中国南方汉族人群HLA-DPA1、-DPB1及-DQA1基因多态性的研究

目的调查中国南方汉族人群HLA-DPA1、-DPB1和-DQA1等位基因多态性。方法 2017年6月-12月应用PCR-SBT测序分型法对1 000名健康无血缘关系的南方汉族人群外周血样(于2016年8月-2017年5月收集)进行HLA-DPA1、-DPB1和-DQA1基因测序分型。HLA-DPA1和-DPB1基因采用自行设计的引物同步扩增检测第2、3外显子,HLA-DQA1检测第1~4外显子。电泳序列导入uTYPE 7.2 HLA分析软件判定基因型。采用直接计数法计算等位基因的分布频率。结果在1 000人份南方汉族无关个体HLA-DPA1、-DPB1和-DQA1测序分型所获的序列中,无背景信号和杂峰。共检出6种HLA-DPA1等位基因,频率由高到低依次为DPA1~*02∶02 (0.541)>DPA1~*01∶03 (0.340)>DPA1~*02∶01 (0.095)>DPA1~*04∶01 (0.021)>DPA1~*02∶07 (0.003)>DPA1~*01∶04 (0.002);共检出HLA-DPB1等位基因33种,频率较高的前4种等位基因依次为DPB1~*05∶01(0.401)、DPB1~*02∶01(0.165)、DPB1~*04∶01(0.085)、DPB1~*02∶02(0.071);共检出19种HLA-DQA1等位基因,频率较高的前4种等位基因依次为DQA1~*01∶02(0.196)、DQA1~*03∶02(0.144)、DQA1~*01∶03(0.087)和DQA1~*06∶01(0.085)。结论本文获得了南方汉族人群HLA-DPA1、-DPB1和-DQA1基因多态性数据,可为人类学、群体遗传学、疾病关联研究等提供重要参考数据。

先兆子痫患者HLA-DQA1、-DQB1、-DPA1基因多态性

目的:探讨人类白细胞抗原HLA-DQ-A1、DQB1、DPA1基因多态性与先兆子痫发病的关系。方法:采用序列特异性引物技术(PCRSSP)对46例先兆子痫患者和105例正常孕妇及其新生儿进行HLA-DQ-DPA1等位基因分型。结果:所有标本共检出11种HLADQA1基因表型、16种HLADQB1基因表型、6种HLADPA1基因表型。先兆子痫患者HLA-DQ-B10301基因频率高于正常孕妇,差异有显著性(Pc=0.032,RR=2.43,AR=0.30),其余各基因表型频率两组比较差异均无显著性。结论:HLADQB10301基因可能是一种先兆子痫发病的易感基因。

先兆子痫患者HLA-DQHLA-DPA1基因多态性分析

目的:探讨人类白细胞抗原HLA-DQ、HLA-DPA1基因多态性与先兆子痫发病的关系。方法:采用序列特异性引物技术(PCR-SSP)对46例先兆子痫患者和105例正常孕妇及其新生儿进行HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DPA1等位基因分型,比较其基因频率。结果:所有标本共检出11种HLA-DQA1基因表型、16种HLA-DQB1基因表型,6种HLA-DPA1基因表型。先兆子痫患者HLA-DQB1*0301基因频率高于正常孕妇,差异有显著性(Pc=0·032,RR=2·43,AR=0·30),其余各基因表型频率两组比较差异均无显著性。结论:HLA-DQ81*0301基因可能是一种先兆子痫发病的易感基因。

