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Connexin43通过SIRT1-HIF1-α通路改善糖尿病肾小管间质纤维化的研究 被引量:4
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作者 孙小鸿 黄凯鹏 黄河清 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期718-718,共1页
目的研究Connexin 43(Cx43)影响糖尿病状态下肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)以及肾小管间质纤维化的病理进程及其作用机制。方法采用db/db自发性糖尿病小鼠模型,通过尾静脉注射Cx43腺病毒过表达载体,观察糖尿病动物肾病理改变及肾功... 目的研究Connexin 43(Cx43)影响糖尿病状态下肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)以及肾小管间质纤维化的病理进程及其作用机制。方法采用db/db自发性糖尿病小鼠模型,通过尾静脉注射Cx43腺病毒过表达载体,观察糖尿病动物肾病理改变及肾功能指标的变化并检测Cx43、E-cadherin等EMT标志分子、FN等细胞外基质(ECM)成分等以及SIRT1,HIF1-α的表达变化;采用高糖培养的NRK-52E细胞,应用Cx43过表达或shRNA或分别转染野生型Cx43质粒、羧基末端缺失型Cx43ΔCT质粒和只表达Cx43羧基末端Cx43CT质粒等方法处理,检测Cx43、EMT标志分子、ECM成分、SIRT1与HIF1-α的表达变化,以及对HIF1-α活性的影响。结果在db/db糖尿病模型小鼠的肾脏以及高糖培养的NRK-52E中,Cx43表达下调;对db/db小鼠进行尾静脉注射Cx43过表达腺病毒,能改善其肾损伤,减少EMT标记物以及ECM成分的产生,并能上调SIRT1、降低HIF1-α的表达。在高糖培养的NRK-52E中过表达Cx43抑制高糖刺激诱导的EMT过程,减少ECM成分表达;干扰Cx43促进EMT过程,增加ECM成分表达;Cx43对EMT的影响主要通过其羧基端上调SIRT1表达,增强SIRT1对HIF1-α的去乙酰化作用,降低HIF1-α的活性,从而抑制糖尿病状态下肾脏EMT及肾小管间质纤维化。结论Cx43通过其羧基端上调SIRT1表达,增强SIRT1对HIF1-α的去乙酰化作用,降低HIF1-α的活性,从而改善糖尿病状态下肾脏EMT及肾小管间质纤维化。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 Connexin 43 SIRT1 hif1-α 氧化应激 间充质转分化
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BMPR2 and HIF1-α overexpression in resected osteosarcoma correlates with distant metastasis and patient survival 被引量:7
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作者 Shidong Wang Tingting Ren +4 位作者 Yi Huang Xing Bao Kunkun Sun Danhua Shen Wei Guo 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2017年第5期447-454,共8页
Objective: Bone morphogenetic protein receptor 2(BMPR2) and hypoxia-inducible factor 1-α(HIF1-α) existed abnormal expression in several types of cancer. However, their expressions and related roles in osteosarc... Objective: Bone morphogenetic protein receptor 2(BMPR2) and hypoxia-inducible factor 1-α(HIF1-α) existed abnormal expression in several types of cancer. However, their expressions and related roles in osteosarcoma are largely unknown.Methods:To investigate the clinical significance of BMPR2 and HIF1-αin osteosarcoma,we analyzed their expression levels in 103 osteosarcoma specimens by immunochemistry.Meanwhile,we conducted a follow-up to examine the metastatic behavior and overall survival(OS)of osteosarcoma patients.Results:Among 103 tissues,61 cases had BMPR2-positive expression and 57 cases had HIF1-αpositive expression.A significant correlation was noticed between BMPR2 and HIF1-αexpression in osteosarcoma specimens(P=0.035).Receiver-operating characteristic(ROC)curves were calculated to investigate the predictive value of the two markers in tumor metastasis.By means of univariate and multivariate