HLA-DQA1*0501、HLA-DQB1*02基因多态性与抗Ro/SSA抗体阳性pSS易感性的关系分析

目的基于数据库相关数据分析人类白细胞抗原(HLA)-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因多态性与抗Ro/SSA抗体阳性的原发性干燥综合征(pSS)易感性的关系。方法使用计算机检索相关数据库,筛选并收集pSS患者、抗Ro/SSA抗体阳性的pSS患者、抗Ro/SSA抗体阴性的pSS患者以及健康对照人群的HLA-DQA1*0501、HLA-DQB1*02基因多态性资料。使用STATA 16.0(USA)统计软件分析抗Ro/SSA抗体阳性的pSS患者中HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因多态性与pSS发生的关系。结果纳入文献5篇,涉及420例pSS患者、250例抗Ro/SSA抗体阳性pSS患者、120例抗Ro/SSA抗体阴性的pSS患者和733例健康对照者。在pSS患者中,HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因阳性分别为159、246例;在健康对照者中,HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因阳性分别为196、282例;在抗SSA抗体阳性pSS患者中,HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因阳性分别为129、158例;在抗SSA抗体阴性pSS患者中,HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因阳性分别为30、46例。HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因多态性与pSS的易感性有关(I2分别为62.99%、40.75%,合计OR值分别为2.60、2.43,95%CI分别为1.49~4.55、1.88~3.14,P均<0.05)。HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因多态性也与抗Ro/SSA抗体阳性pSS的易感性有关(I2分别为0.00%、9.41%,合计OR值分别为3.85、2.61,95%CI分别为1.81~8.21、1.52~4.48,P均<0.05)。结论HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因多态性与抗Ro/SSA抗体阳性的pSS患者的易感性相关。具有HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因阳性的抗Ro/SSA抗体阳性患者更容易患pSS。

The relation between HLA-DQA1 genes and genetic susceptibility to duodenal ulcer in Wuhan Hans

AIM To study the genetic susceptibility of HLA-DQA1 alleles to duodenal ulcer in Wuhan Hans.METHODS Seventy patients with duodenalulcer and fifty healthy controls were examinedfor HLA-DQA1 genotypes.HLA-DQA1 typing wascarried out by digesting the locus specificpolymerase chain reaction amplified productswith alleles specific restriction enzymes(PCR-RFLP),i.e.,Apal Ⅰ,Bsaj Ⅰ,Hph Ⅰ,Fok Ⅰ,Mbo Ⅱ and Mnl Ⅰ.RESULTS The allele frequencies of DQA1 * 0301and DQA1 * 0102 in patients with duodenal ulcerwere significantly higher and lower respectivelythan those in healthy controls(0.40 vs 0.20,P = 0.003,mcorret = 0.024)and(0.05 vs 0.14,P = 0.012,but Pcorret】0.05),respectively.CONCLUSION DQA1 * 0301 is a susceptiblegene for duodenal ulcer in Wuhan Hans,andthere are immunogenetic differences in HLA-DQA1 locus between duodenal ulcer patients andhealthy controls.

HLA-DQA1、-DQB1基因多态性与高原红细胞增多症的相关性研究

目的:探讨移居高原汉族男性人群HLA-DQA1、-DQB1基因多态性是否与其发生高原红细胞增多症(HAPC)的易感性相关联。方法:以60例移居高海拔地区男性HAPC患者和60例移居同地区健康男性为研究对象,应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术进行HLA-DQA1、-DQB1基因分型,并使用SPSS软件分析HLA-DQA1、-DQB1多态性的分布频率及其组间差异。结果:移居高海拔地区的HAPC患者组的HLA-DQA1*0401和*0501分布频率分别为0.125 0和0.258 3;而同地区健康对照组HLA-DQA1*0401和*0501分布频率分别为0.041 7和0.158 3。与对照组相比,HAPC组HLA-DQA1*0401相对危险性为3.67,校正P值<0.05;*0501危险性为2.31,校正P值<0.05。而HAPC组和对照组在DQA1*0101/0104、DQA1*0103、DQB1*0201、DQB1*0601等位基因未显示显著性差异。结论:HLA-DQA1*0401、*0501位点可能与HAPC的易感性关联。

