相溶解度法测定不同pH值下丹参酮Ⅱ_A-HP-β-CyD包合稳定常数

目的:利用相溶解度法研究不同pH值溶液下丹参酮ⅡA-HP-β-CyD包合稳定常数的变化。方法:用不同pH值的溶液配制一系列浓度的HP-β-CyD溶液,加入过量的丹参酮IIA提取物,绘制相溶解度图,并采用薄层色谱法对在包合物进行验证。结果:相溶解度曲线为线性关系,包合模型为AL型。当溶液呈酸性时,丹参酮ⅡA-HP-β-CyD包合物的包合稳定常数随着pH值的增大而逐渐减小,包合物越不稳定;当溶液呈碱性时,丹参酮ⅡA-HP-β-CyD包合物的包合稳定常数随着pH值的增大而逐渐增大。结论:结果表明HP-β-CyD对丹参酮IIA有很好的增溶效果,在常温和酸性条件下对丹参酮ⅡA-HP-β-CyD的包合有利。

环糊精包合作用对在体大鼠肠道P-糖蛋白药泵的影响

目的研究环糊精包合作用对P-糖蛋白底物药物体内吸收的影响。方法以P-糖蛋白底物盐酸小檗碱为模型药物,使用大鼠在体单向肠灌流装置,采用高效液相色谱法分别测定灌流液中盐酸小檗碱和酚红的浓度变化;研究2-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CyD)对盐酸小檗碱肠道吸收的影响,以此评价环糊精包合作用对P-糖蛋白药泵的影响。结果盐酸小檗碱、盐酸小檗碱/HP-β-CyD物理混合物及盐酸小檗碱/HP-β-CyD包合物在大鼠空肠的吸收速率常数(Ka)分别为(0.45±0.029)、(0.70±0.087)、(2.39±0.119)×10-2·min-1,有效渗透系数(Peff)分别为(0.43±0.028)、(0.63±0.098)、(2.17±0.145)×10-3min·cm-1。HP-β-CyD对盐酸小檗碱的包合作用促进了大鼠肠道对盐酸小檗碱吸收。HP-β-CyD与盐酸小檗碱混合给药也能促进药物的吸收,但其作用远低于包合作用。结论环糊精的包合作用将有可能成为提高P-糖蛋白底物药物生物利用度的有效手段。

布洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及处方优化

目的:制备布洛芬-羟丙基-β-环糊精(IBU-HP-β-CyD)包合物,提高布洛芬(IBU)在水中溶解度。方法:冷冻干燥法制备IBU-HP-β-CyD包合物,连续变化法确定包合比例,正交设计优化处方,紫外分光光度法测定包合物的载药量和溶解度,差式扫描量热法(DSC)法鉴别包合物的形成。结果:包合比例1:1时载药量最高,所制备的三批包合物平均载药量分别为10.52%、10.21%、10.38%,溶解度分别为46.14,45.42,45.78 mg·ml^(-1)。结论:通过HP-β-CyD的包合作用使IBU的溶解度显著提高。