Anti-tumor Effect and Mechanism of Pratia Extract on H22 Tumor-bearing Mice

[Objectives]This study was conducted to investigate the inhibitory effect of pratia extract on H22 tumor-bearing mice and the effects on immune organs.[Methods]With the application of H22 liver tumor-bearing mice as an animal model,the animals were divided into such three Pratia extract groups as the high,medium and low dose groups(400,200 and 100 mg/kg)and cyclophosphamide CTX group(20 mg/kg).15 d after the administration,the animals were killed by cervical dislocation,and the tumors,thymuses and spleens were taken and weighed,followed by the calculation of the tumor inhibitory rate and the thymus and spleen index,and the serum tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-2(IL-2)levels were determined by ELISA assay.[Results]The inhibitory rates were 54.1,32.6 and 8.2%,respectively,and there were significant differences from the model group(P<0.05);and the spleen index of the tumor-bearing mice was reduced,while the thymus index was improved.The serological results showed that the drug-administrated groups significantly improved the IL-2 levels in the tumor-bearing mice,but had no effects on TNF-α.[Conclusions]Pratia extract has an antitumor effect on H22 tumor-bearing mice,and show certain dose-effect relationship,and its mechanism may be related to enhancing the immune function in tumor-bearing mice by regulating IL-2.

INDUCEMENT OF ANTITUMOR-IMMUNITY BY DC ACTIVATED BY HSP70-H22 TUMOR ANTIGEN PEPTIDE

Objective: To investigate the feasibility of decreasing the dosage of tumor antigen peptides by dendritic cell (DC)-presenting and the characteristics of modification of DC by heat shock protein (Hsp70) and antigen peptides. Methods: Peptides were bound to Hsp70 and used to modify DC in vitro. The metabolism of the modified DC and the cytokines secreted by the modified DC were determined. The activation of lymphocytes by the modified DC and Hsp70-H22 peptides was tested. The cytotoxicity of the activated lymphocytes to H22 tumor cells was analyzed. The inhibitory effect of tumor in mice by the injection of DC and Hsp70-H22 peptides was tested. Results: 0.15μg of H22 peptides bound with Hsp70 could make 2×105 DC mature. 4×103 matured DC could activate 2×106 lymphocytes. The same amount of lymphocytes could be activated to produce similar cytotoxicity to tumor cells by either DC modified by 0.003mg of peptides bound with Hsp70 or by direct stimulation with 0.15μg of peptides bound with Hsp70. The dosage of peptides could be reduced by about 50 folds if the modified DC was used for injection instead of Hsp70-peptides. Peptides from normal hepatocytes, bound with Hsp70, could not make DC mature, nor activate lymphocytes through DC. Conclusion: The dosage of Hsp70-H22 peptides can be reduced significantly by DC-presenting to activate lymphocytes. Peptides from normal cells could not activate lymphocytes by either Hsp70-presenting or DC-presenting and they have little chance to induce autoimmunity.

猫棒束孢联合环磷酰胺对H22荷瘤小鼠的治疗作用

目的 研究冬虫夏草来源的猫棒束孢(Isaria felina,IF)联合环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)对肝癌H22荷瘤小鼠的治疗作用。方法 建立H22荷瘤小鼠模型,随机分组,设正常对照组(NC group,蒸馏水)、模型对照组(MC group,蒸馏水)、CTX组(CTX group, 25 mg/kg)、IF组(IF group, 400 mg/kg)和IF+CTX组(IF+CTX group, IF 400 mg/kg+CTX 25 mg/kg),每组5只小鼠;蒸馏水、IF灌胃给药,CTX腹腔注射给药,连续给药10 d。实验结束后,计算各组小鼠平均肿瘤体积和瘤重、抑瘤率、q值、免疫器官脏器指数;检测血常规和血清细胞因子含量;观察肿瘤组织苏木精-伊红(HE)染色病理形态变化。结果 各给药组小鼠的肿瘤体积和重量均显著低于MC组(P<0.05)。CTX组、IF组、IF+CTX组小鼠的抑瘤率分别为49.3%、34.2%、72.8%,q值为1.09。IF+CTX组白细胞(WBC)、淋巴细胞(Lymph)、血小板(PLT)数量显著高于CTX组(P<0.05)。MC组小鼠的脾指数显著高于NC组,IF+CTX组小鼠脾指数显著低于MC组(P<0.05)。MC组小鼠的血清IFN-γ水平显著低于NC组,IF组和IF+CTX组的IFN-γ水平显著高于MC组和CTX组(P<0.05)。MC组肿瘤细胞生长状态良好,数量多,排列紧密;CTX组、IF组和IF+CTX组肿瘤组织可见肿瘤细胞排列松散,多处肿瘤细胞灶性坏死,坏死细胞核固缩碎裂。结论 IF和CTX联用对H22荷瘤小鼠有相加的抑瘤作用,可减轻小鼠的免疫功能抑制,具有免疫调节功能。