analysis,BMPR2 and HIF1-αexpression,as well as higher tumor grade,were identified as significant risk factors for OS in patients with osteosarcoma.Kaplan-Meier survival analysis revealed that the patients with BMPR2 and HIF1-αpositive expression had worse OS compared with patients with BMPR2-negative or HIF1-α-negative staining.Conclusions:It can be concluded that BMPR2 and HIF1-αexpression is highly correlated with metastatic behavior in patients with osteosarcoma and can serve as predictive markers for metastasis and OS of these patients. 展开更多
关键词 BMPR2 hif1-α immunochemistry osteosarcoma survival
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“手十二井穴”放血预处理对大鼠急性低氧肺组织损伤模型血气、HIF-1α及VEGF水平的影响
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作者 张义超 洒玉萍 +6 位作者 武娟 赵协慧 沈慧萍 刘菲菲 陈发章 吕李飞 马积和 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1647-1651,共5页
目的 观察“手十二井穴”放血预处理对大鼠急性低氧肺组织损伤模型血气相关指标、低氧诱导因子(HIF)-1α及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响,探讨“手十二井穴”放血预处理对急性低氧肺组织损伤的影响。方法 将72只雄性SD大鼠随机... 目的 观察“手十二井穴”放血预处理对大鼠急性低氧肺组织损伤模型血气相关指标、低氧诱导因子(HIF)-1α及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响,探讨“手十二井穴”放血预处理对急性低氧肺组织损伤的影响。方法 将72只雄性SD大鼠随机分为对照组8只、低氧(模型)组32只、井穴放血预处理(放血)组32只,模型组和放血组又分为6、24、48、72 h 4个时间段亚组,每组各8只。采用实验动物低氧模拟舱模拟15%O_(2)浓度,制备大鼠急性低氧肺组织损伤模型。放血组按“少商”“商阳”“中冲”“关冲”“少冲”“少泽”的顺序,每天1次,共5 d。用手持式血气分析仪检测肺动脉血气氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))、酸碱度(pH)、二氧化碳分压(PaCO_(2))等相关指标,采用Western印迹法检测HIF-1α表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测VEGF含量。结果 与对照组比较,模型组各时间段PaO_(2)、SaO_(2)明显降低,HIF-1α和VEGF表达水平显著升高(P<0.01)。与同时间段模型组比较,放血组PaO_(2)和SaO_(2)均出现升高,PaO_(2)在6、48 h时有统计学意义,SaO_(2)值在6、24、48 h时有统计学意义(P<0.05,P<0.01),HIF-1α表达在各时段明显下调,VEGF含量在24、48、72 h时明显下降(P<0.05,P<0.01)。但放血组PaO_(2)各时间段和SaO_(2)(6、24 h)仍低于对照组,HIF-1α(6、48、72 h)和VEGF各时间段表达水平仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 “手十二井穴”放血预处理在一定时间和程度上可改善大鼠急性低氧(15%O_(2),85%N_(2))肺组织损伤模型的缺氧情况,其可能的作用与升高动脉血PaO_(2)、SaO_(2)及下调HIF-1α表达、降低VEGF含量有关,从而有利于模型大鼠适应急性低氧环境。 展开更多
关键词 十二井穴放血预处理 急性低氧肺组织损伤 血气 低氧诱导因子(hif)-1α 血管内皮细胞生长因子(VEGF)
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基于HIF-1α/VEGF通路探讨土家族麝针疗法“活血生新”干预缺血性脑卒中大鼠的作用机制
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作者 余秀 涂星 +5 位作者 陈嘉碧 袁丽君 李三宇 陈通华 李鸿 张钰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1722-1725,共4页
目的 探讨土家族麝针疗法对缺血性脑卒中大鼠运动功能的康复作用,分析缺氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路在缺血性脑卒中发生、发展和转归中的作用机制。方法 采用改良线栓法复制缺血性脑中风大鼠模型。筛选Zea-long... 目的 探讨土家族麝针疗法对缺血性脑卒中大鼠运动功能的康复作用,分析缺氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路在缺血性脑卒中发生、发展和转归中的作用机制。方法 采用改良线栓法复制缺血性脑中风大鼠模型。筛选Zea-longa评分为1~3分的大鼠,随机分为模型组、土家族麝针组、针刺组,另设立假手术组,每组15只,土家族麝针组以自制麝针刺激大鼠对侧头皮运动区肌层;针刺组以普通针灸同法治疗,持续治疗3个疗程。假手术组和模型组不做任何处理。