HLH-2004方案治疗继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症10例临床分析

本研究旨在探讨HLH-2004方案在继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis,sHLH)患者中的临床疗效。对我科10例行HLH-2004方案化疗的sHLH患者进行回顾性分析。结果表明,化疗中7例患者有临床反应,3例患者无反应。5例sHLH患者未完成8周初始治疗,其中4例死亡,1例因严重药物副反应改用CHOP方案,治疗4个疗程后获疾病缓解。5例患者完成初始治疗,3例获疾病缓解,2例疾病控制不佳。3例缓解患者中,1例死于疾病复发,另2例维持缓解;2例控制不佳的患者中,1例死亡,另1例出院后获疾病缓解。结论:感染相关的HLH(IAHS)患者予HLH-2004方案化疗联合有效抗感染治疗后缓解率高,而EB病毒相关的HLH(EBV-HLH)或淋巴瘤相关的HLH(LAHS)患者缓解率低、缓解后易复发。

HLH-2004方案分层治疗在儿童噬血细胞综合征中的疗效及对血清IL-6、IL-10和IL-12水平的影响

目的探讨HLH-2004方案分层治疗在儿童噬血细胞综合征(HPS)中的疗效及对血清白细胞介素(IL)-6、IL-10和IL-12水平的影响。方法选取2015年1月至2018年12月该院血液肿瘤科收治的HPS患儿56例为研究对象。依据治疗方法不同将患儿分为观察组(40例,采用HLH-2004方案分层治疗)和对照组(16例,采用常规化疗)。比较两组疗效、治疗前后症状评估指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、纤维蛋白原(FIB)、中性粒细胞计数(NEUT)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)]和炎症因子(IL-6、IL-10、IL-12)水平。结果观察组临床缓解38例(95.00%),疾病活动2例(5.00%)。对照组临床缓解12例(75.00%),疾病活动4例(25.00%)。两组疗效比较,差异有统计学意义(χ^(2)=4.779,P=0.029)。两组治疗后TG水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后TC、FIB和PLT水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后IL-6、IL-10和IL-12水平较治疗前降低,且低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HLH-2004方案分层治疗可改善HPS患儿的高脂血症,减轻患儿全身炎症反应,提高临床缓解率。

HLH-2004方案治疗儿童噬血细胞综合征40例临床分析

目的探讨儿童HLH的临床特征、发病危险因素、实验室特点以及采用HLH-2004方案治疗的疗效和预后情况。方法回顾分析2011年1月至2014年12月收治的40例HLH患儿的临床资料。诊断标准和治疗方案按照国际组织细胞协会HLH-2004方案。结果40例HLH患儿中,男24例、女16例,发病中位年龄1岁(4个月~10.5岁);2例有明确家族史,27例有明确诱因。主要临床表现为发热、肝脾肿大、出血、肺浸润、胸腔积液、中枢神经系统病变、皮疹等。实验室检查血细胞减少、肝功能异常、凝血异常、高三酰甘油血症、铁蛋白升高,骨髓可见噬血细胞。35例患儿采用HLH-2004方案治疗。存活26例,死亡14例。死亡原因主要为感染、弥散性血管内凝血和多脏器衰竭。结论儿童HLH病情凶险,临床表现复杂,须尽早采用HLH-2004方案诊疗。

HLH-2004方案治疗儿童噬血细胞综合征的回顾性分析

目的探讨HLH-2004方案治疗儿童噬血细胞综合征的疗效。方法回顾性分析2013年1月-2014年10月全程在江西省儿童医院血液科诊治的17例HLH患儿的疗效。结果 17例患儿皆给予HLH-2004方案治疗,缓解15例(占总治疗数比例为88.24%),死亡2例(比例为11.76%)。结论在积极治疗原发病的同时予HLH-04方案治疗能取得较好疗效。

HLH-2004方案治疗儿童噬血细胞综合征的疗效

目的总结儿童噬血细胞综合征的临床特点及HLH-2004方案的疗效。方法回顾性分析13例噬血细胞综合征患儿的临床资料及应用HLH-2004方案治疗的效果。结果所有患儿均有不同程度的肝功能损害、全血细胞减少、凝血功能障碍,高三酰甘油血症,细胞免疫功能异常,骨髓涂片找到噬血现象。11例使用HLH-2004方案初始治疗后,4周均达临床响应,8周后,10例达到无活动性病变,维持16周治疗中2例评估为活动性病变,24周停药后2例均发展为病变再活动,1例进行骨髓移植后病情缓解,1例放弃治疗后死亡。结论临床高度怀疑为噬血细胞综合征的患儿应及早干预治疗,在无分子生物学诊断情况下,总疗程24周(初始8周,维持治疗16周)可安全、耐受,有效观察病情变化,控制病情进展的治疗。治疗期间应强调定期复查评估,第2、4、8周的评估尤其重要,对预后有明显提示作用。