Effect of Qinggan Huayu granule on H22 liver ascitic tumor mice

Objective:To evaluate the therapeutic effect of Qinggan Huayu granule on mice with H22 liver cancer ascites tumor.Methods:A H22 liver cancer ascites mouse model was established by intraperitoneally injecting H22 liver cancer cells.Mice were randomly divided into the model group,the Ganfule group(1.35 g/kg),the fluorouracil group(50 mg/kg i.p),the Qinggan Huayu granule groups at low(0.67 g/kg),medium(1.34 g/kg),and high(2.68 g/kg)doses.Then the mice were administered continuously for 10 days and body weight and abdominal circumference were monitored every 3 days.On day 11,eight rats in each group were randomly selected for dissection to detect the amount of peritoneal water,peritoneal permeability and histopathological changes.The remaining mice were observed for survival.In addition,the vascular endothelial growth factor A(VEGFA)and vascular endothelial growth factor receptor 2(VEGFR2)were determined by Western blotting.Results:Compared with the model group,the weight growth of mice in the fluorouracil group and the medium-dose and high-dose Qinggan Huayu granule groups was slower(P<0.05).Moreover,the abdominal circumference of mice in each treatment group was increased slowly.There were significant differences in abdominal circumference between the fluorouracil group,the medium-dose group and the control group from day 6(P<0.05)while the abdominal circumference of the high dose group was significantly smaller than that of the control group from day 12(P<0.05).Moreover,compared with the model group,the amount of ascites in the medium-and high-dose Qinggan Huayu granule groups was decreased significantly(P<0.05).The optical density value of ascites supernatant in medium-and high-dose Qinggan Huayu granule group and the fluorouracil group decreased significantly(P<0.05)and the survival period of the medium-dose Qinggan Huayu granule group and the fluorouracil group was prolonged prominently(P<0.05).There was no significant difference in the low-dose Qinggan Huayu granule group and the Ganfule group.Peritoneal histopathological assay showed more complete peritoneal structure,less edema and less angiogenesis of the peritoneum in the fluorouracil group and the medium-and high-dose Qinggan Huayu granule group,which was better than that of the Ganfule group and the low-dose group.Compared with the model group,the expressions of VEGFA and VEGFR2 in the medium-dose Qinggan Huayu granule group decreased significantly(P<0.05,P<0.01).Conclusion:Qinggan Huayu granule can inhibit ascites production in the mice model with H22 liver cancer ascites tumor,prolong the survival of mice,and reduce peritoneal permeability and suppress the increase of peritoneal neovascularization.The mechanism may be related to the inhibition of VEGF/VEGFR pathway.