HLA衍生肽对大鼠脾细胞增殖功能及HO-1活性的影响

目的 观察一种新型组织相容性白细胞抗原 (histocompatibilityleukocyteantigen ,HLA)衍生肽 (RDP12 5 8)的免疫抑制功能并探讨其机制。方法 人工固相合成一种HLA衍生肽 (RDP12 5 8) ,用 3 H TdR法观察其在体外对大鼠脾细胞增殖反应的影响 ,以酶化学法观察其对脾细胞血红素氧合酶 1(hemeoxygenase 1,HO 1)活性的影响。结果 RDP12 5 8可显著抑制淋巴细胞转化及MLR的增殖反应 ;该肽体外降低HO活性呈现出剂量依赖性。结论 RDP12 5 8能够显著抑制大鼠脾细胞经丝裂原或同种抗原刺激引起的增殖反应 ,这种作用可能是通过影响HO

内蒙古包头地区汉族原发性高血压与HLA-DQA1*0301等位基因的相关性研究

目的探讨内蒙古包头地区汉族人群中原发性高血压与人类白细胞抗原(HLA)-DQA1*0301等位基因的相关性。方法用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对原发性高血压患者119例(高血压组)及正常对照组130例进行HLA-DQA1*0301等位基因的检测,并对结果进行分组比较。结果 HLA-DQA1*0301等位基因频率在高血压组为0.403 4,正常对照组为0.376 9,两组频率差异无统计学意义。按性别及有无家族史分组统计HLA-DQA1*0301等位基因频率,各组间差异亦无统计学意义。采用Lo-gistic回归控制了年龄的混杂作用后分析HLA-DQA1*0301基因与高血压发生的关系,结果显示该基因与高血压的发生没有关系。结论内蒙古包头地区汉族人群原发性高血压与HLA-DQA1*0301等位基因可能无相关性。

北方汉族寻常型银屑病与HLA-DRB1及DQB1等位基因相关性研究

目的:探讨HLA-DRB1及DQB1等位基因与北方汉族寻常型银屑病相关性。方法:利用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)分型技术,对63例寻常型银屑病患者和102例健康人的HIA-DRB!及DQB1等位基因进行检测。结果:(1)HLA-DRB1*070x、DRB1*1001及DOB`*020x等位基因与北方汉族寻常型银屑病呈正相关(P分别为0.001,0.005,0.009);HLA-DRB1*120x等位基因与北方汉族寻常型银屑病呈负相关(P=0.007)。(2)HLA-DRB1*070x及DQB1*020x等位基因仅与家族史阳性的早发型(Ⅰ型)银屑病发病相关(P<0.001)。(3)HLA-DRBq*1001等位基因频率在Ⅰ型及无家族史的晚发型(Ⅱ型)银屑病均显著性增高(P<0.05)。结论:(1)HLA-DRB1*070x、DRB1*1001及DQB1*020x等位基因可能是北方汉族寻常型银屑病的易感基因或与易感基因相连锁;HLA-DRB1*120x等位基因可能是阻止北方汉族人发生银屑病的保护基因。(2)Ⅰ型及Ⅱ型银屑病的遗传背景存在差异。

HLA-DQB1等位基因与云南汉族多形性日光疹易感性的相关性

目的探讨多形性日光疹(PLE)及其家族史与HLA-DQB1等位基因的相关性。方法应用聚合酶链反应-直接测序(polymerase chain reaction sequence-based typing,PCR-SBT)的方法对110例PLE患者和170例健康对照进行HLA-DQB1等位基因的检测。结果共检测出14种HLA-DQB1等位基因,其中HLA-DQB1*0302和DQB1*0601等位基因与PLE呈正相关(OR=7.485,Pc<10-3;OR=14.153,Pc<10-4),而DQB1*0201等位基因与PLE呈负相关(OR=0.354,Pc=0.0280)。HLA-DQB1*0302(OR=0.101,Pc<10-4)与无家族史的PLE呈正相关,而DQB1*0601(OR=0.069,Pc<10-3;OR=0.075,Pc=0.0084)与有和无家族史的PLE均呈正相关,但DQB1*0201(OR=5.500,Pc=0.0056)与无家族史的PLE呈负相关。结论 HLA-DQB1*0302和DQB1*0601可能是云南汉族PLE的易感基因或与实际的易感基因连锁,而HLA-DQB1*0201可能为云南汉族PLE的保护性基因;DQB1*0302可能为无家族史PLE患者的促进因素,而DQB1*0201可能为无家族史PLE患者的保护因素。