在治疗前和每个疗程治疗结束后,每组随机选取6只大鼠进行平衡木实验检测其神经运动功能变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中的VEGF和HIF-1α含量;Western印迹检测海马中VEGF受体(VEGFR)2与酪氨酸蛋白激酶家族成员(Src)蛋白的表达。结果 治疗前,与假手术组相比,模型组、土家族麝针组和针刺组运动功能明显降低,血浆中VEGF和HIF-1α含量明显增高(P<0.05);治疗3个疗程后,与模型组比较,麝针组和针刺组的运动功能明显提高,血浆中HIF-1α和VEGF含量明显升高,大鼠海马中VEGFR2相对表达量明显升高,Src蛋白相对表达量明显降低(P<0.05);与针刺组相比,麝针组神经运动功能恢复明显较好,血浆中VEGF和HIF-1α含量明显高于针刺组(P<0.05)。麝针组海马中VEGFR2相对表达明显升高,Src蛋白相对表达明显降低(P<0.05)。结论 土家族麝针疗法对缺血性脑卒中所致运动功能障碍的康复有明显促进作用,可能是通过调节HIF-1α/VEGF信号通路以“活血化瘀生新”而实现的。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 缺氧诱导因子(hif)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路 麝针疗法 运动功能 活血生新
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前列消对BPH模型大鼠前列腺HIF1-α、VEGF表达的影响
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作者 姜兴宇 曹继刚 +5 位作者 邹如政 江晓翠 蔚文垚 任方楠 萧闵 喻小明 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期793-798,共6页
目的明确前列消调节低氧诱导因子1-α(HIF1-α)、血管内皮生长因子(VEGF)治疗前列腺增生(BPH)模型大鼠的作用及机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、前列消高、中、低剂量组和西药组。除正常组外,其他各组以手术去势后... 目的明确前列消调节低氧诱导因子1-α(HIF1-α)、血管内皮生长因子(VEGF)治疗前列腺增生(BPH)模型大鼠的作用及机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、前列消高、中、低剂量组和西药组。除正常组外,其他各组以手术去势后皮下注射丙酸睾酮(5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续30 d,建立前列腺增生模型。造模完成后,相应给药治疗21 d。取材大鼠前列腺组织,HE染色法观察前列腺组织增生病理变化;免疫组化、免疫荧光法检测血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)表达评估血管新生;Western blot检测低氧诱导因子1-α(HIF1-α)、VEGF caspase表达量,RT-PCR检测大鼠前列腺组织HIF1-α、VEGF caspase-9 mRNA的表达量。结果与正常组比较,模型组前列腺体积显著性增大,CD31、VEGFR1含量增加,提示腺体内有明显血管增生;经治疗后,前列消高、中剂量组及西药组前列腺体积缩小,降低CD31、VEGFR1含量,HIF1-α、VEGFR caspase-9蛋白及mRNA表达显著性降低。结论前列消改善丙酸睾酮诱导的大鼠前列腺增生,其机制可能与HIF1-α/VEGFR通路有关。 展开更多
关键词 前列腺增生 前列消 hif1-α VEGF
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复方蜥蜴散基于HIF-1α介导PI3K/AKT通路干预裸鼠胃癌浸润转移 被引量:2
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作者 李卫强 兰苗苗 +1 位作者 景燕燕 朱西杰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期1369-1374,共6页
目的 研究复方蜥蜴散基于缺氧诱导因子(HIF)-1α介导磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路干预裸鼠胃癌移植瘤模型上皮间质转化(EMT)的作用,探讨其干预胃癌浸润转移机制。方法 选取120只雄性SPF级4周龄BALB/c裸鼠,采用人胃癌SGC... 目的 研究复方蜥蜴散基于缺氧诱导因子(HIF)-1α介导磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路干预裸鼠胃癌移植瘤模型上皮间质转化(EMT)的作用,探讨其干预胃癌浸润转移机制。方法 选取120只雄性SPF级4周龄BALB/c裸鼠,采用人胃癌SGC-7901细胞株右腋下皮下注射制备裸鼠胃原位癌种植转移模型,随机分为模型对照组、华蟾素对照组、5-FU对照组、复方蜥蜴散低、中、高剂量组。各组用灌胃或尾静脉注射等方法做相应药物干预治疗6 w后取胃癌组织,TUNEL检测胃癌细胞凋亡,免疫组化法及Western印迹检测胃癌细胞HIF-1α、PI3K、p-AKT、AKT及EMT相关蛋白表达。结果 与模型对照组比较,各药物干预组细胞凋亡率、E-cadherin表达水平显著升高,HIF-1α、PI3K、p-AKT、Integrin-β3相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与华蟾素、5-Fu阳性对照组比较,复方蜥蜴散不同剂量组细胞凋亡率、E-cadherin表达水平显著升高,HIF-1α、PI3K、p-AKT、Integrin-β3相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与复方蜥蜴散低、中剂量组比较,高剂量组细胞凋亡率显著升高,HIF-1α、PI3K、p-AKT、Integrin-β3相关蛋白表达水平差异有统计学意义(P<0.05);各组AKT表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 复方蜥蜴散能够通过解毒活血通络,改善细胞缺血缺氧微环境,诱导HIF-1α介导PI3K/AKT信号通路,进而影响EMT相关蛋白表达而抑制胃癌细胞浸润转移。 展开更多
