组相比,胞浆着色变淡,表达减弱。刚果红染色观察转基因小鼠模型组和H102注射组大脑颞叶皮层和海马的淀粉样斑块,可见H102注射组淀粉样斑块数较模型组明显减少。正常对照组未见阳性淀粉样斑块。免疫印迹检测显示模型组APP蛋白表达明显增加,给药组与模型组相比具有统计学意义。结论:APP695转基因小鼠大脑CA1区Aβ蛋白和APP蛋白表达增加,H102能够明显抑制该转基因小鼠Aβ蛋白和APP蛋白表达。

β片层阻断肽H102对双转基因AD小鼠海马脑区APP代谢酶的影响

目的:探讨β片层阻断肽H102对APP/PS1双转基因小鼠(AD小鼠)海马脑区β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)代谢分泌酶以及学习记忆能力的影响。方法:将6月龄大小的30只AD模型小鼠随机分为AD组和H102组,相同月龄、数量和背景的C57BL/6J小鼠作为对照组(n=15)。H102组每日经鼻腔给予H102溶液(5.8 mg/kg)5μl,对照组及AD组每日给予辅料溶液5μl。给药30 d后,使用Morris水迷宫的方法检测各组小鼠的空间记忆能力变化,采用免疫组织化学方法及Western blot技术测定海马脑区α分泌酶(ADAM10和ADAM17)、β分泌酶(BACE1)及γ分泌酶(PS1,APH1a,PEN2)在小鼠海马中的表达。结果:与对照组比较,AD组小鼠海马脑区BACE1、PS1、PEN-2、APH1-a蛋白表达显著升高,ADAM10、ADAM17蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,H102能够明显提高AD小鼠的空间学习记忆能力,明显降低海马脑区BACE1、PS1、PEN-2、APH1-a蛋白的表达,明显提高ADAM10、ADAM17蛋白的表达(P<0.05)。结论:β片层阻断肽H102能够减少海马脑区Aβ的生成,提高海马脑区α分泌酶的活性,降低β和γ分泌酶的活性,改善AD小鼠的学习记忆能力。

H102对转基因AD小鼠脑内NF-κB信号通路相关蛋白的影响

目的:研究β片层阻断肽H102对转基因AD小鼠脑内NF-κB通路相关蛋白活性及表达的影响。方法:将30只8周龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和给药组,另选15只同周龄同背景的C57BL/6J小鼠设为对照组(n=15)。给药组每日经鼻腔给予H102溶液5μl(5.8 mg/kg),对照组和模型组每日给予等量空白辅料溶液。给药16周后,采用Morris水迷宫检测小鼠的空间参考记忆变化,采用免疫组织化学方法和免疫印迹技术测定小鼠脑组织内β样淀粉样蛋白(Aβ1-42)、核因子-κB(NF-κB)、核因子-κB抑制蛋白(IκB)、IκB蛋白激酶(IKK)及其磷酸化蛋白(p-NF-κB、p-IκB、p-IKK)以及诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和活化型半胱天冬酶-3(cleaved Caspase 3)蛋白的表达。结果:1Morris水迷宫测试:模型组小鼠的空间学习记忆能力较对照组显著降低,给药组较模型组显著提高(P<0.05)。2免疫组化及免疫印迹检测结果:模型组小鼠脑组织内Aβ1-42、p-IKK、p-NF-κB、p-IκB、核内NF-κB及i NOS和cleaved Caspase 3蛋白的表达较对照组显著增高,给药组蛋白表达较模型组显著降低(P<0.05)。结论:H102可抑制APP/PS1双转基因小鼠脑内NF-κB信号转导通路,抑制细胞凋亡和炎症反应,明显改善转基因AD小鼠的学习记忆能力。

H102-BD经鼻腔给药后对PAP双转基因AD小鼠行为学及脑内APP和Aβ蛋白表达的影响

目的:观察β片层阻断肽H102-BD经鼻腔给药后对PAP双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠行为学、脑内APP及Aβ蛋白表达的影响。方法:将PAP转基因小鼠随机分为模型组和H102-BD给药组,并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组。鼻腔给药4周后行Morris水迷宫实验,利用免疫组织化学方法和Western blot方法测定小鼠脑内APP和Aβ蛋白的表达。结果:(1)Morris水迷宫结果显示鼻腔给予H102-BD后AD模型鼠的空间记忆能力有了明显的提高。(2)免疫组化及Western blot结果显示,H102-BD可显著降低AD模型鼠脑内APP及Aβ蛋白表达。结论:β片层阻断肽H102-BD经鼻腔给药后对AD有一定的治疗作用。

