H3K27me2在大鼠骨髓源性肝干细胞分化过程中的变化

目的研究大鼠骨髓源性肝干细胞(BMDLSC)向肝细胞诱导分化过程中H3K27二甲基化变化情况,初步探讨H3K27二甲基化与BMDLSC向肝细胞分化过程的关系。方法分离收集大鼠骨髓细胞,通过免疫磁珠分选获得BMDLSC,而后体外诱导其分化为肝细胞,RT-PCR动态检测其白蛋白(ALB)及甲胎蛋白(AFP)的mRNA表达水平,通过Western blotting及免疫荧光染色检测第0、7、14天核小体组蛋白H3K27二甲基化的水平。结果分离纯化的BMDLSC在体外诱导分化过程中ALB的表达水平逐渐升高,而AFP的表达水平则先升高后下降;新鲜分离的BMDLSC H3K27无明显甲基化,诱导分化后第7天H3K27二甲基化水平较前升高,第14天进一步升高。结论 BMDLSC经体外诱导后定向分化为肝细胞,在分化过程中H3K27二甲基化水平逐渐升高,H3K27二甲基化修饰变化可能参与BMDLSC细胞向肝细胞分化的调控。

组蛋白去甲基化酶KDM7家族在脑疾病中研究进展

组蛋白去甲基化酶KDM7家族包括KDM7A、KDM7B、KDM7C三种蛋白,主要通过去除与转录沉默相关的特定组蛋白赖氨酸甲基化修饰,进而对基因转录发挥调控作用。目前,对KDM7家族的研究主要集中于其在神经分化、肿瘤发生发展等过程中的作用,而对其在脑神经疾病中的作用却知之甚少。本文从该蛋白家族表观遗传调控机制、结构生物学及其在脑神经疾病中的作用等方面进行了综述,以期为研究其在脑神经疾病中的功能机制提供参考,为理解脑神经疾病分子病理机制以及探索基于该机制的有效治疗靶点带来新的启示。

Coordinated regulation of active and repressive histone methylations by a dual-specificity histone demethylase ceKDM7A from Caenorhabditis elegans

H3K9me2 和 H3K27me2 是与抄写压抑联系的重要 epigenetic 标记，当 H3K4me3 与抄写激活被联系时。活跃、压抑的 histone methylations 以一种互相独占的方式散布，这被显示出，但是内在的机制糟糕被理解。这里，我们识别了 ceKDM7A，一个哲学博士(植物 homeodomain )- 并且 JmjC 包含域的蛋白质，为 H3K9me2 和 H3K27me2 特定的 histone demethylase。我们进一步证明 ceKDM7A 的 PHD 领域在染色体宽的水平绑了 H3K4me3 和与 ceKDM7A co 局部性的 H3K4me3。到 H3K4me3 的 PHD 域绑定的混乱在 vivo 减少了 demethylase 活动，并且 ceKDM7A 的损失减少了它的联系目标基因的表达式。这些结果显示 ceKDM7A 被招募到倡导者到 demethylate H3K9me2 和 H3K27me2 并且通过 PHD 领域的绑定激活基因表示到 H3K4me3。因此，我们的学习识别双特性的 histone demethylase 并且提供新奇卓见进 histone methylation 的规定。

组蛋白去甲基化酶UTX的研究进展

UTX是一种含有多个TPR结构域和一个JmjC催化结构域的组蛋白修饰酶,主要负责去除H3K27位点的二/三甲基化。在分子机制上,UTX一方面可通过其去甲基化酶活性降低靶基因启动子或增强子上的H3K27me2/3水平,另一方面可与MLL3/4形成复合物调控增强子的H3K4甲基化水平,从而促进基因转录。此外,UTX还可以通过与组蛋白乙酰转移酶p300或去乙酰化酶HDAC1相互作用从而调控组蛋白乙酰化水平,进而影响基因转录。在生理病理方面,UTX主要参与生长发育、组织分化、免疫以及代谢等生理过程,并调控多种疾病如歌舞伎综合征、癌症等疾病的发生发展。该文对UTX的最新研究成果进行总结,并就其在疾病治疗中的可能作用展开讨论。

MacroH2A1.1 cooperates with EZH2 to promote adipogenesis by regulating Wnt signaling

白 adipocytes 玩在许多生理的过程的重要角色包括精力存储，内分泌的发信号，并且煽动性的回答。理解 adipocyte 形成(adipogenesis ) 的分子的机制对肥胖和它的相关疾病提供卓见进治疗学的途径。许多 transcriptional 因素和 epigenetic 酶被知道调整 adipogenesis；然而， histone 变体是否在这个过程起一个作用，是未知的。这里，我们发现了那 macroH2A1.1 (mH2A1.1 ) ， histone H2A 的变体，在在 3T3-L1 房间并且在肥胖的鼠标的白脂肪质的织物的 adipocyte 区别期间是 upregulated。mH2A1.1 的脱离激活表明小径的 Wnt/-catenin，当 mH2A1.1 的 overexpression 出现在效果对面时。我们进一步发现 mH2A1.1 调整了由与 EZH2 合作表明小径的 Wnt/-catenin， histone H3K27 methyltransferase，因此在 Wnt 基因的倡导者上导致了 H3K27me2 和 H3K27me3 的累积。在宏域的变化， mH2A1.1 G224E , 和 mH2A1.1 G314E , 不仅损害了 adipogenesis，而且在 Wnt 基因的倡导者上损害了 mH2A1.1 的有约束力的能力到 EZH2 和 H3K27me2 和 H3K27me3 的丰富。一起，我们的学习在 adipogenesis 和肥胖揭示 mH2A1.1 的一个新奇规章的角色，它在白胖开发提供新卓见。