关键词 复方蜥蜴散 胃癌 缺氧诱导因子(hif)-1α PI3K/AKT 浸润转移
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基于HIF-1信号通路基因变化探讨COPD肺血管病变的发生机制
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作者 李小娟 郭思佳 +4 位作者 孙增涛 王坤 李晓丹 岳宝柱 栾哲宇 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第14期3431-3436,共6页
目的以慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型为基础,探索COPD肺血管病变发生发展与低氧诱导因子(HIF)-1复合信号通路的关系。方法将30只SD雄性大鼠随机分为正常组10只,模型组20只,模型组后续分为造模6 w组与造模12 w组。以香烟烟雾暴露结合... 目的以慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型为基础,探索COPD肺血管病变发生发展与低氧诱导因子(HIF)-1复合信号通路的关系。方法将30只SD雄性大鼠随机分为正常组10只,模型组20只,模型组后续分为造模6 w组与造模12 w组。以香烟烟雾暴露结合鼻腔滴入内毒素法建立COPD模型,收集正常组、造模6、12 w组肺组织,q-聚合酶链反应(PCR)法检测COPD模型造模后不同时间点HIF-1复合通路关键基因HIF-1α、热休克蛋白(HSP)90、血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮素(ET)-1 mRNA表达。结果与正常组相比,COPD模型组黏膜下存在明显的炎细胞浸润,肺泡壁变薄或断裂引起部分肺泡扩大融合形成肺大泡,肺血管也显示出不同程度增生,管壁增厚或管腔变形,微血管数量明显增多。与正常组相比,造模6、12 w后肺组织中HIF-1α、HSP90、VEGF、ET-1 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01),且造模12 w后肺组织中HIF-1α、VEGF、iNOS mRNA表达与造模6 w时相比显著上调(P<0.05)。与造模6 w时相比,造模12 w后肺组织中HSP90、ET-1 mRNA表达无显著差异(P>0.05)。与正常组相比,肺组织中iNOS mRNA表达在造模6 w时无显著差异(P>0.05),造模12 w后肺组织中iNOS mRNA表达显著上调(P>0.05)。结论COPD肺血管病变的发生发展与HIF-1复合信号通路的表达相关,且严重程度与造模时长呈正相关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺血管病变 低氧诱导因子(hif)-1信号通路 基因表达
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HIF-1α基因多态性与心血管疾病关系的研究进展
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作者 杨灵书 李利华 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2551-2555,共5页
心血管疾病(CVD)是与生活方式、环境、遗传和种族等密切相关的复杂疾病,对个人、家庭和社会造成极大威胁。《中国心血管健康与疾病报告2020概要》[1]指出,我国CVD现患人数约为3.3亿,在未来10年内仍呈急剧上升趋势。CVD的发病基本都涉及... 心血管疾病(CVD)是与生活方式、环境、遗传和种族等密切相关的复杂疾病,对个人、家庭和社会造成极大威胁。《中国心血管健康与疾病报告2020概要》[1]指出,我国CVD现患人数约为3.3亿,在未来10年内仍呈急剧上升趋势。CVD的发病基本都涉及缺氧、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增殖、炎性细胞浸润、炎症介质释放、血小板激活、脂质代谢紊乱等关键环节。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子(hif)-1α 基因多态性 心血管疾病
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HIF-1α在博来霉素致大鼠肺纤维化中的作用 被引量:7
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作者 宫丽崑 陈芳萍 +7 位作者 戚新明 邬雄飞 蔡燕 刘琳琳 肖瑛 王辉 李向红 任进 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第A03期259-260,共2页
关键词 肺纤维化 缺氧诱导因子(hif)-1α 大鼠 肺成纤维细胞
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低氧状态下红景天苷经HIF-1α信号通路调节人成骨样MG-63细胞表型表达的研究 被引量:6
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作者 祁琳 王川 +5 位作者 梅国华 温晓昶 毛立群 金鑫 李玲 王越 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期836-843,共8页
