HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的:探讨HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法检测70例人甲状腺乳头状癌组织和40例正常甲状腺组织中HIF-1α、HIF-2α和MT的表达水平,并分析这三种蛋白表达与临床病理指标的相关性及三者间的表达相关性。结果:在70例人甲状腺乳头状癌组织中,HIF-1α、HIF-2α和MT的阳性表达率分别为52.86%(37/70)、50.00%(35/70)和44.29%(31/70)。HIF-1α、HIF-2α和MT的表达与颈部淋巴结转移有显著相关性(P=0.034,P=0.022,P=0.032)。此外,HIF-1α与HIF-2α的表达呈显著正相关(rs=0.258,P=0.031),HIF-1α与MT的表达呈显著正相关(rs=0.266,P=0.026),HIF-2α与MT的表达呈显著正相关(rs=0.259,P=0.030)。两种蛋白(HIF-1α/HIF-2α,HIF-1α/MT,HIF-2α/MT)联合表达较一种蛋白表达与颈部淋巴结转移更具相关性(HIF-1α/HIF-2α:P=0.004,HIF-1α/MT:P=0.024,HIF-2α/MT:P=0.029)。HIF-1α、HIF-2α和MT三种蛋白联合表达较两种或一种蛋白表达与颈部淋巴结转移更具有相关性(P=0.017)。结论:HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌组织中的表达与颈部淋巴结转移密切相关,且三者的表达密切相关,HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌中的表达情况可作为监测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的指标。

缺氧诱导因子HIF-1α与HIF-2α在宫颈癌组织中的表达及相关性研究

目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1alpha,HIF-1α)与缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2alpha,HIF-2α)在宫颈癌组织中的表达和相关性。方法:免疫组织化学染色方法检测宫颈癌组织中HIF-1α与HIF-2α的表达。用SPSS统计软件分析HIF-1α与HIF-2α在宫颈癌组织中的相关性。结果:原位癌组、浸润癌组HIF-1α蛋白阳性表达率分别为57.7%、78.6%;HIF-2α蛋白阳性表达率分别为65.4%、85.7%,宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达得分为1.56±1.60,HIF-2α阳性表达得分为4.51±1.04,HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达呈显著正相关(rs=0.855,P<0.05)。结论:宫颈原发癌、浸润癌中,HIF-1α、HIF-2α表达与宫颈癌临床病理特征有密切关系,且两者表达呈显著正相关,两者在宫颈癌的发生发展及浸润转移过程中可能起协同作用。

HIF-1α和HIF-2α上调非小细胞肺癌中CCR7的表达

背景与目的CCR7与非小细胞肺癌的淋巴结转移密切相关,但CCR7的上调机制却不是很清楚。本研究通过观察趋化因子受体CCR7和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在非小细胞肺癌组织中的表达及相互关系,探讨非小细胞肺癌CCR7上调机制。方法应用免疫组织化学染色(SP法)检测94例非小细胞肺癌组织中CCR7、HIF-1α和HIF-2α的表达,并联合运用RNAi技术沉默人肺腺癌A549细胞中HIF-1α、HIF-2α表达,采用RT-PCR和免疫荧光方法观察CCR7的变化情况,分析CCR7表达与HIF-1α、HIF-2α之间的关系。结果免疫组织化学结果显示:CCR7主要表达于癌细胞质和(或)胞膜,HIF-1α、HIF-2α主要表达于癌细胞核和(或)细胞质,非小细胞肺癌中CCR7、HIF-1α和HIF-2α的表达率分别为75.53%(71/94)、54.25%(51/94)和70.21%(66/94),χ2检验显示CCR7表达与非小细胞肺癌的临床病理分期(P<0.001)和淋巴结转移(P=0.001)有密切关系,而与年龄、性别、组织学类型无关(P>0.05)。此外,CCR7和HIF-1α、HIF-2α表达正相关(r=0.272,P<0.01)(r=0.225,P<0.05)。向A549细胞中转染HIF-1α、HIF-2α特异性siRNA,分别抑制HIF-1α、HIF-2α表达后发现CCR7的mRNA和蛋白水平均下调(P<0.05)。结论CCR7表达与非小细胞肺癌侵袭转移密切相关,CCR7在NSCLC中过表达受HIF-1α和HIF-2α调控。

