HLA-DR、DQ基因多态性与遵义地区汉族流行性出血热相关性的研究

目的:探讨HLA-DR、DQ基因多态性与遵义地区汉族流行性出血热(EHF)的关联性。方法:采用群体研究方法,应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对100例流行性出血热患者(患者组)和100例健康对照者(健康对照组)进行HLA-DR、DQ基因分型,比较其等位基因频率(GF),并计算其相对危险度(RR)。结果:EHF患者组HLA-DRB1*16基因频率较对照组明显增高(RR=3.58,χ2=4.916,P=0.0266<0.05);患者组HLA-DQ各等位基因频率与对照组比较差异无显著性。结论:研究提示在遵义地区汉族人群中,HLA-DRB1*16基因与EHF呈正相关,HLA-DRB1*16基因可能是EHF的易感基因。

新疆维吾尔族人群HLA-DR、DQ基因多态性与结核病易感性的研究

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）-DRB1、DQB1基因多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的关联。方法采用病例-对照的研究方法,应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术对226例新疆维吾尔族肺结核病患者（肺结核病例组）和231例新疆维吾尔族健康对照者（健康对照组）进行HLA-DRB1、DQB1基因分型,比较其等位基因频率（GF）,并计算其比值比（OR）。结果 1.肺结核病例组中HLA-DRB1＊11基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为4.5%、1.1%,差异有统计学意义（OR=4.388、95%CI=1.618~11.905、Pc〈0.05）;肺结核病例组中HLA-DRB1＊04基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为12.8%、8.4%,但P值经过校正后差异无统计学意义（OR=1.686、95%CI=1.060~2.684、Pc〉0.05）。2.肺结核病例组中HLA-DQB1＊0201基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为40.1%、19.2%,差异有统计学意义（OR=3.379、95%CI=2.302~4.960、Pc〈0.05）;肺结核病例组中HLA-DQB1＊0301/4基因频率显著低于健康对照组,2组的GF分别为6.2%、10.3%,但P值经过校正后差异无统计学意义（OR=0.561、95%CI=0.334~0.941、Pc〉0.05）。结论 HLA-DRB1＊11、DQB1＊0201等位基因与新疆维吾尔族人群结核病强相关,DRB1＊11、DQB1＊0201可能是其易感基因。

广东地区妇女子宫平滑肌瘤遗传易感性与HLA-DRB1、DQA1、DQB1相关性的研究

目的分析子宫平滑肌瘤与ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＡ１、ＤＱＢ１等位基因的相关性，从而探讨子宫平滑肌瘤患者的遗传易 感性。方法 用ＰＣＲ－ＳＳＰ及ＰＣＲ－ＳＳＯ技术对５１例外科手术后病理证实为子官平滑肌瘤患者和５０例正常妇女进行 ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＡ１、ＤＱＢ１等位基因的基因分型。结果 ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０２，ＤＱＡ１＊０６０１在子宫平滑肌瘤组明显高于对照 组（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝５．３７８，１５．４），而ＤＲＢ１＊０１、＊０７，ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０ｌ０２却表现为对照组增高（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝０．２２５，０．３７５， ０．３２９）。结论ＤＲＢ１＊０２、＊０１、＊０７，ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０６０１、＊０１０２基因与子宫平滑肌瘤的遗传易感性相关联。