兰州地区汉族寻常性、脓疱性银屑病与HLA-DRB1*0701的相关性

目的探讨兰州地区汉族寻常性、脓疱性银屑病与HLA-DRB1*0701等位基因的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异引物(PCR-SSP)法检测42例寻常性银屑病、28例脓疱性银屑病和50例健康对照者HLA-DRB1*0701等位基因频率,并相互比较。结果寻常性银屑病患者组及脓疱性银屑病患者组HLA-DRB1*0701等位基因频率分别(54.8%,46.4%)与正常对照组(22.0%)比较差异均有显著性(P<0.05)。结论HLA-DRB1*0701等位基因可能是兰州地区汉族寻常性、脓疱性银屑病的遗传标志。

子宫内膜异位症sICAM-1和sHLA-Ⅰ变化及意义

目的探讨盆腔子宫内膜异位症(内异症)患者血清和腹腔液中可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、可溶性人类白细胞抗原-Ⅰ(sHLA-Ⅰ)的水平与该病的发病关系.方法以ELISA法定量检测sICAM-1的水平、半定量检测sHLA-Ⅰ水平.结果内异症组血清和腹腔液中sICAM-1和sHLA-Ⅰ水平明显高于对照组(P<0.05).结论sICAM-1,sHLA-Ⅰ的变化可能与盆腔内异症发病有关,对sICAM-1和sHLA-Ⅰ的研究有利于了解内异症的发病机制和分期.

兰州地区汉族寻常型、关节病型银屑病与HLA-DQB1*0201相关性研究

目的:分析兰州地区汉族寻常型、关节病型银屑病与HLA-DQB1*0201等位基因的相关性。方法:采用聚合酶链反应-序列特异引物(polymerase chain reaction sequence specific primers,PCR-SSP)法检测41例寻常型银屑病患者、27例关节病型银屑病患者和52名健康对照的等位基因频率。结果:寻常型银屑病患者组HLA-DQB1*0201等位基因频率较正常对照组显著增高;关节病型银屑病患者组HLA-DQB1*0201等位基因频率较正常对照组显著增高。结论:HLA-DQB1*0201等位基因可能是兰州地区汉族寻常型、关节病型银屑病的遗传标志。

RDP1258对人外周血单核细胞增殖能力及HO-1活性的影响

目的 观察一种新型HLA衍生肽 (RDP12 5 8)针对人外周血单核细胞由丝裂原以及同种异体抗原刺激导致的增殖能力的影响 ,并探讨其机制。方法 人工固相合成RDP12 5 8,3 H TdR掺入法观察其在体外对人外周单核细胞增殖反应的影响 ,以酶化学法观察其对淋巴细胞血红素氧合酶 1(hemeoxygenase 1,HO 1)活性的影响。结果 RDP12 5 8可显著抑制人外周血单核细胞的转化及MLR增殖反应 ;该肽体外降低HO 1活性呈现出剂量依赖性。结论 RDP12 5 8能够显著抑制人外周单核细胞经丝裂原或同种抗原刺激引起的增殖反应 ,这种作用可能是通过影响HO 1活性而达到的。