HIF-1α和HIF-2α基因在藏绵羊不同组织中的表达及其意义

高原低氧适应性研究对于了解高原土著动物的遗传进化和高原疾病的治疗有着重要意义。HIF(hypoxia inducible factor)是氧信号转导系统的重要转录因子,在细胞的低氧应答中起着关键作用。实验旨在研究HIF-1α和HIF-2α基因表达特征在藏绵羊低氧适应中的意义。采用RT-q PCR技术对藏绵羊HIF-1a和HIF-2a基因进行了组织表达分析。结果表明:HIF-1α和HIF-2α基因在藏绵羊的8种组织(心、肝、脾、肺、肾、大脑、小脑和脑干)中均有表达。HIF-1α基因在肺和小脑中有高水平表达,其他依次是肾、脑干、大脑、心、脾和肝。HIF-2α基因在肺中表达水平最高,其他依次是脑干、心、肾、小脑、大脑和肝。结论:该研究首次证实,HIF-1α和HIF-2α基因在藏绵羊脾、大脑、小脑和脑干中均有表达,且HIF-1α在小脑中的表达水平较高。HIF-1α和HIF-2α基因在藏绵羊上呈表达广泛性和组织差异性,与其他高原土著动物有着类似的表达特征。这种个别组织HIF-1α和HIF-2α表达水平的提高提示,其正是维持低氧环境下生物体功能活动正常运转的分子基础。

小细胞肺癌干细胞和肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及意义

目的观察小细胞肺癌干细胞和肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达,并探讨其临床意义。方法采用干细胞无血清培养技术富集小细胞肺癌细胞系H446第3代肿瘤球细胞作为肿瘤干细胞;实时荧光定量PCR法检测H446干细胞中HIF-1α和HIF-2αmRNA的表达;免疫荧光法检测H446干细胞中HIF-1α和HIF-2α蛋白表达;免疫组化SP法检测小细胞肺癌组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白表达。结果小细胞肺癌干细胞HIF-2αmRNA表达上调(P<0.05),而HIF-1αmRNA表达下调(P<0.05);小细胞肺癌干细胞中HIF-2α蛋白呈阳性,而HIF-1α蛋白呈阴性;小细胞肺癌组织中HIF-1α的阳性率为46.7%(28/60),HIF-2α阳性率为25%(15/60)。相关分析结果显示HIF-2α与小细胞肺癌干细胞标志物u PAR呈正相关且两者共同表达于小细胞肺癌坏死组织周围区域;HIF-2α与小细胞肺癌肿瘤直径和远处转移有关(P<0.05),而HIF-1α与患者年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结转移、胸膜侵袭和远处转移无关(P>0.05)。结论 HIF-2α在小细胞肺癌干细胞中表达上调且与小细胞肺癌干细胞标志物u PAR呈正相关,与小细胞肺癌肿瘤直径和远处转移相关,提示HIF-2α表达可能与小细胞肺癌干细胞样特征有关。

HIF-2α对乳腺癌细胞中CD44表达的影响

目的探讨乳腺癌细胞中HIF-2α和CD44的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测基底型乳腺癌和管腔型乳腺癌组织中HIF-2α和CD44的表达;采用免疫荧光双标技术检测HIF-2α和CD44在MDA-MB-231细胞以及MCF-7细胞中的共表达情况;在乳腺癌细胞MDA-MB-231中调控HIF-2α基因,实时荧光定量PCR法检测CD44基因的表达变化。结果免疫组化结果表明,HIF-2α在基底型乳腺癌组织及管腔型乳腺癌组织中均高表达,CD44在基底型乳腺癌组织中高表达,在管腔型乳腺癌组织中低表达;免疫荧光双标结果显示HIF-2α与CD44在乳腺癌细胞中共表达,且在MDA-MB-231细胞中的表达水平明显高于在MCF-7细胞中的表达水平;调控乳腺癌细胞中HIF-2α基因,CD44 mRNA表达水平也随之发生变化,其变化趋势与HIF-2α基因的变化一致。结论在乳腺癌中,HIF-2α基因与CD44基因表达密切相关,HIF-2α可能通过调控CD44的表达来维持乳腺癌干细胞的"干性"。