NOPHO-AML 2004方案治疗儿童急性非淋巴细胞白血病的临床研究

目的:探讨儿童急性非淋巴细胞白血病(非M3)采用NOPHO-AML 2004化疗方案的疗效及安全性。方法:2013年1月至2017年6月诊断的1-13岁急性非淋巴细胞白血病(非M3)33例。按FAB分型:M0 1例,M14例,M2 12例,M4 5例,M5 8例,M6 1例,M7 2例;高危14例,标危19例;均采用NOPHO-AM L 2004方案化疗。应用SPSS 22.0软件统计,采用Kaplan-Meier生存分析法和Cox回归模型进行分析。结果:33例患儿诱导第1疗程(AIET)获完全缓解者27例,未缓解者5例,缓解率81.8%。在5例未缓解的患儿中,4例经诱导第2疗程(AM)后获完全缓解,1例未缓解,诱导总缓解率为96.9%。9例(占27.3%)骨髓复发,中位复发时间为完全持续缓解后30个月。单因素分析结果表明,年龄和输注红细胞次数是影响早期治疗反应的显著因素;Cox回归多因素分析显示,年龄>7岁、MRD阳性、输RBC频率>4次和早期治疗反应差为患儿复发的独立危险因素。患儿3年无事件生存率为59.9%,3年总体生存率为69.2%。8例高危儿童接受强化疗后行异基因造血干细胞移植,预后优于单纯化疗的患儿。接受化疗的患儿均出现不同程度的感染及骨髓抑制,或药物相关的消化道反应和过敏反应,经积极对症治疗后均可耐受。结论:NOPHO-AML 2004化疗方案诱导缓解率高,患者耐受性好,早期治疗反应是影响预后的重要因素。年龄和多次输注浓缩红细胞会显著影响早期治疗反应,且为患儿骨髓复发的重要因素。对于临床高危型急性非淋巴细胞白血病患儿,在NOPHO-AML 2004化疗方案的基础上联合造血干细胞移植可改善预后。

HLH-2004方案治疗83例EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症患儿疗效分析

目的了解儿童EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症（Epstein—Barrvirus—associated hemophagocytic lymphohistiocytosis，EBV—HLH）的临床特征，研究HLH．2004方案对EBV—HLH的疗效，分析影响EBV—HLH预后的危险因素。方法回顾性分析2006年1月至2009年12月在我院诊治的83例EBV—HLH患儿发病时的临床特征及HLH-2004方案治疗EBV—HLH的疗效，采用单因素和多因素COX模型分析影响EBV．HLH预后的危险因素。结果①83例患儿中，男45例，女38例，发病年龄6个月～14岁4个月，44例接受HLH-2004方案治疗，3年总体生存率为（55．8±7．9）％。②EBV—HLH患儿高热、肝脾肿大、外周血两系或三系降低、凝血功能障碍多见；呼吸道症状、咽峡炎、皮疹、神经系统表现较少见；97．3％患儿有铁蛋白升高，大多数患儿有肝脏功能损害和脂质代谢紊乱；骨髓检查示89．0％患儿可见噬血细胞。③贫血程度、白蛋白〈30g／L、CD4^＋细胞和CD8^＋细胞比值异常、NK细胞比例〈3％以及治疗方式是影响EBV—HLH患儿预后的独立危险因素（P值均〈0．05）。结论EBV．HLH病情重，预后差；HLH-2004诊治方案是治疗儿童EBV—HLH的有效方案；单用对症治疗不能挽救EBV—HLH患儿的生命。

HLH-2004方案治疗儿童噬血细胞综合征28例疗效分析

目的探讨噬血细胞综合征(HLH)-2004方案(简称HLH-2004方案)治疗儿童HLH的疗效及影响疗效的相关因素。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院2005年1月至2009年12月符合国际组织细胞协会HLH-2004诊断标准的28例患儿的临床特点,根据国际组织细胞协会2004年提出的疗效标准,观察其对HLH-2004方案治疗反应及转归,并分析可能影响HLH患儿疗效的相关因素。结果 28例HLH患儿接受HLH-2004方案治疗,随访时间2周至22个月,获得完全缓解或治愈17例(60.7%);出院失访9例(32.1%),其中获临床有效或好转出院失访3例,未获缓解自动出院失访6例;死亡2例(7.2%)。结论 HLH-2004是诊断和治疗儿童HLH的有效方案,早期积极治疗原发病及采用HLH-2004免疫化疗方案,有效地控制病情,提高患儿治愈率及生存率。

