HPLC法监测HD-MTX血药浓度及其临床意义

目的通过监测甲氨蝶呤血药浓度指导急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗和解救方案,保证用药合理、有效、安全。方法 1将30例次HD-MTX化疗的ALL患者按甲氨蝶呤剂量不同分组,每组15例次,Ⅰ组3g/m2,Ⅱ组5g/m2。用高效液相色谱法(HPLC法)测定化疗结束后0、20、44h(必要时追加68h、92h采血点)所测得的血药浓度监测,指导亚叶酸钙(CF)解救,同时观察患者不良反应和Ⅰ组、Ⅱ组两组化疗前后患者肝肾功能各项指标的变化。2按照1中HPLC法所测得的甲氨蝶呤血药浓度将30例ALL患者分为排泄延迟组和非排泄延迟组,并分析甲氨蝶呤排泄延迟与不良反应之间的联系。结果 1于0、20和44h时,高剂量Ⅱ组的血药浓度均比低剂量Ⅰ组血药浓度高。相应的是,高剂量Ⅱ组各种不良反应发生率也较低剂量Ⅰ组高;2排泄延迟组肝肾功能异常的比例明显比非排泄延迟组高。结论甲氨蝶呤的血药浓度监测可提高治疗用药安全性和有效性,对CF个体化解救、减少不良反应的发生具有十分重要的意义。

CAF-HD-MIX与CAF方案治疗晚期乳腺癌的疗效比较

目的：比较环磷酰胺（CTX）、阿霉素（ADM）、氟尿嘧啶（5FU）及大剂量氨甲喋呤（HD-MTX）组成的CAF-HD-MTX方案与CTX、ADM及5FU组成的CAF方案治疗晚期乳腺癌的疗效．方法：90例晚期乳腺癌随机分成两组，每组均为45例．结果：CAF-HD-MTX组完全缓解率20.0％（9/45），总有效率80.0％（36／45）；CAF组完全缓解率13．3％（6/45），总有效率46．7％（21／45）．统计学分析，完全缓解率没有显著差异（P＞0．05）．总有效率有非常显著差异（P＜0．01）．主要毒副反应，其中CAF-HD-MTX组的肝功损害及口腔炎较CAF组有明显差异（前者P＜0.01，后者P＜0．05）.而骨髓抑制及胃肠道反应两组均无显著差异（P＞0．05）．结论：CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌有效率高，病人可耐受，可在临床上进一步观察使用．

大剂量MTX联合化疗治疗淋巴系统恶性肿瘤的临床和药动学研究

目的 :探讨大剂量甲氨蝶呤 (HD -MTX 3～ 4g/m2 )连续 2 4小时静脉输注 ,第 3 6小时CF解救联合其它化疗药物治疗淋巴系统恶性肿瘤的临床耐受性和药动学研究。方法 :分别对 11例淋巴系统恶性肿瘤进行共3 0个疗程大剂量MTX 3～ 4g/m2 连续 2 4小时静脉输注 ,第 3 6小时CF解救 ,同时行血药浓度监测。其中 2 2个疗程HD MTX在G CSF支持与其它化疗药物联合应用。结果 :一般出现 2～ 3级中性粒细胞减少 ,1～ 3级的粘膜毒性。其中 10个疗程伴有一过性转氨酶轻度升高 ,无严重毒副反应发生。 2 4小时血浆MTX浓度为 2× 10 - 4 ～ 5×10 - 5mol/L、48小时为 5× 10 - 6～ 5× 10 - 7mol/L、72小时 2× 10 - 7～ 5× 10 - 8mol/L。结论 :在血药浓度监测下 ,大剂量MTX 3～ 4g/m2 连续 2 4小时静脉输注 ,第 3

大剂量MTX不同给药方式治疗淋巴瘤的药效学及药代动力学研究

目的分析接受HD-MTX不同给药方式(6h或24h持续静脉滴注)治疗患者的药代动力学特征及疗效,并探讨较佳的给药方式。方法对96例非霍奇金淋巴瘤患者采用HD-MTX(1～6.1g/m2)6h或24h持续静脉滴注(共364个疗程),采用高效液相色谱法,测定MTX停用后不同时间的血药浓度,比较HD-MTX2种给药方式的血药浓度、不良反应和疗效。结果6h给药组0h、24h中位血清MTX浓度分别为73.75μmol/L和0.36μmol/L,明显高于24h给药组(52.25μmol/L和0.09μmol/L)(P均<0.01)。6h给药组、24h给药组Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性发生率分别为32.5%、45.4%(P=0.122),Ⅱ～Ⅳ度非血液学毒性发生率分别为12.5%、22.5%(P=0.145)。Ⅱ～Ⅲ度口腔黏膜炎均发生在24h给药组。6h给药组、24h给药组3年中枢复发率分别为0、1.5%。结论大剂量MTX静脉滴注6h给药血清MTX浓度较静脉滴注24h更高。2种给药方式均能有效地预防淋巴瘤或白血病中枢转移,但前者口腔黏膜毒性明显低于后者,是较佳的给药方式。

