广西壮族系统性红斑狼疮与HLA-DQA1基因相关性研究

目的 为了探讨广西壮族系统性红斑狼疮 (SLE)与HLA DQA1相关性。方法 用聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)技术 ,对 5 1例SLE壮族患者和 70例壮族健康人的HLA DQA1基因进行研究。结果 两组均未发现HLA DQA1 0 2 0 1, 0 3 0 2及壮族健康人的DQA1 0 60 1等位基因。SLE组DQA1 0 10 1频率显著高于对照组 (RR =3 .2 72 7,χ2 =7.3 2 1,P =0 .0 0 9) ,而DQA1 0 10 4, 0 3 0 1频率均显著低于对照组 (RR =0 .45 61,χ2 =3 .885 ,P =0 .0 49和RR =0 .43 17,χ2 =4.843 ,P =0 .0 2 8)。结论 DQA1 0 10 1可能是广西壮族SLE易感基因 ,DQA1 0 10 4和DQA1 0 3 0 1可能为保护基因。

HLA-DQA1等位基因与新疆哈萨克族原发性高血压的相关性

目的探讨新疆哈萨克族原发性高血压与HLA-DQA1等位基因的相关性。方法应用病例-对照相关性分析方法及PCR-SSP基因分型技术对新疆哈萨克族健康个体83例和高血压病患者80例(均无血缘关系),进行了HLA-DQA1等位基因分型。结果原发性高血压患者中DQA1*0301的频率为21.591%,显著高于对照组(10.345%),χ2=4.770,P<0.05,OR=2.561。DQA1*0103的频率(19.318%)显著低于对照组(34.483%),χ2=4.404,P<0.05。OR=0.477。结论HLA-DQA1*0301可能与新疆哈萨克族原发性高血压易感相关,而HLA-DQA1*0103可能在新疆哈萨克族原发性高血压发病中有保护作用。

序列特异性引物-聚合酶链反应法用于广东汉族人群HLA DQA1等位基因分析

目的：研究广东汉族人群中人类白细胞抗原（ＨＬＡ）ＤＱＡ１等位基因频率分布，为ＨＬＡＤＱＡ１相关疾病的研究及人类学的研究提供基础资料。方法：用序列特异性引物聚合酶链反应（ＳＳＰＰＣＲ）法对广东汉族人群作ＨＬＡＤＱＡ１等位基因分型，根据出现扩增产物所用的序列特异性引物，直接分析判断受检查者的基因型别。结果：１４６例广东汉族健康无血缘关系个体中共检出１０个等位基因，以ＤＱＡ１０３０１的频率（０．２９１）最高，基因型的观察值与期望值相比，符合ＨａｒｄｙＷｅｉｎｂｅｒｇ平衡，纯合基因型的观察值与期望值相比，Ｐ＞０．９５，家系调查及重复性试验显示结果可靠。结论：广东汉族ＨＬＡＤＱＡ１基因与其他１０组华人群体的资料比较，总体检验有显著差异，但均以ＤＱＡ１０３０１的频率最高，显示华人的遗传系统既有共性亦有各自的特点，南方汉族人群体间或与南方一些少数民族比较均有显著差异，显示南方华人群体遗传背景的复杂性。

内蒙古包头地区汉族原发性高血压与HLA-DQA1*0301等位基因的相关性研究

目的探讨内蒙古包头地区汉族人群中原发性高血压与人类白细胞抗原(HLA)-DQA1*0301等位基因的相关性。方法用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对原发性高血压患者119例(高血压组)及正常对照组130例进行HLA-DQA1*0301等位基因的检测,并对结果进行分组比较。结果 HLA-DQA1*0301等位基因频率在高血压组为0.403 4,正常对照组为0.376 9,两组频率差异无统计学意义。按性别及有无家族史分组统计HLA-DQA1*0301等位基因频率,各组间差异亦无统计学意义。采用Lo-gistic回归控制了年龄的混杂作用后分析HLA-DQA1*0301基因与高血压发生的关系,结果显示该基因与高血压的发生没有关系。结论内蒙古包头地区汉族人群原发性高血压与HLA-DQA1*0301等位基因可能无相关性。

HLA-DQA1等位基因与儿童GD的相关性研究

目的 :研究人类白细胞抗原 -DQA1(HLA -DQA1)等位基因与儿童Graves病 (GD)的相关性。方法:采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)基因分型技术对24例GD患儿及51例正常儿童对照进行了HLA -DQA1基因分型并分析其相关性。结果 :GD组HLA -DQA10201等位基因频率 (GF)明显低于正常对照组 (RR=0.09,P<0.01)。结论