儿童噬血细胞淋巴组织细胞增生症23例临床分析

目的研究HLH-2004方案诊断和治疗噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH)患儿的效果和预后,分析HLH的相关病因。方法23例(男14例,女9例)HLH患儿,平均年龄3.8岁,其中12例≤2岁。按HLH-2004诊断标准和治疗方案进行诊断和治疗,并进行可能病因的检查和分析其相关病因。结果相关病因未明组13例(56.5%),病毒感染相关组5例(21.7%);这二组中有4例未治疗的患儿在诊断后2周内死亡,14例使用HLH-2004方案治疗,仅1例治疗过程中死于消化道出血合并深部霉菌感染,其余13例早期均能获得缓解,4例中途退出治疗并死于复发,9例完成治疗后随访1.5～2年无复发。淋巴瘤相关组3例(13.1%),其中2例为间变性大细胞性淋巴瘤(ALCL),开始使用淋巴瘤方案(COP)治疗,病情未获缓解,加用HLH-2004方案治疗获得快速缓解,再继续按淋巴瘤的化疗方案治疗。其他相关组2例(8.69%),其中系统性红斑狼疮(SLE)和坏死性淋巴结炎(HNL)各1例,均使用肾上腺皮质激素治疗后前者存活,后者死亡。3例诊断后未治疗的患儿全部死亡。结论HLH-2004诊断标准有较强的诊断可行性。所有HLH患儿对HLH-2004方案免疫-化疗有较好的治疗反应,可获得快速缓解,依托泊苷很可能是关键药物。部分HLH与病毒感染、淋巴瘤、SLE和HNL相关,半数以上病因未明。

HLH-2004与COP方案治疗继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患者疗效比较

目的:比较HLH-2004与COP方案治疗继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(sHLH)患者疗效与不良反应。方法:38例sHLH患者随机分入HLH-2004与COP组,HLH-2004组18例,COP组20例,比较2组疗效与不良反应。结果:HLH-2004组完全缓解(CR)率38.9%,总体反应(RR)率72.2%;COP组CR率45%,RR率80%,2组差异无统计学意义(P>0.05)。对患者进行病因分析,2组差异无统计学意义(P>0.05)。HLH-2004组白细胞下降发生率Ⅲ～Ⅳ度为61.1%、血小板下降发生率Ⅲ～Ⅳ度为83.3%,均明显高于COP组的15%、25%,差异有统计学意义(P<0.05),而2组间的感染发生率比较差异无统计学意义。HLH-2004组患者中位生存时间62(12～186)周,1年OS率55.6%;COP组患者中位生存时间55(2～204)周,1年OS率68.6%,2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:COP方案治疗sHLH患者疗效与HLH-2004相当,但不良反应相对较少,对于无法耐受较大剂量化疗的患者,COP方案是一个良好的选择。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的分类、发病机制及诊治研究进展

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)可分为原发性、继发性HLH两类,原发性HLH又称为遗传性HLH,包括家族性HLH(FHL)和遗传性免疫缺陷相关HLH,继发性HLH主要包括感染相关HLH、免疫相关HLH和恶性肿瘤相关HLH.穿孔素依赖的细胞毒功能缺陷是原发性HLH的主要发病机制.感染、恶性肿瘤和自身免疫性疾病等因素过度激活人体免疫系统与继发性HLH发病有关,原发性HLH相关基因的杂合子突变可能促进了继发性HLH的形成.HLH的诊断仍然参照HLH-2004诊断标准,分子生物学诊断或临床指标均可确诊HLH.HLH的治疗方案主要有HLH-2004方案、HLH-94方案等,造血干细胞移植是目前治疗原发性HLH的重要手段,也是治愈原发性HLH的惟一方法.

儿童噬血细胞综合征10例临床分析

目的探讨HLH-2004方案诊治噬血细胞综合征(HLH)的效果,分析HLH的相关病因。方法 10例(男6例、女4例)HLH患儿,平均年龄2.5岁。按HLH-2004方案进行诊断和治疗,并进行可能的病因检查和分析其相关病因。结果 10例中6例(60%)与感染相关,2例(20%)与非感染相关,2例(20%)病因不明。按HLH-2004方案诊断和治疗,1例在治疗过程中死于消化道出血,9例早期均能获得缓解,5例完成治疗在随访中。结论 HLH-2004方案有较强的诊断可行性、治疗可获得早期缓解。

217例噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患儿的临床及实验室检查特点分析

目的 探讨我国儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的临床及实验室检查特点.方法 回顾性分析217例HLH患儿的临床及实验室检查资料.结果 217例患儿中男女比例为1.11∶1,中位发病年龄为3岁5个月（6个月～16岁9个月）,发病高峰年龄为1～5岁（占61.3％）.感染相关HLH最多见（占77％,其中92.2％为EB病毒感染）,其余为肿瘤相关HLH、自身免疫性疾病相关HLH等.临床以持续高热（100.0％）、肝脏肿大（92.6％）、脾脏肿大（88.4％）为突出表现,超过半数患儿有中枢神经系统及呼吸系统受累表现.实验室检查结果显示铁蛋白升高最为显著（98.0％）,其次为骨髓噬血现象（90.7％）及凝血功能障碍（76.5％）;所有患儿均有不同程度的肝功能损害;外周血淋巴细胞分类异常常见.结论 HLH是一组异质性疾病,病因及临床表现多样;HLH-2004诊断方案对于诊断HLH有其理论基础及临床可操作性;肝功能损害相关指标、外周血淋巴细胞分类、中枢神经系统和呼吸系统受累表现对HLH的诊断具有参考价值.

