一种简易的检测人血浆中喷昔洛韦浓度的HPLC法

目的 :建立一种简易的反相高效液相色谱法检测人血浆中喷昔洛韦浓度。方法 :用 10 %高氯酸沉淀血浆蛋白 ,三氯甲烷抽提血浆杂质成分 ,取上清液用HPLC分析。色谱柱为HypersilBDSC18,流动相为甲醇 -乙腈-磷酸盐缓冲液 (pH 7 0 ) (5∶0 1∶94 9) ,流速 :2 0mL·min-1。紫外检测波长为 2 5 4nm。结果 :喷昔洛韦与杂峰分离良好 ,最低检测限为 0 0 2 5mg·L-1。线性范围在 0 0 5～ 5mg·L-1。标准曲线回归方程C =0 0 0 12H- 0 0 386 (r =0 9999)。平均回收率为 93 7%～ 10 4 8%。结论

HPLC法检测人血浆中喷昔洛韦浓度

目的建立人血浆中喷昔洛韦浓度检测的HPLC法。方法血浆经70％高氯酸沉淀蛋白，以ZORBAX-SB-C18（150mm×5mm，5μm）为色谱柱，以水-乙腈-3％冰醋酸水溶液=87．5：2．5：10（V／V／V）流动相，流速1mL·min^-1，柱温35℃，检测波长254nm。结果喷昔洛韦血药浓度为0．05-8．00mg·L^-1时与峰面积之间线性关系良好（r=0．9999），最低检测浓度为0．05mg·L^-1；低、中、高3个浓度的相对回收率分别为92．0％、97．6％、100．1％，绝对回收率分别为92．79％、85．15％、89．54％；日内、日间RSD均低于10％。结论此方法简便、快速、准确可靠，适用于人血浆喷昔洛韦浓度测定及药动学研究。

HPLC法同时快速测定血浆中更昔洛韦、阿昔洛韦和喷昔洛韦的浓度

目的:建立同时快速测定血浆中更昔洛韦、阿昔洛韦、喷昔洛韦浓度的方法。方法:血浆经AccuBOND ODS-C_(18)固相萃取小柱净化富积后,采用HPLC法进行测定。色谱柱:Sinochrom ODS-BP(250mm×4.6mm,5μm),柱温:40℃,流动相:0.015mol·L^(-1)磷酸二氢钠(稀磷酸调pH 3.14)-甲醇(90:10),流速:1.0mL·min^(-1),荧光检测波长:λ_(ex)=270nm,λ_(em)= 373nm,内标物:鸟嘌呤。结果:血浆内源性杂质对样品测定无干扰,3组分在10min以内全部洗脱完毕并能完全分离。更昔洛韦、阿昔洛韦、喷昔洛韦的线性方程测定分别为:Y=0.024947+0.084400C(r=0.9992),Y=0.016342+0.078968C(r= 0.9999),Y=0.038859+0.44034C(r=0.9998);线性范围分别为0.10～50.0,0.10～50.0,0.04～20.0μg·mL^(-1);检测限(S/ N=3)分别为0.05,0.05,0.01μg·mL^(-1);各组分提取回收率均大于70%,方法回收率在90%～110%之间,日内和日间精密度的RSD均小于6%。结论:本法简便、快速、灵敏、准确,可用于核苷类抗病毒药的体内分析及临床药学研究。

喷昔洛韦乳膏的HPLC测定

建立了HPLC法测定喷昔洛韦乳膏的含量和有关物质。采用C18色谱柱,0.02mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(90∶10)为流动相,检测波长254nm。喷昔洛韦在10～90μg/ml浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为99.5%,RSD为0.47%。