自身免疫性甲状腺病与个体携带HLA-DQA1等位基因的相关性分析

目的探讨AITD与个体携带HLA-DQA1*0301、HLA-DQA1*0501、DQA1*0201等位基因的相关性。方法对自身免疫性甲状腺病的GD患者194例、HT患者118例和非自身免疫性甲状腺病的SG患者85例以及健康者148例,采用PCR-SBT方法扩增HLA-DQA1*0301、HLA-DQA1*0501、DQA1*0201目的基因片段,进行率的χ2检验,计算OR值,对比分析他们等位基因分布频率的差异,探讨他们之间的相关性。结果 194例GD患者和118例HT患者的HLA-DQA1*0301、HLA-DQA1*0501等位基因分布频率均显著高于对照组,OR值均>1;HLA-DQA1*0201等位基因分布频率则明显低于对照组,OR值均<1。而非自身免疫性的SG患者的HLA-DQA1*0301、HLA-DQA1*0501、DQA1*0201与对照组之间无显著性差异。结论携带HLA-DQA1*0301、HLA-DQA1*0501等位基因的个体与GD患者和HT患者的发病易感性有相关性,而携带DQA1*0201等位基因的个体则与该病保护性相关。

非修饰性寡核苷酸芯片用于HLA-DQA分型的初步研究

利用非修饰寡核苷酸基因芯片技术,根据HLAⅡ类抗原DQA位点不同基因亚型的特异性序列设计探针,制成分型芯片;待测样本经PCR反应标记上荧光之后,与探针在芯片上进行杂交,根据杂交产生的荧光信号值,确定样品DQA位点基因亚型。将这一方法应用于125例临床样本和10例标准品的HLA-DQA分型,该方法分型的结果与准确结果相比,准确率达到93.3%。实验结果表明:非修饰性寡核苷酸芯片用于HLA-DQA分型技术可行。

南方汉族HLA-DQA1基因与糖尿病视网膜病变相关性的研究

目的研究南方汉族HLA-DQA1基因与糖尿病视网膜病变的相关性。方法实验组收集60名临床诊断为糖尿病视网膜病变(DRP)患者的血样,对照组为52名健康的志愿捐血者血样,采用rSSOHLA流式磁珠分型并辅以PCR-SSP方法进行HLA-DQA1基因定型,统计实验组和对照组HLA-DQA1的基因频率,采用Woolf法计算相对危险度值。结果在糖尿病视网膜病变的实验组和对照组中,均检出了10种DQA1等位基因,检出的等位基因频率最高的为DQA1*0102;实验组DQA1*0501的基因频率显著高于正常对照组,计算RR值为2.73。结论南方汉族中DQA1*0501的基因可能为DRP的易感性标志。

云南汉族原发性高血压左室重构与HLA-DQA1等位基因的相关研究

目的探讨云南汉族原发性高血压（EH）左室重构包括左室肥厚（LVH）及左室扩大（LVD）与HLA—DQA1等位基因的相关性。方法对超声心动图诊断的云南汉族中43例高血压合并LVH患者（EH—LVH＋组）与48例高血压非LVH患者（EH—LVH-组）、对16例高血压伴左室扩大患者（EH—LVD＋组）与75例高血压不伴左室扩大患者（EH—LVD-组）分别进行病例-对照研究，采用PCR—SSP技术对其进行HLA—DQA1等位基因分型。结果（1）EH—LVH＋组中DQA1＊0302频率明显高于EH-LVH-组（18．8％vs5．8％，χ^2=6．876，P〈0．01；RR=3．73）；EH-LVH＋组中DQA1＊0201频率明显低于EH—LVH-组（5．2％vs24．4％，χ^2=13．671，P〈0．01；RR=0．17）；（2）HLA—DQA1等位基因频率在EH-LVD＋组与EH—LVD-组的比较无统计学意义（P〉0．05）；（3）原发性高血压伴左室肥厚的易患因素是：病程、收缩压、DQA1＊0302。结论云南汉族HIA—DQA1等位基因可能与高血压病左室重构中的心肌肥厚有关而与心腔扩大无明显相关。DQA1＊0302可能是云南汉族EH-LVH的易感基因；DQA1＊0201可能是EH—LVH的保护基因。病程长、收缩压高是原发性高血压伴左室肥厚的易患因素。

藏、汉族人群HLA-DQA_1、DQB_1基因多态性

目的研究藏、汉族人群HLA-DQA_1、DQB_1等位基因频率分布及群体间的遗传距离。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR/SSP)和PCR产物的限制性片段长度多态性分析(PCR/RFLP)方法检测HLA-DQA_1、DQB_1各等位基因频率。结果结果显示,DQA_1*0501和DQB_1*0301为藏族常见等位基因,频率分别为23.2%和33.0%;而DQA_1*0301和DQB_1*0301为房山汉族常见等位基因,频率分别为25.0%和28.1%。藏族DQA_1*0201,DQB_1*0201,0601等位基因频率明显低于汉族人群,P值分别为<0.005,<0.025和<0.01;相反,藏族DQA_1*0501和DQB_1*0402等位基因频率明显高于汉族人群,P值分别为<0.005,<0.025。结论藏族与北方汉族HLA-DQA_1、DQB_1位点某些等位基因频率分布存在差异,可能与地理环境及自然选择有关。