DM-[Ch][Tau]对小鼠H22肝癌移植瘤的抑制作用

目的研究5,6-二溴去甲斑蝥素单酸甲酯(DM)-牛磺酸胆碱离子液体([Ch][Tau],DM-[Ch][Tau])瘤内注射对小鼠H22肝癌移植瘤的抑制作用。方法采用CCK-8法评价DM、[Ch][Tau]及联用体外抗H22肝癌细胞活性。皮下接种H22肝癌细胞构建移植瘤小鼠模型,将25只BALB/c荷瘤小鼠随机分为模型组(生理盐水)、[Ch][Tau]组、NCTD组(去甲斑蝥素)、DM组和DM-[Ch][Tau]组,每2日给药1次,连续给药治疗1周,观察小鼠及其皮下移植瘤生长情况,计算体重、瘤体积、瘤重和抑瘤率。HE染色观察肿瘤组织病理形态,TUNEL检测肿瘤细胞凋亡,免疫组化染色检测瘤组织BAX、Bcl-2的表达。结果DM、[Ch][Tau]对H22增殖均具有抑制作用,IC50分别为1.13和234.30μg/mL,DM和[Ch][Tau]联用对H22的抑制作用强于DM,DM-[Ch][Tau]([Ch][Tau]浓度=300μg/mL)IC50为0.84μg/mL。与模型组相比,[Ch][Tau]组、NCTD组、DM组、DM-[Ch][Tau]组的抑瘤率是6.81%、27.82%、39.07%、64.55%;[Ch][Tau]组小鼠肿瘤在给药后仍迅速增长,NCTD组与DM组肿瘤生长速度缓慢,有一定抑制作用,DM-[Ch][Tau]组小鼠肿瘤生长受到显著抑制,肿瘤组织消融坏死,肿瘤生长显著低于模型组(P<0.05)。各组肿瘤组织均局部可见坏死,坏死面积DM-[Ch][Tau]>DM组>NCTD组>模型组。[Ch][Tau]组、模型组、NCTD组、DM组、DM-[Ch][Tau]组的细胞凋亡率为(17.66±13.31)%、(1.05±1.32)%、(26.31±11.89)%、(46.97±19.18)%、(52.85±24.737)%。各组对肿瘤组织中凋亡基因Bax蛋白均有一定的激活作用,DM-[Ch][Tau]组Bax/Bcl-2的比值最高,肿瘤细胞凋亡作用最强。结论DM-[Ch][Tau]注射剂对H22肝癌移植瘤小鼠具有明显的抗肿瘤作用,为DM-[Ch][Tau]注射剂制剂研发提供实验数据。

石见穿多糖对H22荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫调节作用

前期研究发现石见穿多糖(polysaccharides from Salvia chinensis Benth.,PSSC)能有效抑制H22肝癌细胞在昆明小鼠体内的生长。在此基础上,本研究进一步探讨了PSSC对H22荷瘤小鼠免疫器官和免疫细胞的影响。通过在昆明小鼠右腋皮下注射H22肝癌细胞构建荷瘤小鼠模型。采用流式细胞术、免疫组织化学染色、酶联免疫法等实验方法评价PSSC对CD4+T细胞、CD8+T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)抗肿瘤免疫能力的影响。结果表明PSSC可以有效增加小鼠的脾脏/胸腺指数并促进Con A/LPS刺激的脾细胞增殖。同时,PSSC剂量依赖性地增加了荷瘤小鼠外周血单核细胞、脾脏及淋巴结中CD8+T细胞比例并提高CD8+T细胞与NK细胞在肿瘤组织中的组分含量。注射PSSC后,CD4+T细胞分泌免疫促进因子IFN-γ和IL-2的量增加,而分泌免疫抑制因子IL-4和IL-10的量减少。这一系列实验研究结果表明PSSC具有显著的抗肿瘤免疫增强活性。

载血卟啉PLGA微泡用于声动力治疗小鼠H22肝癌移植瘤

目的研究超声联合载血卟啉PLGA造影剂对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的声动力治疗作用。方法自制载血卟啉高分子材料PLGA造影剂并检测其基本特性。选择30只荷H22肝癌皮下移植瘤小鼠,随机平均分为5组进行治疗,绘制治疗后15天内肿瘤体积生长曲线,比较其质量抑瘤率,并采用TUNEL和PCNA检测各组小鼠肿瘤细胞凋亡情况及增殖活性。结果自制的载血卟啉PLGA微泡造影剂平均粒径为602.3nm,分布均匀,包封率63.50%,载药量2.15%。治疗后,与其他各组比较,超声加载药微泡治疗组肿瘤生长曲线最平缓,质量抑瘤率及凋亡指数均显著高于其他4组(P<0.05),而增殖指数明显低于其他各组(P<0.05)。结论超声联合载血卟啉高分子纳米造影剂能够抑制小鼠H22肝癌移植瘤生长,促进其凋亡。