β片层阻断肽H102对AD小鼠识别记忆能力和脑内AMPK-m TOR自噬相关通路的影响

目的:研究β片层阻断肽H102对APP/PS1双转基因AD小鼠脑内AMPK-mTOR自噬通路相关蛋白表达的影响。方法:将30只六月龄的APP/PS1双转基因雄性AD小鼠随机分为AD组和H102干预组,将同月龄同背景的C57BL/6J雄性小鼠设为对照组(n=15)。在SPF级饲养给药,H102干预组的小鼠每天同一时间段经鼻腔给H102多肽溶液5μl(5.8 mg/kg),对照组和AD组小鼠每日给予等量的空白辅料溶液。持续给药30 d后通过新物体识别实验来测试各组小鼠的记忆识别能力。用免疫组化和Western blot技术来检测磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(P-AMPK)、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(P-mTOR)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ与微管相关蛋白轻链3Ⅰ的比值(LC3Ⅱ/Ⅰ)在小鼠脑组织中的表达。结果:与对照组相比,AD组小鼠的新物体识别指数(RI)显著降低(P<0.05),小鼠脑内P-AMPK、LC3Ⅱ/Ⅰ比值显著降低(P<0.05),P-mTOR蛋白表达显著升高(P<0.05);与AD组小鼠相比,H102干预组小鼠的RI显著提高(P<0.05),小鼠脑组织中P-AMPK、LC3Ⅱ/Ⅰ比值显著升高(P<0.05),Pm TOR蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:H102可通过激活AMPK-mTOR自噬相关通路,改善AD小鼠的识别记忆能力。

β片层阻断肽H102对双转基因AD小鼠突触可塑性相关蛋白的影响

目的:观察β片层阻断肽H102对双转基因AD小鼠突触可塑性相关蛋白表达及学习记忆能力的影响,探讨H102的作用机制。方法:选用8周龄APPswe/PS1dE9双转基因雄性小鼠30只,随机选取15只小鼠设为模型组,剩下15只小鼠设为给药组;对照组选用15只同周龄同背景C57BL/6J小鼠。给药组每日经鼻腔给予H102溶液(5.8mg/kg)5μl,对照组和模型组每日经鼻腔给予辅料溶液5μl。给药16周后,采用Morris水迷宫法检测双转基因AD小鼠空间学习记忆能力的变化,采用免疫组织化学方法和Western blot实验技术测定β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))和突触可塑性相关蛋白磷酸化蛋白激酶C亚型α、β_2、γ(p-PKCα、p-PKCβ_2、p-PKCγ)、磷酸化离子型谷氨酸受体1(pNMDARI)、磷酸化钙/钙调素依赖蛋白激酶α(p-CaMKIIα)和磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)在小鼠脑中的表达水平。结果:Morris水迷宫检测结果表明H102能明显提高双转基因AD小鼠的空间学习记忆的能力。免疫组织化学和Western blot技术检测表明H102能明显减少双转基因AD小鼠脑内Aβ_(1-42)蛋白的表达,H102能明显提高双转基因AD小鼠脑内突触可塑性相关蛋白p-PKCα、p-PKCβ_2、p-PKCγ、p-NMDAR1、p-CaMKIIα和p-CREB的表达。结论:β片层阻断肽H102能提高双转基因AD小鼠的突触可塑性,提高双转基因AD小鼠的学习记忆能力。

聚山梨醇酯80修饰H102聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的脑靶向性研究及细胞毒性评价