胃癌组织中幽门螺杆菌感染与HIF-2α、ABCG-2表达的相关性

目的检测幽门螺杆菌感染(Hp)与HIF-2α、ABCG-2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨Hp感染在胃癌发生、发展中的干细胞机制及对化疗抵抗的分子机制。方法采用快速尿素酶试验和免疫组化SP法联合检测60例胃癌组织和45例慢性胃炎组织的Hp感染情况,免疫组化SP法检测胃癌组织中HIF-2α、ABCG-2蛋白的表达情况。结果胃癌组织中Hp的阳性表达率为67.3%(37/55),明显高于慢性胃炎组织的45.2%(19/42),差异有统计学意义(P=0.029)。Hp感染与胃癌的浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05),而与性别、年龄、组织分化程度及远处转移无关(P>0.05)。HIF-2α蛋白在Hp阳性胃癌组织与Hp阴性胃癌组织中的阳性表达率分别为81.1%和50.0%,且HIF-2α蛋白表达与Hp感染之间呈正相关(r=0.321,P=0.017)。ABCG-2蛋白在Hp阳性胃癌组织与Hp阴性胃癌组织中的阳性表达率分别为86.5%和55.6%,且ABCG-2蛋白表达与Hp感染之间呈正相关(r=0.342,P=0.011)。在37例Hp阳性胃癌组织中,HIF-2α与ABCG-2表达呈正相关(r=0.604,P<0.0001)。结论 Hp可能通过激活HIF-2α-ABCG-2通路来促进胃癌组织中HIF-2α和ABCG-2的表达,诱导胃癌细胞的干细胞化及化疗抵抗。

HIF-2α、VEGF在子宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的检测宫颈鳞癌组织及正常宫颈组织中HIF-2α、VEGF基因与蛋白的表达情况,探讨其在子宫颈鳞癌的临床意义。方法随机选取64例子宫颈鳞癌组织和22例正常宫颈组织,收集年龄、FIGO分期和淋巴结转移等临床相关指标,采用实时荧光定量PCR法及免疫组织化学法(Elivision法)检测各组织中HIF-2α、VEGF的表达。结果实时荧光定量PCR分析结果表明HIF-2α、VEGF mRNA表达较正常宫颈组织显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),且二者mRNA水平呈正相关(r=0.778,P<0.001)。免疫组织化学法结果表明HIF-2α、VEGF蛋白在宫颈组织中的阳性表达率分别为宫颈鳞癌组93.8%、正常宫颈组18.2%,两组比较差异有统计学意义,且HIF-2α与VEGF呈显著相关(r=0.514,P<0.05)。HIF-2α、VEGF的mRNA表达均与年龄无关,但与FIGO分期、淋巴结转移关系密切(P<0.05),FIGO分期高、有淋巴结转移的子宫颈癌组织HIF-2α、VEGFmRNA表达水平均相应对照组升高。结论与正常宫颈组织相比,HIF-2α、VEGF mRNA和蛋白在宫颈鳞癌中均呈高表达。

HIF-1α和HIF-2α蛋白在宫颈癌中的表达及与预后的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和HIF-2α蛋白的表达情况及与宫颈癌患者临床特征及预后的关系。方法应用免疫组化法检测68例宫颈癌患者的活检组织标本和30例宫颈良性病变中HIF-1α、2α蛋白的表达情况,并进行对比,分析它们表达情况与宫颈癌临床病理特征及预后的关系。结果免疫组化结果显示,宫颈癌组织标本中HIF-1α和HIF-2α蛋白的阳性表达率分别为61.76%和70.59%,明显高于良性病变组(均P<0.01);两者的阳性表达与淋巴结转移及放疗前贫血均相关(均P<0.05),而HIF-2α蛋白表达与肿瘤分期相关(P<0.05)。生存分析结果提示,HIF-1α蛋白阴性的宫颈癌患者的中位总生存期(OS)明显长于HIF-1α蛋白阳性者(P<0.05)。结论在宫颈癌患者中,HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达显著升高,它们对宫颈癌患者预后有良好的预测价值,两者的高表达提示疾病可能预后不良。