当归贝母苦参丸对顺铂化疗H22荷瘤小鼠肿瘤及肝脏、肾脏和胸腺组织病理形态的影响

目的观察当归贝母苦参丸对顺铂化疗H22荷瘤小鼠肿瘤及肝脏、肾脏和胸腺组织病理形态的影响,探讨其对顺铂化疗的增效减毒作用。方法建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,随机分为模型组、顺铂组、当归贝母苦参丸组、当归贝母苦参丸联合顺铂组,另设空白组作对照。造模后第8日开始给药,连续14 d,动态监测荷瘤小鼠肿瘤体积;第15日处死小鼠,镜下观察各组小鼠肿瘤、肝脏、肾脏和胸腺组织的病理形态变化。结果给药第10日,与模型组比较,各给药组肿瘤体积明显减小(P<0.01),当归贝母苦参丸联合顺铂组最为明显;各给药组肿瘤细胞密度、异型性和病理性核分裂像均明显降低(P<0.01),其中当归贝母苦参丸联合顺铂组效果优于顺铂组,还伴有明显的淋巴细胞浸润和纤维组织增生(P<0.01)。顺铂组肝脏、肾脏和胸腺病理变化较空白组、模型组加重(P<0.01),而当归贝母苦参丸联合顺铂组病变较顺铂组减轻(P<0.05)。结论当归贝母苦参丸可以增强顺铂对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用,减轻顺铂化疗H22荷瘤小鼠的肝脏、肾脏和胸腺毒性。

枸杞多糖对荷H22肝腹水瘤小鼠免疫功能的影响

目的:观察枸杞多糖(LBP)对荷H22肝腹水瘤小鼠免疫功能的影响。方法:昆明小鼠40只,分成4组(n=10),腹腔注射200μL的H22肝腹水瘤细胞(106mL-1),24h后分别以5、10或20mg/(kg·d)的LBP和等体积生理盐水灌胃,记录各组小鼠成瘤期和生存期。另取40只,随机分成4组(n=10),同上处理,连续喂养14d后处死小鼠,分别计算胸腺指数和脾指数;分离小鼠骨髓树突状细胞(DC),流式细胞术检测CD86、CD11a的表达,Westernblot检测白介素12(IL-12)P40的表达;诱导培养小鼠脾脏T淋巴细胞,MTT法检测分别以4组小鼠骨髓DC致敏的T淋巴细胞对H22肿瘤细胞的杀伤活性。结果:LBP可延缓荷瘤小鼠的成瘤期,延长其生存期(χ2=28.808和35.410,P均<0.001);提高其胸腺指数和脾指数(F=262.396和126.976,P均<0.001);使骨髓DCCD86、CD11a和IL-12P40的表达升高(F=3122.694,1469.946和252.590,P均<0.001);DC致敏的T淋巴细胞杀伤活性增强(F=122.539,P<0.001)。结论:LBP可以促进荷H22肝腹水瘤小鼠骨髓DC的成熟。

白花蛇舌草多糖对S180和H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究

目的研究白花蛇舌草多糖对S180和H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及对免疫器官的影响。方法应用肉瘤S180、肝癌H22荷瘤小鼠作为动物模型,连续灌胃给药10 d后脱颈椎处死,剥离肿瘤、胸腺、脾脏,称质量,计算抑瘤率及胸腺、脾脏指数。结果分别以30,20和10 mg.kg-1剂量的白花蛇舌草多糖灌胃,对肉瘤S180的抑制率分别为36.09%,28.66%和17.54%,对肝癌H22的抑制率分别为49.68%,40.47%和27.19%,相比模型组有显著性差异(P<0.05),对荷瘤小鼠的胸腺指数、脾脏指数无明显影响。结论白花蛇舌草多糖对S180和H22荷瘤小鼠均有抗肿瘤作用,并呈现一定的量效关系。