构建可抑制HLA-DR/DQ表达的MHC-Ⅱ类分子反式激活因子基因的突变体及其机制

目的 :构建能抑制MHC Ⅱ类分子表达的MHC Ⅱ类分子反式激活因子 (MHCclassⅡtransactivator,CⅡTA)基因的突变体 ,并探讨其抑制MHC Ⅱ类分子表达的机制。方法 :用PCR、酶切及连接技术 ,构建不含起始密码子的pcDNA3mCⅡTA2 ,含起始密码子的pcDNA3mCⅡTA3以及含起始密码子及NLS(nu clearlocalizationsignal)的pcDNA3mCⅡTA4突变体。用脂质体转染法 ,将上述 3种突变体及空载体pcDNA3转入Hela细胞和Raji细胞中。用流式细胞术和RT PCR法 ,观察他们对Hela/Raji细胞HLA DR/DQ分子的诱导性和组成性表达的影响。将mCⅡTA4转移到对四环素浓度依赖的质粒pUHD10 3上 ,通过改变培养环境中四环素的浓度 ,调节外源CⅡTA突变体的表达量 ,观察突变体的表达量与MHC Ⅱ类分子受抑率的关系。结果 :细胞和基因水平证实 ,pcDNA3mCⅡTA3和pcD NA3mCⅡTA4对Hela/Raji细胞HLA DR/DQ的表达均有明显的抑制作用 ;而pcDNA3mCⅡTA2和空载体pcDNA3无此作用。MHC Ⅱ类分子被抑制的程度与外源转入CⅡTA突变体(pUHD10 3mCⅡTA4 )的量明显相关。结论 :成功地构建pcD NA3mCⅡTA3和pcDNA3mCⅡTA4 ,并能抑制HLA Ⅱ类分子的表达。初步证实CⅡTA突变体是通过与胞内的野生型CⅡTA竞争性结合反式激活蛋白 ,来抑制MHC Ⅱ类分子的转录和表达。

原发性IgA肾炎与HLA-DQB1等位基因遗传多态性的研究

应用ＰＣＲ／ＳＳＯ方法对５１例经肾穿刺证实ＩｇＡ 肾病患者和９６名健康对照人员进行了ＨＬＡ－ＤＱＢ１等位基因分型。结果显示ＩｇＡＮ 患者组中ＤＱＢ１０３０２基因频率明显高于正常对照组（Ｐｃ ＜ ０．００１，ＲＲ为８．２０）；ＩｇＡＮ患者组中ＤＲ４、ＤＱＢ１０３０２均为阳性的表型频率也明显高于对照组（Ｐ＜ ０．００１，ＲＲ为６．４３），而ＤＲ４阳性、ＤＱＢ１０３０２阴性的表型频率在两组中无差异。推测ＤＱＢ１０３０２等位基因可能与上海汉族ＩｇＡＮ的发病有一定的关联。

HLA-DR、HLA-DQ分子在瘢痕疙瘩患者外周血单个核细胞中的变化

目的:探讨瘢痕疙瘩患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)HLA-DR和HLA-DQ分子的含量及其基因型的变化。方法:采用免疫细胞化学方法检测10例瘢痕疙瘩患者、10例扁平瘢痕患者及10例正常人外周血单个核细胞中HLA-DR、HLA-DQ分子的含量;应用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primers,PCR-SSP)方法检测60例瘢痕疙瘩患者和110例正常人外周血单个核细胞HLA-DR和HLA-DQ的基因位点。结果:①瘢痕疙瘩患者外周血单个核细胞HLA-DR、HLA-DQ分子含量的变化:瘢痕疙瘩组HLA-DR+、HLA-DQ+细胞的积分光密度(813.16±62.77,420.12±94.25)高于扁平瘢痕组(636.22±133.95,302.77±89.77)和正常人组(597.88±166.36,308.57±44.05)(P<0.01);②瘢痕疙瘩患者外周血单个核细胞中HLA-DR和HLA-DQ基因位点的变化:瘢痕疙瘩组HLA-DR14和HLA-DQ5位点的抗原频率(0.16,0.28)明显高于对照组(0.06,0.15)(P<0.05),HLA-DR17和HLA-DQ8位点的抗原频率(0.02,0.03)明显低于对照组(0.13,0.15)(P<0.05)。结论:HLA-DR和HLA-DQ分子含量在瘢痕疙瘩患者外周血单个核细胞中增高提示瘢痕疙瘩患者机体可能处于高免疫应答状态;基因型检测结果则提示HLA-DR14、HLA-DQ5可能是瘢痕疙瘩的易感基因,HLA-DR17、HLA-DQ8可能是抵抗基因。

