HHEX基因rs1111875G/A多态性与妊娠糖尿病的关系

目的研究山东济宁地区造血干细胞表达同源盒(HHEX)基因rs1111875单核苷酸多态性(SNP)的等位基因、基因型频率分布,探讨其与妊娠糖尿病(GDM)及相关代谢指标的关系。方法选取24～28周妊娠期妇女(451例)为研究对象,进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),其中203例诊断为妊娠糖尿病(GDM组),248例诊断为妊娠糖耐量正常(NGT组),应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测HHEX基因rs1111875G/A多态性,并进行生化指标检测,分别用胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-B)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗。结果 GDM组GG、GA、AA三种基因型频率分别为9.9%、42.4%、47.8%,NGT组分别为4.0%、40.7%、55.2%,两组比较,P均<0.05。GDM组G、A等位基因频率分别为31.0%、69.0%,NGT组分别为24.4%、75.6%,两组比较,P<0.05。G等位基因携带者患GDM风险是A等位基因的1.40倍(OR=1.395,95%CI为1.040～1.871,P=0.026)。GG基因型患GDM的风险是AA基因型的4.13倍(OR=4.129,95%CI为1.589～10.731,P=0.004)。GG与AA基因型相比,1 h PG显著升高(P<0.01),FINS、HO-MA-B显著降低(P均<0.01)。结论 HHEX基因rs1111875G/A多态性与山东济宁地区GDM有关,G等位基因可能是其风险等位基因,HHEX基因可能是该地区GDM易感基因之一。

HHEX基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症及合并2型糖尿病发病的遗传学研究

目的探讨2型糖尿病易感基因HHEX与中国汉族人群2型糖尿病、精神分裂症以及精神分裂症合并2型糖尿病发病的关系。方法采用群体遗传学研究策略,以中国北方汉族人群331例精神分裂症患者、166例精神分裂症合并2型糖尿病患者、229例单纯2型糖尿病患者和389例健康对照个体为研究对象,采用TaqMan探针方法检测HHEX基因rs1111875位点基因型。结果拟合优度χ^2检验分析显示rs1111875基因型频数分布在上述4个群体中均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P〉0.05）;Pearsonχ^2检验显示HHEX基因rs1111875位点等位基因、基因型频率在上述4组中差异显著（χ-2=14.770,df=3,P=0.002;χ^2=15.102,df=6,P=0.019）。遗传学关联分析发现,与健康对照组比较,单纯2型糖尿病组rs1111875位点等位基因频率差异显著（χ^2=3.905,P=0.048）,单纯精神分裂症组或精神分裂症合并2型糖尿病组,rs1111875位点等位基因、基因型频率均无显著差异（P〉0.05）,结论 HHEX基因rs1111875位点与中国北方汉族人群2型糖尿病发病相关联,而与精神分裂症以及精神分裂症合并2型糖尿病发病无关联。

小鼠HHEX基因和蛋白的生物信息学分析

目的:分析HHEX基因序列及蛋白质的结构特点,研究其在发育过程中的作用。方法:采用生物信息学方法分析预测HHEX基因序列、蛋白质结构,以及与其他蛋白质的相互作用。结果:小鼠HHEX基因cDNA全长1771 bp,CDS区全长816 bp,其编码的HHEX蛋白含271个氨基酸残基,相对分子质量为30×103,为不稳定蛋白,具有α螺旋、无规卷曲、延伸链与β转角;功能分析表明HHEX蛋白是参与调控关键发育过程的转录调控因子,并与EOMES、FOXA2、KDR、WNT7A、HEXB、TG、SLC30A8、IGF2BP2及CDKAL1蛋白有相互作用。结论:HHEX基因及蛋白生物信息学分析为HHEX基因及蛋白的相关研究提供了重要的信息基础。

慈溪地区2型糖尿病易感基因分析

目的探讨HHEX基因rs1111875、CDKAL1基因rs7756992、TCF7L2基因rs12255372和rs7903146的多态性与慈溪地区2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法应用pyromark Q96 ID 焦磷酸测序仪对543例正常人群和310例T2DM患者HHEX基因rs1111875、CDKAL1基因rs7756992、TCF7L2基因rs12255372和rs7903146的多态性分析。结果 TCF7L2基因rs7903146位点的基因型和等位基因分布糖尿病组和健康人群组之间差异有统计学意义（P〈0.05），但rs12255372位点的基因型和等位基因分布两组差异无统计学意义，HHEX基因rs1111875位点和CDKAL1基因rs7756992位点的基因型和等位基因分布两组差异也无统计学意义。结论慈溪地区的人群中，TCF7L2基因可能是2型糖尿病的易感基因之一，其SNP位点rs7903146变异可能与2型糖尿病发病密切相关。