rhG-CSF对急性淋巴细胞白血病缓解期患者化疗所致白细胞减少的预防作用

目的 观察重组人粒细胞集落刺激因子 (rh G- CSF)对急性淋巴细胞白血病 (AL L )缓解期患者大剂量甲氨蝶呤 (HD-MTX)治疗所致白细胞减少的预防作用。方法 12例 AL L 缓解期患者共接受 HD- MTX化疗 34周期 ,随机分成 3组 ,A组 (对照组 )、B组 (化疗后给予 rh G- CSF2μg/ kg皮下注射 ,d2～ 1 1 )和 C组 (化疗后给予 rh G- CSF5μg/ kg皮下注射 ,d2～ 1 1 )。结果 B组和 C组 3～ 4度白细胞减少的发生率较低 ,且两组白细胞减少程度均较 A组轻 (P<0 .0 1) ,但 B组和 C组间无明显差异 (P>0 .0 5 )。结论 小剂量 rh G- CSF可以防治 AL L 缓解期患者 HD-

大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤的效果分析

目的:探讨大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤患者的临床疗效。方法选择60例骨肉瘤患者作为研究对象。按照患者住院时间先后顺序分组为对照组和观察组。对照组:采用顺铂治疗,80 mg/m2,静脉滴入,1次/天;观察组:采用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗,其中采用顺铂80 mg/m2,静脉滴入,1次/天;甲氨蝶呤,6.0~8.0 g/m2,静脉滴注6 h,之后第4 h采用甲酰四氢叶酸钙解救,15 mg静脉注射,q3 h×9次,肌肉注射15 mg,q6h×(6~8)次。观察2组患者的近、远期疗效和不良反应及对细胞因子的影响。结果治疗后,观察组1、2、3年生存率分别为76.67%(23/30)、53.33%(16/30)、36.67%(11/30),对照组分别为73.33%(22/30)、36.67%(11/30)、20.00%(6/30),2组1年生存率比较,P>0.05;而2组2、3年生存率比较,P<0.05。此外,2组患者近期临床疗效和不良反应比较,P<0.05。2组患者治疗后血清IL-2和TNF-α及IFN-γ水平与治疗前比较,均出现明显上升,但观察组升高较为显著(P<0.05)。结论相比顺铂来说,大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤患者,能提高近远期疗效,且不良反应少,同时还能有效改善患者免疫功能,提高患者抵抗力。

大剂量甲氨喋呤化疗最适解救时间的实验研究

目的探讨应用四氢叶酸(CF)解救大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)化疗的最适时间。方法建立骨肉瘤裸鼠动物模型,应用HD-MTX腹腔化疗,在化疗后不同时间应用CF解救10次,观察动物体上肿瘤的坏死率及各器官的毒副作用。结果所有实验动物均出现不同程度的食欲减退和尿量减少,应用HD-MTX化疗后12h开始给CF解救,肿瘤坏死率高,不良反应相对较小;24h后给CF其不良反应明显增高;6h前给CF,虽然不良反应明显小,但其疗效也明显降低。结论HD-MTX化疗后12h开始应用CF解毒疗效好,毒副反应小,安全可行。

大剂量化疗、自体外周血干细胞移植、生物治疗序贯治疗非霍奇金淋巴瘤43例临床研究

目的评价大剂量化疗+自体外周血干细胞移植+生物治疗对非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法对43例中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤病人序贯进行3周期大剂量甲氨喋呤(HD-MTX),自体外周血干细胞移植,IL-2生物治疗。结果26例NHL-CR组中CR23例(88.5%),RE3例(11.5%),其中死亡1例(3.8%);NHL-PR组17例,CR11例(64.7%),RE6例(35.3%),其中死亡3例(17.6%)。结论该序贯疗法治疗非霍奇金淋巴瘤安全有效,治疗前达到CR患者疗效更佳。

大剂量甲氨蝶呤多药联合治疗骨肉瘤的疗效分析

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）多药联合治疗骨肉瘤患者的化疗有效性及对生存期的影响.方法 回顾性总结63例采用多药大剂量联合化疗方案化疗的骨肉瘤患者的临床资料,观察分析多药大剂量联合化疗治疗骨肉瘤的化疗有效率及对3年生存期随访结果.结果 63例患者经多药大剂量联合化疗方案2周期化疗后总有效率为77.8％,其中肿瘤直径与化疗疗效有显著相关性（P＜0.05）.3年总生存率为67.7％,其中完整化疗4周期后对患者3年总生存率及无进展生存期均产生显著影响（P＜0.05）.结论 含HD-MTX多药联合化疗是有效的,完整的化疗是骨肉瘤综合治疗中不可缺少的重要组成部分.