皖籍汉人HLA-DQA1基因型与SLE相关性研究

目的 探讨皖籍汉人HLA DQA1等位基因多态性与系统性红斑狼疮 (SLE)相关关系。方法 采用多聚酶链反应 /限制性片断长度多态性 (PCR/RFLP)方法 ,对 2 8例SLE患者和 2 8例健康对照血样HLA DQA1基因进行分析 ,寻找相关的基因型。结果 皖籍汉族SLE患者具有显著高的DQA1 0 10 1或 0 10 2 ,二者总OR =6.92 ,P <0 .0 0 5 ,未发现其他DQA1等位基因与SLE相关。结论 皖籍汉人SLE相关联的基因可能并不完全同于其他地区汉族人 ,结果为进一步研究皖籍汉族人SLE的遗传易感度和家族患病率的估计提供线索。

HLA-DQA1基因多态性与宁夏回族人群类风湿性关节炎的相关性

目的:探讨HLA-DQA1基因多态性与宁夏回族人群类风湿性关节炎(RA)的相关关系。方法:采用多聚酶链反应/限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)方法,对61例RA患者和81例健康对照者血样进行HLA-DQA1等位基因分析,寻找相关的基因型。结果:宁夏回族RA患者HLA-DQA1*0301(OR=32.45,P<0.01)和HLA-DQA1*0501(OR=3.11,P<0.01)等位基因显著高于宁夏回族健康人群;宁夏回族健康人群HLA-DQA1*0102(OR=0.19,P<0.01)和HLA-DQA1*0401(OR=0.04,P<0.01)等位基因显著高于宁夏回族RA患者。结论:HLA-DQA1*0301和*0501等位基因可作为宁夏回族RA易感基因的候选基因;HLA-DQA1*0102和*0401等位基因可作为宁夏回族RA保护基因的候选基因。

青海土族、撒拉族HLA-DQA1和-DQB1基因多态性探讨

目的 :检测青海土族和撒拉族健康个体HLA DQA1和 DQB1等位基因频率 ,了解和分析这两个民族的HLA DQA1和 DQB1基因多态性。方法 :用PCR SSO方法检测 132名土族和 80名撒拉族健康个体的HLA DQA1和 DQB1的基因多态性 ,并将所得结果与国内其他民族的同类资料进行比较。结果 :土族和撒拉族在HLA DQA1和 DQB1高频率等位基因分布上有共同点 ,也有一定的独特性。这两种民族HLA DQA1 0 10 2和 0 5 0 1以及DQB1 0 2 0 1、 0 30 1、 0 4 0 2和 0 6 0 2基因分布频率上具有显著性差异。结论 :土族和撒拉族与北方诸民族的等位基因频率接近 ,而与其他南方诸民族的差异相对较大。

HLA-DQA1基因多态性与儿童Graves’病的相关性研究

目的 :分析重庆地区汉族儿童Graves’病 (Graves’disease,GD)与人类白细胞抗原DQA1基因 (HLA -DQA1)多态性的相关性。方法 :用聚合酶链反应 -单链构象多态性 (PCR -SSCP)及DNA测序方法 ,对已经确诊的重庆汉族GD患儿 85例和正常对照组 5 0名儿童的外周血白细胞基因组DNA的HLA -DQA1基因多态性进行分析。结果 :在GD组和对照组中检测到 7种单链构象 ,分别标为abcdefg带型。GD组中d(HLA -DQA1 0 10 2 )、f(HLA -DQA1 0 30 2 / 0 5 0 1)两带型频率 (分别为 4 3.5 % ,VS 8.0 % ;2 7.0 %VS 8.0 % )显著高于正常对照组 (χ2 =18.79,P =0 .0 0 1,RR =8.86 ;χ2 =6 .80 ,P =0 .0 0 9,RR=4 .2 7) ,而b带型 (HLA -DQA1 0 10 1/ 0 30 1)频率 (8.2 %VS 5 2 .0 % )显著低于正常对照组 (χ2 =2 9.4 3,P <0 .0 0 1,RR =0 .0 8)。结论 :HLA -DQA1 0 10 2和HLA -DQA1 0 30 2 / 0 5 0 1可能与GD易感性相关 ,而HLA -DQA1 0 10 1/ 0 30 1可能与GD的保护性相关。提示上述 3基因位点可能分别是重庆地区汉族儿童GD的易感基因和保护基因。