目的研究低氧状态下红景天苷对成骨细胞表型表达的调控作用及其作用机制。方法 MTT法检测细胞增殖能力;采用Annexin V/PI双染法分析低氧诱导的细胞凋亡情况;磷酸苯二钠法检测成骨细胞分化的早期标志性基因碱性磷酸酶(ALP)活性;RT-PCR技... 目的研究低氧状态下红景天苷对成骨细胞表型表达的调控作用及其作用机制。方法 MTT法检测细胞增殖能力;采用Annexin V/PI双染法分析低氧诱导的细胞凋亡情况;磷酸苯二钠法检测成骨细胞分化的早期标志性基因碱性磷酸酶(ALP)活性;RT-PCR技术检测低氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、抑癌基因VHL蛋白(p VHL)、骨钙素(OC)、成骨细胞特异性转录因子Runx2及Osterix mRNA表达水平;采用ELISA法检测VEGF及OC的蛋白表达水平和I型胶原的含量;Western blot技术检测HIF-1α、p VHL、Osterix、Runx2的蛋白表达水平;免疫荧光共聚焦显微镜技术观察HIF-1α的核转位情况;荧光素酶报告基因检测技术检测HIF-1α的转录活性。结果低氧状态下红景天苷促进MG-63细胞增殖,抑制由低氧诱导的MG-63细胞凋亡,促进Osterix、Runx2表达及通过增加ALP活性、Ⅰ型胶原和OC含量促进成骨细胞分化成熟。进一步研究发现,低氧状态红景天苷可下调HIF-1α的表达及核转位,而上调其转录活性及下游靶基因VEGF的表达。结论低氧状态下红景天苷通过调节HIF-1α/VEGF信号通路促进成骨细胞增殖和分化,同时抑制由低氧诱导的成骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 红景天苷 低氧诱导因子(hif)-1α 成骨细胞 增殖 分化 凋亡 血管内皮生长因子(VEGF)
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大鼠脊髓损伤后HIF-1α基因的表达 被引量:8
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作者 刘杨 韩艳玲 +2 位作者 刘季 王亚方 王英元 《中国法医学杂志》 CSCD 2008年第1期4-7,共4页
目的观察大鼠脊髓损伤后低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达规律,探讨其在脊髓损伤发生发展过程中的作用及法医学应用。方法建立大鼠静压脊髓损伤模型,采用RT-PCR和免疫组化SP法对伤后不同时间(0、3、6、12h和1、3、5、7、11、14d)HIF-1α... 目的观察大鼠脊髓损伤后低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达规律,探讨其在脊髓损伤发生发展过程中的作用及法医学应用。方法建立大鼠静压脊髓损伤模型,采用RT-PCR和免疫组化SP法对伤后不同时间(0、3、6、12h和1、3、5、7、11、14d)HIF-1α和HIF-1αmRNA的表达进行检测,BI2000图像分析系统分析结果。结果正常及假手术对照组大鼠脊髓组织内有低水平的HIF-1αmRNA表达,但几乎检测不到HIF-1α阳性细胞;脊髓损伤后,HIF-1α及HIF-1αmRNA表达开始升高,其中HIF-1αmRNA表达在伤后3h开始增加,3d达高峰,14d时恢复正常;HIF-1α表达在伤后3h开始增加,1d达高峰,较HIF-1αmRNA的达峰时间(伤后3d)提前。HIF-1α免疫阳性产物可见于脊髓神经元、胶质细胞、室管膜细胞及间质内的血管内皮细胞。结论脊髓损伤后HIF-1α基因表达开始升高,对组织和细胞起低氧保护作用,其表达的时序性规律可望用于法医学损伤时间推断。 展开更多
关键词 法医病理学 脊髓损伤 RT-PCR 低氧诱导因子-1α(hif1α) 免疫组化
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弱激光促进糖尿病大鼠皮肤创伤愈合及对PI3K/Akt-HIF-1α信号系统的影响 被引量:3
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作者 农庆文 李顺堂 +1 位作者 刘达恩 吴亚军 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期2459-2462,共4页
目的分析弱激光促进糖尿病(DM)大鼠皮肤创伤愈合及对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)-缺氧诱导因子(HIF)-1α信号系统的影响。方法将SD大鼠随机分为5组:正常组、非DM皮肤创伤组、DM皮肤创伤组、弱激光低剂量组和弱激光高剂量组,后... 目的分析弱激光促进糖尿病(DM)大鼠皮肤创伤愈合及对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)-缺氧诱导因子(HIF)-1α信号系统的影响。方法将SD大鼠随机分为5组:正常组、非DM皮肤创伤组、DM皮肤创伤组、弱激光低剂量组和弱激光高剂量组,后3组为DM大鼠,20只/组。造模第2天给药,正常组、非DM皮肤创伤组和DM皮肤创伤组不给予任何干预,弱激光低和高剂量组分别接受1.2 g·cm^(-2)·6 min^(-1)和3.6 g·cm^(-2)·6 min^(-1)的弱激光照射,连续照射7 d。结果随着时间的延长,各组均有不同程度愈合,与非DM皮肤创伤组比,DM皮肤创伤组愈合最慢(P<0.05);与DM皮肤创伤组比,弱激光低和高剂量组愈合明显(P<0.05),各组体重和随机血糖变化差异无统计学意义(P>0.05)。对照组皮肤肌细胞排列整齐,非DM皮肤创伤组、DM皮肤创伤组和弱激光低剂量组均存在不同程度的横纹肌坏死、肌纤维断裂和明显的嗜中性粒细胞浸润,其中DM皮肤创伤组最严重,非DM皮肤创伤组和弱激光低剂量组,弱激光高剂量组恢复较好。对照组和DM皮肤创伤组PI3K、Akt和HIF-1α均呈弱表达,非DM皮肤创伤组PI3K、Akt和HIF-1α均呈强表达,与DM皮肤创伤组比,弱激光低和高剂量组的PI3K、Akt和HIF-1α表达均较强(P<0.05)。结论 PI3K/Akt-HIF-1α信号系统激活有利于DM大鼠皮肤创伤的愈合,DM可抑制PI3K/Akt-HIF-1α信号,弱激光可通过激活PI3K/Akt-HIF-1α信号促进DM大鼠皮肤创伤愈合。 展开更多
关键词 弱激光 糖尿病 皮肤创伤 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)-缺氧诱导因子(hif)-1α