泛昔洛韦胶囊人体生物等效性研究

:目的 研究泛昔洛韦胶囊在健康人体内的药代动力学与相对生物利用度 ,以评价其生物等效性。方法 采用高效液相色谱荧光检测法测定 12名健康志愿者随机交叉po单剂量 5 0 0mg泛昔洛韦胶囊与参比片后 ,血浆中代谢物喷昔洛韦药时数据经 3P97程序拟合后 ,计算其药代动力学参数。结果 泛昔洛韦胶囊与参比片的主要药代动力学参数分别为 :tmax(0 .774±0 .190 ) ,(0 .748± 0 .181)h ;cmax(4 .2 0 7± 1.0 79) ,(4 .30 3± 1.2 71)mg·L- 1 ;AUC0～∞(15 .476± 3.6 5 4) ,(14.82 8± 3 .42 0 )mg·h·L- 1 。用梯形法计算所得的AUC0～t分别为 (14.6 2 2± 3 .6 0 5 ) ,(14.0 72± 3.45 9)mg·h·L- 1 。泛昔洛韦胶囊的相对生物利用度为 (10 4.5± 10 .2 ) %。

PLC法测定血浆中喷昔洛韦浓度

目的 :建立泛昔洛韦人体内活性代谢产物—喷昔洛韦血浆浓度测定方法。方法 :采用C18反相色谱柱 ,以0 0 2mol·L-1高氯酸 -甲醇 (4 5 0∶8)为流动相 ,荧光检测波长为λex=2 70nm ,λem=375nm ,内标物为阿昔洛韦 ,血浆样品采用 6mol·L-1高氯酸液沉淀蛋白。结果 :喷昔洛韦血浆浓度在 0 12 5～ 16mg·L-1范围内 ,与面积呈良好的线性关系 (r=0 9998) ;本试验最低检测浓度为 0 0 5mg·L-1,日内及日间RSD均小于 8% ,喷昔洛韦的方法回收率大于 90 %。结论 :该方法简便、准确、灵敏 。

高效液相色谱法测定人血浆中喷昔洛韦浓度

目的：建立测定人血浆中泛昔洛韦人体内活性代谢物喷昔洛韦的高效液相色谱法。方法：血浆样品用10％三氯醋沉淀蛋白。色谱柱为Zorbax SB-C18柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为0．02mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（pH7．0）-甲醇-乙腈（90：10：0．1），流速为1．0mL·min^-1，紫外检测波长为254nm。结果：血浆中内源性物质对样品测定无干扰。本方法线性范围为0．05～5mg·L^-1（r=0．9994），最低定量质量浓度为0．05mg·L^-1，方法回收率为100．1％～101．5％，日内、日间RSD均小于7％。结论：本法简便、灵敏、准确，适用于泛昔洛韦药动学的研究。

喷昔洛韦脂质体的药物包封率及透皮速率的测定

建立喷昔洛韦脂质体的药物包封率及透皮速率的测定方法。在包封率的测定中 ,采用超滤法将游离药物与其脂质体分离 ,以紫外分光光度法进行测定 ,测定波长为 2 5 3nm;喷昔洛韦的线性范围在 5～ 30 μg/ ml(r=0 .9999) ,精密度 RSD<2 .6 %。在透皮速率的测定中 ,采用小鼠离体皮肤在 Franz扩散池中进行 ,以高效液相色谱法测定 ,色谱柱为 L una C1 8柱 ,流动相为 0 .1%醋酸 -乙腈 (97.5∶ 2 .5 ) ,流速 1ml/ min,测定波长为 2 5 4 nm;喷昔洛韦的线性范围为 1～ 4 0μg/ m l(r=0 .9999) ,检测限为 0 .5μg/ ml,精密度 RSD<4 .5 %。