中国汉族人群类风湿性关节炎与HLA-DQ基因多态性和HLA-DR-DQ连锁性的关系

目的评价中国汉族人群类风湿性关节炎(RA)与HLA-DQ基因多态性和HLA-DR-DQ连锁性的关联情况。方法以RA组和对照组(正常人)各HLA-DQ、HLA-DR-DQ等位基因频数分布的OR值为统计量。全面检索已发表的有关中国汉族人群RA和HLA-DQ的文献,应用Me-ta分析对基因分型研究结果进行汇总分析。结果四项研究共入选348例RA患者和162名正常者进行对照,经Meta分析中国汉族人群RA的易感基因有HLA-DQA1*0301(OR=1.820,P=0.01)、DQB1*0401(OR=4.807,P<0.01)。DR4-DQA1*0301(OR=8.437,P=0.024)、DR4-DQB1*0401(OR=3.215,P<0.01)在中国汉族人群RA中有连锁性并且是RA的危险基因型。HLA-DQA1*0102(OR=0.352,P=0.040)、DQB1*0602(OR=0.404,P=0.01)、DQB1*0604(OR=0,P<0.05)是中国汉族人群RA的保护基因。结论DQA1*0301、DQB1*0401是中国汉族人群RA的易感基因,其中DR4-DQA1*0301和DQB1*0401与DR4相连锁是RA的危险基因型,DQA1*0102、DQB1*0602和DQB1*0604是中国汉族人群RA的保护基因。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病与HLA-DQ、DR基因的关联性

探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)与HLA-DQ、DR基因的关联性。方法用聚合酶链反应序列特异性引物(PCR-SSP)检测60例正常人、41例1型糖尿病人(TlDM)和39例LADA患者的HLA-DR、DQ基因频率。结果HLA-DR3、DR4、HLA-DQA10301、HLA-DQB10201与TlDM的易感性相关;HLA-DR15、HLA-DQB10601与TlDM的保护性相关。HLA-DR4、HLA-DQA10301、HLA-DQB10201与LADA的易感性相关,HLA-DQB10601的基因频率在LADA组中显著高于TlDM组(P<0.05)。结论不同的遗传背景可能是影响LADA和TlDM起病方式及病情进展的重要因素之一。

成都地区儿童消化道疾病及HLA-DQB1多态性分析

目的:对行胃镜检出的慢性胃炎患儿行H.pylori检查,分析其检查阳性和阴性患儿的HLA-DQB1等位基因的遗传多态性。方法:病例对照法研究H.pylori阳性和阴性患儿,采用PCR-SSO杂交方法确定HLA-DQB1等位基因型别,病例对照为健康儿童。结果:胃镜检查242例,有上消化道疾病患儿222例,占91.74%。对86例慢性胃炎者行H.pylori检查,阳性57例,占66.28%;阳性患儿DQB1*0602等位基因阳性率低于阴性患儿(χ2=6.97,P<0.01),阳性健康儿DQB1*03032阳性率低于阴性健康儿(χ2=6.97,P<0.01)。结论:胃镜检查儿童上消化道疾病以慢性胃炎为主,H.pylori感染率超过2/3。DQB1*03032和DQB1*0602可能是抵抗H.pylori感染和相关性胃炎的遗传保护因素。

HLA-DR.DQ基因与骨关节结核的易感性研究

探讨HLA -DR .DQ基因多态性与骨关节结核的遗传关联性 ,比较骨关节结核与肺结核之间易感基因的差异。方法 采用聚合酶链反应 -序列特异性引物 (PCR -SSP)方法 ,对 86例骨关节结核 ,88例正常人及 34例肺结核的HLA -DR .DQ等位基因进行分析。结果 骨关节结核组与正常人比较 ,骨关节结核组DRB1 0 9、DQB1 0 30 1基因频率增高 (38.99%比 8.2 4 % PC <0 .0 0 0 1 RR =8.92 ;18.2 7%比 2 .6 6 % PC <0 .0 5 RR =2 .2 1) ,DRB1 13.2基因频率显著低于对照组 (4 .76 %比 2 0 .50 % PC <0 .0 0 1 RR =0 .18)。骨关节结核组与肺结核比较 ,DRB1 0 9、DQB1 0 30 1基因频率增高 (38.99%比 9.2 % PC <0 .0 0 0 1;18.15%比 1.85% PC <0 .0 0 1) ,而DRB1 15基因频率低于肺结核组 (17.17%比 36 .3% PC <0 .0 1)。结论 HLA -DRB1 0 9、DQB1 0 30 1可能是我国骨关节结核的易感基因 ,DRB1 13.2为保护基因。