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LncRNA HIF1A-AS1在增生性糖尿病视网膜病变中的表达及诊断价值 被引量:3
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作者 李丹丹 刘戈 +1 位作者 邹丽鑫 罗杰 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期1103-1106,共4页
目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链1(HIF1A-AS1)在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者血清中的表达情况及诊断价值。方法:选取2019-07/2021-07本院收治的糖尿病视网膜病变(DR)患者160例,根据病变程度分为PDR组(80例... 目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链1(HIF1A-AS1)在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者血清中的表达情况及诊断价值。方法:选取2019-07/2021-07本院收治的糖尿病视网膜病变(DR)患者160例,根据病变程度分为PDR组(80例)和非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)组(80例),同时选取本院100例健康体检者为对照组。检测并比较所有研究对象血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清中LncRNA HIF1A-AS1表达水平;通过Logistic回归分析影响PDR发生的危险因素;利用受试者工作特征曲线(ROC)分析LncRNA HIF1A-AS1水平诊断PDR的临床价值。结果:PDR组患者血清中LncRNA HIF1A-AS1表达水平明显高于NPDR组和对照组,NPDR组高于对照组(P<0.05);PDR组、NPDR组患者糖尿病病程、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FBG水平显著高于对照组,PDR组HDL-C水平显著低于对照组(P<0.05);LncRNA HIF1A-AS1水平与糖尿病病程、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FBG呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,LncRNA HIF1A-AS1、病程、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均是PDR发生的危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,LncRNA HIF1A-AS1水平预测PDR发生的曲线下面积(AUC)为0.766(95%CI:0.692~0.829),对应的敏感度为66.25%,特异度为78.75%。结论:PDR患者血清中LncRNA HIF1A-AS1水平上调,是PDR发生的危险因素,且可作为预测PDR发生的潜在血清学指标。 展开更多
关键词 增生性糖尿病视网膜病变 长链非编码RNA(LncRNA) 缺氧诱导因子-1α-反义链1(hif1A-AS1)
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HIF-1对结直肠腺癌细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 赵端仪 钱丛宽 +1 位作者 江从庆 刘志苏 《武警医学院学报》 CAS 2007年第6期621-624,共4页
【目的】探讨结直肠腺癌组织中HIF-1α、P53蛋白的表达及与凋亡的关系。【方法】采用免疫组化S-P法检测62例结直肠腺癌中HIF-1α、P53、MDM2蛋白的表达,用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEI法)检测凋亡。【结果】结直肠癌组织中... 【目的】探讨结直肠腺癌组织中HIF-1α、P53蛋白的表达及与凋亡的关系。【方法】采用免疫组化S-P法检测62例结直肠腺癌中HIF-1α、P53、MDM2蛋白的表达,用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEI法)检测凋亡。【结果】结直肠癌组织中HIF-1α、P53、MDM2蛋白阳性率分别为46.77%(29/62),61.3%(41/62)和25.8%(16/62)。MDM2阳性率随组织学分级和临床分期有增高的趋势,并在B和C+D期之间有显著差异(P<0.05)。癌组织HIF-α阳性表达组的AI显著高于HIF-1α。阴性组(P<0.01);P53阴性组A1显著高于P53阳性组(P<0.05)。HIF-1α阳性P53阴性表达组AI显著高于HIF-1α阴性P53阳性组(P<0.01),HIF-1α与p53表达呈显著负相关(r=-0.31,P<0.01);HIF-1α与呈显著正相关(r=0.43,P<0.05)。MDM2阳性表达组AI显著低于其阴性组(P<0.01)。MDM2阳性HIF-1α阴性组AI显著低于MDM2阴性HIF-1α阳性组(P<0.05),MDM2与HIF-1α负相关(r=-0.24,P<0.05)。【结论】HIF-1α可诱导结直肠癌肿瘤细胞凋亡,其机制可能与P53和MDM2有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 缺氧诱导因子(hif—1α) P53蛋白 MDM2蛋白 凋亡指数
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HIF-1α在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中的表达及意义