目的:考察聚山梨醇酯80修饰H102聚乳酸-羟基乙酸纳米粒(PS-H102-NP)的脑靶向性,并对其细胞毒性进行评价。方法:将H102-NP和PS-H102-NP两种制剂经小鼠静脉注射给药,采用LC-MS液质联用分析法测定给药后5、15、30、45、60和120 min时的血浆及脑组织中的药物浓度。采用MTT法评价聚山梨醇酯80和纳米粒对BCECs细胞的毒性。结果:PS-H102-NP在脑内的半衰期和滞留时间延长,清除率下降,其AUC值是H102-NP的1.42倍。2%以下浓度的聚山梨醇酯80具有较佳的安全性,PS-H102-NP的毒性较H102-NP小。结论:PS-H102-NP具有较好的脑靶向性和低毒性,为其应用于阿尔茨海默病的治疗提供实验依据。

圣火跳动 航嘉H102

听到圣火H102这个名字时，我们就联想到奥运的圣火，的确，这款机箱的外观两侧像火一样跳动的设计很好的表达了设计师的意愿，整体黑色搭配红色的设计更强烈地突出了圣火的主题。表面经过精细的黑色水滴状喷漆处理，从图片可以看出，面板有很好的反射效果。

H102对APP转基因小鼠脑内IDE和NEP表达的影响

目的:观察H102对β淀粉样蛋白前体(APP)转基因小鼠脑内胰岛素降解酶(IDE)及脑啡肽酶(NEP)的影响。方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组10只;并设10只同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组。对照组、模型组每日侧脑室注射生理盐水,给药组每日注射H102(80μmol/L)生理盐水溶液。4周后行Morris水迷宫测试。之后采用免疫组化方法观察小鼠脑组织内IDE及NEP阳性细胞的表达变化及蛋白质免疫印迹技术半定量检测两者的含量。结果:⑴Morris水迷宫测试:给药组小鼠比模型组小鼠学习记忆能力提高(P<0.05,P<0.01)。⑵免疫组化测试:给药组及对照组小鼠脑内IDE及NEP阳性细胞表达均比模型组增强(P<0.01)。(3)蛋白质免疫印迹检测结果:对照组及给药组小鼠脑组织内Aβ42与APP含量均低于模型组(P<0.01),且IDE与NEP含量均高于模型组(P<0.01)。结论:H102可提高APP转基因小鼠脑内IDE及NEP的活性及含量,改善学习记忆能力,降低Aβ及APP的水平,有助于改善阿尔茨海默病(AD)病情,为治疗AD提供前景。

H102对APP转基因小鼠胆碱能系统及自由基的影响

目的观察H102对APP转基因小鼠脑内胆碱能系统及自由基的影响。方法将APP转基因鼠(n=16)随机分为模型组和给药组,每组8只。并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组。对照组、模型组每日侧脑室注射生理盐水,给药组每日侧脑室注射H102(80μmol·L^(-1))生理盐水溶液。采用免疫组化和生化方法测定小鼠脑组织海马及皮质内ChAT、AcHE、SOD的活性及:MDA的含量。结果(1)ChAT免疫组化染色:H102给药组皮质及海马CA3区ChAT阳性神经细胞排列较规则,胞浆ChAT阳性染色较明显,可见阳性染色神经纤维,较密集。治疗组海马CA3区及颞叶皮质ChAT阳性细胞数及阳性率明显高于模型组(P<0.01)。(2)H102给药组海马AcHE活性及皮质MDA含量明显低于模型组(P<0.01或0.05),而皮质SOD活性明显高于模型组(P<0.01)。结论H102可明显改善提高ChAT、SOD的活性,降低AcHE活性,降低MDA的含量,这可能是其改善痴呆认知和记忆障碍的作用机制。

载H102肽的PEG-PLGA纳米粒的制备、表征及其体内研究

目的制备载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)纳米粒(H102-NP),考察其体内外特性。方法采用正交设计法优化纳米粒的处方及制备工艺,并对载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物的形态、粒径、Zeta电位、包封率、体外释药及稳定性进行表征;小鼠尾静脉注射载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物,液质联用测定血和脑中药物浓度。结果载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物呈球状、均一性好,平均粒径为137 nm,Zeta电位为-38 mV,包封率为64%。载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物在pH 7.4 PBS和血浆中12 d累积释放分别为93%和95%。载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物与血浆及脑匀浆孵育12 h,药物降解约5%。静注H102肽溶液,血中消除快,脑内含量低;而将其载于纳米粒中,药物血中消除减慢,且脑内H102浓度较高、维持时间较长。载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物在血和脑内AUC值分别是溶液剂的245倍和11倍。结论所制备的载H102肽的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物具有良好的体内外特性,有望应用于阿尔茨海默病的治疗。