泛昔洛韦缓释微丸体内测定方法的建立及药动学研究

目的：建立泛昔洛韦（FCV）缓释微丸体内血药浓度的测定方法并进行体内药动学研究。方法：以甲醇和0.02mol/L磷酸二氢钾（9∶91）为流动相,选择6条家犬口服泛昔洛韦缓释微丸375mg后,利用高效液相色谱法（HPLC）测定6条家犬的血药浓度并对其进行药动学的研究。结果：本法的线性范围为0.1-10μg/ml,r=0.9943,日内及日间RSD均小于10%。FCV缓释微丸在体内的代谢产物喷昔洛韦（PCV）的tmax为（4.80±0.84）h,Cmax为（2.61±1.37）mg/L,AUC0→∞为（25.59±7.58）mg/h/L,MRT为（9.85±2.47）h。结论：本方法简便快速,无干扰,重现性好,可用于泛昔洛韦在体内的药动学研究,并且通过本实验的体内测定方法得到了家犬体内的药动学参数。

高效液相色谱法测定喷昔洛韦乳膏中药物的体外透皮吸收量

目的建立喷昔洛韦乳膏体外透皮接收液HPLC测定的方法,研究喷昔洛韦乳膏的体外透皮能力。方法采用Hypersil BDS C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),,流动相:0.02mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(98:2);流速:1.0mL/min;检测波长:254nm。体外透皮实验采用改良的Franz扩散池,以实验用离体乳猪皮为透皮屏障,自制乳膏与市售乳膏的透皮结果对比,分别在不同时间点取样测定透皮接收液中喷昔洛韦浓度,计算累积透皮量。结果喷昔洛韦的标准曲线方程为A=24435.63C-181.02(r=0.9999),线性范围0.1-1.0μg/mL,平均回收率为98.19%。累积透皮吸收量与时间呈良好的线性关系,自制乳膏与市售乳膏的透皮结果差异无显著性。结论该检测方法操作简便,快速准确,是考察喷昔洛韦乳膏体外透皮性能的较理想的方法。

喷昔洛韦凝胶的制备及质量控制

目的:制备喷昔洛韦凝胶并制定质量控制方法。方法:以卡波姆为基质制备喷昔洛韦凝胶,用HPLC法测定喷昔洛韦的含量。结果:喷昔洛韦在60-120μg·ml-1范围内线性关系良好,平均回收率100．2％,RSD=0．9％。结论:处方设计合理,制备方法可行,质量控制方法可靠。

喷昔洛韦在大鼠体内的分布和排泄试验

目的:了解抗病毒药物喷昔洛韦静脉注射后在大鼠体内的分布和排泄情况。方法:喷昔洛韦在生物样品中的浓度用高效液相色谱法测定。结果:喷普洛韦分布较快,15分钟后各组织中有较高浓度,分布广,以肝、肾、肺浓度较高,脑组织也有一定分布,2小时后主要脏器的药物浓度已明显减少。排泄试验表明:药物主要从肾脏清除,大鼠尾静脉注射喷昔洛韦24小时后,尿中排出给药量的59.61％;药物也可经胆汁排出,24小时内从胆汁中排出给药量的5.37％;72小时后粪中排出给药量4.96％。

HPLC法检测人血浆中喷昔洛韦浓度及其药代动力学研究

目的:建立测定人体血浆中喷昔洛韦高效液相色谱法,并测定健康志愿者口服泛昔洛韦片12h内血药浓度。方法:采用6%高氯酸直接沉淀提取血浆,色谱柱为C18(250mm×4.6mm,5μm),0.4%磷酸-甲醇(95∶5)为流动相,流速0.8mL·min-1,荧光检测波长为λex=270nm,λem=375nm。结果:喷昔洛韦本法线性范围为0.05～5μg·mL-1(r=0.9999,n=7);最低定量限0.05μg·mL-1;低、中、高3种浓度的平均回收率分别为(97.80±2.28)%,(96.60±0.37)%,(96.58±0.38)%;日内、日间精密度RSD均<4%。结论:本检测方法简便、快速、经济、准确,可用于测定人血浆中喷昔洛韦的浓度。

Accelerated effect on Mitsunobu reaction via bis-N-tert-butoxycarbonylation protection of 2-amino-6-chloropurine and its application in a novel synthesis of penciclovir