妊娠期糖尿病与HLA-DQA1基因多态性相关性的研究

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)的易感性与HLA-DQA1基因多态性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测35例GDM患者(GDM组)及35例正常妊娠晚期妇女(对照组)的HLA-DQA1基因多态性频率。结果:GDM组孕妇与对照组孕妇相比较,HLA-DQA1*0201基因频率明显升高(22.86%vs11.43%),差异有显著性(P<0.05)。结论:HLA-DQA1*0201基因在天津及秦皇岛地区汉族GDM患者中频率较高,可作为GDM易感基因的候选基因,未发现GDM的保护基因。

HLA-DQA1基因拷贝数变异与乙型肝炎病毒感染后不同转归的易感性

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)DQAl基因拷贝数变异(CNV)与中国汉族人群乙型肝炎病毒(HBV)感染后不同转归和疾病进展的关系。方法采用AccuC opy CNV检测技术检测825例慢性HBV感染患者和287例急性自限性HBV感染者的HLA-DQAl基因CNV,采用χ2检验等分析HLA-DQA1 CNV与HBV感染后慢性化和疾病进展的发病风险。结果在HBV感染后急慢性转归方面,急性自限性HBV感染组HLA-DQA1拷贝数>2的比例显著高于慢性HBV感染组(15.3%vs 6.9%,χ2=25.22,P<0.001)。在慢性HBV感染后疾病进展方面,随疾病进展,HLA-DQAl基因拷贝数<2的比例在慢性乙型肝炎(CHB)组、肝硬化(LC)组和肝癌(HCC)组3组间逐渐增加,分别为10.1%,15.3%和27.9%,差异有统计学意义(χ2=25.66,P<0.001)。根据E抗原分组分析显示,E抗原阳性患者组和E抗原阴性患者组HLA-DQA1 CNV的比例无显著性差异。结论 HLA-DQA1基因CNV是HBV感染慢性化的遗传易感因素,HLA-DQA1基因拷贝数减少可能是HBV感染慢性化和疾病进展的危险因素。

青海地区藏族HLA-DQA1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性研究

目的探索青海地区藏族HLA-DQA1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性。方法回顾性选取2016年7月至2017年8月于接受治疗的30例藏族慢性阻塞性肺疾病患者为观察组,另收集30例身体健康的藏族人外周血为对照组。收集两组患者的一般资料进行比较,统计并记录两组患者的等位基因频率分布情况,进行独立危险因素分析。结果观察组患者DQA1*0301的等位基因频率36. 36%显著高于对照组9. 09%,DQA1*0102的等位基因频率6. 82%显著低于对照组40. 91%,差异具有统计学意义(P <0. 05)。DQA1*0301是造成HLA-DQA1等位基因人群患慢性阻塞性肺疾病的独立危险因素(P <0. 05)。结论青海地区藏族HLA-DQA1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病具有显著相关性,DQA1*0301等位基因与慢性阻塞性肺疾病的发生具有直接联系。