HE染色涂片上精子DNA的提取与HLA—DQa基因扩增分型

本文对ＨＥ染色涂片上精子ＤＮＡ的提取、ＰＣＲ扩增分型的可行性与可靠性进行了研究。２０张ＨＥ染色涂片的实验结果表明：ＨＥ染色涂片上的精子是可以被回收并提取到ＤＮＡ进行ＨＬＡ－ＤＱａ基因的ＰＣＲ扩增分型的，其分型结果准确可靠。这说明精子的ＨＥ染色涂片也是进行ＤＮＡ分析的一种很好的检材来源。

PCR法对HLA-DQ_α基因的分型及其在性犯罪鉴定中的应用

本文应用 PCR 法及 ASO 探针斑点杂交技术,对100例无关个体血液 DNA 及10例性犯罪案件混合斑中精子 DNA 进行了 HLA-DQα基因的扩增及其 DNA 分型。结果正常人0.1～0.3μgDNA 就能满足 DQα基因扩增的需要。在100例个体中可以观察到由4种等位基因组成的10种 DQα基因型。10例不同条件的混合斑中精子 DNA 经30～60次扩增后与 ASO 探针杂交均能准确地判定 DQα基因型。HLA-DQα是个体识别能力较强的遗传标志。本文为性犯罪中精子来源的个体识别提供了一个新方法,具有一定的实用价值。

用聚合酶链反应和生物素寡核苷酸探针分析HLA-DQα的基因型

来自不同人的染色体DNA经聚合酶链反应(PCR)将其HLA-DQα基因的多态区242bp人工地扩增30个循环。用1/10扩增产物点在尼龙膜上。将四种不同的等位基因特异的寡核苷酸(ASOs)经Bio-11-duTP进行3'末端标记得生物素探针。以此探针对不同扩增标本做狭缝印迹杂交。结果表明用此种非放射性的方法能探测出人白细胞表面抗原DQα基因的微多态性,从而得到不同个体的基因型。ASO分型是对血清HLA分型的重要补充和发展,它在骨髓或器官移植以及法医的个人识别中有一定实用价值。

PCR-RFLP技术在HLA-DQA1基因分型中的应用

采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对５４例上海人随机样本作ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因分型，其中２４例已有ＰＣＲ－ＳＳＯＰＨ分型结果。通过分析比较，发现这两种方法得出的结论基本一致。

云南彝族2型糖尿病与HLA-DQA1等位基因多态性的关联研究

目的探讨云南彝族2型糖尿病与HLA-DQA1等位基因多态性的关联性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物技术,对58例云南楚雄地区彝族2型糖尿病患者和同地区82名彝族正常对照者进行基因分型,做2型糖尿病与HLA-DQA1等位基因多态性的关联分析。结果云南彝族2型糖尿病组与彝族对照组比较,HLA-DQA10301等位基因频率明显高于对照组(P=0.002,RR=3.097);HLA-DQA10601等位基因频率明显低于对照组(P=0.025,RR=0.429),差异有统计学意义。结论HLA-DQA10301是云南彝族2型糖尿病的易感基因;HLA-DQA10601是云南彝族2型糖尿病的保护基因。

银屑病患者的环境因素与HLA-DQA_1等位基因关联研究

目的 研究Ⅰ型银屑病环境因素与HLA DQA1 等位基因之间的交互作用。方法 采用病例对照研究方法 ,调查了 14 4例Ⅰ型银屑病患者和 2 73名健康人的环境因素 ;用序列特异性引物PCR(PCR SSP)方法检测HLA DQA1 等位基因 ,对Ⅰ型银屑病的环境因素与HLA DQA1 等位基因间交互作用进行了研究。结果 (1)HLA DQA1 0 10 4和DQA1 0 2 0 1与Ⅰ型银屑病患者存在正相关性 (Pc<0 .0 0 2 ) ;HLA DQA1 0 5 0 1与Ⅰ型银屑病患者存在负相关 (Pc<0 .0 0 0 5 )。 (2 )HLA DQA1 0 10 4等位基因与受潮 (P =0 .0 2 38,OR =5 .2 9)存在交互作用。 (3)HLA DQA1 0 2 0 1等位基因与10个环境因素无交互作用。 (4)HLA DQA1 0 5 0 1等位基因与受潮 (P =0 .0 0 2 4 ,OR =7.5 0 )、食鱼虾 (P =0 .0 0 0 4 ,OR =12 .92 )、药物 (P =0 .0 4 33,OR =9.4 3)和接种疫苗 (P =0 .0 4 33,OR =9.4 3)存在交互作用。结论 (1)HLA DQA1 0 10 4和DQA1 0 2 0 1可能是Ⅰ型银屑病的易感基因或与易感基因相连锁 ;HLA DQA1 0 5 0 1等位基因可能具有阻止汉族人发生Ⅰ型银屑病的作用。 (2 )HLA DQA1 0 10 4和DQA1 0 5 0 1等位基因能增加环境危险因素发生Ⅰ型银屑病的危险性。