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作者 张岩 付志民 +1 位作者 崔艳艳 李建华 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期51-57,共7页
为了探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及生物学意义,利用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR等方法检测了宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、癌旁组织、正常组织和液基细胞中的HIF-1α的表达水平。研究结果表明,... 为了探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及生物学意义,利用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR等方法检测了宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、癌旁组织、正常组织和液基细胞中的HIF-1α的表达水平。研究结果表明,宫颈癌、CINⅡ-Ⅲ、CINⅠ和正常组织中HIF-1α的阳性表达率分别为58.9%(46/78)、48.0%(12/25)、6.67%(1/15)、0(0/12);宫颈癌组织中,HIF-1α表达与肿块大小、FIGO分期、组织学分级和淋巴结转移密切相关,与患者年龄无关;宫颈癌组织和CINⅡ-Ⅲ中的mRNA和蛋白水平均高于癌旁和正常组织及CINⅠ;液基细胞中宫颈癌和HSIL的mRNA和蛋白水平都高于LSIL及正常细胞。HIF-1α可能是宫颈癌形成过程中的早期分子事件,其表达增强与宫颈癌的浸润性发展密切相关,有可能成为新的早期筛查和判断宫颈癌生物学行为的诊断指标。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 宫颈肿瘤 液基细胞
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谷氨酰胺对半滑舌鳎稚鱼非特异性免疫相关酶活力和低氧应激后HIF-1α表达的影响 被引量:5
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作者 刘经纬 麦康森 +3 位作者 徐玮 张彦娇 周慧慧 艾庆辉 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期736-743,共8页
为探讨饲料中谷氨酰胺对半滑舌鳎稚鱼非特异性免疫以及低氧应激后HIF-1α表达的影响,实验共设计了4种谷氨酰胺添加量分别为0、0.5%、1.0%和2.0%的等氮等脂微颗粒饲料(游离谷氨酰胺测定值分别为0.03%、0.46%、0.91%和1.73%),饲喂35日龄... 为探讨饲料中谷氨酰胺对半滑舌鳎稚鱼非特异性免疫以及低氧应激后HIF-1α表达的影响,实验共设计了4种谷氨酰胺添加量分别为0、0.5%、1.0%和2.0%的等氮等脂微颗粒饲料(游离谷氨酰胺测定值分别为0.03%、0.46%、0.91%和1.73%),饲喂35日龄半滑舌鳎稚鱼[平均干重(10.64±0.86)mg]。每天饱食投喂5次,养殖周期30d,养殖结束后进行低氧应激实验。研究结果表明,谷氨酰胺添加量为0.5%时半滑舌鳎稚鱼鱼体溶菌酶(LZM)活力显著高于未添加组(P<0.05)。饲料中不同谷氨酰胺水平对鱼体总一氧化氮合酶(TNOS)活力和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)活力没有显著影响(P>0.05)。实验克隆了半滑舌鳎低氧应激关键基因——缺氧诱导因子1α(HIF-1α),得到749 bp半滑舌鳎HIF-1α核心序列,系统进化树分析表明半滑舌鳎HIF-1α氨基酸序列与大部分鱼类具有较高同源性。定量PCR结果显示,饲料中谷氨酰胺水平对低氧应激后半滑舌鳎稚鱼内脏团HIF-1α表达量未产生显著影响(P>0.05)。综上所述,在饲料中添加谷氨酰胺能够显著增强半滑舌鳎稚鱼鱼体溶菌酶活力(P<0.05),提高非特异性免疫水平。 展开更多
关键词 为探讨饲料中谷氨酰胺对半滑舌鳎稚鱼非特异性免疫以及低氧应激后hif-1α表达的影响 实验共设计
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HIF-1α与Glut-1在大肠癌中表达及与脉管侵犯的关系 被引量:3
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作者 贾永恒 姜涛 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期303-306,共4页
目的探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和葡萄糖转运蛋白(Glut)-1在大肠癌中表达及其临床意义。方法选取原发性大肠癌患者32例,在进行根治术后收集病理标本及癌旁组织,通过使用免疫组化的方法检测HIF-1α和Glut-1的表达。分析HIF-1α和Glut-1... 目的探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和葡萄糖转运蛋白(Glut)-1在大肠癌中表达及其临床意义。方法选取原发性大肠癌患者32例,在进行根治术后收集病理标本及癌旁组织,通过使用免疫组化的方法检测HIF-1α和Glut-1的表达。分析HIF-1α和Glut-1的表达与临床病理特征的相关性。结果HIF-1α在大肠癌中阳性表达率为42.7%;Glut-1在大肠癌中阳性表达率为53.1%。HIF-1α的表达与大肠癌组织脉管侵犯关系密切,差异具有统计学意义(P=0.027);与不同性别、年龄、肿瘤分化程度、浸润深度、神经侵犯及淋巴转移这些病理特征无关。同样发现Glut-1表达与脉管侵犯有关,具有统计学差异(P=0.028);与其他临床病理特征间无明显统计学差异。相关性分析发现HIF-1α及Glut-1在大肠癌中的表达关系密切,呈强正相关性(r=0.828,P<0.001)。结论HIF-1α和Glut-1在大肠癌组织中表达增高与肿瘤脉管侵犯有关,二者的检测可以为大肠癌的诊断及治疗提供指导依据。 展开更多