云南汉族多形性日光疹与HLA-DPA1、DPB1和DRB1的多态性分析

目的研究云南汉族多形性日光疹(PLE)患者的HLA-DPA1、DPB1和DRB1等位基因和单倍型的多态性,探讨多形性日光疹的发病机制。方法采用PCR-SBT法检测云南汉族PLE患者和健康人群HLA-DPA1、DPB1和DRB1基因分布,比较两组间等位基因和单倍型频率,分析其与PLE发病的相关性。结果 HLA-DPA1~*02:02:03、DPB1~*05:01:01、DPB1~*14:01:01,DRB1~*08:03:02等位基因和DPA1~*02:02:03-DPB1~*05:01:01单倍型在病例组中频率明显升高,HLA-DPA1~*02:01:02,DPA1~*02:02:02、DRB1~*03:01:01、DRB1~*11:01:01、DRB1~*12:02:01等位基因和DPA1~*02:02:02-DRB1~*03:01:01单倍型在病例组中频率明显降低,未发现有统计学意义的三位点单倍型。结论 HLA-DPA1、DPB1和DRB1与云南汉族多形性日光疹发病具有相关性。

HLA-DPA1和-DPB1基因第2、第3外显子同步测序分型的研究

目的:建立可靠的HLA-DPA1和-DPB1基因第2、第3外显子同步测序分型的方法。方法:采用一对位点特异性引物扩增HLA-DPA1基因的第2外显子、第2内含子、第3外显子及其两翼的部分内含子序列,采用2对位点特异性引物扩增HLA-DPB1目的基因片段:第1对引物扩增HLA-DPB1基因第2外显子及两翼的部分内含子序列,第2对引物扩增HLA-DPB1基因第3外显子及两翼的部分内含子序列。PCR产物经核酸外切酶和碱性磷酸酶纯化,用本文的测序引物分别对HLA-DPA1和-DPB1第2、第3外显子进行双向测序。纯化的测序反应产物,经ABI 3730测序仪电泳,用Assign 4.7.1分析软件判定基因型。结果:HLA-DPA1及-DPB1基因的PCR扩增获得了清晰的目的条带,对其第2、第3外显子进行测序,所获的序列中无背景杂峰。用本文的方法对随机的96人份造血干细胞志愿捐献者标本进行HLA-DPB1测序分型,与采用SeCore^(TM) DPB1商品化测序分型试剂盒平行对照检测的结果相一致。结论:本文的方法在群体遗传学及疾病关联研究等领域具有广泛的使用价值。

一种新型HLA衍生肽对大鼠脾细胞免疫功能的抑制作用

目的:观察一种新型HLA衍生肽(RDP1258)的免疫抑制功能并探讨其机制。方法:人工固相合成一种HLA衍生肽(RDP1258),3H-TdR掺入法检测其在体外对大鼠脾细胞增殖反应的影响,并采用酶化学法观察其对脾细胞血红素氧化酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)活性的影响。结果:RDP1258可显著抑制淋巴细胞转化及MLR的增殖反应;该肽体外降低HO-1活性呈现出剂量依赖性。结论:RDP1258能够显著抑制大鼠脾细胞经丝裂原或同种抗原刺激引起的增殖反应,这种作用可能是通过影响HO-1活性而达到的。

新型HLA衍生肽对人外周单核细胞免疫功能的抑制作用

目的:探讨一种新型HLA衍生肽(RDP1258)对人外周血单核细胞增殖的免疫抑制作用及其机制。方法:人工固相合成RDP1258,用3H-TdR掺入法观察其在体外对人外周单核细胞增殖反应的影响,以酶化学法观察其对淋巴细胞血红素氧合酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)活性的影响。结果:RDP1258可显著抑制淋巴细胞转化及MLR的增殖反应;该肽体外降低HO-1活性呈现出剂量依赖性。结论:RDP1258能够显著抑制人外周单核细胞经丝裂原或同种抗原刺激引起的增殖反应,这种作用可能是通过影响HO-1活性而达到的。