寻常型银屑病单纯病例研究

目的 研究寻常型银屑病环境因素与HLA -DQA1 0 10 4、DQA1 0 2 0 1和DQA1 0 5 0 1等位基因的交互作用。方法 采用单纯病例研究方法 ,调查 176例寻常型银屑病患者环境因素 ,用PCR -SSP方法检测HLA -DQA1 0 10 4、DQA1 0 2 0 1和DQA1 0 5 0 1等位基因 ,对寻常型银屑病环境因素与HLA -DQA1 0 10 4、DQA1 0 2 0 1和DQA1 0 5 0 1等位基因交互作用进行研究。结果 (1)HLA -DQA1 0 10 4等位基因与精神紧张呈现交互作用 (P =0 0 383,OR =0 4 1)。 (2 )HLA -DQA1 0 2 0 1等位基因与饮酒 (P =0 0 4 5 1,OR =0 5 2 )、手术 (P =0 0 332 ,OR =3 93)存在交互作用。 (3)HLA -DQA1 0 5 0 1等位基因与接种疫苗 (P =0 0 14 5 ,OR =12 0 )存在交互作用。结论 HLA -DQA1 0 10 4、DQA1 0 2 0 1和DQA1 0 5 0 1等位基因能加强或减弱环境因素发生银屑病的危险性。

新疆吐鲁番地区维吾尔族HLA-DQA1等位基因多态性研究

目的:探讨新疆吐鲁番地区维吾尔族HLA-DQA1等位基因多态性。方法:采用聚合酶链反应-序列特异性引物技术,检测107例新疆吐鲁番地区维吾尔族健康个体的HLA-DQA1等位基因频率,分析HLA-DQA1基因多态性,并将所得结果与国内其他民族的同类资料进行比较。结果:新疆吐鲁番地区维吾尔族健康个体中共检出10个等位基因,以DQA1*0104(0.3727)、DQA1*0501(0.2636)、DQA1*0103(0.1318)的频率较高,DQA1*0401(0.0045)、DQA1*0601(0.0091)的频率较低。结果与国内其他民族的同类资料进行比较,等位基因分布频率上有共同点,也有一定的独特性。结论:新疆吐鲁番地区维吾尔族HLA-DQA1基因,与国内其他民族群体的资料比较,总体检验有显著差异(p<0.01),显示人类的遗传系统既有共性亦有各自的特点,显示华人群体遗传背景的复杂性,结果为人类学研究和HLA-DQA1基因相关的疾病提供了较为重要的信息。

HLA-DQA1基因rs9272346位点多态性与湖北汉族人群乙型肝炎不同临床转归的关联研究

目的探讨中国湖北地区人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA—DQA1）基因rs9272346单核苷酸多态性与慢性乙型肝炎不同转归的关联。方法采用病例一对照研究，招募湖北地区汉族35岁以上住院乙型重型肝炎（acute liver failure，ALF）173例、乙肝相关性肝硬化（1iver cirrhosis，LC）292例、乙肝相关性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）325例、无症状乙肝携带者（asymptomatic HBV carrier，AHC）238例。应用TaqManMGB探针实时PCR技术检测rs9272346位点基因型，应用T检验、卡方检验和非条件Logistic回归进行统计分析。结果G等位基因型在ALF、LC、HCC组与AHC组分布差异无统计学意义（P=0．312、0．314、0．264）。在显性模型下，校正性别年龄因素后，GG＋GA与AA基因型相比，与ALF（OR=1．08，95％CI：0．70～1．68）、LC（OR=1．11，95％CI：0．87～1．26）、HCC（OR=0．93，95％CI：0．65～1．33）患病风险无相关性。性别分层后显性模型下显示的女性患者中，GG＋GA基因型与AA基因型相比为进展为重型肝炎的保护因素（OR=0．30，95％CI：0．1～0．87）。结论HLA—DQA1基因rs9272346位点单核苷酸多态性与乙型肝炎不同转归无相关性，女性患者中G等位基因携带可能是进展为重型肝炎的保护因素。