HLA-DQA1等位基因多态性与慢性丙型肝炎的相关性

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DQA1等位基因多态性与慢性丙型肝炎之间的相关性,并进一步明确HLA-DQA1与慢性丙型肝炎患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的关系以及与干扰素疗效的关系。方法采用序列特异性PCR(PCR-SSP)方法检测HLA-DQA1等位基因分型情况,比较171例慢性丙型肝炎患者(分为69例ALT正常组和102例ALT升高组)与162例健康对照组HLA-DQA1等位基因多态性差异。171例慢性丙型肝炎患者均采用聚乙二醇干扰素α-2a(PEGIFNα-2a)与利巴韦林(RBV)联合抗病毒治疗,治疗48周,随访6个月,以获得持续病毒学应答(SVR)为治疗有效,比较不同疗效组间HLA-DQA1等位基因频率分布。结果慢性丙型肝炎组HLA-DQA1*0103等位基因频率显著低于健康对照组(P<0.05),HLA-DQA1*0101/0102/0104/0201/0301/0302/0401/0501/0601等位基因在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);慢性丙型肝炎组患者中,ALT正常组HLA-DQA1*0501等位基因频率明显高于持续ALT升高组(P<0.05),HLA-DQA1*0101/0102/0103/0104/0201/0301/0302/0401/0601等位基因差异无统计学意义(P>0.05);慢性丙型肝炎组患者中,获得SVR患者HLA-DQA1*0601等位基因频率明显高于未获得SVR患者(P<0.05),HLA-DQA1*0101/0102/0103/0104/0201/0301/0302/0401/0501等位基因差异无统计学意义(P>0.05)。结论HLA-DQA1*0103可能是慢性丙型肝炎的拮抗基因;HLA-DQA1*0501可能会抑制ALT升高,从而减缓病程发展和进行性肝损伤;HLA-DQA1*0601等位基因可能不利于PEGIFNα-2a和RBV联合抗病毒治疗的应答。

蒙族和汉族人群HLA-DQA1基因多态性与支气管哮喘的关系

目的 研究蒙族和汉族人群HLA-DQA1基因多态性与支气管哮喘的关系.方法 采用引物序列特异性聚合酶链反应（PCR-SSP）方法对祖籍三代居住在内蒙古地区无血缘关系、异族通婚史,无高血压、糖尿病、免疫系统疾病、炎性肠病等与HLA相关病史及家族史的汉族哮喘患者32例、蒙古族哮喘患者34例进行HLA-DQA1等位基因频率的检测,并分别与符合以上标准、长期居住在内蒙古地区的33例健康汉族和30例健康蒙古族对照者进行比较分析.结果 汉族哮喘组DQA1 ＊ 0501、0301、0302、0201等位基因频率分别为35.93%、46.88%、43.75%和40.63%,较汉族健康组（19.70%、36.37%、6.06%和6.06%）明显增高（P〈0.05）;蒙古族哮喘患者DQA1 ＊ 0501、0302、0104等位基因频率分别为22.06%、36.77%和16.18%,较健康蒙古族（5.00%,5.00%和5.00%）明显增高（P〈0.05）;健康汉族人群DQA1 ＊ 0501等位基因频率高于健康蒙古族人群（P〈0.05）;DQA1 ＊ 0201和0301等位基因却在汉族哮喘患者中明显增高,在健康蒙古族与蒙古族患者之间分布无差异.结论 DQA1 ＊ 0501、0302是汉族和蒙古族哮喘患者共同的易感基因;DQA1＊ 0201、0301等位基因是汉族哮喘患者发病特有的易感基因;DQA1 ＊ 0501等位基因是蒙古族人群中的一个少见基因;DQA1 ＊ 0104等位基因是蒙古族哮喘患者发病的易感基因;该研究进一步证明HLA-DQ基因的种族差异性和在哮喘发病方面的多态性.

