海南粗榧新碱衍生物HH07A经大鼠肝微粒体的代谢转化研究

用大鼠肝微粒体体外代谢法对ＨＨ０７Ａ进行了代谢转化研究。用ＨＰＬＣ结合二极管阵列检测器对体外代谢体系进行了分析，判断在体外代谢体系中ＨＨ０７Ａ有二个代谢产物，并用减压柱色谱、薄层色谱及高效液相色谱法分离制备了其中一个代谢物的纯品，经核磁共振、质谱、红外、紫外光谱确定了结构。

海南粗榧新碱衍生物 HH07A 对 DNA 聚合酶 I 活性的影响

用体外ＤＮＡ聚合酶Ｉ作用下ＤＮＡ合成的方法，研究ＨＨ０７Ａ的作用机制。结果表明，ＨＨ０７Ａ对ＤＮＡ聚合酶Ｉ催化下的ＤＮＡ合成有明显抑制作用，且在一定浓度范围内存在浓度依赖性。将药物与ＤＮＡ模板及ＤＮＡ聚合酶Ｉ分别预保温后，发现ＤＮＡ模板活性无明显改变，而酶的活性则受到显著抑制。提示ＨＨ０７Ａ对ＤＮＡ聚合酶Ｉ催化下ＤＮＡ合成的抑制是通过ＨＨ０７Ａ与ＤＮＡ聚合酶Ｉ直接作用而实现的。

高效毛细管电泳分离海南新碱衍生物HH07A异构体研究

运用高效毛细管电泳分离了海南新碱衍生物ＨＨ０７Ａ异构体，其分离条件为４×１０－２ｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ－Ｈ３ＰＯ４（ｐＨ＝３．６）－６．５×１０－３ｍｏｌ／Ｌβ－环糊精，并用该法初步探讨ＨＨ０７Ａ２个异构体在体外肝微粒体中代谢的立体选择性。

海南粗榧新碱衍生物HH07A对肿瘤细胞内DNA拓扑异构酶Ⅱ和蛋白激酶C活性的影响

ＨＨ０７Ａ５．５μｍｏｌＬ－１作用Ｌ１２１０细胞２４ｈ后，可使细胞的ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ活性下降；在无细胞系统，ＨＨ０７Ａ０．５５ｍｍｏｌＬ－１也能直接促进ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ引起的ＤＮＡ链断裂．经ＨＨ０７Ａ（Ｌ１２１０细胞５．５μｍｏｌＬ－１，ＨＬ－６０细胞８．２５μｍｏｌＬ－１）作用２４ｈ后，Ｌ１２１０及ＨＬ－６０细胞的胞浆蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性升高，胞膜ＰＫＣ活性下降，而全细胞ＰＫＣ活性变化不大．在无细胞系统中，ＨＨ０７Ａ１．１ｍｍｏｌＬ－１能明显抑制ＰＫＣ的活性．

THE MECHANISM OF INHIBITION OF DNA SYNTHESIS BY HHO7A,ADERIVATIVE OF HAINANENSINE

The synthesis Of DNA, RNA and protein in L121O cells was inhibited by HHO7A in a dose-dependentand time-dependent way. HHO7A shOwed much stronger inhibitory effect on [3H]-thymidine incorporationthan that on [3H]-uridine or [3H]-tyrosine incorporation. The methods of shift of absorption spectrum,shift of fluorescence emission spectrum and excitation spectrum, and isotope technique were used to investigate the mechanism of actiOn of HHO7A on DNA synthesis. The results suggested thaT the action ofHHO7A on DNA synthesis was nOt probably due to direct damage to the DNA template, it might mainlyact by interfering with the metabolism of DNA.