噬血细胞综合征的临床研究进展

噬血细胞综合征是由淋巴细胞、单核细胞和吞噬细胞系统异常激活、增殖所引起,由此导致的高细胞因子血症及继起的过度炎症反应,以致骨髓或者淋巴组织、器官中出现异常增多的组织细胞,并伴有吞噬自身血细胞行为为特征的综合征。其病因多样、临床表现复杂,如不及时治疗,患者可很快死于感染及多器官衰竭。现将近年来对噬血细胞综合征的临床研究进行综述。

成人嗜血综合征急诊激素治疗对诊断和预后的影响

目的探讨急诊激素治疗对成人嗜血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)患者临床诊断建立和临床预后的影响。方法回顾性收集2019年9月至2021年8月北京大学人民医院急诊科符合研究要求的拟诊HPS患者共34例。依据院内死亡情况将患者分为死亡组和生存组,依据激素应用情况将患者分为提前激素治疗组和标准激素治疗组。提前激素治疗组患者依据满足4项HLH-2004诊断标准时的情况分为常规项目组和非常规项目组。收集患者入院时血常规、生化全项、凝血分析,血清铁蛋白,NK细胞活性,sCD25水平,外周血涂片、骨髓穿刺、腹部超声/CT等临床指标,并在5~7 d后复查血常规、生化全项及凝血分析等临床指标,并进行统计学分析。结果①死亡组中HPS患者年龄较大,APACHEⅡ评分及SOFA评分较高,总胆红素较高,血清白蛋白较低。②单因素Logistic分析显示年龄(OR=1.098,CI:1.019~1.183,P=0.014),APACHEⅡ评分(OR=1.144,CI:1.017~1.285,P=0.024),SOFA评分(OR=1.441,CI:1.079~1.925,P=0.013)与患者死亡风险相关,多因素Logistic分析显示年龄(OR=1.099,CI:1.014~1.190,P=0.021)与患者死亡风险相关。提前激素治疗与患者临床预后无明显相关。Kaplan-Meier生存曲线显示:提前激素治疗组与标准激素治疗组相比,患者60 d生存率差异无统计学意义。③提前激素治疗后甘油三酯水平仍升高,满足HLH-2004诊断标准项目数明显增加,全部患者均满足Hscore>169分标准,3例患者未满足至少5项HLH-2004诊断标准,占提前激素治疗总病例数的16.7%。④满足4项HLH-2004诊断标准时开始激素治疗可以降低住院时间,治疗后5~7 d患者凝血酶原时间和部分活化凝血酶原时间更接近正常水平,提前激素治疗对治疗应答、院内死亡风险无明显影响。常规项目组和非常规项目组相比:APACHEⅡ评分、SOFA评分、建立诊断、治疗应答、临床预后及激素治疗后相关临床指标差异无统计学意义。结论提前激素治疗对患者HPS的临床诊断建立、治疗应答、院内病死率和60 d生存率无明显影响,可以更快纠正凝血功能障碍,有效减少住院时间。急诊医生高度怀疑患者HPS诊断时,可以考虑更早的(满足4项HLH-2004诊断标准)开始激素治疗。

复发噬血细胞性淋巴组织细胞增生症临床特征分析

分析儿童复发噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lyphohistiocytosis,HLH)的临床特征,为HLH个体化治疗及复发HLH机制研究提供更多临床资料。方法 收集2009年1月1日至2017年6月1日于我院经HLH-2004方案治疗后复发HLH患儿的临床资料,回顾性分析复发HLH患儿临床特点。结果 共43例患儿纳入分析,所有患儿均有肝肿大,62.8%患儿有总胆红素升高,88.4%患儿有谷丙转氨酶升高。本组患儿EB病毒中位病毒载量1190000 copies/ml(16900 copies/ml-103000000 copies/ml)。28例患儿行HLH相关基因检测,基因变异率为48.8%。14例患儿于诱导治疗期间复发,29例患儿停药后复发。24例患儿于诱导治疗第8周及停药后2周内复发。结论 复发HLH患儿肝脏受累显著、EB病毒活跃程度高,通常伴有HLH相关基因变异,复发时间以诱导治疗第8周及停药后2周内多见。