广西汉族妊娠期糖尿病与HLA-DQA1基因相关性研究

目的探讨广西地区汉族妊娠期糖尿病（GDM）与HIA-DQA1等位基因的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物法检测50例GDM孕妇和50例正常孕妇的HLA．DQAI基因型。结果GDM孕妇与正常孕妇相比较，HLA-DQA1＊0501基因频率明显升高，差异有显著性（P=0．006）。HLA—DQA1＊0101、0104、0201、0601等位基因频率在GDM孕妇中有增高趋势，但差异没有显著性（P均〉0．05）。GDM孕妇中HLA—DQA1＊0102、0103、0301、0302和0401基因频率有降低趋势，差异亦无著性（P均〉0．05）。结论广西地区汉族GDM与HLA—DQA1基因相关，HLA—DQA1％0501基因可能为广西地区汉族GDM的易感基因，未发现与HIA—DQA1相关的GDM保护基因。

120例消化性溃疡患者HLA-DQA1基因的检测

目的 研究HLA DQAI基因与消化性溃疡的遗传关联。方法 用HLA基因的聚合酶链反应 限制性片段长度多态性核苷酸分型技术 ,以等位基因特异性的限制性内切酶 (ApalI、BsajI、HphI、FokI、MboⅡ、MnlI)消化HLA DQA1座位特异的PCR扩增产物 ,对来自武汉地区汉族人群中的 1 2 0例消化性溃疡 (50例胃溃疡、70例十二指肠溃疡 )和 50例正常人的HLA DQA1等位基因进行分析。结果 胃溃疡和十二指肠溃疡患者HLA DQA1 0 30 1基因频率较对照组显著性增高 (P <0 .0 5 ,且HLA DQA1 0 1 0 2基因频率较对照组显著性降低 (P <0 .0 5)。结论 HLA DQA1 0 30 1和HLA DQA1 0 1 0 2基因与消化性溃疡有一定的关联 。

HLA-DQA1基因多态性在重症肌无力易感性中的作用

目的 探讨HLA DQA1基因多态性在中国汉人MG易感性中的作用。方法 运用PCR RFLP法进行HLA DQA1基因分型。结果 将MG病例组按不同胸腺组织、不同发病年龄结合性别进行分组与对照组比较 ,都有DQA1 0 30 1频率的明显增高 ,差异有显著性。结论 DQA1 0 30 1参与中国汉人胸腺增生型和小于 30岁发病的男性MG患者易感性。

我国儿童HLA-DQA1基因多态性与幽门螺杆菌感染关系的Meta分析

目的采用Meta分析的方法综合评价中国儿童HLA-DQA1基因多态性与幽门螺杆菌(Hp)感染的关联性。方法以"幽门螺杆菌""HLA-DQA1""基因多态性""儿童"为检索词,从中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、清华同方(CNKI)系列数据库、维普数据库(VIP)、万方数据库、Pubmed和Medline数据库,全面检索1995年1月至2015年1月国内外正式刊物上公开发表的有关HLA-DQA1与中国儿童Hp感染的病例对照研究的文献,应用Rev Man 5.0软件对符合筛选标准的研究以OR值作为效应指标,根据异质性检验结果选择相应模型进行综合定量分析。结果符合纳入标准的共11项病例对照研究,共计Hp感染组445例和正常对照组317例。对11项研究中涉及较多的HLA-DQA1*0101,0102,0103,0104,0201,0301,0302,0401,0501,0601共10个位点进行了Meta分析。经综合分析:1HLA-DQA1*0103和HLA-DQA1*0301可能为中国儿童Hp感染的易患性基因OR合并及其95%CI分别为1.77(1.18,2.64),P=0.005;1.80(1.09,2.98),P=0.02;2HLADQA1*0104和HLA-DQA1*0302位点存在异质性,按民族进行亚组分析,结果为:对于HLA-DQA1*0104,HLA-DQA1*0302位点汉族组间无异质性,而少数民族组仍有异质性,亚组结果显示,HLADQA1*0302可能是我国汉族儿童的保护基因[OR合并及其95%CI为0.50(0.26,0.98),P=0.040];HLA-DQA1*0104可能是少数民族儿童感染易患基因[OR合并及其95%CI为2.15(2.13,3.77),P=0.007];3换用模型对其进行敏感性分析显示,除HLA-DQA1*0104和HLA-DQA1*0301两位点结论发生改变外,其余位点结论均未发生变化。而剔除小样本后进行敏感性分析显示结论均未发生改变。敏感性分析结果表明结果较可靠。结论中国儿童Hp感染可能与HLA-DQA1*0103和HLADQA1*0301位点有关联,未发现其余位点与感染有关。