关键词 大肠癌 缺氧诱导因子(hif)-1α 葡萄糖转运蛋白(Glut)-1 脉管侵犯
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参麦注射液对脑出血大鼠缺氧诱导因子1-α表达的影响 被引量:5
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作者 黄仁发 何泽云 +1 位作者 史伟 吴金玉 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2008年第3期453-455,共3页
目的:研究参麦注射液对脑出血大鼠血肿周围区缺氧诱导因子1-α(Hypoxia inducible factor 1-α,HIF1-α)表达的影响及其意义。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、参麦组4组,模型组和参麦组组内又分为1、3、5、7天共4... 目的:研究参麦注射液对脑出血大鼠血肿周围区缺氧诱导因子1-α(Hypoxia inducible factor 1-α,HIF1-α)表达的影响及其意义。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、参麦组4组,模型组和参麦组组内又分为1、3、5、7天共4个时间点,立体定位仪定位注射胶原酶VII造大鼠脑出血模型,观察大鼠脑出血后神经病理体征改变,免疫组织化学法检测血肿周围区HIF1-α的表达,以及参麦注射液治疗后的影响。结果:与模型组相比较,参麦组大鼠神经病理体征减轻明显(P<0.01);正常组和假手术组脑组织神经细胞无HIF1-α表达,而模型组血肿周围区HIF1-α的表达1天时增多,3天时达到高峰,5天时表达下降,至7天时仍有少量表达,与模型组相比较,参麦组各时间点的HIF1-α表达要少,二者有显著性差异(P<0.01)。结论:参麦注射液可能通过促进血肿吸收、抑制血肿周围区HIF1-α表达而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 参麦注射液 SD大鼠 脑出血 hif1-α
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红花黄色素对硝普钠控制性低血压兔脑组织缺氧诱导因子-1α及Caspase-3表达的影响 被引量:2
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作者 李娜 梁亚统 +2 位作者 刘冰冰 周代伟 肖晓山 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第9期1404-1407,共4页
目的:观察红花黄色素预处理对硝普钠控制性低血压兔海马神经元缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及Caspase-3表达的影响。方法:将24只健康新西兰大白兔随机分为3组:正常组、控制性降压(CH)组、红花黄色素处理(SYP)组,每组8只。建立控制性降压模... 目的:观察红花黄色素预处理对硝普钠控制性低血压兔海马神经元缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及Caspase-3表达的影响。方法:将24只健康新西兰大白兔随机分为3组:正常组、控制性降压(CH)组、红花黄色素处理(SYP)组,每组8只。建立控制性降压模型,将CH组、SYP组MAP分别降至基础值的45%。目标血压维持1 h后复压2 h处死兔。透射电镜观察海马CA1区神经元超微结构,采用免疫组织化学法、Western blot法分别检测该区HIF-1α及Caspase-3的表达,TUNEL染色观察细胞凋亡指数。结果:与正常组相比,电镜下海马CA1区神经元CH组出现核固缩及细胞凋亡,SYP组出现细胞肿胀变化;CH组HIF-1α表达明显增加(P<0.05),SYP组表达增加(P>0.05);Caspase-3在正常组表达较CH组降低(P<0.05),较SYP组增加(P<0.05);CH组TUNEL阳性染色细胞数目显著增多,SYP组TUNEL阳性染色细胞数目较CH组显著减少。而正常组可见极少量TUNEL阳性染色细胞。结论:红花黄色素预处理对缺血再灌注脑损伤兔具有脑保护作用,可能与抑制HIF-1α及Caspase-3蛋白的表达,减少神经元的凋亡有关。 展开更多
关键词 缺血再灌注脑损伤 红花黄色素 超微结构 hif1-α Caspase-3
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HIF1α和MMP-2在乳腺癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 侯志斌 马生梅 《青海医学院学报》 CAS 2008年第3期182-184,共3页
目的探讨HIF1α和MMP-2在人乳腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学染色S-P法,检测112例乳腺癌组织中HIF1α及MMP-2的表达。结果HIF1α的表达与肿瘤的组织学分级、淋巴结是否转移等因素有关且差异有显著性(P<0.01),亦与临... 目的探讨HIF1α和MMP-2在人乳腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学染色S-P法,检测112例乳腺癌组织中HIF1α及MMP-2的表达。结果HIF1α的表达与肿瘤的组织学分级、淋巴结是否转移等因素有关且差异有显著性(P<0.01),亦与临床分期有差异性(P<0.05),与年龄等因素无关;MMP-2的表达与肿瘤大小呈显著相关(P<0.05),与淋巴结转移及TNM分期也呈显著相关(P<0.01),与患者年龄及病理分级无关。结论HIF1α及MMP-2在乳腺癌中的过表达,可以作为乳腺癌转移几率增加、预后不良的标志物。* 展开更多
关键词 乳腺癌 hif1Α MMP-2 免疫组化
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