大剂量氨甲蝶呤及甲酰四氢叶酸钙解救治疗骨肉瘤20例分析

报道了大剂量氨甲蝶呤及甲酰四氢叶酸钙解救（ＨＤ－ＭＴＸ－ＣＦＲ）治疗骨肉瘤２０例分析。所有病例均经病理学诊断确诊，ＭＴＸ每疗程剂量２００ｍｇ／ｋｇ，静滴４小时～６小时，静滴ＭＴＸ完后６小时～１２小时开始行ＣＦ解救，毒副作用较轻，无一例发生意外，骨肉瘤行大剂量ＭＴＸ化疗疗效是肯定的，联合化疗效果更佳，但剂量不宜太低，只要注意“水化”及尿液“碱化”，ＣＦ定时解救，此疗法是安全的。

56例骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤血药浓度与其急性肝肾损伤的相关性研究

目的:分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗后的肝、肾功能变化与甲氨蝶呤血药浓度间的相关性,探讨甲氨蝶呤血药浓度在监测骨肉瘤患者急性药物性肝肾损伤的意义。方法:56例使用HD-MTX治疗骨肉瘤的患者,HDMTX滴注完成后48 h及72 h,采用HPLC-UV法测定患者甲氨蝶呤血药浓度,并同时测定肝肾功能指标,统计分析HD-MTX治疗后不同检测点甲氨蝶呤血药浓度与患者肝、肾功能的相关性。结果:HD-MTX滴注完成后48 h有4例患者(7.14%)出现急性药物性肝损伤,13例患者(23.21%)出现药物性肾损伤。肝损伤患者的甲氨蝶呤血浓度C_(48h)为(2.90±0.78)μmol·L^(-1),肾损伤患者C_(48h)为(1.65±1.12)μmol·L^(-1);HD-MTX滴注完成后72 h有7例患者(12.50%)出现急性药物性肝损伤,16例患者(28.57%)出现药物性肾损伤;肝损伤患者C_(72h)为(0.30±0.17)μmol·L^(-1),肾损伤患者C_(72 h)为(0.29±0.29)μmol·L^(-1)。患者不同监测点肝、肾功能指标较正常组均显著升高(P<0.05),甲氨蝶呤血药浓度与肝功能指标(ALT、AKP、TBIL)及肾功能指标(SCr)呈部分显著性相关。结论:甲氨蝶呤所致急性药物性肝、肾损伤可能与特定时间点的血药浓度存在一定相关性,C_(48h)可能对于预测损伤的发生更具临床意义。

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的护理

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤 (HD- Methotrexate,MTX3～ 5 g/m2 )连续 2 4 h静脉静注 ,第 36小时甲酰四氢叶酸钙 (CF)解救治疗 (HD- MTX- CF- R)急性淋巴细胞白血病 (acute lymphocytic leukemia,AL L )的护理效果。方法 分别对 8例行 1 6疗程 HD- MTX- CF- R疗法治疗的 AL L 患者 ,在治疗中实施相应护理措施 ,观察其护理效果。结果 一般出现 1～ 2级恶心呕吐、中性粒细胞减少和一过性转氨酶升高 ,1～ 3级口腔粘膜毒性 ,无严重毒性反应发生。结论 严格执行化疗计划 ,强化化疗护理 ,可提高患者耐受性 ,减轻毒性反应 ,安全可行等优点 ,从而减轻了患者的痛苦 。

大剂量氨甲蝶呤治疗急性白血病时的护理措施及体会

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤治疗急性白血病时的护理措施。方法 对 18例急性白血病患者进行了 2 6例次大剂量氨甲蝶呤 (HD MTX 1～ 1.5g/m2 )治疗护理观察。结果 我们认为 ,HD MTX治疗患者对该治疗的副反应主要是口腔粘膜炎症 ,肝功能损害和感染。口腔护理效果在口腔粘膜炎症出现前进行比出现口腔粘膜炎症后再进行的好。若同时进行水化疗法、碱化尿液和防治感染则效果会更好。治疗前做好患者的心理工作也是确保取得良好疗效的必要措施之一。结论 通过护理观察 ,我们体会到 ,HD MTX治疗患者在进行治疗的同时进行口腔护理并进行水化疗法和碱化尿液及防治感染 ,对于HD MTX治疗的患者所出现的副反应有一定的预防作用。