广东汉族SLE患者HLA-DR、DQ、DP基因多态性研究

目的 :研究广东汉族SLE患者与HLA -DQ、DR、DP的相关性。方法 :采用聚合酶链反应一序列特异性引物 (PCR -SSP)技术 ,对 48例广东籍汉族SLE患者和 1 0 2例健康对照者静脉血样本HLA -DQ、DR、DP等位基因多态性进行研究。结果 :SLE患者DQA1 0 1 0 1等位基因频率显著升高 (RR =8 1 2 ,P =0 0 0 4) ,DQA1 0 3 0 2的明显低于正常组 (RR =0 0 9,P =0 0 0 5 )。DQB1 0 3 0 1基因频率明显低于正常组 ,两者比较有显著性差异 (P <0 0 1 )。SLE患者DR3 (DRB1 0 3 0 1 -DRB1 0 3 0 2 )基因频率显著高于正常组 ( χ2 =1 4 2 4,P <0 0 1 ,RR =2 0 2 0 ) ;DRw5 2 (DRB3 0 1 0 1 -DRB3 0 3 0 1 )基因频率显著高于正常组 ( χ2 =2 0 3 46,P <0 0 1 ) ;DRW1 4:DRB1 1 40 2 ,DRB1 1 40 3基因频率也显著高于正常组 (P <0 0 5 ) ;DR4(DRB1 0 40 1 -DRB1 0 41 1 )基因频率明显低于正常组 (P <0 0 1 ) ,DR9(DRB1 0 90 1 ) ,DRw1 1(DRB1 1 1 0 1 -DRB1 1 1 0 4)基因频率也显著低于正常组 (P <0 0 1 ) ,DPA1 0 2 0 2等位基因频率显著高于正常组 ( χ2 =4 1 2 4,P <0 0 5 ,RR =3 5 4) ,SLE患者DPA1 0 2 0 1等位基因频率显著低于正常组 ( χ2 =4 5 95 ,P <0 0 5 ,RR =0 3 7)。结论 :提示HLA -DQA1

山西汉族原发性干燥综合征与HLA-DQ基因多态性相关性的研究

目的:探讨山西汉族人群原发性干燥综合征(pSS)与HLA-DQ等位基因的相关性,从基因水平上探索pSS的发病机制。方法:应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法对pSS患者与健康对照进行HLA-DQA1、HLA-DQB1基因的分型;采用χ2检验和Fisher’s精确检验比较两组各等位基因频率的差异。结果:(1)在100例山西汉族健康人及pSS患者中,HLA-DQA1*0501基因频率分别为12.0%和22.0%。与健康对照相比较,pSS患者中HLA-DQA1*0501基因频率显著增高(χ2=7.087,P<0.05,RR=2.068)。(2)pSS患者HLA-DQA1*0301/2等位基因频率为13.0%,显著低于健康对照组的24.5%(χ2=8.681,P<0.05,RR=0.460)。(3)pSS患者中HLA-DQB1*0201基因频率为28.5%,显著高于健康人的18.5%(χ2=5.563,P<0.05,RR=1.756)。结论:HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*0201等位基因可能是山西汉族pSS的易感基因,而HLA-DQA1*0301/2等位基因可能是其保护基因。