八月札水提物对H22荷瘤小鼠突变型P53、Bcl-2和增殖细胞核抗原表达的影响

目的探讨八月札水提物对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖的抑制作用及其机制。方法健康昆明种小鼠90只制备为荷瘤小鼠并随机分成6组。通过苏木精-伊红(HE)染色观察各组肝脏、肾脏和肿瘤组织细胞的病理改变,免疫组织化学法检测各组肿瘤组织细胞中突变型(m)P53、Bcl-2和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达。结果对照组和八月札水提物组肝脏和肾脏未见明显病理学改变,CTX组和联合用药组可见轻微病理改变。与对照组比较,CTX组、水提低组、水提高组和水提低+CTX组、水提高+CTX组肿瘤组织重量明显降低(P<0.01),肿瘤抑制率分别为44.0%、36.4%、38.0%、58.4%和60.0%。与对照组比较,八月札水提物能够显著降低H22荷瘤小鼠肿瘤组织中mP53、Bcl-2和PCNA蛋白的表达(P<0.01)。其中,以八月札水提低+CTX组肿瘤组织中mP53、Bcl-2和PCNA蛋白阳性率最低,分别为(33.18±5.89)%,(22.11±5.28)%,(19.28±7.12)%。结论八月札水提物能够阻止H22荷瘤小鼠肿瘤组织mP53蛋白的生成,下调抑制凋亡基因Bcl-2的表达,抑制PCNA蛋白的表达,从而达到抑制肿瘤组织细胞增殖的作用,且对CTX表现出一定的增效减毒作用。

金荞麦叶发酵茶抗小鼠H22肿瘤的作用及机制研究

为探究金荞麦叶发酵茶抑制肿瘤的作用及其机制,以移植H22荷瘤小鼠为模型,设置空白组、金荞麦叶发酵茶低中高剂量组(1.25、2.50和5.00 g·kg-1·d-1)灌胃,阳性药5-FU组,检测其抑瘤效果及对H22小鼠生存时间的影响。以荷瘤小鼠血清中SOD和MDA含量检测评价金荞麦叶发酵茶的抗氧化能力,以耳肿胀度、鸡红细胞(CRBC)致敏小鼠血清溶血素水平、碳廓清能力及小鼠免疫器官的重量评价免疫功能的调节能力。结果发现,金荞麦叶发酵茶高剂量能够明显抑制小鼠H22实体瘤生长(P<0.05),其抑瘤率为36.3%;SOD活力与模型组比较显著提高(P<0.05),而低剂量组、中剂量组和高剂量组MDA含量较模型组均下降,但与模型组比无明显差异。发酵茶能显著提高正常小鼠DTH反应所致的耳廓肿胀度(P<0.01);可提高CRBC致敏小鼠的血清溶血素含量,且显著加强小鼠单核巨噬细胞的吞噬能力,加快碳粒的清除,而对正常小鼠免疫器官的影响比较复杂。可见,金荞麦叶发酵茶通过显著增强小鼠的免疫功能,提高SOD的活性,清除自由基,减轻活性氧带来的损伤,从而起到抗肿瘤作用。

地鳖纤溶活性蛋白对S180和H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制及诱导细胞凋亡作用

目的研究地鳖虫纤溶活性蛋白(fibrinolytic proteinsof Eupolyphaga sinensis,EFP)对肿瘤细胞凋亡的诱导作用及其机制。方法采用纤溶平板法检测了EFP纤溶活性;采用流式细胞术检测了EFP高、中、低浓度对小鼠S180和H22实体瘤组织细胞凋亡的诱导作用;采用免疫组织化学法检测了Caspase-3的表达;采用TRAP-PCR银染法检测了腹水瘤组织端粒酶活性。结果 EFP对S180和H22实体瘤有一定的抑瘤作用,对H22和S180腹水瘤细胞端粒酶活性有一定降低作用,可提高Caspase-3表达水平,诱导细胞凋亡。结论 EFP具有诱导S180和H22肿瘤细胞凋亡作用。

