q^2引导构象选择CoMFA方法研究HIV-1 RT抑制剂

对未知受体结构的药物设计其主导方法CoMFA来说,柔性目标分子的多种构象造成了问题的复杂性.本文介绍交叉验证参数R^2(q^2)引导的构象选择CoMFA方法,选择化合物的最佳构象.将一组47个HIV-1 RT抑制剂进行有、无构象选择的CoMFA分析来作评价.根据化合物的活性、毒性、选择性指数(毒性/活性比)等实验数据构建得到的模型,其交叉验证参数q^2为0.7以上,非交叉验证的相应参数为0.94以上,最后,还经过试验集化合物验证该模型的预测能力,置信度(1-α)>0.99.

干崖子橐吾的化学成分研究

目的 :研究云南民间使用的草药干崖子橐吾药用部位的化学成分 ,为其资源开发提供化学基础。方法 :运用层析法、结晶法等手段分离了 8个化合物 ,并通过理化常数及波谱方法鉴定了结构。结果 :8个化合物的结构为 :9α-hydroxypinoresinol( 1 ) ,1 1 -hydroxyeremophil-6 ,9-dien-8-one( 2 ) ,大黄素 ( 3) ,大黄素甲醚 ( 4 ) ,大黄素甲醚 -8-O-β-葡萄糖苷 ( 5 ) ,东莨菪内酯 ( 6 ) ,β-谷甾醇及胡萝卜苷。结论 :以上 8个化合物均为首次从干崖子橐吾中分离得到 ,其中化合物 3、4、5为首次从橐吾属中分离得到 ,化合物 1～ 6经过初步抗 HIV-1 RT活性测试 ,没有明显的抗 HIV-1

HIV-1逆转录酶抑制剂的三维定量构效关系

采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)对一系列非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂(苯磺酰基亚胺噻唑类化合物)进行了三维定量构效关系的研究,获得了高可靠性的CoMFA和CoMSIA模型,其交叉验证相关系数q2值分别为0.748和0.607.通过对CoMFA和CoMSIA模型三维等势图的分析,确定了该类化合物抗HIV-1活性的结构要求.研究结果表明,对苯磺酰基亚胺噻唑类化合物而言,在苯环的C-5位引入体积大和电负性强的基团能增加其抑制活性;苯环的C-2位的氢键给体基团对活性有利;噻唑环的R2取代基疏水性增大会降低生物活性.研究结果表明,可以指导新HIV-1逆转录酶抑制剂的设计和合成.