HLA-DR-DQ单倍型与类风湿关节炎的相关性研究

目的 探讨DR -DQ单倍型与我国汉族人群类风湿关节炎 (RA)发生的关系。方法 以 10 0名健康人为对照 ,采用PCR -RFLP法对汉族人群中 35例RA患者的DRB1、DRB3、DRB5、DQA1和DQB1基因位点多态性进行分析。结果 DRB1 0 4 0 5 -DQA1 0 30 1-DQB1 0 4 0 1单倍型频率在RA患者中明显高于正常人 (分别为 14 %和 4 5 % ,RR =3 97,P <0 0 1) ,该单倍型阳性RA患者的病情重于其它RA患者 ,包括关节肿胀数、晨僵时间、RF滴度和病情严重例数在阳性组明显高于阴性组 (P <0 0 5 ) ;而DRB1 15 0 1-DRB5 0 10 1-DQA1 0 10 2 -DQB1 0 6 0 2单倍型频率在正常人明显高于RA患者 (分别为 12 %和 4 3% ,P <0 0 1)。结论 DRB1 0 4 0 5 -DQA1 0 30 1-DQB1 0 4 0 1单倍型与RA发病及病情严重程度相关 ;而DRB1 15 0 1-DRB5 0 10 1-DQA1 0 10 2 -DQB1 0 6 0

上海汉族人HLA-DR、DQ抗原分布调查

用第一届国际红十字HLA会议的全套定型血清调查了上海汉族人HLA-DR和DQ的分布频率.HLA-DR的分解物和HLA-DQ的分型在中国是首次.结果:HLA-DR的基因频率为DR1 0.0054,DR4 0.0906,DR7 0.0847,DRw80.0499,DR9 0.1553,DRw10 0.0109,DRw11 0.0847,DRw12 0.1086,DRw130.0906,DRw14 0.0219,DRw15 0.1332,DRw16 0.0191,DRw17 0.0556,DR空白0.0895;HLA-DQ的基因频率为DQw2 0.1426,DQw4 0.0527,DQw5 0.0642,D Qw6 0.2393,DQw 7 0.2324,DQw 8 0.0219,DQw 9 0.1521,DQ空白0.0946.

中国汉族人群HLA-DR和HLA-DQ基因频率及连锁单倍型特点研究

本研究旨在探讨中国汉族人群中人类白细胞抗原(HLA)DR和DQ基因连锁不平衡的分布规律,提高HLA配型的准确性。采用PCR-SSP基因分型方法,对1799例汉族受检者的DR和DQ基因进行了分型,对其基因的连锁不平衡进行了研究。结果发现,在1799例受检者中有29种不同于西方人种的新连锁组合,其中DR13-DQ5出现频数最高,达11次;DR11-DQ9出现8次,DR8-DQ8出现7次;DR9-DQ8和DR12-DQ6及DR14-DQ4各出现6次。所有29种新单倍型的连锁不平衡参数均为负,其连锁单倍型的发生频率低于理论频率,显示新发现的连锁不平衡单倍型都比较罕见,在人群中的分布频率较低。结论:本研究丰富了经典HLA-DR/DQ连锁组合,指出了该种组合分布的民族相关性,对提高HLA配型实验的准确性和工作效率具有重要意义。

HLA-DQ基因与成人IDDM和成人缓慢进展型IDDM的相关性研究

目的研究HLA-DQ基因与成人发病的IDDM和成人缓慢进展型IDDM的相关性。方法利用PCR／SSP技术检测了30倒成人发病的IDDM患者、52例成人缓慢进展型IDDM患者和50例正常人的HLA-DQ基因频率。结果①HLA-DQA1*0301、0501及DQB1*0201等位基因与IDDM和缓慢IDDM呈显著正相关；DQB1*0301与缓慢IDDM呈显著正相关，而DQB1*0302与IDDM呈显著正相关。②DQA1*0104、0201及DQB1*0601等位基因与缓慢IDDM呈显著负相关。③HLA-DQα链52-Arg（＋）纯合子基因型和DQβ链57-Asp（-）纯合子基因型与IDDM和缓慢IDDM均呈显著正相关，而HLA-DQα链52-Arg（-）纯合子基因型和DQβ链57-Asp（＋）纯合子基因型与IDDM和缓慢IDDM均呈显著负相关。结论提示IDDM和缓慢IDDM虽然均为自身免疫性糖尿病，但其HLA表型并不完全相同，不同的HLA表型可能是决定患者起病方式及病情发展的不同因素。