HLA-A、-B、-C、-DRBl和-DQB1等位基因全相合的无关供一受者对的HLA-DPA1和-DPB1基因匹配性研究

目的研究HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1等位基因全相合的无关供-受者对HLA-DPA1和-DPB1基因的匹配性。方法对76对HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1等位基因10／10相合的无关供-受者样本进行HLA～DPA1和-DPB1基因测序分型，从等位基因水平统计和分析HLA-DPA1和-DP通信作者：邓志辉，Emai1：zhihui-deng@sina．cn基因匹配的比例和特点。结果单个HI。A-DPA1、-DPB1基因高分辨水平完全相合的比例分别为17．1％、9．2％，完全相合的比例均较低。HI，A-DPA1等位基因半相合的比例占绝大多数（73．7％），完全不合的比例为9．2％；具有高度多态性的HLA-DPB1基因半相合的比例为57．9％，而完全不合的比例为32．9％。统计HLA-DPA1＋-DPB1等位基因的匹配率，e／4相合的比例最高（51．4％），4／4相合的比例仅为5．6％，而0／4相合的比例为8．3％。结论HLA-A、-B、-C、～DRB1和-DQB1等位基因相合的无关供-受者对HLA-DPA1和-DPB1基因匹配率尚较低，HLA-DPA1和-DPB1基因匹配程度对无关供者造血干细胞移植的影响应引起临床的重视和探讨。

聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效与人类白细胞抗原DRB1等位基因的相关性研究

目的探讨青岛地区汉族慢性乙型病毒性肝炎患者聚乙二醇干扰素治疗疗效与人类白细胞抗原（HLA）-DRB1等位基因的关系。方法以接受聚乙二醇干扰素α-2a正规治疗48周的青岛地区汉族慢性乙型肝炎患者40例作为研究对象，应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术对患者的HLA-I／类抗原的DRB1 ＊04、＊07进行等位基因检测，应用SC2000统计软件对结果进行分析。结果40例慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周后，完全应答者19例（47．5％），部分应答者10例（25．0％），无应答者11例（27．5％）。无应答者11例中，HLA—DRB1＊04携带者4例，HLA-DRB1＊07携带者7例；部分、完全应答者29例中，HLA—DRB1＊04携带者1例；HLA—DRB1＊07携带者6例，无应答者HLA-DRB1＊04和＊07携带率均明显高于部分、完全应答者（前者P〈0．05，OR=16．0；后者P〈0．05，OR=6．7）。结论青岛地区汉族人群中慢性乙型肝炎聚乙二醇干扰素α-2a治疗无应答与HLA-DRB1＊04、＊07呈正相关。

RDP1258免疫调节功能在大鼠体内实验研究

目的观察一种新型HLA衍生肽(RDP1258)的体内免疫抑制功能并探讨其机制。方法人工固相合成HLA衍生肽(RDP1258),以3H-TdR法观察其在体内对大鼠脾细胞增殖反应的影响;与HO-1酶活性激动剂HEM IN及拮抗剂ZNPP相对比,采用酶化学法及免疫组化方法观察其对体内脾细胞血红素氧合酶-1(hem e oxygenase-1,HO-1)活性的影响。结果RDP1258体内应用可显著抑制淋巴细胞转化及MLR的增殖反应;该肽能够明显提高体内HO-1活性,并增强HO-1的表达。结论RDP1258体内应用能够显著抑制大鼠脾细胞由丝裂原或同种抗原引起的增殖反应,这种作用可能是通过影响HO-1活性而达到的。

RDP1258对大鼠脾细胞增殖功能影响的体内研究

目的探讨一种新型HLA衍生肽(RDP1258)对大鼠脾细胞增殖的体内免疫抑制作用及其机制。方法人工固相合成RDP1258,用3H-TdR掺入法观察其对体内大鼠脾细胞增殖反应的影响。采用酶化学法及免疫组化染色方法,观察其对体内脾细胞血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)活性的影响。结果3H-TdR掺入法检测表明,RDP1258可显著抑制脾淋巴细胞转化及MLR的增殖反应;但能够明显提高体内HO-1的活性,并增强其表达。结论RDP1258体内应用能够显著抑制大鼠脾细胞由丝裂原或同种抗原引起的增殖反应,这种作用可能是通过影响HO-1的活性而实现。