靶向递送携带HIF-2α siRNA的阳离子脂质体抑制肾透明细胞癌生长

目的:探索靶向缺氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)的阳离子脂质体-siRNA复合物(liposome-siRNA,Lipo-siRNA)是否可以有效干扰HIF-2α的表达并抑制肾透明细胞癌的生长。方法:使用ZetaSizer Nano及电镜鉴定Lipo-siRNA,荧光显微镜观察脂质体介导的siRNA转染786-O细胞的情况,CCK-8检测Lipo-siRNA对786-O细胞的抑制能力,Western blot检测Lipo-siRNA对HIF-2α表达的影响,活体成像检测Lipo-FAM-siRNA的体内转染情况,裸鼠皮下移植瘤模型检测Lipo-siRNA对肿瘤生长的抑制情况。结果:Zata电位、粒径大小及电镜观测结果均表明Lipo-siRNA构建成功;荧光显微镜观察表明脂质体可以有效介导FAM-siRNA对786-O细胞的转染(P<0.05);CCK-8实验表明Lipo-siRNA可以显著沉默HIF-2α表达(P<0.01)并抑制786-O细胞的增殖(P<0.05);活体成像结果显示Lipo-siRNA可以显著富集于肿瘤部位(P<0.001);裸鼠皮下移植瘤模型显示Lipo-siRNA可以有效降低肿瘤组织中HIF-2α的表达(P<0.05),并抑制肿瘤生长(P<0.05)。结论:携带靶向HIF-2αsiRNA的阳离子脂质体可以在裸鼠体内外水平显著干扰HIF-2α的表达,抑制肾透明细胞癌细胞的生长,具有治疗肾透明细胞癌的潜力。

肾癌患者血清VHL、HIF-1α和HIF-2α的表达及临床意义

目的探讨血清VHL,HIF-1α和HIF-2α的表达水平与肾癌临床病理特征的关系。方法收集肾癌患者43例(肾癌组)和同期健康查体者40例(对照组);检测两组血清VHL,HIF-1α和HIF-2α水平;测定患者癌灶最大直径;对所有患者进行6个月随访。结果与对照组比较,肾癌患者血清VHL水平明显降低,而HIF-1α和HIF-2α水平明显升高(P<0.01);肾癌患者血清VHL、HIF-1α和HIF-2α表达与患者年龄、性别无明显相关(P>0.05),而与病理分级、临床分期、癌灶大小以及淋巴结转移显著相关(P<0.01);所有肾癌患者随访6个月,6例复发,37例未复发,复发组患者术后血清VHL水平明显低于未复发组,而HIF-1α和HIF-2α水平明显高于未复发组,比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论血清VHL,HIF-1α和HIF-2α水平与肾癌病理分级、临床分期、癌灶大小以及淋巴结转移显著相关,提示上述指标可成为判定肾癌发生、发展以及复发的重要指标。

HIF-2α与人非小细胞肺癌增殖及预后的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)与非小细胞肺癌(NSCLC)增殖的关系及对预后的影响。方法:采用组织芯片技术及免疫组化Envision两步法检测140例NSCLC手术标本中HIF-2α及Ki-67、PCNA的表达。结果:140例NSCLC标本中HIF-2α蛋白在64例(46%)中有高表达,其中肺癌中的表达水平与肿瘤大小,淋巴结转移及肿瘤的TNM分期密切相关(P<0.05)。在HIF-2α蛋白高表达组,相应Ki-67、PCNA高表达比例增高,具有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier单因素生存分析显示HIF-2α高表达为NSCLC患者预后的不良因素(P<0.05),但在多因素回归分析显示HIF-2α不是NSCLC预后的独立因素(P>0.05)。结论:HIF-2α在NSCLC的生长增殖中起重要作用,在临床预后方面具有重要意义。

HIF-1α和2α基因表达与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性研究

目的检测缺氧诱导因子HIF-1α和2α在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其与患者临床病理特征的相关性。方法应用免疫组化、Western blot和实时定量RT-PCR技术检测30例PTC患者癌组织及30例结节性甲状腺肿组织中HIF-1α和2α蛋白及mRNA的表达,并分析其与PTC患者临床病理特征的相关性。结果实时定量RT-PCR结果显示PTC组织中HIF-1α和2α的mRNA表达均高于对照组(均P<0.05),免疫组化结果显示PTC组织中HIF-1α和2α的阳性表达率分别为66.67%和76.67%,均明显高于对照组(均P<0.01);Western blot提示PTC组织中HIF-1α和2α蛋白表达量均明显高于对照组(P<0.05或0.01)。HIF-1α表达与淋巴结转移相关(P<0.05),与其他临床病理特征均无相关性,而HIF-2α的表达与患者临床病理特征均无相关性(均P>0.05)。结论在PTC组织中,HIF-1α和2α的mRNA及蛋白质表达均出现明显升高,在PTC的发展过程中可能起促癌作用;且两者的表达呈同向变化,提示它们可能通过不同机制起着相同或相仿的作用。