HLA-DR、DQ分型应用于亲子鉴定

妇女刘×诉丈夫(葛×)没有生育能力，婚后三年未怀孕，并称女儿是与第三者(张×)所生，其夫不承认丧失生育能力；而第三者则承认与刘×有两性关系。女方提出离婚，谁是女孩的父亲需要确认，为确定亲于关系，我们对上述四人分别作了ABO、MN、P、Rh、HLA-ABC等血型检测，结果发现丈夫和第三者两人都不能排除与孩子有亲生关系，为求得肯定结论，我们增加了HLA-DR和DQ分型及其它7个血型系统的检查，根据HLA-DR和DQ的结果，才有了正确的判断，现报告如下：

中国汉族白血病患者及其相关人群罕见的HLA-DR/DQ连锁不平衡研究

目的研究中国汉族白血病患者及其相关人群罕见的HLA-DR/DQ连锁不平衡单倍型。方法对2000-2005年在我院进行异基因造血干细胞移植前HLA配型的白血病患者及与患者有血缘关系的家系供者共1500例的血液标本,采用低分辨序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法进行HLA-DR/DQ基因分型,并对两位点间连锁不平衡参数进行统计学分析。1500例中患者650例,平均年龄25岁;家系供者850例,平均年龄42岁。结果在41例的血液标本中发现13种罕见的连锁不平衡单倍型,主要为HLA-DQ8或HLA-DQ9与不同DR位点的连锁。其中DR14/DQ4、DR4/DQ5、DR9/DQ6、DR9/DQ7、DR8/DQ8、DR9/DQ8、DR12/DQ8、DR13/DQ8和DR14/DQ9共9种单倍型尚未见报道。650例白血病患者中有20例存在12种罕见的连锁不平衡单倍型,850例家系供者中有21例存在8种罕见的连锁不平衡单倍型。DR8/DQ8单倍型只见于家系供者,而DR14/DQ4、DR12/DQ6、DR11/DQ8、DR13/DQ8和DR14/DQ9单倍型则只见于白血病患者。41例HLA-DR/DQ基因分型结果显示,连锁不平衡单倍型与DR52(DRB3)宽抗原相关联者占58.5%(24/41),与DR53(DRB4)宽抗原相关联者占36.6%(15/41),而与DR51(DRB4)宽抗原相关联者仅占4.9%(2/41)。所发现单倍型频率最高的为DR12/DQ8(0.0023)和DR9/DQ8(0.0023),其次为DR11/DQ9(0.0020)和DR12/DQ9(0.0017)。13种连锁不平衡单倍型的绝对及相对连锁不平衡参数均为负值,说明它们在中国汉族人群中较为罕见,并处于连锁不稳定状态。结论发现了罕见的DR/DQ连锁不平衡单倍型,对补充中国汉族人群HLA-DR/DQ基因的连锁不平衡类型,提高HLA分型结果的准确性具有一定意义;同时,DR/DQ连锁不平衡单倍型在不同人群中的差异为疾病关联研究提供了思路。

HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5与HLA-DQ位点不关联病例的研究

目的：完善目前已知的HLA-DR与HLA-DQ关联表。方法：从2000-2006年间到我们实验室配型的供患者中选出与关联表不相符的16例标本并对这些标本进行高分辨鉴定。结果：发现在中国汉族人中的五条HLA-DR与HLA-DQ位点连锁遗传的单倍体。结论：为目前所用的HLA-DR与HLA-DQ位点关联表在中国人群中增加五个新的单倍体，使关联表更适合于中国人群。

银屑病与HLA-DQ基因关联性的Meta分析

目的基于Meta分析方法,了解银屑病的发病与HLA-DQ基因关联性。方法检索PubMed、ISI 1972年1月1日～2018年7月1日期间收录有关银屑病与HLA-DQ基因关联研究的相关SCI文献。结果共纳入文献16篇,样本总量6 075例(其中病例组2 944例),报道了51个HLA-DQ基因与银屑病存在关联。经过分析,共得到23个HLA-DQ基因与银屑病存在关联,11个HLA-DQ基因为银屑病的风险基因,12个HLA-DQ基因为银屑病的保护性基因,28个HLA-DQ基因与银屑病不存在关联。结论分析表明23个HLA-DQ基因与银屑病存在关联,且与种族、临床类型、发病年龄和家族史存在关联。