HPLC-ESI/MS法测定大鼠血浆及脑组织中H102肽的浓度

目的建立大鼠血浆和脑组织中H102肽浓度测定的HPLC-ESI/MS法。方法血浆和脑组织样品采用甲醇沉淀蛋白后进样测定。色谱柱:Gemini C_(18)(50 mm×2.00mm,5μm),流动相:乙腈(0.1%甲酸)-水(0.1%甲酸)(14.5:85.5),流速0.4mL·min_(18),柱温40℃。采用电喷雾正离子模式离子化,选择m/z 645.3和m/z 843.2分别作为H102肽及内标安普利泰的检测离子。结果血浆及脑组织中H102肽在5~500μg·L^(-1)内线性良好(r=0.999 2,0.999 3);日内、日间精密度良好(RSD均<15%);提取回收率>85%。SD大鼠鼻腔给予H102肽溶液(2 mg·kg^(-1))后,主要药动学参数:t_(max)5 min,ρ_(max)103.13μg·L^(-1)。大鼠嗅球、大脑、小脑及海马中H102肽的AUC_(0→60min)分别为3 149.07、266.98、243.72及407.77μg·min·L^(-1)。结论本方法快速、准确、重复性好,适用于大鼠体内H102肽浓度的测定。

β片层阻断肽联合人脐带间充质干细胞对APP转基因鼠的治疗作用

目的:观察β片层阻断肽H102与人脐带间充质干细胞(hUCMSC)联合应用对APP转基因鼠行为学、脑内tau蛋白磷酸化、细胞凋亡及其相关酶表达的影响。方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组、hUCMSC组、H102组、H102+hUCMSC组,并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组。2周及4周后做Morris水迷宫实验检测AD小鼠的空间参考记忆的变化,利用免疫组织化学方法和Western blot方法测定脑内Bad、Bax、Bc-l 2、Bc-l x1、P-tau、GSK-3β、PP-2A及PP-1的表达。结果:hUCMSC 2周组学习记忆能力较模型组没有显著性差异。hUCMSC 4周组、H102及H102+hUCMSC组均明显提高AD模型鼠的学习记忆能力,显著抑制细胞凋亡、减少tau的过度磷酸化。结论:β片层阻断肽H102与hUCMSC联合应用对AD有一定的治疗作用。

TP347H/钢102异种钢的焊接

在上世纪80～90年代早期安装的125，200MW火力发电厂，现还在役的机组中锅炉过热器、再热器在运行时，由于局部超温经常出现爆管现象，而当前又出现了新材料。为了机组的安全可靠运行，在检修时，需要将原有贝氏体钢（如钢102等）局部更换成奥氏体热强不锈钢（如TP347H），这样就遇到了奥氏体热强钢和贝氏体耐热钢异种钢焊接时的疑难问题。本文结合海南海口华能电厂125MW机组检修的工程实例，采用Ni基焊丝氩弧焊工艺，对6。炉屏式过热器局部更换（钢102/TP347H）进行焊接。焊口焊后经100％射线探伤一次合格率达97．97％。实践证明，TP347H／钢102异种钢焊接时。采用Ni基焊材作填充材料全氩弧焊工艺是合适可行的，可为同类工程提供一定借鉴价值。

美标H309×102×6／9的试轧与生产

介绍了美标H309×102×6／9试轧与生产的过程，对第一次生产中出现的问题进行了分析，提出了改进措施并加以实施。在第二次生产中，采取了BD前二次高压水除鳞和精轧前高压水除鳞的方案，表面质量得到了较大的提高。

元坝102-2H井超深水平井钻井技术应用

随着元坝区块开发海相地层的钻井技术逐渐成熟,地质资料已经完善,2011年西南油气分公司在元坝地区布钻一批超深水平井,与直井或定向井相比超深水平井在单井油气产量上的优势十分明显,本文就以元坝102-2H井在实钻过程中成功应用的配套钻井技术为切入点,共同探讨元坝区块超深水平井钻井技术应用,对元坝区块后续超深水平井的施工具有一定的指导意义。