桑黄菌丝体对H22荷瘤小鼠肿瘤生长的影响

观察桑黄菌丝体对荷H22小鼠实体瘤生长的影响,探讨其抑瘤作用。采用小鼠移植瘤模型,随机分为5组,分别为荷瘤对照组、环磷酰胺对照组、桑黄菌丝体6.0 g/kg,3.0g/kg,1.5 g/kg剂量组,灌胃给药10 d后对荷瘤小鼠瘤重进行测量。桑黄菌丝体6.0,3.0,1.5 g/kg剂量对荷H22小鼠实体瘤3批小鼠的平均抑瘤率分别为43.6%,36%,26%。结果表明该品6.0,3.0 g/kg剂量组3批试验对荷H22小鼠实体瘤的平均抑瘤率达到30%以上,且重复性良好,说明桑黄菌丝体具有明显的抑瘤作用。

复方乌梅散对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用和生存期影响的研究

目的:观察复方乌梅散对小鼠移植性肝癌H22实体瘤抑制作用及生存期的影响。方法:(1)抑瘤作用观察:小鼠接种H22腹水瘤后,造成移植性小鼠肝癌模型。随机分为阴性对照组(NS组)、阳性对照组(5-FU组)、复方乌梅散水提液组、复方乌梅散醇提液组、复方乌梅散超微粉碎组,分别观察荷瘤小鼠的抑瘤率。(2)生存期观察:造模方法同前,随机分为阴性对照组(NS组)、阳性对照组(5-FU组)、复方乌梅散超微粉碎组,观察其对荷瘤小鼠生命延长率的影响。结果:(1)复方乌梅散水提液组、复方乌梅散醇提液组、复方乌梅散超微粉碎组肿瘤抑制率分别为:27.08%(P<0.05)、33.05%(P<0.05)、34.44%(P<0.05)。(2)复方乌梅散超微粉碎组生命延长时间为27.6%(P<0.05)。结论:复方乌梅散醇提液组、复方乌梅散超微粉碎组可抑制肿瘤生长,复方乌梅散超微粉碎组可有效延长小鼠生存期。

苦参碱对小鼠H22细胞抗肿瘤作用及其机制研究

目的观察苦参碱在体内和体外的抗肿瘤作用,探讨其可能的作用机制。方法 MTT法检测苦参碱对小鼠腹水瘤细胞H22的体外杀伤作用;通过建立动物肿瘤模型,免疫组化法检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度,以及瘤体血管内皮生长因子。结果①体外实验显示,1.0、2.0、4.0mg·mL-1苦参碱对H22肿瘤细胞的生长均有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。②体内实验显示,苦参碱高、中、低剂量组对小鼠H22实体瘤均有抑制作用,并呈现一定的剂量效应关系,其中苦参碱高剂量组瘤重明显小于空白对照组,高剂量组的抑制作用明显强于中、低剂量组,P<0.01;③免疫组化结果显示,苦参碱组和环磷酰胺组瘤组织内的VEGF蛋白表达阳性率和平均染色强度均低予对照组,组间有显著差异(P<0.05)。苦参碱高剂量组MVD明显低于对照组,组间差异性非常显著(P<0.01),较环磷酰胺组无显著性差异(P>0.05)。结论苦参碱能够提高H22肉瘤小鼠生存质量,具有抑制肿瘤新生血管生成的作用,可能是通过降低VEGF蛋白表达来实现的。

地鳖纤溶活性蛋白对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的探讨地鳖纤溶活性蛋白(fibrinolytic protein from Eupolyphaga sinensis Walker,EFP)对H22荷瘤小鼠的抑瘤功效。方法采用水提取法对地鳖进行成分分离;皮下接种肿瘤细胞建立荷瘤小鼠动物模型;灌胃和皮下注射法观察EFP的抑瘤作用;ELISA法检测血清抗H22抗体水平;记录各组体重变化、脾脏和胸腺等免疫器官的器官系数,检测肝脏丙二醛(MDA)水平、肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性、肝脏谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)以及血清谷丙转氨酶(GPT)活力等生理生化指标。结果EFP具有明显的抑瘤活性。经EFP灌胃和皮下注射后的荷瘤小鼠,与对照组荷瘤小鼠相比其胸腺指数、脾指数明显增加;抗H22抗体水平以及MDA、SOD、GPT、GOT活性明显增加;肿瘤生长缓慢。结论EFP是地鳖抗肿瘤作用的主要有效成分,EFP在动物体内具有抗肿瘤作用,能通过增强荷瘤小鼠参与免疫抗体以及相关酶的活性而发挥抗肿瘤作用。