高原地区老年男性骨质疏松患者血清HIF-1α、HIF-2α、VEGF及骨代谢指标的相关性研究

目的探讨老年男性骨质疏松患者血清低氧诱导因子、血管内皮生长因子、骨钙素及骨转换生化指标水平的变化及相关性。方法采用酶联免疫吸附法ELISA检测60例老年骨质疏松组和58例正常老年男性对照组的血清低氧诱导因子、血管内皮生长因子、骨钙素及抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5),双能X线骨密度测定仪测定三个区域的骨密度。结果 OP组与健康对照组比较,骨质疏松组患者的血清BGP水平和三个部位的骨密度值BMD明显下降,同时血清HIF-1α、VEGF和TRACP-5水平明显升高(P<0.05);相关性结果显示,OP组患者血清HIF-1α与VEGF、BGP成明显的正相关(P<0.05),而与BMD和TRACP-5b成负相关(P<0.05);血清VEGF浓度与BMD之间存在着负相关性(P<0.05)。结论在高原地区对于骨质疏松患者,应注意补偿氧气减少缺氧性的损伤,纠正缺氧状况,并结合补充钙质增加锻炼等常规治疗措施,能够有效的预防骨质疏松的发生及发展。

HIF-1α和HIF-2α在高原藏族胃癌中的表达及其意义

目的探讨HIF-1α和HIF-2α在高原藏族胃癌中的表达及其意义。方法整群选取2013年4月—2014年4月该院收治的40例胃癌患者资料进行分析,将其设置为实验组,选择同期入院的40例非胃癌患者作为对照组,采用免疫组化SP法检测入选患者组织中的HIF-1α和HIF-2α以及VEGF表达,分析其在高原藏族胃癌中的表达及其意义。结果胃癌患者HIF-1α阳性表达率62.5%,显著高于对照组(P<0.05)。HIF-2α阳性表达率为37.5%,显著高于对照组(P<0.05);VEGF阳性率为65%,显著高于对照组(P<0.05)。HIF-1α和淋巴结转移和TNM临床分期关系密切(P<0.05);HIF-2α和年龄、分化程度以及淋巴结转移等无相关性(P>0.05);VEGF表达和淋巴结转移、浸润深度以及临床TNM分期关系密切(P<0.05);高原藏族胃癌患者中VEGF和HIF-1α表达为正相关(P<0.05);与HIF-2α无相关性(P>0.05)。结论 HIF-1α和HIF-2α因子的表达和高原藏族胃癌的发生和发展具有紧密的联系,治疗时加强低氧诱导因子监测,可能对临床治疗方案具有一定的指导意义。

青海地区藏族HIF-2α基因单核苷酸多态性与胃癌易感性

目的探讨青海地区藏族HIF-2α基因单核苷酸多态性与藏族胃癌易感的相关性。方法收集世居青海的健康藏族62例作对照组、胃癌患者45例作胃癌组。利用血液基因组DNA提取试剂盒提取并纯化被研究者外周血。采用PCR及测序法检测HIF-2α基因的rs13419896、rs7598371、rs6715787位点,并行相关性分析。结果 rs13419896SNP基因型分别为A/G、G/G、A/A,rs7598371SNP基因型分别为C/G、C/C、G/G,rs6715787SNP基因型分别为C/G、C/C、G/G。对照组检验基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡规律(P>0.05)。其中rs13419896的A/G、G/G、A/A基因型频率在胃癌组中分别为28. 89%、28. 89%、42. 22%,在对照组中的频率为38. 71%、27.42%、33.87%。rs7598371的C/G、C/C、G/G基因型频率在胃癌组分别为26. 67%、35. 56%、37.78%,在对照组分别为41.94%、25.81%、32.26%。rs6715787的C/G、C/C、G/G基因型频率在胃癌组分别为35.56%、40.00%、24.44%,在对照组分别为40.32%,32.26%、27.42%。经χ~2检验示,胃癌组与对照组间无统计学差异(P>0.05)。结论青海地区藏族HIF-2α基因单核苷酸多态性与藏族胃癌易感性无关。