Solubility of 2-amino-6-chloropurine in Mitsunobu solvents could be significantly improved after its exocyclic amino group is protected via N-tert-butoxycarbonylation.The bis-Boc protected 2-amino-6-chloropurine also shows excellent activity and N9 selectivity in the coupling with various alcohols by a Mitsunobu reaction.Then,a new practical and efficient method is established for the synthesis of penciclovir(PCV) from bis-Boc-2-amino-6-chloropurine 9 and the side chain of 5-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane 5—the latter being a more easily prepared cyclic precursor of the diacetate side chain used in the conventional process.The coupling of 9 with 5 proceeded regioselectively at a N9 position of purine derivative for a good yield under Mitsunobu conditions.

液相色谱-质谱法同时筛查并测定中成药中添加的9种抗病毒类化学药物

目的建立液相色谱质谱方法检测中成药中可能添加的9种抗病毒类药物利己韦林、阿昔洛韦、喷昔洛韦、齐多夫定、奈韦拉平、拉米夫定、甲磺酸沙奎那韦、盐酸金刚炕胶和盐酸吗琳胁。方法采用液相色谱-质谱方法，SCX-CR1：4混合填料 色谱柱，流动相A为0.1%（V/V）甲酸溶液（用氨水调pH值至3.5） ，流动相B为乙赌，梯度程序洗脱：0-12min，A相为90%→48〈）奋; 12 - 15日lin，A相为48%→20% ;15 -19 min，A相为20〈）毛→15% ;19 - 20 min，A相90% ;流速为O.2 mL · min - 1 ; 进样量为5μL，应用正离子检测，扫描方式定性检测采用子离子扫描（Productmode） ，定量检测采用选择反应监测（SRM）0结 果9种待iYJIJ药物在0.01 -100μg·mL-1内线性良好，高、中、低3个浓度的加样回收率为80.6% -117.7% ，进样精密度RSD为1.1 % - 8.1 %，检出限为0.002-0.01μg· mL ^-1;推测了各化合物的质谱裂解途径。结论 方法专属性好、灵敏度高，可同时检测中成药中9种抗病毒类药物，适合复杂基质中抗病毒药物的确认和测定。

泛昔洛韦片在中国健康人体的生物等效性

目的评价2种国产泛昔洛韦片在中国健康人体的生物等效性。方法 20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服泛昔洛韦片试验药物或对照药物,各500 mg。用高效液相色谱法测定血浆中喷昔洛韦浓度;用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药物和对照药物的药代动力学参数:Cmax分别为(2.60±0.53)和(3.50±0.84)mg.L-1;Tmax分别为(0.99±0.45)和(2.50±0.23)h;t1/2分别为(2.52±0.32)和(2.50±0.23);AUC0-t分别为(9.10±1.61)和(9.61±1.70)mg.h.L-1。AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%可信区间分别为90.7%～99.0%、90.9%～99.6%和70.4%～80.6%。试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(95.29±9.85)%。结论试验药物和对照药物生物等效。

喷昔洛韦缓释微球在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的:建立犬血浆中喷昔洛韦的高效液相色谱测定方法,并研究喷昔洛韦缓释微球在犬体内的药动学和生物利用度。方法:12只犬随机分为两组,每组6只,分别口服给予喷昔洛韦缓释微球和普通片剂375mg后,采用高效液相色谱法检测血药浓度。结果:喷昔洛韦缓释微球和普通片剂的达峰时间(Tmax)分别为(4.70±0.82)h和(1.83±0.27)h,达峰浓度(Cmax)分别为(2.62±1.14)μg.mL-1和(4.50±0.763)μg.mL-1,半衰期(T1/2)分别为(20.256±0.436)h和(6.865±0.607)h,曲线下面积(AUC0-8)为(25.34±6.33)μg.h.mL-1和(26.77±4.95)μg.h.mL-1。结论:喷昔洛韦缓释微球具有明显的缓释特性。