34例骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗后血药浓度与不良反应分析

目的分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后肝功能损伤和骨髓抑制的发生情况,探讨肝损伤和骨髓抑制的发生与MTX血药浓度的相关性。方法选取我院2019年1月—12月使用HD-MTX治疗的34例骨肉瘤患者,采用HPLC法测定MTX静脉滴注开始后24 h、48 h、72 h的血药浓度(C_(24h)、C_(48h)、C_(72h)),同时测定患者化疗后肝功能和血常规,采用Pearson法分析药物性肝损伤和骨髓抑制的发生与不同时间点MTX血药浓度的相关性。结果 HD-MTX化疗完成后,16例患者(47.06%)出现急性药物性肝损伤,主要表现为GPT升高;19例患者(55.88%)出现骨髓抑制,主要表现为WBC和NE下降。GPT升高与MTX血药浓度无明显相关性(P>0.05),而WBC和NE下降与24 h、48 h的MTX血药浓度显著相关(P<0.01)。结论 HD-MTX所致药物性肝损伤的发生与MTX血药浓度无明显相关性,但骨髓抑制的发生与MTX血药浓度显著相关,给药后24 h和48 h的MTX血药浓度越高,患者越易发生骨髓抑制。

临床药师对大剂量甲氨蝶呤排泄延迟致急性肾损伤伴癫痫发作患者的用药分析和监护

目的:探讨临床药师在大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX,>1 g/m~2)排泄延迟致急性肾损伤(ARF)伴癫痫发作患者的治疗过程中的作用,为此类患者的合理用药及药学监护提供参考。方法:对1例中枢弥漫大B细胞淋巴瘤患者,给予HD-MTX进行化疗,于甲氨蝶呤给药后第2天开始发生因甲氨蝶呤排泄延迟导致的ARF。临床医师予调整亚叶酸钙解救剂量和给药频次进行治疗,效果不明显。临床药师通过查阅文献资料,结合患者病情分析甲氨蝶呤排泄延迟的原因,建议监测甲氨蝶呤血药浓度,加大碱化和水化力度,将静脉滴注碳酸氢钠液体量由125 mL增加至250 mL的同时,予患者口服碳酸氢钠片,并监测尿液pH值(保证尿液pH维持在7以上);嘱患者多饮水,保证每日尿量达到3 000~4 000 mL。甲氨蝶呤给药后44 h时,患者血药浓度为16.14μmol/L,属明显排泄延迟。甲氨蝶呤给药后第13天,患者出现癫痫大发作,临床医师予丙戊酸钠0.8 g,静脉滴注控制癫痫。临床药师对患者进行药学监护,发现患者口服碳酸氢钠片和丙戊酸钠片用药依从性不佳,故进行用药教育和药学监护;患者接受并按时服药。结果:医师采纳药师建议,监测甲氨蝶呤血药浓度,进行对症治疗。患者尿量增多,水肿减轻,血清肌酐逐渐恢复正常,肾功能逐渐恢复;癫痫症状得以控制。结论:在治疗HD-MTX排泄延迟致ARF伴癫痫发作的过程中,临床药师协助医师完善治疗方案,对患者进行药学监护和用药教育,保障了患者用药的安全合理。

大剂量氨甲喋呤四氢叶酸钙解救疗法的临床应用

本文报告用HDMTX-CFR方法治疗13例晚期恶性肿瘤的结果。MTX单次用量3～6g。12例可评定疗效,部分缓解者4例,稳定6例,总有效率83.3％。毒性表现以消化道反应、骨髓抑制、皮肤损害常见。全组无毒副反应死亡者。作者指出在无血浆药物浓度监测条件下,认真选择病例、排除肾功不全及胸,腹水等,治疗中严格遵守“水化”“硷化”原则,保持尿量≥3000ml/日,pH≥7、则不会发生严重毒性反应。本组中有8例消化道癌均属有效,另有3例治疗后肿瘤缩小,再次切除成功,应予注意。

大功率微波热疗联合化疗和放疗治疗髋关节骨肉瘤

目的探索用大功率微波热疗结合大剂量甲氨喋呤(HD-MTX-CF)和放疗治疗髋关节骨肉瘤的新疗法。方法先以HD-MTX-CF为主,联合长春新碱(VCR)和阿霉素(ADM)化疗1～2周期,继用6Mv直线加速器对髋关节病灶照射,放疗剂量DT:7000～8000cGy,再以HD-MTX-CF为主巩固化疗2～3周期,结合UHR-915MHz大功率微波热疗机对病灶进行加热(化疗时结合热疗1～2次/周期;放疗时结合热疗1～2次/周),每次加热时间90～120min,温度40～42℃,热疗时对鼓膜、食管和直肠进行测温。结果12例患者,生存时间7个月至10年,中位生存时间25个月,局部控制率为100%,生存最长2例为无瘤生存。不良反应以白细胞下降、消化道反应及轻度药物性肝损害多见;药物性肝损害表现为ALT、AST增高,可于短期内恢复。结论大功率微波热疗结合大剂量甲氨喋呤和放疗治疗髋关节骨肉瘤疗效好,不良反应少,值得临床推广。