HLA-DQA1基因多态性与川南地区汉族儿童支气管哮喘的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原HLA-DQA1基因多态性与川南地区汉族儿童支气管哮喘的关联性,寻找与哮喘发作有关的易感基因和（或）抑制基因,为进一步研究哮喘发病机制、预防哮喘发作及寻找基因水平上治疗哮喘的方法提供相应的理论依据。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）方法测定哮喘组（45例）、对照组（60例）HLA-DQAl等位基因,计算两组中各等位基因的基因频率并进行比较。结果 （1）哮喘组HLA-DQA1＊0301基因频率（20.00%）明显高于对照组（8.33%）,P〈0.05,有统计学意义,OR为3.333（95%置信区间为1.35~8.229）。（2）哮喘组HLA-DQA1＊0104,基因频率（27.77%）明显低于对照组（38.33%）,P〈0.05,差异有统计学意义,OR为0.380（95%置信区间为0.164~0.880）。结论 （1）HLA-DQA1＊0301基因可能为儿童支气管哮喘的易感基因;（2）HLA-DQA1＊0104基因可能为儿童哮喘的免疫抑制基因。

DQA1基因启动子区及编码区与大动脉炎的关联研究

目的 大动脉炎（Takayasu arteritis）是一种累及主动脉及其主要分支的慢性进行性非特异血管炎性疾病.本研究以人类白细胞抗原（HLA）-DQA1为候选基因分析其编码区基因型和启动子区多态性与中国大动脉炎的关联.方法 采用病例对照研究的方法,入选中国汉族大动脉炎患者100例和健康对照104例,应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）和聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP）方法检测HLA-DQA1基因编码区和启动子区基因型,并分析基因型与疾病的关联.结果 具有类似DQα链蛋白抗原结合槽部位肽结合袋的氨基酸组成结构的DQA1＊0301/2/3基因型,在大动脉炎组显著低于对照组（P=0.003）.DQA1启动子QAP 1.3在大动脉炎组低于对照组（P=0.036）.结论 DQA1＊0301/2/3基因型、DQA1启动子QAP 1.3基因型可能是大动脉炎的保护基因型.

三个中国汉族人纯合细胞DQA1基因启动子多态性的分子生物学研究

近年来国外发现参与Ⅱ类基因转录调控的启动子区也存在多态性，运用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和末端终止法，对三个中国汉族人ＨＬＡ纯合细胞的ＤＱＡ１基因启动子区（ＱＡＰ）３１８ｂｐ的核苷酸（包括顺式作用元件Ｘ、Ｙ、Ｘ２和Ｗｂｏｘ）进行了扩增和测序，发现等位基因ＤＱＡ１＊０３０１１（纯合细胞ＳＭＹ２３Ａ）的ＱＡＰ结合和白种人的同一等位基因ＤＱＡ１＊０３０１１的ＱＡＰ不同，而与ＤＱＡ１＊０３０１２的ＱＡＰ结构相同。

HAPC易感性与HLA-Ⅱ类基因相关性探讨

目的探讨移居高原汉族男性人群人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类基因中的DQA1、DQB1多态性与其发生高原红细胞增多症(HAPC)的相关性。方法以48例移居高海拔地区男性HAPC患者和48例移居同地区健康男性为研究对象,应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术进行HLA-DQA1、-DQB1基因分型,使用SPSS软件分析HLA-DQA1、-DQB1多态性的分布频率及其组间差异。结果移居高海拔地区的HAPC患者组的HLA-DQA1*0601分布频率与同地区健康对照组相比有统计学意义(χ2=5.547,P<0.05)。而HAPC组和对照组在DQB1*0303、DQB1*0401、DQB1*0501等位基因上未显示显著性差异。结论 HLA-DQA1*0601位点可能与HAPC的易感性关联。