HIF-2α、CA9在肾透明细胞癌表达的临床意义

目的探讨乏氧诱导因子HIF-2α、CA9在肾细胞癌中的表达情况及临床意义。方法应用免疫组化染色,检测110例肾细胞癌组织中HIF-2α、CA9的表达情况。结果 HIF-2α在肾细胞癌中表达阳性率87.3%,CA9在肾细胞癌中表达阳性率为90%,与对照组织相比有显著差异(P<0.001);HIF-2α表达强度与临床分期及病理核分级呈正相关(P<0.05),CA9表达强度与肾细胞癌临床分期、病理核分级无明显关系(P>0.05);两个因子表达与患者年龄、性别,无明显相关(P>0.05)。结论 HIF-2α、CA9在肾细胞癌中表达阳性率高,其中HIF-2α与肾透明细胞癌临床分期、病理核分级明显相关,可以作为预测肾细胞癌患者预后的分子标记物,并可能成为非常有潜力的生物治疗靶点,CA9则可能作为预测患者预后及治疗疗效的标记物之一。

胃癌细胞系幽门螺杆菌感染对HIF-1α、HIF-2α及VEGF表达的影响

目的研究幽门螺杆菌对人胃癌细胞株BGC-823中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将不同浓度的H.pylori悬液与BGC-823细胞共培养24h后收集细胞,应用MTT法检测细胞存活率,RT-PCR和Western blotting技术检测HIF-1α、HIF-2α及VEGF的表达。对照组加稀释用培养液。结果与对照组比较,H.pylori可显著促进BGC-823细胞的增殖(P<0.05)并能显著提高细胞HIF-1α、HIF-2α及VEGF mRNA和蛋白的表达(P<0.05),呈浓度依赖性。结论 H.pylori感染能够刺激BGC-823细胞VEGF的表达,其机制可能是通过HIF-1α、HIF-2α途径介导。这可能是其诱导胃癌血管生成和促进胃癌侵袭转移的机制之一。

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织HIF-1α、HIF-2α mRNA的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织上的表达及其与胎儿缺氧的关系。方法采用实时荧光定量法分别检测轻度ICP组、重度ICP组、正常妊娠组三组胎盘组织上的HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达。结果35例胎盘组织均表达HIF-1α、HIF-2αmRNA,重度ICP组HIF-1αmRNA表达水平显著低于轻度组和正常组(P<0.05),且其表达与ICP分度之间存在等级相关(r=-0.409,P=0.015),轻度组与正常组差异无统计学意义(P>0.05)。HIF-2αmRNA表达水平三组间差异无统计学意义(P>0.05),其表达与ICP分度之间无等级相关性(r=-0.263,P=0.463)。结论ICP患者HIF-1αmRNA表达明显降低是机体适应慢性缺氧的表现,当在宫缩等急性缺氧应激下发生失代偿时可能是导致胎儿不良结局的原因。HIF-1αmRNA可作为判断病情程度的一个指标。

低氧通过HIF-1α和HIF-2α上调SKOV3细胞Syndecan-1的表达

目的:探讨缺氧环境下,卵巢癌细胞株SKOV3中HIF-1α、HIF-2α和Synde-can-1在转录及蛋白水平的表达及相互作用关系。方法:利用MatInspector在线分析软件,分析Syndecan-1的转录因子结合位点。在CoCl2诱导缺氧环境以及低氧诱导因子(HIF)抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)的干预下,实时荧光定量RT-PCR检测HIF-1α、HIF-2α及Syndecan-1 mRNA水平的表达;Western blot检测HIF-1α、HIF-2α蛋白水平的表达。结果:Syndecan-1的转录因子结合位点中有3处HIFF(低氧诱导因子家族)/HIF保守序列。缺氧时,HIF-1αmRNA降低(P<0.05),HIF-1α蛋白、HIF-2αmRNA和蛋白、Syndecan-1mRNA水平均升高(P<0.05)。Rapamycin不能抑制CoCl2模拟缺氧条件下HIF-1α的蛋白表达,可抑制HIF-2α的表达。Syndecan-1 mRNA动态变化曲线和HIF-1α及HIF-2α蛋白水平的动态变化曲线一致。结论:低氧可诱导HIF-1α和HIF-2α的表达,并通过HIF-1α、HIF-2α途径增强Syndecan-1的表达。