青蒿琥酯对H22小鼠肿瘤VEGF表达的影响

目的:观察青蒿琥酯对H22肝癌小鼠的抑瘤作用及对肿瘤VEGF表达的影响。方法:取H22肝癌细胞接种于小鼠右腋皮下,随机分为模型对照组(Control)、环磷酰胺组(CTX)组及青蒿琥酯15mg/kg组、30mg/kg组、45mg/kg组、60mg/kg组,连续腹腔注射给药两周后,剖瘤称重,计算抑瘤率,免疫组化法检测肿瘤VEGF表达情况。结果:与模型对照组比较,青蒿琥酯各剂量组均不同程度的抑制肿瘤生长(P<0.01),其中青蒿琥酯45mg/kg组抑瘤率为65.26%,效果与CTX相当,优于青蒿琥酯其它各剂量组(P<0.01);各治疗组能降低肿瘤组织VEGF表达,其中ATS 45mg/kg组与CTX组降低作用明显(P<0.05)。结论:青蒿琥酯明显抑制肝癌细胞生长,抑瘤机理与抑制肿瘤组织VEGF表达有关。

消癌解毒方对H22荷瘤小鼠血管生成相关因子的影响

目的 探讨消癌解毒方对H22荷瘤小鼠移植瘤血管生成相关因子及蛋白的影响。方法 建立H22荷瘤小鼠腹水瘤株体内移植肿瘤模型,空白组每日生理盐水灌胃,消癌解毒方低、中、高剂量组每日10,30,90g·kg-1灌胃,顺铂组每日1 g·kg-1腹腔注射给药,连续给药10 d,记录瘤体体积及移植鼠体重。给药结束,取瘤体组织,称重,计算各给药组的肿瘤抑制率;通过肿瘤组织的全基因组表达谱芯片,Elisa、qRT-PCR、Western-blot观察各给药组对移植瘤的血管生成因子及相关基因STAT1、VEGF、MMP2、TGF-β、CXCL2的影响。结果 与空白组比较,顺铂组及消癌解毒方低、中、高剂量组移植瘤小鼠瘤体重量显著降低(P <0.05),VEGF、MMP2、TGF-β、CXCL2细胞因子水平显著降低(P <0.05);qPCR、western-blot实验结果表明,与空白组比较,消癌解毒方各剂量组STAT1基因及蛋白表达能够显著升高,VEGF、MMP2、TGF-β、CXCL2基因、蛋白的表达显著下降,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论 消癌解毒方能够有效抑制H22荷瘤小鼠移植瘤生长,其中抑制肿瘤血管新生是其可能的作用机制之一。

大米草黄酮对H22肝癌移植瘤小鼠的治疗作用及体内抗氧化作用研究

目的探讨大米草黄酮对H_22肝癌移植瘤小鼠的治疗作用及体内抗氧化作用。方法小鼠接种H_22肝癌瘤株,随机分组:模型组,大米草黄酮低、中、高剂量组(13.6、27.2、40.8 mg·mL^(-1)),环磷酰胺(CTX)组,另设10只健康小鼠为正常对照组。每日定时灌胃,连续给药14 d,观察给药后各组瘤重量、脏器指数,测定肝、脾组织抗氧化活性。结果随着大米草黄酮浓度增大,移植瘤重量减轻,与模型组和CTX组相比,大米草黄酮各组能不同程度地提高H_22肝癌小鼠肝脏的T-AOC、SOD、POD以及GSH-PX活力,降低肝脏MDA含量,提高脾脏T-AOC和GSH-PX活力。结论大米草黄酮能提高H_22肝癌移植瘤小鼠体内抗氧化能力,对移植瘤小鼠具有一定的治疗作用。